Депо-провера суспензія для ін'єкцій 150 мг/мл 3,3 мл №1

Состав

действующее вещество: 1 флакон содержит медроксипрогестерона ацетата 500 мг

1 мл суспензии содержит медроксипрогестерона ацетата 150 мг

вспомогательные вещества: полисорбат 80, метилпарабен (E 218), пропилпарабен (E 216), полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Фармакологическая группа

Гестагены.

Код АТХ G03DA02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Медроксипрогестерона ацетат - это синтетический прогестин, который по своей структуре напоминает эндогенный гормон прогестерон. Наблюдалась такая его фармакологическое действие на эндокринную систему:

• угнетение синтеза гипофизарных гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ)
• снижение уровней АКТГ и гидрокортизона в крови
• снижение уровня циркулирующего тестостерона;
• снижение уровней циркулирующего эстрогена (вследствие угнетения синтеза фолликулостимулирующего гормона и ферментной индукции редуктазы в печени, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и, как следствие, к снижению преобразования андрогенов в эстрогены).

Все это приводит к ряду фармакологических эффектов, описанных выше.

Контрацепция.

Медроксипрогестерона ацетат при его парентеральном применении женщинами в рекомендованной дозе угнетает секрецию гонадотропных гормонов, что, со своей стороны, предотвращает созревание фолликула и наступление овуляции и приводит к истончению эндометрия.

Гинекология.

Медроксипрогестерона ацетат при его пероральном или парентеральном применении в рекомендованных дозах женщинами с достаточным уровнем эндогенного эстрогена приводит к превращению пролиферативного эндометрия в секреторный. Отмечено его андрогенные и анаболические эффекты, но очевидно, что это лекарственное средство не обладает значительной эстрогенной активности. Тогда как при парентеральном применении медроксипрогестерона ацетат подавляет образование гонадотропных гормонов, что, со своей стороны, предотвращает созревание фолликула и наступление овуляции. Доступные на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что этого не происходит при ежедневном однократном приеме обычной рекомендованной пероральной суточной дозы.

Онкология.

Медроксипрогестерона ацетат обладает противоопухолевой активностью. При применении пациентами медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах (с помощью перорального или внутримышечного пути введения), он эффективен при паллиативного лечения злокачественных гормонозависимых новообразований.

Клинические исследования.

• Исследование минеральной плотности костной ткани.

Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин.

В ходе контролируемого клинического исследования у взрослых женщин, которые получали инъекции медроксипрогестерона ацетата (внутримышечно в дозе 150 мг) в течение периода до 5 лет с целью контрацепции, наблюдалось снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника и бедра в среднем на 5-6% по сравнению с отсутствием значительных изменений в минеральной плотности костной ткани в контрольной группе. Снижение минеральной плотности костной ткани было более выраженным при первых двух лет применения препарата и меньше в течение последующих лет. Через 1, 2, 3, 4 и 5 лет применения средние значения изменений минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составляли соответственно -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% и -5 , 38%. Среднее уменьшение минеральной плотности костной ткани бедра в целом и шейки бедра было примерно одинаковым.

После прекращения инъекций медроксипрогестерона ацетата (внутримышечно в дозе 150 мг) наблюдалось постепенное восстановление минеральной плотности костной ткани к показателям исходного уровня в течение 2-летнего периода после лечения. Через 2 года после прекращения лечения дефицит минеральной плотности костной ткани в позвоночнике и бедре уменьшался примерно до 2,1%. Более длительное лечение было связано с более медленной скоростью восстановления минеральной плотности костной ткани (см. Раздел «Особенности применения»).

Изменения минеральной плотности костной ткани у девочек-подростков (в возрасте 12-18 лет).

Открытое нерандомизированное клиническое исследование инъекций медроксипрогестерона ацетата (внутримышечно в дозе 150 мг каждые 3 месяца в течение периода до 240 недель [4,6 года]) у девочек-подростков (в возрасте 12-18 лет) с целью контрацепции также показало значительное снижение минеральной плотности костной ткани показателя исходного уровня. Среди девушек, которые получили ≥ 4 инъекций по 60-недельный период, среднее уменьшение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составило -2,1% за 240 недель среднее уменьшение для бедра в целом и шейки бедра составило соответственно -6,4% и -5,4%. Основываясь на средних показателях изменений, дальнейшее наблюдение после лечения показало, что минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника восстанавливалась до показателей исходного уровня через 1 год после прекращения лечения, а минеральная плотность костной ткани бедра - через 3 года после прекращения лечения. В противоположность этому, у пациенток, не сравнивались и не получавших лечения, среднее увеличение минеральной плотности костной ткани через 240 недель составило 6,4%, 1,7% и 1,9% для поясничного отдела позвоночника, бедра в целом и шейки бедра соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

• Исследование «Инициатива здоровья женщин».

Исследование «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов (0,625 мг) / медроксипрогестерона ацетата (2,5 мг) для оценки рисков и преимуществ этой комбинированной терапии по сравнению с плацебо по предотвращению развития определенных хронических заболеваний проводилось с участием 16608 женщин в периоде постменопаузы в возрасте 50-79 лет с интактной маткой на исходном уровне. Первичной конечной точкой была частота развития ишемической болезни сердца (нелетального инфаркта миокарда и летальный исход, связанный с ишемической болезнью сердца), а инвазивный рак молочной железы рассматривался как первичный нежелательный результат. Исследование прекратили досрочно в период последующего наблюдения, который в среднем составил 5,2 года (планируемая продолжительность 8,5 года), поскольку, в соответствии с заранее установленного критерия прекращения исследования, повышенный риск развития рака молочной железы и сердечно-сосудистых событий перевесил указанную пользу, включенную к общему показателю (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная терапия конъюгированными лошадиными эстрогенами / медроксипрогестерона ацетатом вызывала значительное уменьшение частоты переломов вследствие остеопороза (23%) и общей частоты переломов (24%).

• Исследование «Миллион женщин».

Исследование «Миллион женщин» было проспективных когортных исследованием, которое проводилось в Великобритании с участием 1084110 женщин в возрасте 50-64 года, из которых 828 923 через некоторое время после наступления менопаузы были включены в основной анализа риска развития рака молочной железы в связи с проведением гормональной терапии. В целом 50% исследуемой популяции в определенный момент времени применяли гормональную терапию. Женщины, которые получали гормональную терапию на исходном уровне, применяли лекарственные средства, содержащие только эстроген (41%) или комбинацию эстрогена и прогестина (50%). Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 2,6 года для анализа частоты развития рака и 4,1 года для анализа смертности (см. Раздел «Особенности применения»).

Исследование влияния заместительной терапии эстрогеном / прогестином на сердце (исследование HERS и HERS II) представляли собой 2 рандомизированных проспективных исследования по вторичной профилактике, которые изучали долговременные эффекты пероральной непрерывной комбинированной терапии конъюгированными лошадиными эстрогенами / медроксипрогестерона ацетата (0,625 мг конъюгированных лошадиных эстрогенов и 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата) у женщин с ишемической болезнью сердца в период постменопаузы (см. раздел «Особенности применения»). В это исследование было включено 2763 женщины с интактной маткой со средним возрастом 66,7 года в период постменопаузы. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,1 года для исследования HERS и 2,7 года дополнительно (всего 6,8 года) для исследования HERS ИИ (см. Раздел «Особенности применения»).

• Исследование памяти в рамках «Инициативы по здоровью женщин».

Исследование памяти в рамках «Инициативы по здоровью женщин», которое было пиддослидженням «Инициативы по здоровью женщин», включало 4532 преимущественно здоровых женщины в возрасте от 65 до 79 лет в период постменопаузы и оценивало влияние терапии конъюгированными лошадиными эстрогенами / медроксипрогестерона ацетата (0,625 мг конъюгированных лошадиных эстрогенов и 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата) или только конъюгированными лошадиными эстрогенами (0,625 мг) на частоту возможного развития деменции по сравнению с плацебо. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,05 года для группы применения конъюгированных лошадиных эстрогенов / медроксипрогестерона ацетата (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Абсорбция . После введения медроксипрогестерона ацетат медленно высвобождается, что обеспечивает его низкие, но постоянные уровни в крови. Сразу после введения медроксипрогестерона ацетата в дозе 150 мг / мл его уровни в плазме крови составляли 1,7 ± 0,3 нмоль / л. Через 2 недели эти уровни составляли 6,8 ± 0,8 нмоль / л. После введения среднее время достижения пиковой концентрации составлял примерно 4-20 суток. Концентрация медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови постепенно снижается и остается на относительно постоянном уровне (примерно 1 нг / мл) в течение 2-3 месяцев. Уровни лекарственного средства в крови могут определяться в течение 7-9 месяцев после введения препарата.

Распределение. Медроксипрогестерона ацетат примерно на 90-95% связывается с белком. Объем распределения составляет 20 ± 3 литра. Медроксипрогестерона ацетат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). В грудном молоке женщин, которые кормили грудью и получали внутримышечные инъекции медроксипрогестерона ацетата в дозе 150 мг, определялись низкие уровни медроксипрогестерона ацетата (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Метаболизм. Медроксипрогестерона ацетата метаболизируется в печени.

Вывод . Период полувыведения после однократного введения препарата составляет примерно 6 недель. Медроксипрогестерона ацетат преимущественно с калом путем билиарной секреции. Около 30% внутримышечно введенной дозы выводится с мочой через 4 суток.

Показания

Контрацепция.

Гинекология лечения эндометриоза.

Онкология:

• рецидивирующий и / или метастатическим раком молочной железы;
• рецидивирующий и / или метастатическим раком эндометрия
• рецидивирующий и / или метастатическим раком почек
• метастатическим раком предстательной железы.

Противопоказания

Применение медроксипрогестерона ацетата противопоказано пациентам с такими состояниями:

• установлена или вероятная беременность;
• недиагностированная вагинальное кровотечение;
• тяжелое нарушение функции печени
• известная гиперчувствительность к медроксипрогестерона ацетата или других компонентов препарата.

Дополнительные противопоказания при применении с целью контрацепции и для лечения эндометриоза в дозировках согласно показаниям:

• известное или подозреваемое злокачественное новообразование молочной железы;
• подтверждена или подозреваемая гормонозависимая злокачественная опухоль половых органов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Аминоглютетимид при одновременном применении с высокими дозами медроксипрогестерона ацетата внутрь может значительно снижать концентрации медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови. Пациентов, принимающих высокие дозы медроксипрогестерона ацетата внутрь, следует предупредить о возможности снижения его эффективности при одновременном применении аминоглютетимидом.

Медроксипрогестерона ацетат может усиливать или уменьшать эффекты производных кумарина. Медроксипрогестерона ацетат является антагонистом антикоагулянтной активности фениндион.

Медроксипрогестерона ацетат в условиях in vitro метаболизируется путем гидроксилирования с помощью CYP3A4. Исследований специфического взаимодействия с другими лекарственными средствами для оценки клинических эффектов индукторов или ингибиторов CYP3A4 на медроксипрогестерона ацетат не проводились, поэтому клинические эффекты индукторов или ингибиторов CYP3A4 неизвестны.

О случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами сообщалось редко (включая пероральные антикоагулянты), но причины такого взаимодействия были определены. Следует принять во внимание возможность взаимодействия у пациенток, для лечения которых одновременно применяют другие лекарственные средства.

Особенности применения

В случае неожиданной кровотечения из влагалища во время терапии медроксипрогестерона ацетатом следует определить причину кровотечения.

Применение медроксипрогестерона ацетата может привести к некоторой задержке жидкости в организме, поэтому применять препарат пациентам с сопутствующими заболеваниями, которые могут обостриться в результате такой задержки жидкости, следует с осторожностью.

При применении медроксипрогестерона ацетата следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, в прошлом получали лечение по поводу клинической депрессии.

Применение медроксипрогестерона ацетата у некоторых пациентов сопровождается снижением толерантности к глюкозе, поэтому в течение применения препарата необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов с сахарным диабетом.

Изучение влияния медроксипрогестерона ацетата на метаболизм липидов не выявило четкого взаимодействия. Во время исследований наблюдалось как увеличение, так и уменьшение уровня общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Применение препарата Депо-Провера ^® связано с уменьшением на 15-20% уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови, что может защитить женщину от кардиоваскулярных нарушений. Клинические последствия этого наблюдения неизвестны. К применению препарата необходимо рассмотреть возможность повышенного риска возникновения ишемической болезни сердца.

Врачам необходимо тщательно обдумать применения Депо-Провера ^® пациентам, у которых недавно возникла трофобластическая болезнь, пока уровни хорионического гонадотропина человека не вернулись к нормальным.

Применение препарата Депо-Провера ^® может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая тест толерантности к глюкозе, тест с метирапоном, функциональные печеночные пробы (могут быть повышены), тесты на функцию щитовидной железы (уровень связывания йода протеинами может быть повышенным и уровень поглощения ТС может уменьшаться). Показатели коагулограммы для протромбина (фактор II) и факторы VII, VIII, IX и X могут расти.

При направлении образцов эндометрия или эндоцервикальной ткани на исследование следует предупредить лаборанта о том, что пациент применял медроксипрогестерона ацетат.

Врача / лаборанта необходимо сообщить, что применение медроксипрогестерона ацетата может привести к снижению уровня таких эндокринных биомаркеров:

• стероидов в плазме крови / мочи (например кортизола, эстрогенов, прегнанедиолу, прогестерона, тестостерона)
• гонадотропных гормонов в плазме крови / мочи (например лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона)
• глобулина, связывающего половые гормоны.

При внезапной частичной или полной потере зрения или внезапном появлении проптоз, диплопии или мигрени не следует применять препарат повторно к проведению осмотра пациента. Если при осмотре будут выявлены поражения сосудов сетчатки глаза или отек диска зрительного нерва, применение препарата следует прекратить.

Хотя установлено, что применение медроксипрогестерона ацетата приводит к развитию тромботических или тромбоэмболических осложнений, не рекомендуется применять препарат пациентам с венозной тромбоэмболией в анамнезе. Следует прекратить применение медроксипрогестерона ацетата в случае развития венозной тромбоэмболии во время его применения.

Контрацепция / эндометриоз.

Потеря минеральной плотности костной ткани.

Применение инъекций медроксипрогестерона ацетата уменьшает уровень эстрогенов в сыворотке крови у женщин в пременопаузе и связано со значительной потерей минеральной плотности костной ткани в результате приспособления метаболизма этой ткани к снижению уровня эстрогенов. Потеря минеральной плотности костной ткани приобретает особое значение в подростковом и раннем взрослом возрасте - в критическом периоде роста костей. Потеря костной ткани увеличивается при увеличении длительности применения препарата и может быть не полностью обратимой. Неизвестно, приведет применения медроксипрогестерона ацетата женщинам младшего возраста к уменьшению пика костной массы и увеличение риска развития переломов костей вследствие остеопороза в зрелом возрасте. Как у взрослых женщин, так и у девочек-подростков уменьшение минеральной плотности костной ткани частично восстанавливается после отмены инъекций медроксипрогестерона ацетата и усиление выработки эстрогена яичниками.

• Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин после 6 месяцев лечения эндометриоза.

В ходе 2 клинических исследований с участием 573 взрослых женщин с эндометриозом сравнивали влияние на минеральную плотность костной ткани 6-месячного применения медроксипрогестерона ацетата подкожно с влиянием 6-месячного применения лейпролиду. После окончания лечения пациенток дальше наблюдали в течение следующих 12 месяцев.

Доля пациенток со снижением минеральной плотности костной ткани на уровне 5% или выше была статистически значимо больше в группе применения лейпролиду сравнению с группой применения медроксипрогестерона ацетата подкожно в каждом временном отрезке.

Доля пациенток со снижением минеральной плотности костной ткани на уровне 5% или выше исходного уровня после 6-месячного применения медроксипрогестерона ацетата подкожно или лейпролиду и через 6 месяцев после прекращения лечения (исследование 268 и 270, объединенные).

* N - количество пациенток с уменьшением минеральной плотности костной ткани на уровне ³ 5%; N - общее количество пациенток.

** Хи-квадрат.

В Великобритании было проведено ретроспективное когортное исследование для оценки влияния инъекций медроксипрогестерона ацетата на частоту возникновения переломов костей в 312 395 женщин, которые применяли этот препарат или другие препараты с целью контрацепции. Частота переломов сравнивалась у женщин, принимавших медроксипрогестерона ацетат, и женщин, которые использовали другие контрацептивы (без показаний по применению ими медроксипрогестерона ацетата). Соотношение рисков возникновения любого перелома в ходе дальнейших наблюдений (в среднем 5,5 года) составил 1,41 (95% доверительный интервал: 1,35; 1,47). Среди подгруппы, для которой были получены данные за периоды до и после первого зарегистрированного применения контрацептивов (N = 166 367), сравнение проводилось для периода последующего наблюдения, а также для 6-месячного периода перед первым зарегистрированным использованием контрацептивов. При проведении сравнения между женщинами, которые применяли медроксипрогестерона ацетат, и женщинами, которые его не применяли, соотношение рисков возникновения любого перелома к лечению (соотношение рисков возникновения 1,28; 95% доверительный интервал 1,07; 1,53) было сопоставимым с соотношением риска возникновения переломов после лечения (соотношение рисков 1,37; 95% доверительный интервал: 1,29; 1,45). Общие результаты свидетельствуют в пользу того, что высокая частота возникновения переломов, которая наблюдалась в рамках этого исследования среди женщин, которые применяли медроксипрогестерона ацетат, является преимущественно результатом действия других факторов, а не следствием введения медроксипрогестерона ацетата. Инъекции медроксипрогестерона ацетата следует применять как длительный (например более 2 лет) метод контроля рождаемости или лечения эндометрия только тогда, когда другие методы контроля рождаемости или лечения эндометрия не являются пригодными. Если женщина требует применения медроксипрогестерона ацетата в течение длительного времени, необходимо оценить минеральную плотность ее костной ткани. При интерпретации результатов исследования минеральной плотности костной ткани у девочек-подростков следует учитывать возраст пациентки и степень зрелости скелета.

По результатам анализа соотношения риск / польза применения инъекций медроксипрогестерона ацетата следует рассмотреть возможность применения других методов контроля рождаемости или лечения эндометрия женщинам, которые имеют следующие факторы риска развития остеопороза

• хроническое употребление алкоголя и / или курения;
• хроническое применение лекарственных средств, которые могут уменьшать костную массу, таких как противосудорожные средства или кортикостероиды;
• низкий индекс массы тела или пищевые расстройства, например нервная анорексия или булимия;
• заболевание, связанное с нарушением метаболизма костной ткани;
• многочисленные случаи остеопороза в семейном анамнезе.

Всем пациенткам рекомендуется употреблять кальций и витамин D в достаточном количестве.

Контрацепция.

У большинства женщин, которые применяют суспензию медроксипрогестерона ацетата для инъекций, наблюдаются нарушения характера менструального кровотечения (например нерегулярные или непрогнозируемые кровотечения / кровянистые выделения, редко - интенсивные или продолжительные кровотечения). При продолжении применения суспензии медроксипрогестерона ацетата для инъекций во все меньшего количества женщин наблюдаются нерегулярные кровотечения и у все большего числа женщин - аменорея.

В рамках долговременного наблюдения типа случай-контроль при применении суспензии медроксипрогестерона ацетата для инъекций отмечалось незначительное повышение или отсутствие повышения общего риска развития рака молочной железы и отсутствие повышения общего риска развития рака яичников, печени или шейки матки, а также длительный защитный эффект - снижение риска развития рака эндометрия.

Суспензия медроксипрогестерона ацетата для инъекций имеет длительный контрацептивный эффект. Медиана периода контрацепции после последней инъекции препарата для тех, кто забеременел, составляет 10 месяцев с диапазоном 4-31 месяц и не зависит от длительности применения.

Во время лечения медроксипрогестерона ацетатом женщины были склонны к увеличению массы тела.

В случае развития желтухи следует рассмотреть возможность не применять повторно данное лекарственное средство.

Пациенток необходимо проинформировать о том, что суспензия медроксипрогестерона ацетата не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Рак молочной железы.

Во время нескольких эпидемиологических исследований у женщин, получавших инъекции депо-прогестагенов, не наблюдалось повышения общего риска развития рака молочной железы по сравнению с женщинами, которые их не получали. Однако у женщин, которые в настоящее время получали инъекции депо-прогестагенов или получали их только несколько лет назад, наблюдалось повышение относительного риска (например 2,0 в рамках одного исследования). Основываясь на этих данных, невозможно сделать вывод, является повышение частоты диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в данный момент получают такое лечение, следствием более внимательного наблюдения за такими женщинами, биологического эффекта инъекционных прогестагенов или комбинации этих факторов.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Эстрогены в комбинации с прогестинами или без них следует применять для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В рамках нескольких рандомизированных проспективных исследований длительных эффектов (см. Раздел «Способ применения и дозы») комбинированных схем лечения эстрогеном / прогестином у женщин в период постменопаузы сообщалось о повышении риска развития сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт и венозная тромбоэмболия.

• Заболевания коронарных артерий

Рандомизированные контролируемые исследования не свидетельствуют о выгоде непрерывного комбинированного применения конъюгированного эстрогена и медроксипрогестерона ацетата для сердечно-сосудистой системы. 2 большие клинические исследования «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата и исследования влияния заместительной терапии эстрогеном / прогестином на сердце (см. Раздел «Фармакологические») продемонстрировали возможность повышения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в первый год лечения и отсутствие общих преимуществ этой терапии.

В рамках исследования «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата у женщин, принимавших конъюгированные лошадиные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат, наблюдалось повышение риска развития осложнений ишемической болезни сердца (которые определялись как нелетального инфаркта миокарда и смерть, связанная с ишемической болезнью сердца) по сравнению с женщинами, которые получали плацебо (37 по сравнению с 30 на 10 000 пациенто-лет). Повышенный риск развития венозной тромбоэмболии наблюдался в первый год и сохранялся в течение всего периода наблюдения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

• Инсульт.

В ходе клинического исследования «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата у женщин, принимавших конъюгированные лошадиные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат, наблюдалось повышение риска развития инсульта по сравнению с таковым у женщин, получавших плацебо (29 по сравнению с 21 на 10000 пациенто-лет). Повышенный риск наблюдался в первый год и сохранялся в течение всего периода наблюдения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

• Венозная тромбоэмболия / эмболия легочной артерии.

Гормональная терапия связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. В ходе клинического исследования «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата у женщин, принимавших конъюгированные лошадиные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат, наблюдалась вдвое больше частота развития венозной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен и эмболии легочной артерии, по сравнению с женщинами, которые получали плацебо. Повышенный риск наблюдался в первый год и сохранялся в течение всего периода наблюдения (см. Раздел «Особенности применения»).

Деменция.

Исследование памяти в рамках «Инициативы по здоровью женщин» (см. Раздел «Фармакологические»), которое было дополнительным исследованием «Инициативы по здоровью женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата, продемонстрировало повышение риска возможного развития деменции у женщин в возрасте от 65 лет в период постменопаузы. Кроме того, применение конъюгированных лошадиных эстрогенов / медроксипрогестерона ацетата не предотвратили развития когнитивных нарушений легкой степени у этих женщин. Не рекомендуется применять гормональную терапию для профилактики деменции или когнитивных нарушений легкой степени женщинам в возрасте от 65 лет.

Рак яичников.

В ходе некоторых эпидемиологических исследований текущее применение только эстрогенов или эстрогенов в сочетании с прогестинами женщинами в период постменопаузы в течение пяти лет или больше было связано с повышенным риском развития рака яичников. Применение только эстрогенов или эстрогенов в сочетании с прогестинами в прошлом не сопровождалось повышением риска развития рака яичников. Другие исследования не продемонстрировали наличии значимой связи между этими факторами. В рамках исследования «Инициатива здоровья женщин» по изучению конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата сообщалось, что эстроген в сочетании с прогестином повышал риск развития рака яичников, но этот риск не был статистически значимым. В ходе одного исследования женщины, которые получали заместительную гормональную терапию, имели повышенный риск развития летального рака яичников.

Рекомендации по сбору анамнеза и медицинского осмотра.

Перед началом любой гормональной терапии следует собрать полный медицинский и семейный анамнез. Во время медицинских осмотров в рамках подготовки к лечению и периодических медицинских осмотров нужно уделять особое внимание измерению артериального давления, обследованию груди, живота и органов таза (с цитологическим исследованием шейки матки).

После приема однократной или многократных доз медроксипрогестерона ацетата в виде инъекций может наблюдаться длительная ановуляция с аменореей и / или нерегулярными менструациями.

Онкология.

Медроксипрогестерона ацетат может вызывать развитие кушингоидного симптомов.

У некоторых пациентов, которые применяют медроксипрогестерона ацетат, возможно угнетение функции надпочечников. Медроксипрогестерона ацетат может снижать уровень АКТГ и гидрокортизона в крови.

Врача / персонал лаборатории необходимо проинформировать о том, что, кроме эндокринных биомаркеров, перечень которых предоставляется в разделе «Особенности применения», применение медроксипрогестерона ацетата за онкологическими показаниям может также вызвать развитие частичной недостаточности надпочечников (снижение реакции гипофизарно-надпочечниковой системы) при проведении пробы с метирапоном. Таким образом, оценку способности коры надпочечников реагировать на АКТГ следует провести к применению метирапону.

После приема однократной или многократных доз медроксипрогестерона ацетата в виде инъекций может наблюдаться длительная ановуляция с аменореей и / или нерегулярными менструациями.

Парентеральные лекарственные формы в высоких дозах (например, при применении за онкологическими показаниям женщинам в период пременопаузы).

• Уменьшение минеральной плотности костной ткани.

Исследований влияния на минеральную плотность костной ткани пероральных форм медроксипрогестерона ацетата или парентеральных форм медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах (например, при применении за онкологическими показаниям) не проводилось. Проведение оценки минеральной плотности костной ткани может быть уместным в некоторых пациентов, принимающих медроксипрогестерона ацетат в течение длительного времени (см. Выше - потеря минеральной плотности костной ткани).

• Содержание натрия.

В 1 мл этого лекарственного средства содержится менее 1 ммоль натрия - по сути, «без натрия».

Применение в период беременности и кормления грудью

Медроксипрогестерона ацетат противопоказан беременным женщинам.

Некоторые сообщения позволяют предположить при определенных условиях наличие связи между экспозицией прогестагенов в матке в первом триместре беременности и патологией половых органов у плода. Дети, рожденные в результате незапланированных беременностей, наступивших через 1-2 месяца после инъекции медроксипрогестерона ацетата, могут иметь повышенный риск рождения с низкой массой тела, что, в свою очередь, связано с повышенным риском летального исхода в неонатальном периоде. Такой риск низкий, поскольку беременность при применении медроксипрогестерона ацетата наступает нечасто. Полная информация о других лекарственных форм медроксипрогестерона ацетата отсутствует.

Если пациентка забеременела во время применения этого лекарственного средства, его следует проинформировать о существовании возможной угрозы для плода.

Применение в период кормления грудью.

Медроксипрогестерона ацетат и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доводы в пользу того, что это может представлять какую-либо угрозу для младенца, отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Системного изучения влияния медроксипрогестерона ацетата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводилось.

Способ применения и дозы

Перед применением суспензию для инъекций необходимо хорошо взболтать.

Флакон предназначен для одноразового использования, и остаток препарата после введения малых доз нельзя использовать повторно.

Для введения разовых доз 50 мг (0,33 мл), 100 мг (0,67 мл) следует использовать инсулиновый шприц с длиной иглы, обеспечивает внутримышечное введение.

Контрацепция.

Рекомендуемая доза суспензии для инъекций 150 мг 1 раз в 3 месяца (12-13 недель). Непосредственно перед применением суспензию для инъекции следует взболтать, чтобы обеспечить введение дозы в виде однородной суспензии. Препарат вводят внутримышечно в ягодичную или дельтовидную мышцу. Суспензия для внутримышечного введения предназначена для подкожного введения.

• Первая инъекция.

Начальное инъекцию следует проводить в течение первых 5 дней после начала обычного менструального цикла, в течение первых 5 дней после родов, если пациентка не кормит ребенка грудью если пациентка кормит ребенка грудью - через 6 недель после родов или позже.

• Вторая и последующие инъекции.

Если интервал между инъекции составляет более 13 недель, следует исключить возможность беременности перед осуществлением следующей инъекции.

• Переход с других методов контрацепции.

При переходе с других методов контрацепции инъекцию препарата следует осуществлять таким образом, чтобы обеспечить непрерывную контрацепции на основе механизма действия обоих методов (например, пациентам, которые переходят из пероральных контрацептивов, следует сделать первую инъекцию препарата в течение 7 дней после приема последней таблетки с активным веществом).

Гинекология.

В случае комбинированной эстроген / прогестиновой терапии для лечения женщин в постменопаузном периоде препарат следует применять в минимальной эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода в целях лечения и рисков для здоровья отдельной пациентки; следует периодически проводить оценку целесообразности такой терапии.

Рекомендуется проводить периодические обследования, по частоте и характеру должны быть подобраны для каждой женщины индивидуально.

Не рекомендуется добавлять прогестин в схему лечения женщинам без интактной матки, за исключением случаев, когда предварительно был диагностирован эндометриоз.

Эндометриоз.

Инъекции препарата применяют внутримышечно в дозе 50 мг 1 раз в неделю или в дозе 100 мг 1 раз в 2 недели в течение не менее 6 месяцев.

Онкология.

• Рецидивирующий и / или метастатическим раком молочной железы.

Начальная доза медроксипрогестерона ацетата составляет 500-1000 мг в сутки внутримышечно в течение 28 дней. После этого пациентку следует перевести на поддерживающий график применения дозы 500 мг дважды в неделю до тех пор, пока наблюдается ответ на лечение.

• Рецидивирующий и / или метастатическим раком эндометрия или почек.

Рекомендованная начальная доза составляет 400-1000 мг в неделю внутримышечно. Если в течение нескольких недель или месяцев наблюдается улучшение и заболевания стабилизировалось, поддержание улучшение может быть возможным при применении меньшей дозы, составляющей 400 мг 1 раз в месяц.

• Метастатическим раком предстательной железы.

Начальная доза составляет 500 мг внутримышечно дважды в неделю в течение 3 месяцев. Поддерживающая доза составляет 500 мг 1 раз в неделю.

Печеночная недостаточность.

Не проводилось никаких клинических исследований по оценке влияния заболеваний печени на фармакокинетику медроксипрогестерона ацетата. Однако следует учитывать, что медроксипрогестерона ацетат почти полностью выводится печенью, а стероидные гормоны могут плохо метаболизируется у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Почечная недостаточность.

Не проводилось никаких клинических исследований по оценке влияния заболеваний почек на фармакокинетику медроксипрогестерона ацетата. Однако поскольку медроксипрогестерона ацетат почти полностью выводится печенью, пациентам с почечной недостаточностью нет необходимости корректировать дозы препарата.

Дети

Препарат Депо-Провера ^® не показан для применения до наступления менструального периода. Доступные данные исследований у девочек-подростков (12-18 лет) (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства». Клинические исследования. Изменения минеральной плотности костной ткани у девочек-подростков (в возрасте 12-18 лет) ). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность препарата Депо-Провера ^® у девочек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и у взрослых женщин.

Передозировка

Корректирующие действия не нужны, кроме отмены терапии препаратом. Лечение передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции

Очень часто> 10%, часто: ≥ 1% и <10%, нечасто> 0,1% и <1%, редко <0,1%, неизвестно (нельзя оценить из доступных данных).

Контрацепция.

После выхода лекарственного средства на рынок у пациентов, получавших медроксипрогестерона ацетат внутримышечно в дозе 150 мг наблюдались анафилактические реакции, тромбоэмболические осложнения и единичные случаи развития остеопороза, включая переломы костей вследствие остеопороза.

Гинекология.

Онкология.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Важно отчитываться о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и дальше контролировать соотношение польза / риск для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость

Неизвестна.

Упаковка

По 3,3 мл суспензии в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ, Бельгия / Pfizer Manufacturing Belgium NV, Belgium

Местонахождение

Рейксвег 12 Пуурс, В-2870, Бельгия / Rijksweg 12 Puurs, В-2870, Belgium