Название
АГАПУРИН® СР 600
Міжнародна непатентована назва: Pentoxifylline
Основные свойства, форма выпуска
білі або майже білі овальні двоопуклітаблетки, вкриті оболонкою, з розподілювальною рискою з одного боку.
Форма випуску: Таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії по 600 мг № 10х2, № 10х5, № 10х10
Состав
діюча речовина: pentoxifylline;
1 таблетка містить пентоксифіліну 600 мг;
допоміжні речовини: гіпромелоза, повідон 40, тальк, магніюстеарат, барвник Sepifilm білий 752 (гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна,поліоксил 40 стеарат, титану діоксид), емульсія диметикону SE 2, макрогол 6000.
Фармакотерапевтическая группа
Периферичнівазодилататори. Код АТС С04АD03.
Фармакологические свойства
Фармакодинаміка. Пентоксифілін розслабляє гладенькі м’язи артеріолбезпосередньо та внаслідок пригнічення ферменту фосфодіестерази, після чоговідбувається накопичення циклічного АМФ. Пентоксифілін зменшує в’язкість крові,в основному в капілярах. Як наслідок – покращуються приплив крові та постачаннятканинам кисню.
Пентоксифілін поліпшує порушену здатність до деформації еритроцитів,пригнічує агрегацію еритроцитів, зменшує агрегацію тромбоцитів, прилипання лейкоцитівдо ендотелію, активацію лейкоцитів та наступне ушкодження ендотелію, а такожзнижує в’язкість крові. В результаті пентоксифілін покращує мікроциркуляціючерез покращання реологічних властивостей крові та завдяки запобіганнютромбозу.
Периферичний судинний опір може знизитися післязастосування високих доз пентоксифіліну.
Фармакокінетика. При пероральному прийманніпентоксифілін швидко та майже повністю (понад 95%) всмоктується вшлунково-кишковому тракті.
Після застосування препарату пентоксифілін повільновивільняється протягом 10–12 год, тому постійний рівень у плазмі підтримуєтьсяприблизно протягом 12 год.
Після повного поглинання пентоксифілін зазнаєпершопрохідного метаболізму. Абсолютна біологічна доступність пентоксифілінустановить 20–30%. Вміст головного активного метаболіту(1-(5-гідроксигексил)-3,7-диметилксантин) удвічі перевищує концентраціїпентоксифіліну, обидві речовини взаємно біохімічно збалансовані. Тому якпентоксифілін, так і його метаболіт вважаються активною одиницею, і біологічнадоступність метаболіту помітно вища, ніж у пентоксифіліну.
Період напіввиведення пентоксифіліну після перорального застосуваннястановить приблизно 1,6 год.
Пентоксифілін повністю метаболізується, і понад 90%застосованої дози виводиться нирками у формі некон’югованих, розчинних у водіполярних метаболітів. Приблизно 94% та 4% пентоксифіліну виділяються у виглядіметаболітів, відповідно з сечею та калом. Приблизно 2% застосованої дозивиділяється у вигляді незміненого пентоксифіліну. Виділення метаболітіввідбувається із затримкою у пацієнтів з серйозними порушеннями нирковоїфункції.
Період напіввиведення та абсолютна біологічна доступністьпентоксифіліну може підвищуватись при порушенні функції печінки.
Показания
- Хронічні периферичні артеріальні та артеріовенозні порушеннякровообігу внаслідок атеросклерозу (наприклад, атеросклероз з переміжноюкульгавістю), цукрового діабету (діабетична ангіопатія), дистрофічних розладів(посттромботичний синдром, трофічна виразка, гангрена, відмороження) таангіонейропатії (парестезія, акроціаноз, хвороба Рейно);
- цереброваскулярні захворювання (стан, спричиненийатеросклерозом, наприклад, зниження здатності до концентрації уваги,запаморочення, погіршення пам’яті, а також стан після інсульту з персистуючимисимптомами цереброваскулярної ішемії);
- гостра та хронічна ретинальна та хоріоїдальнасудинна недостатність;
- порушення кровопостачання внутрішнього вуха.
Противопоказания
- Відома гіперчутливість до пентоксифіліну, інших метилксантинів або добудь-яких компонентів препарату;
- кровотеча;
- ретинальна кровотеча;
- крововилив у сітківку ока;
- гострий період інфаркту міокарда;
- гострий геморагічний інсульт;
- вагітність і лактація.
Применение
Звичайна доза для дорослих становить 600 мгпентоксифіліну 1–2 рази на добу.
При порушеннях ниркової функції у пацієнтів дозаповинна бути знижена приблизно на 50–70% (кліренс креатиніну < 30 мл/хв),відповідно до індивідуальної чутливості.
Для пацієнтів з тяжкою печінковою дисфункцією також необхідне зменшеннядозування згідно з індивідуальною чутливістю.
У пацієнтів з гіпотензією, а також у пацієнтів з ризиком різкогозниження кров’яного тиску (напр. у пацієнтів з ураженням коронарних артерій абоз вираженим стенозом церебральних артерій) лікування слід розпочинати з малихдоз. Потім дози треба поступово підвищувати.
Тривалість лікування залежить від клінічної реакціїі визначається індивідуально.
Максимальна добова доза не має перевищувати 1 200мг.
Таблетку слід приймати цілою, запиваючи невеликоюкількістю рідини (півсклянки), під час або одразу після їди.
Передозировка
Симптоми: початкові симптоми гострого передозуванняпентоксифіліном можуть включати нудоту, запаморочення, аритмії, тахікардію,зниження артеріального тиску. Можливі такі симптоми: пропасниця, збудження,припливи до обличчя, втрата свідомості, арефлексія, тоніко-клонічні судоми таблювання кольору кавової гущі як ознака шлунково-кишкової кровотечі.
Лікування: у разі передозування слід припинитиподальше всмоктування пентоксифіліну за допомогою його видалення (наприклад,промивання шлунка) та/або затримки його всмоктування (наприклад, призначенняактивованого вугілля), призначити симптоматичне лікування. При необхідності:підтримка або коригування артеріального тиску, підтримка дихання та усуненнясудом.
Діти. Відсутній достатній досвід лікуваннядітей та підлітків віком до 18 років, тому призначати їм пентоксифілін нерекомендується.
Взаимодействие
Пентоксифілінпосилює ефект антигіпертензивних та інших судинорозширювальних речовин, що можеспричинити тяжку гіпотензію. При одночасному застосуванні з антиадренергічнимипрепаратами та гангліоблокаторами може спостерігатися значне зниженнякров’яного тиску. Одночасне застосування адренергічних речовин і ксантинівпризводить до стимуляції центральної нервової системи. Вищі дози пентоксифілінупотенціюють ефект інсуліну та пероральних гіпоглікемічних речовин. Через ризикгіпоглікемії рекомендується частіше вимірювати вміст глюкози в крові та з часомпровести корекцію антидіабетичної терапії. Пентоксифілін підвищує частотуускладнень крововиливів у пацієнтів, яких одночасно лікують антикоагулянтами,антитромбоцитарними та тромболітичними речовинами. У пацієнтів, яких одночаснолікують антикоагулянтами, необхідно частіше вимірювати протромбіновий час.Циметидин підвищує концентрацію пентоксифіліну в плазмі, підвищуючи таким чиномризик побічних реакцій на нього.
Несумісність. Невідома.
Побочные действия
Можуть спостерігатися такі побічні реакції,особливо після застосування високих доз препарату: відчуття жару,шлунково-кишкові порушення, такі як напруження або відчуття наповненостішлунка, блювання, анорексія, діарея. Спорадично може виникати серцева аритмія (напр.тахікардія).
Зрідка можуть розвитися свербіж, почервоніння шкіри та кропив’янка, вокремих випадках можуть спостерігатися анафілактичні/анафілактоїдні реакції(напр., ангіоневротичний набряк, спазм бронхів та навіть шок).
Рідко спостерігалися головний біль, запаморочення, збудження та розладисну, в окремих випадках внутрішньопечінковий холестаз та підвищення рівнятрансаміназ.
У поодиноких випадках може розвитися стенокардія,зниження кров’яного тиску та крововиливи (напр. шкіри або слизової оболонки,шлунка або кишечнику), особливо у пацієнтів з підвищеною схильністю докрововиливів, в окремих випадках також можливі тромбоцитопенія, апластичнаанемія.
Дети, беременные, водители
Особливості застосування. Необхідна особлива обережність упацієнтів з такими станами:
- тяжка серцева аритмія (ризик загострення аритмії);
- тяжка серцева недостатність;
- гіпотензія (ризик додаткового зниження кров’яного тиску);
- ниркова дисфункція (кліренс креатиніну < 30 мл/хв);
- тяжка печінкова дисфункція;
- геморагічний діатез, наприклад пацієнти, яких лікуютьантикоагулянтами, або пацієнти з порушеннями зсідання крові.
Здатність впливати нашвидкість реакцій при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.Внаслідок можливих побічних реакцій застосування препарату може впливати на виконанняроботи, що потребує підвищеної швидкості психічних і фізичних реакцій(наприклад, керування транспортними засобами, механізмами, робота на висотітощо).
Условия хранения
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці, недоступному длядітей місці при температурі до 25 °С.
