Название
ФОЗИКАРД®
Категория назначения
За рецептом.
Состав
діюча речовина: 1 таблетка містить
фозиноприлу натрію
5 мг
або
фозиноприлу натрію
10 мг;
або
фозиноприлу натрію
20 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію кроскармелоза, крохмаль прежелатинізований, гліцерол дибегенат.
Фармакотерапевтическая группа
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту. Код АТС С09А A09.
Фармакологические свойства
Фармакодинаміка. Фозиноприл є пролікарським засобом, складним ефіром фозиноприлату – інгібітору ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) пролонгованої дії. Після прийому внутрішньо фозиноприл швидко і повністю перетворюється шляхом гідролізу на фозиноприлат, що є активним інгібітором АПФ.
Артеріальна гіпертензія: ефект фозиноприлу при гіпертензії зумовлений головним чином пригніченням ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Зниження концентрації ангіотензину ІІ призводить до розширення судин і зменшення затримки натрію та води за рахунок пригнічення секреції альдостерону. Можливе незначне підвищення сироваткового калію. Пригнічення АПФ гальмує розпад брадикініну, який є потужним засобом для розширення судин, і це також сприяє терапевтичному ефекту.
Артеріальний тиск починає знижуватись через годину, а максимум дії настає через 2-6 годин після прийому препарату.
При застосуванні фозиноприлу 1 раз на добу зниження артеріального тиску утримується протягом доби.
Серцева недостатність (СН): вважається, що ефект фозиноприлу у хворих із серцевою недостатністю зумовлений пригніченням ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Пригнічення АПФ зменшує як перед- так і післянавантаження. Корисний гемодинамічний ефект проявляється протягом 24 годин при застосуванні фозиноприлу 1 раз на добу. Лікування фозиноприлом покращує працездатність хворих з СН протягом доби. У ході плацебо-контрольованих досліджень тривалістю від трьох до шести місяців у хворих із серцевою недостатністю (ІІ і ІІІ функціонального класу Нью-Йоркської асоціації кардіології (NYHA)) фозиноприл у комбінації з діуретиками і в деяких випадках з дигоксином виявив позитивний вплив на стан гемодинаміки, покращення працездатності і зменшення необхідності госпіталізації з приводу серцевої недостатності. Він також зменшує прояви таких симптомів, як диспное та швидка втомлюваність.
Фармакокінетика. Після внутрішнього прийому приблизно 30-35 % дози всмоктується, а з них 50-100% за допомогою гідролізу перетворюється на активний фозиноприлат.
Фозиноприлат утворюється з фозиноприлу головним чином під дією естераз печінки. Пікова плазмова концентрація фозиноприлату реєструється приблизно через 3 години після прийому препарату, незалежно від дози. Кінетика має лінійний характер. Фозиноприлат має високий ступінь зв’язування з білками (90-99 %), але зв’язування з клітинами крові мінімальне. Після внутрішнього прийому фозиноприл виводиться у вигляді фозиноприлату, глюкуронідного кон’югату фозиноприлату і парагідроксиметаболіту фозиноприлату.
На відміну від інших інгібіторів АПФ, які виділяються з організму головним чином через нирки, фозиноприл має подвійний компенсаторний механізм виділення: через печінку і через нирки в однаковій мірі.
Ниркова недостатність: всмоктування, біодоступність та зв’язування з білками змінюється непомітно при нирковій недостатності. Загальний кліренс приблизно на 50 % нижчий, ніж у хворих з нормальною функцією нирок, що компенсується виведенням через печінку з жовчю. Кліренс фозиноприлату у хворих з нирковою недостатністю від легкого до тяжкого ступеня суттєво не відрізняється щодо хворих з термінальною нирковою недостатністю. У хворих з нирковою недостатністю відмічається помірне підвищення плазмової концентрації препарату (менше ніж удвічі порівняно з нормальною функцією нирок). Фозиноприл має низький кліренс при гемодіалізі – 4-8 мл/хв, а також при перитонеальному діалізі.
Ушкодження печінки: у хворих з порушеннями функції печінки, спричиненому цирозом легкого або помірного ступеня тяжкості, ступінь гідролізу фозиноприлу помітно не зменшений, хоча його швидкість може бути зниженою. Зменшення виведення через печінку при її зниженій функції компенсується нирковою екскрецією. Максимальна концентрація та зміни плазмової концентрації фозиноприлату вищі у хворих з ушкодженнями печінки після першої дози, однак за багаторазового прийому різниця не має клінічного значення.
Показания
Артеріальна гіпертензія.
Хронічна серцева недостатність.
Противопоказания
Підвищена чутливість до активної або будь-якої з допоміжних речовин препарату або до інших інгібіторів АПФ. Ангіоневротичний набряк, пов'язаний з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ. Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк. Стеноз ниркової артерії (двобічний або стеноз артерії єдиної нирки). Кардіогенний шок. Вагітність, період годування груддю.
Применение
Дорослі
Артеріальна гіпертензія: початкова доза становить 10 мг на добу. Звичайна підтримуюча доза – 20 мг на добу. Звичайний діапазон дози становить від 10 до 40 мг на добу. Можливе коригування дози через 4 тижні залежно від ефекту. Дози, що перевищують 40 мг на добу, не призводять до додаткового зниження артеріального тиску. Якщо монотерапія не дає задовільного ефекту, можна додати тіазидний діуретик.
Симптоматична хронічна серцева недостатність: фозиноприл слід застосовувати як додаткову терапію до лікування діуретиками. Початкова доза становить 5-10 мг на добу. Лікування можна почати в амбулаторних умовах. Поява перехідної гіпотензії після прийому першої дози не виключає можливості обережного підвищення дози після усунення гіпотензії. Однак хворі з вираженою серцевою недостатністю, ушкодженням нирок та схильністю до порушення електролітного балансу повинні знаходитися під спостереженням лікаря в умовах стаціонару під час початкової фази лікування. Це також стосується хворих, які додатково приймають судинорозширювальні засоби. Якщо початкова доза перенесена добре, її можна збільшувати з тижневим інтервалом до 40 мг на добу.
Порушення функції нирок.
З обережністю лікування рекомендується розпочати з дози 10 мг, особливо якщо швидкість клубочкової фільтрації менше 10 мл/хв. Залежно від ефекту лікування дозу потрібно коригувати для досягнення бажаного терапевтичного ефекту.
Порушення функції печінки.
З обережністю лікування рекомендується розпочати з дози 10 мг. Хоча швидкість гідролізу може бути уповільнена, ступінь гідролізу фозиноприлу не помітно знижується у хворих з печінковою недостатністю. Є свідчення про зменшення печінкового кліренсу фозиноприлу у цій групі пацієнтів з компенсаторним збільшенням ниркової екскреції.
Хворі літнього віку (>65 років).
Хворим літнього віку не потрібне спеціальне коригування дози. Ні фармакокінетичні параметри, ні реакція артеріального тиску на лікування не відрізняються від відповідних характеристик у молодих пацієнтів.
Передозировка
При передозуванні внаслідок застосування доз лікарського засобу, що значно перевищують рекомендовану, можливі тяжка гіпотензія, циркуляторний шок, ступор, брадикардія, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, запаморочення, збудження, кашель, електролітні розлади та ниркова недостатність. Лікування проводять шляхом промивання шлунка (протягом 30 хв після прийому препарату) та прискорення випорожнення. При розвитку гіпотензії хворого слід покласти на спину, ноги підняти трохи догори і негайно провести внутрішньовенне вливання фізіологічного розчину. Слід обміркувати можливість лікування введенням ангіотензину ІІ. Брадикардію та виражені вагусні реакції можна зняти шляхом введення атропіну. За необхідності розглянути можливість використання тимчасового пейсмекера.
Взаимодействие
Калійзберігаючі діуретики, добавки або замінники солі, що містять калій.
Інгібітори АПФ зменшують втрату калію, спричинену діуретиками. Застосування добавок, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків (антагоністів альдостерону) або замінників солі, що містять калій, може збільшити ризик розвитку гіперкаліємії. Пацієнтам із встановленою гіперкаліємією добавки, що містять калій, слід застосовувати разом з фозиноприлом дуже обережно і постійно контролювати рівень калію в сироватці.
Діуретики.
Застосування діуретика пацієнту, який приймає фозиноприл, зазвичай призводить до адитивності антигіпертензивної дії. При додаванні фозиноприлу до терапії пацієнтів, які приймають діуретики, і особливо, якщо їх прийом розпочато нещодавно, можливе різке зниження артеріального тиску. Ризик розвитку симптоматичної гіпотензії, пов’язаної з прийомом фозиноприлу, можна знизити, відмінивши застосування діуретика до початку лікування фозиноприлом.
Інші антигіпертензивні лікарські засоби.
Одночасний прийом таких лікарських засобів може посилити антигіпертензивну дію фозиноприлу. Комбінований прийом з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими судинорозширювальні засобами може додатково знизити артеріальний тиск.
Літій.
Існують повідомлення про оборотне підвищення сироваткових концентрацій літію і його токсичності при одночасному прийомі літію з інгібіторами АПФ. Комбінування з тіазидними діуретиками може збільшити ризик виявлення токсичності літію або ускладнити вже існуючу інтоксикацію літієм, пов’язану з прийомом інгібіторів АПФ. Не рекомендується одночасне застосування фозиноприлу і літію, однак, якщо така комбінація необхідна, слід суворо контролювати рівень літію в сироватці.
Антацидні засоби.
Одночасний прийом антацидних засобів може зменшити всмоктування фозиноприлу. З цієї причини Фозикард® слід приймати за 2 години до або через 2 години після прийому антацидного препарату.
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), у тому числі ацетилсаліцилова кислота ≥ 3 г на добу.
Довготривале застосування НПЗЗ може зменшити антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ. НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект на підвищення рівня сироваткового калію і можуть призвести до порушення функції нирок. Цей ефект зазвичай має оборотний характер. Рідко можливий розвиток гострої ниркової недостатності, зокрема у хворих з уже порушеною функцією нирок – зневоднених пацієнтів та осіб літнього віку.
Тетрациклічні антидепресанти/антипсихотичні засоби/анестетики.
Одночасне застосування деяких лікарських засобів для анестезії, тетрациклічних антидепресантів та антипсихотичних засобів з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску.
Симпатоміметичні засоби.
Симпатоміметики можуть зменшити антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Протидіабетичні засоби.
Епідеміологічні дослідження показали, що при одночасному прийомі інгібіторів АПФ і протидіабетичних лікарських засобів (інсулін, пероральні гіпоглікемічні засоби) можливе посилення глюкозознижувального ефекту останніх з ризиком розвитку гіпоглікемії. Поява такого ефекту вірогідніша протягом перших тижнів комбінованого лікування або у хворих з нирковою недостатністю.
У ході досліджень фармакокінетики ніфедипін, пропранолол, циметидин, дигоксин, метоклопрамід, пропантелін або варфарин не призвели до зміни біодоступності фозиноприлату.
Алкоголь.
Алкоголь посилює гіпотензивний ефект фозиноприла.
Лабораторні взаємодії.
Фозиноприл може призводити до заниженого результату концентрації дигоксину в сироватці крові при проведенні аналізу методом абсорбції вугіллям (Kit RIA Digi-Tabâ). Рекомендується тимчасово припинити застосування фозиноприлу за кілька днів до проведення тестів щитовидної залози.
Побочные действия
Під час лікування фозиноприлом та іншими інгібіторами АПФ спостерігали побічні реакції з такою частотою: дуже часті (>1/10), часті (≥1/100, <1/10), нечасті (>1/1000, <1/100), поодинокі (>1/10000, 1<1000), дуже поодинокі (<1/10000), у тому числі й окремі повідомлення.
З боку системи крові та лімфатичної системи:
нечасті: зниження гемоглобіну, зниження гематокриту;
поодинокі: еозинофілія, лейкопенія, лімфаденопатія, нейтропенія, тромбоцитопенія, транзиторна анемія;
дуже поодинокі: пригнічення функції кісткового мозку, агранулоцитоз, аутоімунні захворювання.
Метаболічні та харчові порушення:
нечасті: зниження апетиту, подагра, гіперкаліємія.
З боку нервової системи та психічні розлади:
часті: запаморочення, головний біль;
нечасті: депресія, сплутаність свідомості, ішемічний інсульт, парестезії, сонливість, інсульт, непритомність, порушення смаку, тремор, порушення сну, зміни настрою;
поодинокі: дисфазія, порушення пам'яті, дезорієнтація.
З боку органів зору:
нечасті: порушення зору.
З боку органів слуху та лабіринту вуха:
нечасті: біль у вухах, шум у вухах, запаморочення.
З боку серцево-судинної системи:
часті: тахікардія, ортостатичні ефекти (у тому числі гіпотензія);
нечасті: артеріальна гіпертензія, шок, минуща ішемія, стенокардія, зупинка серця, порушення ритму, порушення провідності, вірогідно завдяки дуже низькому тиску у пацієнтів з високим ступенем ризику, відчуття серцебиття, інфаркт міокарда та інсульт мозку, хвороба Рейно;
поодинокі: припливи крові до обличчя, кровоточивість, захворювання периферичних судин.
З боку дихальної системи:
часті: кашель;
нечасті: риніт, задишка, синусит, трахеобронхіт;
поодинокі: бронхоспазм, носова кровотеча, ларингіт/хрипота, пневмонія, набряк легень;
дуже поодинокі: синусит, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія;
З боку шлунково-кишкового тракту:
часті: пронос, блювання, діарея;
нечасті: запор, сухість у роті, метеоризм, нудота, болі в животі, порушення травлення;
поодинокі: ураження ротової порожнини, панкреатит, набряк язика, здуття живота, дисфагія;
дуже поодинокі: кишкова непрохідність, панкреатит, ангіоневротичний набряк кишечнику, гепатоцелюлярний або холестатичний гепатит, жовтяниця та печінкова недостатність;
З боку гепатобіліарної системи:
поодинокі: гепатит;
дуже поодинокі: печінкова недостатність.
З боку шкіри:
часті: висипання, ангіоневротичний набряк, дерматит;
нечасті: підвищена пітливість, свербіж, кропив’янка;
поодинокі: екхімоз, алопеція, псоріаз;
дуже поодинокі: потовиділення, пухирчатка, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема.
Спостерігали симптомокомплекс, що включає в себе один або більше з таких симптомів: підвищення температури, васкуліт, міалгія, артралгія/артрит, позитивний результат тесту на антинуклеарні антитіла, прискорена ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз. Можливі висипання, фоточутливість або інші прояви з боку шкіри.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:
нечасті: міалгія;
поодинокі: артрит.
З боку сечовидільної системи:
нечасті: ниркова недостатність, протеїнурія;
поодинокі: розлади передміхурової залози, ушкодження ниркової функції, уремія;
дуже поодинокі: гостра ниркова недостатність, олігурія/анурія.
З боку репродуктивної системи і грудних залоз:
нечасті: імпотенція, сексуальна дисфункція;
поодинокі: гінекомастія.
Загальні реакції та стани:
часті: біль у грудях (не кардіального походження), швидка втомлюваність;
нечасті: гарячка, периферичні набряки, раптова смерть, біль у грудях, астенія;
поодинокі: слабкість в одній кінцівці.
З боку лабораторних показників:
часті: підвищення лужної фосфатази, збільшення білірубіну, підвищення лактатдегідрогенази, підвищення трансаміназ;
нечасті: збільшення маси тіла, підвищення рівня сечовини крові, підвищення сироваткового креатиніну, підвищення печінкових ферментів, гіперкаліємія;
поодинокі: незначне збільшення гемоглобіну, підвищення сироваткового білірубіну, гіпонатріємія.
У ході клінічних досліджень, проведених з фозиноприлом, частота побічних реакцій не відрізнялася у пацієнтів літнього віку ( > 65 років) та молодих пацієнтів.
Дети, беременные, водители
Застосування у період вагітності або годування груддю
Фозиноприл не можна приймати в першому триместрі вагітності. Якщо настала або планується вагітність, потрібно якомога швидше перейти на альтернативне лікування. Контрольованих досліджень за участю людей не проводили, однак обмежена кількість випадків підтвердження токсичної дії інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності не показала наявності мальформацій.
Препарат протипоказаний у другому та третьому триместрах вагітності. Є дані, що тривалий прийом інгібіторів АПФ у другому і третьому триместрах вагітності призводить до фетотоксичності (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації черепа) і постнатальним ускладненням (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо фозиноприл застосовувався після першого триместру вагітності, рекомендується проведення ультразвукового дослідження функції нирок та черепа.
Грудних немовлят, матері яких приймали фозиноприл, слід спостерігати щодо розвитку гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії.
Фозиноприл, що проникає через плаценту з відомим клінічним ефектом, був виведений із кровообігу немовляти за допомогою перитонеального діалізу; теоретично препарат можна вивести шляхом обмінного переливання крові.
Період годування груддю.
Невідомо, чи проникає фозиноприл у грудне молоко. Застосування фозиноприлу в період годування груддю не рекомендується.
Діти
Ефективність і безпека застосування препарату дітям та підліткам не встановлені. З цієї причини його застосування дітям та підліткам не рекомендується.
Условия хранения
Зберігати при температурі не вище 25 ºС у місцях, недоступних для дітей.
