Термометр електронний AAR-PRO TD-1116

Склад

діюча речовина: праміпексол;

1 таблетка містить праміпексолу дигідрохлориду моногідрату 0,25 мг, що відповідає 0,18 мг праміпексолу, або 1 мг, що відповідає 0,7 мг праміпексолу;

допоміжні речовини: маніт (Е 421), крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, повідон, магнію стеарат.

Лікарська форма

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: 

таблетки по 0,25 мг - білі, овальні, плоскі з обох сторін таблетки зі скошеними краями і маркуванням: Р7 / глибока лінія розлому / Р7 з одного боку, логотип компанії Берінгер Інгельхайм / лінія розлому / логотип компанії Берінгер Інгельхайм з іншого боку;

таблетки по 1 мг - білі, круглі, плоскі таблетки зі скошеними краями і маркуванням: Р9 / глибока лінія розлому / Р9 з одного боку, логотип компанії Берінгер Інгельхайм / лінія розлому / логотип компанії Берінгер Інгельхайм з іншого боку.

Фармакологічна група

Допамінергічні кошти. Агоністи допаміну.

Код АТС N04B C05.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Праміпексол є допаміновим агоністом з високою селективністю та специфічністю до допамінових рецепторів підтипу D ₂ і має велику спорідненість з D ₃ рецепторами, він відзначається повною внутрішньою активністю.

Праміпексол полегшує паркинсонические рухові порушення шляхом стимуляції дофамінових рецепторів стриатума (смугастого тіла). Дослідження на тваринах показали, що праміпексол пригнічує синтез, вивільнення і оборот допаміну.

Точний механізм дії МІРАПЕКСу при лікуванні синдрому неспокійних ніг невідомий. Хоча патофізіологія синдрому неспокійних ніг взагалі невідома, нейрофармакологічні дані вказують на залучення первинної допаминергической системи.

Фармакокінетика.

Праміпексол швидко і повністю всмоктується після прийому всередину. Біодоступність становить понад 90%. Максимальна концентрація в плазмі реєструється між першим і 3-й годиною. Швидкість всмоктування не знижується при одночасному прийомі їжі, але зменшується загальний рівень всмоктування. Праміпексола властива лінійна кінетика і незалежно від лікарської форми відносно незначні коливання плазмового рівня у різних пацієнтів. У людини зв'язування праміпексолу з білками є дуже низьким (<20%), а обсяг розподілу - великим (400 л).

Праміпексол метаболізується в людини тільки в незначній кількості.

Виведення нирками в незміненому прамипексола є найважливішим шляхом елімінації. Приблизно 90% дози, міченої 14C, виводиться нирками, тоді як менше 2% визначається в калі. Загальний кліренс праміпексолу становить близько 500 мл / хв, а нирковий - близько 400 мл / хв. Період напіввиведення (t ½) - від 8:00 біля молодих до 12:00 у осіб похилого віку.

Показання

Лікування ознак та симптомів ідіопатичної хвороби Паркінсона у дорослих, в якості монотерапії (без леводопи) або в комбінації з леводопою протягом перебігу захворювання до пізніх стадій, коли ефект леводопи знижується або стає нестійким і виникає коливання терапевтичного ефекту (феномен «включення-виключення»).

Симптоматичне лікування ідіопатичного синдрому неспокійних ніг від помірного до тяжкого ступеня у дорослих, дози не вище 0,75 мг.

Протипоказання

Гіперчутливість до праміпексолу або будь-якого іншого компоненту препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Зв'язування з білками плазми.

Праміпексол зв'язується з білками плазми дуже незначно (<20%) і має низьку біотрансформацію. Тому взаємодія з іншим препаратом, який впливає на зв'язування білків плазми або елімінації шляхом біотрансформації, малоймовірно. Оскільки антихолінергічні засоби елімінуються переважно шляхом метаболізму в печінці, потенційна взаємодія малоймовірна. Взаємодію з антихолінергічними засобами не дослідили. Фармакокінетичної взаємодії між селегиліном і леводопою немає.

Інгібітори / конкуренти активного шляху ниркової елімінації.

Циметидин зменшує нирковий кліренс праміпексолу приблизно на 34%, ймовірно, шляхом придушення системи транспорту катионной ниркової канальцевої секреції. Препарати, які пригнічують активну ниркову канальцеву секрецію або самі елімінуються цим шляхом, такі як циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хінін і прокаїнамід, можуть взаємодіяти з праміпексолом і приводити до зменшення кліренсу праміпексолу. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів з мірапексом слід розглянути можливість зниження дози праміпексолу.

Комбінація з леводопою.

При збільшенні дози МІРАПЕКСу пацієнтам з хворобою Паркінсона рекомендується зменшення дози леводопи, а дози інших протипаркінсонічних засобів залишають незмінними.

Через можливий адитивний вплив слід проявляти обережність, якщо пацієнт застосовує інші седативні лікарські засоби в комбінації з праміпексолом або вживає алкоголь (див. Розділи «Особливості застосування», «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами» і «Побічні реакції »).

Антипсихотичні лікарські засоби.

Слід уникати одночасного застосування антипсихотичних лікарських засобів з праміпексолом (див. Розділ «Особливості застосування»), якщо можливі антагоністичні ефекти.

Особливості застосування

Призначення МІРАПЕКСу в зменшених дозах пропонується відповідно до розділу «Спосіб застосування та дози» пацієнтам з хворобою Паркінсона з порушенням функції нирок.

Галюцинації. Галюцинації - відомі побічні реакції лікування допаміновими агоністами і леводопою. Хворих необхідно проінформувати, що можуть виникнути галюцинації (в більшості випадків зорові).

Дискінезія. При комбінованої терапії з леводопою при прогресуючої хвороби Паркінсона дискінезія може розвинутися на початку титрування МІРАПЕКСу. У такому випадку дозу леводопи потрібно знизити.

Раптовий напад сонливості і сонливість.Застосування праміпексолу пов'язано з сонливістю і епізодами раптового нападу сонливості, особливо у пацієнтів з хворобою Паркінсона. Були поодинокі повідомлення про раптовий напад сонливості під час щоденної активності, в деяких випадках - без усвідомлення або попереджувальних ознак. У зв'язку з цим пацієнтів потрібно проінформувати про необхідність дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами під час лікування мірапексом. Пацієнтам з сонливістю і / або епізодами раптового нападу сонливості слід утримуватися від керування автомобілем і роботи з іншою технікою. Крім того, слід розглянути можливість зниження дози або скорочення терміну лікування. Через можливий адитивний вплив слід проявляти обережність,

Розлади контролю над спонуканням . Пацієнтів слід ретельно контролювати з розвитку розладів контролю над спонуканням. Пацієнти і особи, які за ними доглядають, повинні знати, що при лікуванні агоністами допаміну, включаючи МІРАПЕКС, можуть спостерігатися симптоми розладу контролю над спонуканням, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, посилення лібідо, гіперсексуальність, компульсивний розтрата або покупка, переїдання і компульсивний вживання їжі.

При розвитку таких симптомів необхідно розглянути можливість зниження дози / припинення прийому препарату.

Манія і делірій. Пацієнтів слід ретельно контролювати з розвитку манії і делірію. Пацієнти і особи, які за ними доглядають, повинні знати, що манія і делірій можуть виникати у пацієнтів, які отримують терапію праміпексолом. При розвитку таких симптомів необхідно розглянути можливість зниження дози / припинення прийому препарату.

Важкі серцево-судинні захворювання. У разі важких серцево-судинних захворювань необхідно особливо обережно призначати препарат. Рекомендується моніторинг артеріального тиску, особливо на початку лікування, з урахуванням загального ризику постуральної гіпотензії, пов'язаної з допаминергической терапією.

Пацієнти з розладами психіки . Пацієнтам з розладами психіки слід лікуватися агоністами допаміну тільки в разі, коли потенційна користь від лікування перевищує ризики. Слід уникати одночасного застосування антипсихотичних лікарських засобів з праміпексолом.

Нейролептичний злоякісний синдром. Симптоми, що нагадують нейролептичний злоякісний синдром, спостерігалися після різкої відміни допамінергічного лікування.

Офтальмологічне обстеження.

Рекомендується регулярне офтальмологічне обстеження в разі розладу зору.

Аугментація (посилення симптомів) . Повідомлення вказують на те, що лікування синдрому неспокійних ніг допамінергічними препаратами може призвести до аугментацію. Аугментація проявляється раннім появою симптомів ввечері (або навіть вдень), посиленням симптоматики і поширенням симптомів на верхні кінцівки. Аугментацію спеціально досліджували в ході контрольованого клінічного дослідження протягом 26 тижнів. Аугментація була виявлена в 11,8% пацієнтів в групі прамипексола (N = 152) і плацебо (N = 149). Аналіз часу до аугментации за Капланом-Мейером не продемонстрував жодної суттєвої різниці між групами праміпексолу і плацебо.

Ниркова недостатність . МІРАПЕКС таблетки слід призначати з обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю, оскільки праміпексол виділяється через нирки.

Рабдоміоліз . Єдиний випадок рабдоміолізу мав місце у 49-річного чоловіка з прогресуючою хворобою Паркінсона при лікуванні МІРАПЕКС таблетками. Пацієнт був госпіталізований з підвищеним рівнем КФК (СРК - 10,631 МО / л). Симптоми зникли після припинення лікування.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вплив на вагітність і лактацію у людини не досліджувався. МІРАПЕКС можна застосовувати вагітним лише у разі, коли потенційна користь перевищує потенційний ризик для плоду.

Оскільки лікування мірапексом пригнічує секрецію пролактину, можливо зменшення лактації. Екскреція МІРАПЕКСу в грудне молоко не вивчалась у жінок. МІРАПЕКС не рекомендують застосовувати жінкам, які годують груддю. Якщо не можна уникнути застосування МІРАПЕКСу, годування груддю слід припинити.

Досліджень впливу на фертильність людини не проводилося.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

МІРАПЕКС може мати значний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Можлива поява галюцинацій або сонливості.

Пацієнтам з сонливістю і / або епізодами раптового нападу сонливості слід утримуватися від керування автомобілем і потенційно небезпечної діяльності, коли погіршення уваги підвищує ризик серйозних або смертельних травм при застосуванні МІРАПЕКСу.

Спосіб застосування та дози

Вся інформація щодо дозування стосується прамипексола у вигляді праміпексолу дигідрохлориду.

Хвороба Паркінсона.

Добову дозу застосовують в 3 прийоми однаковими частками.

Початкове лікування.

Як показано нижче, дозу препарату необхідно збільшувати поступово, з початкової 0,375 мг на добу кожні 5-7 днів. Якщо у пацієнтів не виникає нестерпних побічних явищах дозу необхідно титрувати до досягнення максимального терапевтичного ефекту (див. Табл. 1).

Таблиця 1

При необхідності подальшого збільшення дози добову дозу потрібно збільшувати на 0,75 мг щотижня до максимальної, яка становить 4,5 мг на добу. Однак слід зазначити, що частота виникнення сонливості підвищується при застосуванні доз 1,5 мг на добу.

Підтримуюча терапія.

Індивідуальна доза коливається від 0,375 мг до максимальної 4,5 мг на добу. При збільшенні дози протягом основних досліджень ефект лікування спостерігали починаючи з добової дози 1,5 мг. Подальша коректування дози потрібно здійснювати на основі клінічної відповіді і з огляду на виникнення побічних реакцій. В ході клінічних досліджень близько 5% пацієнтів приймали дози менше 1,5 мг. При прогресуючої хвороби Паркінсона доза вище 1,5 мг на добу може бути корисною пацієнтам, для яких планується зменшення дози леводопи при комбінованої терапії з леводопою. Рекомендується зменшення дози леводопи при збільшенні дози МІРАПЕКСу і при підтримуючої терапії в залежності від реакції окремих пацієнтів (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Припинення лікування.

Раптове припинення допаминергической терапії може призвести до розвитку нейролептичного злоякісного синдрому. Дозу прамипексола слід зменшувати по схемі 0,75 мг до добової дози 0,75 мг. Після цього дозу слід знижувати до 0,375 мг на добу (див. Розділ «Особливості застосування»).

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Висновок прамипексола залежить від функції нирок. Нижченаведена схема дозування пропонується для початкової терапії.

Пацієнти з кліренсом креатиніну 50 мл / хв не потребують зменшення добової дози або частоти дозування.

Пацієнтам з кліренсом креатиніну 20-50 мл / хв початкову добову дозу МІРАПЕКСу застосовують в два прийоми, починаючи з 0,125 мг двічі на добу (0,25 мг / добу). Не слід перевищувати максимальну добову дозу праміпексолу 2,25 мг.

Пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 20 мл / хв добову дозу МІРАПЕКСу застосовують за один прийом, починаючи з 0,125 мг / сут. Не слід перевищувати максимальну добову дозу праміпексолу 1,5 мг.

При погіршенні функції нирок на тлі підтримуючої терапії добову дозу МІРАПЕКСу зменшують настільки відсотків, на скільки зменшився кліренс креатиніну. Наприклад, при зниженні кліренсу креатиніну на 30% добову дозу МІРАПЕКСу зменшують на 30%. Добову дозу можна застосовувати в два прийоми, якщо кліренс креатиніну знаходиться в межах 20-50 мл / хв, і за один, якщо кліренс креатиніну нижче 20 мл / хв.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки.

Для пацієнтів з порушенням функції печінки зменшення дози не можна вважати за необхідне, оскільки майже 90% засвоєного виводиться нирками. Потенційний вплив порушення функції печінки на фармакокінетику МІРАПЕКСу не дослідили.

Синдром неспокійних ніг.

Рекомендована початкова доза МІРАПЕКСу становить 0,125 мг один раз на добу за 2-3 години до сну. Для пацієнтів, які потребують додаткового полегшення симптомів, дозу можна збільшувати кожні 4-7 днів до максимальної 075 мг на добу (див. Табл. 2).

Таблиця 2

* У випадку необхідності

Потрібно оцінити реакцію пацієнта на лікування після 3 місяців і переглянути необхідність продовження терапії. Якщо лікування переривається більше ніж на кілька днів, слід повторно розпочати з дози, зазначеної вище.

Припинення лікування.

Оскільки добова доза для лікування синдрому неспокійних ніг не перевищує 0,75 мг, застосування МІРАПЕКСу можна припиняти без поступового зменшення дози. В ході 26-тижневого плацебо-контрольованого клінічного дослідження спостерігалося відновлення симптомів синдрому неспокійних ніг (посилення тяжкості симптомів у порівнянні з вихідним рівнем) у 10% пацієнтів (14 з 135 пацієнтів) після раптового припинення застосування праміпексолу. Такий ефект спостерігався для всіх доз.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Висновок МІРАПЕКСу з організму залежить від функції нирок. Пацієнтам з кліренсом креатиніну 20 мл / хв немає необхідності в зменшенні добової дози.

Застосування МІРАПЕКСу не вивчалось у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, і у пацієнтів з важким ступенем порушення функції нирок.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки.

Для пацієнтів з порушенням функції печінки зменшення дози не можна вважати за необхідне, оскільки майже 90% засвоєного виводиться нирками.

Спосіб застосування.

Таблетки приймають внутрішньо, запиваючи водою, під час прийому їжі або без неї.

Діти

Хвороба Паркінсона. Безпека і ефективність МІРАПЕКСу для дітей (у віці до 18 років) не встановлені. Обґрунтування можливості застосування МІРАПЕКСу дітям при хворобі Паркінсона немає.

Синдром неспокійних ніг. Застосування МІРАПЕКСу не рекомендується дітям (віком до 18 років) через недостатність даних щодо безпеки та ефективності.

Синдром Туретта. МІРАПЕКС не слід застосовувати дітям (віком до 18 років) з синдромом Туретта через негативне співвідношення переваги / ризику для цього захворювання.

Передозування

Клінічний досвід значного передозування відсутня. Очікувані побічні ефекти, пов'язані з фармакодинамическим профілем допамінового агоніста, включають нудоту, блювоту, гіперкінезію, галюцинації, збудження і гіпотензії. Антидот при передозуванні допаміновим агоністом не встановлений. У разі появи ознак збудження центральної нервової системи можна бути призначати нейролептики. Лікування пацієнтів з передозуванням може зажадати загальних підтримуючих заходів разом з промиванням шлунка, введенням рідини, застосуванням активованого вугілля і контролем ЕКГ.

Побічні реакції

Побічні реакції представлені за класами системи органів і частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), рідко (≥1 / 10000 - <1/1000), дуже рідко (<1/10 000).

Хвороба Паркінсона.

У пацієнтів з хворобою Паркінсона при лікуванні праміпексолом порівнянні з плацебо частими побічними реакціями (≥ 5%) були нудота, дискінезія, артеріальна гіпотензія, запаморочення, сонливість, безсоння, запор, галюцинації, головний біль і стомлюваність. Частота виникнення сонливості підвищувалася при застосуванні доз 1,5 мг на добу (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»). Найчастішою побічною реакцією при прийомі в комбінації з леводопою була дискінезія. Артеріальна гіпотензія може виникнути на початку лікування, особливо якщо праміпексол титруються занадто швидко.

Інфекції та інвазії:

нечасто - пневмонія.

З боку ендокринної системи:

нечасто - порушення секреції АДГ ¹ .

Психічні розлади:

часто - порушення сну, симптоми розладу контролю над спонуканням і компульсивний поведінка, сплутаність свідомості, галюцинації, безсоння

нечасто - переїдання ¹ , патологічний потяг до відвідування магазинів, марення, гиперфагия ¹ , гіперсексуальність, порушення лібідо, параноя, патологічний потяг до азартних ігор, занепокоєння, делірій;

рідко - манія.

З боку нервової системи:

дуже часто - запаморочення, дискінезія, сонливість

часто - головний біль;

нечасто - амнезія, гіперкінезія, раптовий напад сонливості, непритомність.

З боку органів зору:

часто - порушення зору, включаючи диплопію, нечіткість зору і погіршення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи:

часто - артеріальна гіпотензія

нечасто - серцева недостатність ¹ .

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

нечасто - задишка, гикавка.

З боку травної системи:

дуже часто - нудота;

часто - запор, блювання.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

нечасто - гіперчутливість, свербіж, висип.

Загальні порушення:

часто - підвищена стомлюваність, периферичні набряки.

Дослідження:

часто - зменшення маси тіла, включаючи зниження апетиту

нечасто - збільшення маси тіла.

¹ Ця побічна реакція спостерігалася в постмаркетинговомуу періоді. У 95% частота не вище нечасто, але може бути нижче. Встановлення точної частоти неможливо, оскільки побічні реакція не спостерігалася під час клінічних досліджень серед 2762 пацієнтів з хворобою Паркінсона, лікувалися праміпексолом.

Синдром неспокійних ніг.

У пацієнтів з синдромом неспокійних ніг при лікуванні праміпексолом частими побічними реакціями (≥ 5%) були нудота, головний біль, запаморочення і підвищена стомлюваність. Нудота і підвищена стомлюваність частіше спостерігалися у жінок (20,8% і 10,5% відповідно) в порівнянні з чоловіками (6,7% і 7,3% відповідно) при лікуванні мірапексом.

Інфекції та інвазії:

нечасто - пневмонія ².

З боку ендокринної системи:

нечасто - порушення секреції АДГ ².

Психічні розлади:

часто - порушення сну, безсоння

нечасто - симптоми розладу контролю над спонуканням і компульсивний поведінка, таке як переїдання, патологічний потяг до відвідування магазинів, гіперсексуальність і патологічний потяг до азартних ігор ² ; сплутаність свідомості, маренння, галюцинації, гиперфагия ² , розлади лібідо, параноя ² , занепокоєння, манія, делірій.

З боку нервової системи:

часто - запаморочення, головний біль, сонливість

нечасто - амнезія ² , дискінезія, гіперкінезія ² , раптовий напад сонливості, непритомність.

З боку органів зору:

часто - порушення зору, включаючи диплопію, нечіткість зору і погіршення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи:

нечасто - серцева недостатність ² , артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

нечасто - задишка, гикавка.

З боку травної системи:

дуже часто - нудота;

часто - запор, блювання.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

нечасто - гіперчутливість, свербіж, висип.

Загальні порушення:

часто - підвищена стомлюваність;

нечасто - периферичні набряки.

Дослідження:

нечасто - зменшення маси тіла, включаючи зниження апетиту, збільшення маси тіла.

² Ця побічна реакція спостерігалася в постмаркетинговомуу періоді. У 95% частота не вище нечасто, але може бути нижче. Встановлення точної частоти неможливо, оскільки побічні реакція не спостерігалася в ході клінічних досліджень серед 1395 пацієнтів з синдромом неспокійних ніг, які лікувалися праміпексолом.

Сонливість. Застосування праміпексолу часто пов'язано з сонливістю і нечасто з надмірною сонливістю в денний час і епізодами раптового нападу сонливості (див. Розділ «Особливості застосування»).

Розлади лібідо. Застосування праміпексолу нечасто може бути пов'язано з розладами лібідо (підвищення або зниження).

Розлади контролю над спонуканням. При лікуванні агоністами допаміну, включаючи МІРАПЕКС, можуть спостерігатися симптоми розладу контролю над спонуканням, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, посилення лібідо, гіперсексуальність, компульсивні розтрати або покупки, переїдання і компульсивний їжі (див. Розділ «Особливості застосування»).

Серцева недостатність. В ході клінічних досліджень і постмаркетингового періоду серцева недостатність спостерігалася у пацієнтів, які отримували праміпексол. В ході фармакоепідеміологічного дослідження застосування праміпексолу було пов'язано з підвищенням ризику серцевої недостатності в порівнянні з відсутністю застосування (співвідношення ризику 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 ° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

упаковка

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпустки

За рецептом.

Виробник

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ. /

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Місцезнаходження виробника і адреса місця здійснення його діяльності

Бінгер Штрассе 173, D-55216 Інгельхайм, Німеччина /

Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim, Germany.