Ботокс (Botox) (опис препарату)
Ботокс (Botox) - ботулінічний нейротоксин типу A — гемаглютинін комплекс, який виробляє збудник ботулізму бактерія Clostridium botulinum. Лікарський засіб, що впливає на нервово-м'язову передачу.
Про препарат:
Молекула ботулінічного токсину типу A складається зі зв'язаних дисульфідним містком важкої (з молекулярною масою 100000 Да) і легкої (з молекулярною масою 50000 Да) ланцюгів.
Показання і дозування:
Для усунення спазмів м'язів:
Очного віка (блефароспазм)
Обличчя (геміфаціальний спазм) і супутня фокальна дистонія
Шиї і плечей (цервікальна дистонія)
Руки і зап'ястя у дорослих, які перенесли інсульт
Для регулювання деформації стопи за типом кінської стопи у ходячих пацієнтів з дитячим церебральним паралічом у віці від 2 років і старше
для лікування і усунення:
Первинного гіпергідрозу пахвових западин, який перешкоджає роботі і не піддається локальній обробці
Вертикальних зморшок між бровами (від помірно до значно виражених) у дорослих у віці до 65 років
В/м. Дози Ботокса і точки для ін'єкцій визначаються індивідуально для кожного пацієнта відповідно до характеру, виразності і локалізації м'язової гіперактивності. У ряді випадків для більш точної локалізації ін'єкцій м'язів застосовується електроміографічний контроль (ЕМГ).
При лікуванні двостороннього блефароспазму розчин Ботокса вводять поверхнево в/м у верхню, латеральну і нижню частини кругового м'яза ока з двох сторін. Додатковими ділянками для ін'єкції є претарзальна частина кругового м'яза ока, область брів і лобова область. У кожну точку слід вводити 2,5-5 ОД препарату. Середня початкова доза - 15-25 ОД на одну сторону. Ефект дії препарату настає на 2-7-й день після процедури і зберігається протягом 3-6 міс. Для стійкого клінічного ефекту необхідно вводити препарат у зазначеній дозі кожні 3-6 міс. При лікуванні блефароспазму сумарна доза за 12 тижнів не повинна перевищувати 100 ОД.
Лікування пацієнтів з геміфаціальним спазмом проводиться так, як і при односторонньому блефароспазмі.
При лікуванні спастичної кривошиї розчин препарату вводять в найбільш напружені м'язи шиї в сумарній дозі 25-75 ОД в 2-3 точки кожного м'яза. При обертальній кривошиї препарат вводять в грудинно-ключично-соскоподібний м'яз контралатерально ротації і в ремінний м'яз іпсилатерально ротації. У випадках, що супроводжуються підняттям плеча, додатково потрібне введення препарату в гомолатеральний трапецієподібний м'яз і м'яз, що піднімає лопатку. При наявності нахилу голови назад потрібне введення препарату в обидва ремінні і обидва трапецієподібні м'язи. При нахилі голови вперед препарат вводиться в обидва грудинно-ключично-соскоподібні м'язи. Двосторонні ін'єкції можуть підвищити ризик появи слабкості м'язів шиї.
При подальшому введенні дози препарату можуть доводитися до оптимальних у відповідності з попереднім клінічним ефектом і виявленими побічними діями. Міорелаксуючий ефект після ін'єкції препарату настає через 7-14 днів (можливо до 21 дня) і зберігається 3-6 міс, після чого слід зробити повторне введення препарату. Лікування кривошиї залежить від клінічного досвіду фахівця. При всіх випадках складних форм кривошиї або в разі низького ефекту ін'єкції потрібне проведення ЕМГ м'язів шиї для більш точної локалізації напружених м'язів.
При дитячому церебральному паралічі зі спастичністю і еквіно-варусною деформацією стопи і ідіопатичною ходьбою навшпиньки розчин препарату вводиться в 2 точки кожної головки литкового м'яза; при геміплегії препарат можна вводити в м'язи-згиначі передпліччя; при перехрещенні стегон додатково можна вводити препарат в м'язи стегна. Загальна доза на 1 процедуру складає 4-6 ОД/кг маси тіла (але не більше 300 ОД на 1 процедуру), рівномірно розподіляється на всі м'язи. При вираженій спастичності сумарна доза може становити 10-12 ОД/кг. Клінічне поліпшення спостерігається через 7-14 днів і може зберігатися до 6-12 міс. Повторні ін'єкції слід робити при зменшенні клінічного ефекту наполовину. Ортопедична корекція, розтягнення, фізіотерапія сприяють поліпшенню клінічного ефекту від введення препарату.
З метою усунення міжбрівних зморшок препарат, як правило, вводять в m.corrugator supercilii і m.procerus, які беруть участь в їх формуванні. Для визначення місця ін'єкції пацієнта просять насупитися, в цей момент добре пальпується m.corrugator, при цьому точка найбільш вираженою м'язової активності повинна знаходитися на 0,5 см вгору від верхнього медіального краю брови. Аналогічним чином проводять розмітку на іншій стороні. Голка вводиться в товщу черевця, напрямок голки - або під кутом 45° спереду назад, медіально, або під кутом 90°. Глибина введення голки - 7-10 мм. Якщо голка упреться в окістя, її треба витягнути на 1 мм і після цього ввести препарат. У багатьох пацієнтів (більшості чоловіків і ряду жінок) m.procerus в своїй медіальній частинй дуже широкий, утворює глибоку і довгу міжбрівна борозну, що вимагає додаткового введення по 2,5-5 ОД в точки, розташовані на 5-7 мм вище первинних точок. Глибина введення голки - 2-3 мм, напрямок - вертикально вниз. Точка введення в m.procerus розташовується в центрі лінії, що з'єднує медіальні краї брів. У кожну зазначену точку вводять від 2,5 до 7,5 ОД препарату в залежності від віку і статі. Положення голки - спереду назад, глибина введення голки - 2-3 мм. Загальна кількість ліків, введених в цю область, як правило, не перевищує 25 ОД.
Дія препарату розвивається на 2-7-й день після процедури і зберігається 3-6 міс. Для стійкого клінічного ефекту необхідно вводити препарат в зазначених дозах через 3-6 міс.
Максимальна сумарна доза препарату не повинна перевищувати 250 ОД на одну процедуру.
Передозування:
Симптоми: можливі загальна слабкість, парез ін'єктованих м'язів.
Лікування: необхідний постійний контроль динаміки симптомів; призначення антихолінестеразних засобів, при необхідності проводять реанімаційні заходи. Введення специфічного антитоксину (протівоботулінічної сироватки типу А) відповідно до інструкції по застосуванню ефективно протягом 30 хв після ін'єкції ботулінічного токсину.
Побічні ефекти:
Загальні. Спираючись на дані клінічних досліджень, побічні реакції після лікування препаратом Ботокс виникають на рівні 35% при блефароспазмі, 28% - цервікальній дистонії, 17% - дитячий церебральний параліч, 11% - первинний гіпергідроз пахвових западин, 16% - фокальній спастичності верхніх кінцівок, пов'язаних з перенесеним інсультом, і 23,5% - усунення вертикальних зморшок між бровами. Як правило, побічні реакції виникають протягом перших кількох днів після ін'єкції і є тимчасовими.
У рідкісних випадках побічні реакції можуть тривати кілька місяців і довше.
Локальна слабкість м'яза є очікувана фармакологічна дія ботулотоксину в м'язовій тканині.
Як і при інших ін'єкціях, з побічними реакціями можуть бути пов'язані локальний біль, запалення, парестезія, гіпоестезія, млявість, набряк, еритема, локалізована інфекція, кровоточивість і/або гематоми.
Біль або неприємні відчуття, пов'язані з використанням голки, можуть закінчитися вазовагальними реакціями, включаючи раптову симптоматичну гіпотензію і втрату свідомості. Повідомлялося також про високу температуру тіла і появі грипоподобного синдрому після ін'єкцій ботулотоксину.
При лікуванні первинного пахвового гіпергідрозу збільшення непідм'язового потовиділення відзначали протягом 1 міс після ін'єкції, локалізація в конкретних анатомічних дільницях не виявлялася. Це явище припинялося протягом 4 міс.
Про слабкість рук повідомляли рідко (0,7%), вона була помірною, тимчасовою, не вимагала лікування і зникала без наслідків. Появу цього негативного ефекту можна пояснити особливостями лікувальної процедури, техніки виконання ін'єкцій або обома причинами відразу. В окремих випадках м'язової слабкості необхідно провести неврологічне обстеження. Крім того, перед подальшими ін'єкціями можна порадити переглянути техніку їх виконання, щоб гарантувати їх підшкірну локалізацію.
Додаткова інформація:
Ступінь дисфагії варіювала від середнього до тяжкого з можливістю аспірації, іноді при цьому потрібно медичне втручання.
Про побічну дію, що відносяться до поширення Ботулінотоксину з місця введення, повідомлялося дуже рідко (патологічна м'язова слабкість, дисфагія, аспірація/аспіраційна пневмонія, в деяких випадках з летальним результатом).
З моменту надходження препарату Ботокс на ринок повідомлялося про такі побічні дії:
Дизартрія
Біль в животі
Розпливчатість зору
Гіпертермія
Обмежений лицьовий параліч
Парез лицьового нерва
Гіпоестезія
Дискомфорт
Міалгія
Сверблячка
Гіпергідроз
Алопеція (в тому числі мадароз)
Діарея
Анорексія
Гіпоакузія
Шум у вухах
Запаморочення
Радикулопатія
Непритомний стан
Міастенія гравіс
Парестезія
Ексудативна мультиформна еритема
Псоріазоподібний дерматит
Нудота, блювота і брахіальна плексопатія
Рідко також повідомляли про побічні дії з боку серцево-судинної системи, таких як аритмія та інфаркт міокарда, окремі з летальним результатом. Деякі з цих пацієнтів мали фактори ризику, включаючи серцево-судинні захворювання.
Іноді повідомлялося про тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу, включаючи анафілаксію, сироваткову хворобу, кропив'янку, набряк м'яких тканин і диспное.
Деякі з цих реакцій відзначали після застосування препарату Ботокс як монотерапії або з іншими препаратами, що мають аналогічні побічні реакції. Випадок периферичної нейропатії виявили у чоловіка похилого віку після 4 курсів ін'єкцій препарату Ботокс - в загальному 1400 од-Алерган (для лікування спазму м'язів шиї і спини і вираженого больового синдрому) протягом 11 тижнів. Закритокутову глаукому дуже рідко відзначали після лікування Ботулінотоксином блефароспазму.
Новоутворення або випадки рецидиву фіксували, як правило, у пацієнтів, які мають до цього схильність. Достовірного зв'язку цих випадків з ін'єкціями ботулотоксину не виявлено. Повідомлення про дітей стосувалося переважно пацієнтів з церебральним паралічем, які лікувалися з приводу спастичності. Біль, спричинений ін'єкцією, і/або страх можуть призвести до появи вазовагальних реакцій.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до компонентів препарату
Міастенічні і міастеноподобні синдроми (в т.ч. синдром Ламберта-Ітона)
Запальний процес в місці ін'єкції
Гостра фаза інфекційних захворювань
Високий ступінь міопії (за висновком офтальмолога)
Обтяжений алергологічний анамнез (особливо підвищена чутливість до препаратів, що містять білки)
Прийом антибіотиків групи аміноглікозидів, макролідів, тетрацикліну, поліміксинів, що підсилюють дію токсину (якщо не пройшло більше 2 тижнів після проведення курсу терапії), а також препаратів, що підвищують внутрішньоклітинну концентрацію кальцію, бензодіазепінів, антикоагулянтів і антиагрегантів
Зловживання алкоголем
Виражений гравітаційний птоз тканин обличчя
Виражені грижі в області верхніх і нижніх повік
Період менше 3 міс після перенесеної хірургічної операції на обличчі
Вагітність
Лактація (грудне вигодовування)
Взаємодія з іншими ліками та алкоголем:
Дія Ботокса посилюється при одночасному застосуванні антибіотиків групи аміноглікозидів, еритроміцину, тетрацикліну, лінкоміцину, поліміксинів; засобів, що зменшують нервово-м'язову передачу (в т.ч. кураре).
Склад і властивості:
1 флакон містить ботулінічний токсин типу А по 100 або 200 одиниць-Аллерган (ОД-Аллерган).
Допоміжні речовини: людський альбумін, натрію хлорид.
Форма випуску:
пір. д/р-ра д/ин. 100 ОД фл., № 1
пір. д/р-ра д/ин. 200 ОД фл., № 1
Умови зберігання:
При температурі 2-8° C або - 5° C і нижче.
