Склад:
діюча речовина: ізотретиноїн;
капсула містить 10 мг або 20 мг ізотретиноїну;
допоміжні речовини: віск білий, бутилгідроксіанізол (Е 320), дипатрію едетат, олія рослинна
гідрогенізована, олія соєва;
желатинові капсули: желатин, гліцерин, сорбіту 70 % розчину (Е 420), кармоїзин (Б 122),
діамантовий блакитний (Е 133), понсо 4К (Е 124), заліза оксид чорний (Е 172), діоксид титану
(Е 171), вода очищена.
Лікарська форма. Капсули м'які.
Основні фізико-хімічні властивості: капсули по 10 мг — овальні пурпурові, непрозорі, м'які
желатинові капсули; капсули по 20 мг - овальні пурпурові пепрозорі з однієї сторони та білі
пепрозорі з іншої сторони, м'які желатипові капсули.
Фармакотерапевтична група. Засоби для системного лікування акне. Код АТХ Д10В А0Ї.
Фармакологічні властивості,
Фармакодинаміка.
Механізм дії
Ізотретиноїн - синтетичний стереозомер транс-ретиноєвої кислоти (третиношу). Точний
механізм дії ізотретиноїну дотепер не визначено, проте встановлено, що поліпшення клінічної
картини тяжких форм акне пов'язане зі зпиженням активності сальних залоз і гістологічно
підтвердженим зменшенням їх розмірів. Крім того, доведена протизапальна дія 1зотретиношу на
шкіру.
Ефективність
Гіперкератоз клітин епітелію волосяної цибулини та сальної залози призводить до злущування
корнеоцитів у протоці залози і до закупорки останнього кератином та надлишком сального
секрету, після чого утворюється комедон, у деяких випадках приєднується запальний процес
Лікарський засіб Акнетрекс пригнічує проліферацію себоцитів та діє на акне, відновлюючи
нормальний процес диференціювання клітин.
Шкірне сало — це головний субстрат для росту Ргортфаметит аспев. Зменшення продукування
шкірного сала пригпічує бактеріальну колонізацію протоки.
Фармакокінетика.
Всмоктування
Всмоктування ізотретиноїну в шлунково-кишковому тракті варіабельне і лінійно залежить від
дози препарату в терапевтичному діапазоні дозування. Абсолютна біодоступність ізотретиноїну
не була визначена, оскільки не існує лікарської форми препарату для внутрішньовенного
застосування, але екстраполяція результатів дослідження на собаках дозволяє припустити луже
низьку і варіабельну системну біодоступність. Прийом ізотретиноїну з їжею збільшує його
біодоступність вдвічі порівняно з прийомом натщесерце.
Розподіл
Майже повністю зв'язується з білками плазми крові (99,9 %), в основному З
альбумінами. Об'єм розподілу ізотретиноїну в організмі людини невідомий, оскільки лікарської
форми для внутрішньовенного введення не існує. Концентрації ізотретиноїну в епідермісі
становлять лише половину таких у сироватці крові. Плазмові копцептрації ізотретиноїну
приблизно в 1,7 раза вищі за концентрації в цільній крові через погане проникнення
ізотретиноїну в еритроцити.
Метаболізм
Після перорального прийому у плазмі крові спостерігаються три основні метаболіти: 4-оксо
ізотретиноїн, третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) та 4-оксо-ретиноїн. Ці метаболіти
продемонстрували біологічну активність в декількох тестах іп уйго. 4-оксо-ізотретиноїн, як
цоказано в декількох клінічних дослідженнях, має значну частку у терапевтичній активності
ізотретиноїну (пригнічення екскреції шкірного сала, пезалежно від рівня ізотретиноїну |
третиноїну в плазмі крові). Основним мстаболітом є 4-оксо-ізотретиноїн, плазмові концентрації
якого в рівноважному стані у 2,5 раза вищі, ніж концентрації вихідного препарату. Інші
метаболіти, включаючи кон’югати глюкуроніду, другорядні.
Оскільки ізотретиноїн та д третиноїн (повністю транс-ретиноева кислота) зворотно
перетворюються один в одного, метаболізм третиноїну пов'язаний 13 метаболізмом
ізотретиноїну. Було встановлено, що 20-30 % дози ізотретиноїну метаболізусться шляхом
ізомеризації,
У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини істотну роль може відігравати ентерогепатична
циркуляція.
Дослідження метаболізму ій уйго показали, що у перетворенні ізотретиноїну в 4-оксо-
ізотретиноїн та третиноїн беруть участь кілька ферментів СУР. Очевидно, ні одна з ізоформ не
відіграє домінуючу роль. Ізотретиноїн та його метаболіти не мають суттєвого впливу па
активність ферментів системи СУР.
Виведення
Після прийому внутрішньо радіоактивного міченого ізотретиноїну в сечі та калі виявляється
приблизно однакова його кількість. Період напіввиведення термінальної фази для незміненого
препарату при пероральному застосуванні у хворих з акне становить у середньому |9 годин.
Період напіввиведення термінальної фази для 4-оксо-ізотретиноїну більший та становить у
середньому 29 годин.
Ізотретиноїн належить до природних (фізіологічних) ретиноїдів. Ендогенн: копцентрації
ретиноїдів відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення застосування лікарського
засобу Акнетрекс.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Оскільки протипоказаний при 8 порушенні функції печінки, дані про
фармакокінетику препарату у цієї групи хворих обмежені.
Ниркова недостатність суттєво не знижує плазмовий кліренс ізотретиноїну або 4-оксо-
ізотретиноїну.
Клінічні характеристики.
Показання.
Тяжкі форми акне (зокрема вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного
рубцювання), що не піддаються стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування).
Протипоказання.
Вагітність і період годування груддю; протипоказано застосувапия препарату жінкам
репродуктивного віку, якщо не виконуються всі умови «Програми запобігання вагітності»;
підвищена чутливість до ізотретиноїну чи до будь-яких компонентів препарату; печійкова
недостатність; виражена гіперліпідемія; гіпервітаміноз А; супутня терапія тетрациклінами. У
зв'язку з тим, що препарат містить соєву олію, частково гідрогенізовану рослинну олио, вій
протипоказаний пацієнтам з алергією до цих компонентів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та ний види взасмодій.
Через можливе посилення симптомів гіпервітамінозу А слід уникати одночасного призначення
лікарського засобу Акнетрекс і вітаміну А.
Повідомлялося про випадки доброякісного підвищення внутрішньочерепного тиску
(псевдопухлина мозку) при одночасному застосуванні ізотретиноїну з тетрапиклнами. Тому
одночаспого застосування з тетрациклінами слід уникати (див. розділи «Протипоказання» та
«Особливості застосування»). Комбіноване застосування з місцевими кератолітичними або
ексфоліативними препаратами для лікування акне протипоказано через можливе посилення
місцевого подразнення (див. розділ «Особливості застосування»).
Особливості застосування.
«Програма запобігання вагітності»
Цей лікарський засіб є ТЕРАТОГЕННИМ
Лікарський засіб Акнетрекс протипоказаний жінкам репродуктивного віку, крім випадків, коли
виконуються всі нижчезазначені умови:
- у жінки діагностовано тяжку форму акне (вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до
постійного рубцювання), що не піддається стандартним методам лікування (системпа
антибактеріальна терапія, місцеве лікування);
- жінка розуміє тератогенний ризик препарату;
- жінка розуміє необхідність обов'язкового відвідування лікаря кожного місяця;
- жінка у змозі запобігти вагітності, безперервно користуючись надійними засобами
контрацепції протягом 1 місяця до початку застосування лікарського засобу Акнетрекс, під час
лікування та протягом місяця після закінчення лікування; бажано використовувати одпочасно
2 різні способи коптрацепції, включаючи бар'єрний;
- навіть при аменореї жінка повинна користуватися надійними засобами контрацепції;
- жінка має підтвердити, що розуміє суть запобіжних заходів;
- жінка проінформована про небезпеку настання вагітності під час застосування лікарського
засобу Акнетрекс та розуміє необхідність негайно проконсультуватися у разі підозри па
вагітність;
- жінка розуміє необхідність та згодна проводити тест на вагітність до, під час та через 5 тижнів
після лікування;
- жінка підтверджує, що знає про небезпеку застосування ізотретиноїну та необхідність
запобіжних заходів;
- жінка повинна починати лікування препаратом Акнетрекс лише на 2-й або 3-Й день
наступного нормального менструального циклу.
Застосування протизаплідних засобів за вищевказаними рекомендаціями під час лікування
ізотретиноїном необхідно навіть статево неактивним жінкам, крім випадків, коли лікар
впевнений у відсутності ризику вагітності.
Лікар має бути впевненим, що:
- пацієнтка здатна розуміти 1 виконувати всі вище перераховані умови для запобігання
вагітності, а також, що пацієнтка має відповідний рівень розуміння;
- пацієнтка використовує хоча б один, а краще два ефективних засоби контрацепції, включаючи
бар'єрний метод, протягом 1 місяця до початку застосування лікарського засобу Акнетреко, під
РУзгоджено з матеріалами
реєстраційного досьє
час лкування та протягом місяця після закінчення лікування;
- отриманий негативний результат достовірного тесту на вагітність до початку прийому
препарату, під час лікування і через 5 тижпів після закінчення терапії; дати і результати
проведення тесту на вагітність необхідно документувати.
Лікарський засіб містить барвник понсо 48 (Е 124), який може спричиняти алергічні реакції.
Попередження вагітності
Пацієнткам необхідно ознайомитися з методами контрацепції. Якщо вони не користуються
ефективними методами контрацепції, лікар має надати відповідні рекомендації.
Жишки, які мають ризик завагітніти, повинні використовувати хоча б один ефективний метод
контрацепції. Краще використовувати два комплементарні методи контрацепції, включаючи
бар'єрний метод. Контрацептивні методи слід продовжувати використовувати щонайменше ше
місяць після припинення застосування лікарського засобу Акнетрекс, навіть пацієнткам з
амепоресю.
Тест на вагітність
Відповідно до іспуючої практики, тест на вагітність з мінімальною чутливістю 25 мМО/мл слід
проводити в перии 3 дні менструального циклу.
До початку лікування
Для виключення можливої вагітності до початку застосування контрацептивів лікар має
зареєструвати результат та дату першого дослідження на вагітність. У пацієнток з нерегулярним
менструальним циклом час проведення тесту на вагітність залежить від сексуальної активності.
Тест слід проводити через 3 тижні після незахищеного статевого акту. Лікар мас
проінформувати пацієнтку про методи коптрацепції.
Тест на вагітність проводять у день призначення лікарського засобу Акнетрекс або за 3 дні до
візиту пацієнтки до лікаря. Спеціалісту слід зареєструвати результати тестування. Препарат
може бути призначений лише пацієнткам, які отримують ефективпу контрацепцио пе менше
місяця до початку застосування лікарського засобу Акнетрекс. Тест повинен гарантувати, що
пацієнтка не вагітна на момент початку лікування ізотретиноїном.
Під чає лікування
Пацієнтка повинна відвідувати лікаря кожні 28 днів. Необхідність щомісячного тестування на
вагітність визначається відповідно до місцевої практики з урахуванням статевої активності та
історії нещодавшх менструальних циклів (аномальні менструації, відсутність періодичності або
аменорея). При наявності показань тест на вагітність проводиться у день візиту або за 3 дні до
візиту лікаря.
Завершення лікування
Через 5 тижнів після закінчення лікування проводиться фінальний тест для виключення
вагітності.
Фармацевт мас переконатися, що рецепт на лікарський засіб Акнетрекс жінці репродуктивного
віку виписали лише на 30 днів лікування, продовження лікування вимагає нового призначення
препарату лікарем.
Проведення тестування на вагітність, виписування рецепта та отримання препарату
рекомендується проводити протягом одного дня. Видачу лікарського засобу Акнетрекс в аптеці
слід проводити лише протягом 7 днів з моменту виписки рецепта.
Пацієнтам чоловічої статі
Паявні дані свідчать, що у жінок експозиція препарату, що надійшов із сім'я та сім'яної рідини
чоловіків, які застосовували лікарський засіб Акнетрекс, недостатня для появи тератогеиних
ефектів лікарського засобу Акнетрекс.
Чоловікам слід виключити можливість застосування препарату іншими особами, особливо
жінками.
Додаткові застереження
Мікродози препаратів прогестерону можуть бути неадекватним методом контрацепції протягом
лікування препаратом Акнетрекс.
Пацієнти ніколи не повинні давати цей лікарський засіб іншим особам і повинні повернути
Узгоджено з матеріалами
реєстраційного досьє
невикористані капсули лікарю після закінчення лікування.
Пацієнти не повинні бути донорами крові протягом періоду лікування та протягом одного
місяця після його припинення, оскільки існує ризик трансфузійної передачі до плода вагітної
жінки,
Навчальні матеріали
Щоб допомогти лікарям, фармацевтам та хворим уникнути ризику впливу лікарського засобу
Акнетрекс на плід, компанія-виробпик надає павчалый матеріали щодо запобігання
тератогенному впливу препарату, рекомендації щодо використання контрацепції до початку
терапії та щодо необхідпості тестування па вагітпість.
Повну інформацію про тератогенний ризик і заходи щодо запобігання вагітності містить
«Програма запобігання вагітності», яку необхідно надавати всім пащситам - як чоловікам, так і
жінкам.
Психічні розлади
У хворих, які отримували лікарський засіб Акнетрекс, було описано депресио, депресію з
агравацією, тривогу, схильність до агресивності, зміни настрою, психотичні симптоми та дуже
рідко - суїцидальні думки, суїцидні спроби та суїцид (див. розділ «Побічні реакції»), Необхідно
бути обережним із хворими з депресією в анамнезі та спостерігати за ними щодо виникнення
депресії протягом лікування, при необхідності направляти пацієнтів до відповідних спеціалістів.
Проте відміна лікарського засобу Акнетрекс може пе усупути симптоми психічних розладів, у
такому разі пацієнту потрібен подальший нагляд у спеціалістів.
Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини
У поодиноких випадках на початку терапії спостерігасться загострення акне, що зазвичай
проходить через 7-10 днів без коригування дози препарату.
Слід уникати надмірного впливу сонячних або УФ-променів. При необхідності захисту віл
сонця потрібно використовувати захисні засоби зі світофільтром щонайменше 15.
Не можна проводити глибоку хімічну дермабразію та лікування лазером на тлі лікування
Акнетрексом і протягом 5-6 місяців після лікування, оскільки існує великий ризик появи
гіпертрофічних шрамів в атипових ділянках, рідше — появи гіпер- і гіпопігментацій у ділянках
лікування. Під час застосування лікарського засобу Акнетрекс та протягом 6 місяців після
лікування не можна проводити епіляцію за допомогою аплікацій воску через ризик
відшарування епідермісу.
Одночасного застосування лікарського засобу Акнетрекс із місцевими кератолітичними або
ексфолативними агентами для лікування акне слід уникати через можливість збільшення
місцевого подразнення (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види
взаємодій»).
Пацієнтам, які застосовують лікарський засіб Акнетрекс, рекомендується використовувати
зволожувальні мазі або креми для тіла, бальзам для губ для зменшення сухості шкіри та губ на
початку лікування.
У післяреєстраційний період застосування ізотретиноїну зареєстровані випадки тяжких реакцій
з боку шкіри (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний
епідермальний некроліз). Оскільки ці випадки важко відрізнити від інших шкірних реакцій, що
можуть мати місце (див. розділ «Побічні реакції»), пацієнтів слід попередити про симптоми цих
захворювань та ретельно спостерігати за тяжкими шкірними реакціями. Якщо підозрюються
тяжкі шкірні реакції, лікування ізотретиноїном слід відмінити,
Алергічні реакції
Рідко повідомлялося про анафілактичні реакції, у деяких випадках - після місцевого
застосування ретиноїдів. Про алергічні шкірні реакції повідомлялося нечасто. Зафіксовано
серйозні випадки алергічного васкуліту кінцівок, часто з пурпурою (синці та червоні плями), а
також про нешкірні прояви. Серйозні алергічні реакції вимагають переривання терапії та
ретельного моніторингу стану пацієнта.
Розлади з боку органів зору
Сухість очей, помутніння рогівки, погіршення нічного зору та кератит зазвичай проходять після
відміни ізотретиноїну. Повідомлялося про випадки, коли сухість очей не зникала після
припинення терапії, Сухості очей можна позбутися за допомогою змащування очними мазями
або застосування замісної терапії з використанням штучних сліз. Може виникнути
пепереносимість контактних лінз, що може вимагати від пацієнта носіння окулярів під час
лікування.
У деяких хворих можливе зниження гостроти нічного зору, що інколи виникає ралтово (див.
розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими
механізмами»). При наявності скарг на зір таких хворих слід направити до офтальмолога та
розглянути питання про відміну препарату.
Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
На тлі застосування лікарського засобу Акнетрекс можливий біль у м'язах та суглобах,
збільшення рівня креатинфосфоктази сироватки крові, особливо при інтенсивному фізичному
навантаженні (див. розділ «Побічні реакції»).
Через кілька років після застосування ізотретипоїнпу для лікування дискератозів при дуже
високих дозах розвивалися кісткові зміни, в тому числі передчасне закриття епіфізарних ділянок
росту, гшеростоз, кальцифікація зв'язок та сухожиль. Дози, тривалість лікування та загальна
кумулятивна доза у цих паціситів загалом перевищували ті, які рекомендовані для лікування
акне.
Повідомлялося про випадки сакроілеїту у пацієнтів, які застосовували ізотретиноїн. Щоб
дефиренціювати сакролет від інших причин болю в спині, може зпадобитися додаткова оцінка,
включаючи такі методи візуалізації, як МРТ. У випадках, про які повідомлялося в
постмаркетинговому періоді, сакроілеїт регресував після припинення застосування лікарського
засобу Акнетрекс та відповідного лікування.
Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія
Описані випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з яких були спричинені
одночасним застосуванням з тетрациклінами (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з
іншими лікарськими засобами та інші види р взаємодій»). Симптоми доброякісної
внутрішньочерепної гіпертензії включають головний біль, нудоту та бліовання, порушення зору
та набряк соска зорового нерва. Пацієнтам, у яких розвивається доброякісна внутрішньочерепна
гіпертензія, слід негайно відміпити препарат.
Гепатобіліарні розлади
Рекомендується контролювати печінкові ферменти до лікування, через | місяць після його
початку, а потім — кожпі 3 місяці, якщо нема клінічних показань для більш частого моніторингу,
Відзначено тимчасове та оборотне підвищення рівня печінкових трансаміназ, у більшості
випадків - у межах нормальних значень, які поверталися до початкових показників протягом
лікування. Якщо рівень трансаміназ перевищує порму, пеобхідно зменшити дозу препарату або
відмінити його.
Ниркова недостатність
Порушення функції нирок або ниркова недостатність не впливають на фармакокінетику
ізотретиноїну. Тому ізотретиноїн можуть приймати пацієнти з нирковою недостатністю. Однак
рекомендовано починати з низької дози 1 титрувати її до максимальної переносимої дози (див.
розділ «Спосіб застосування та дози»).
Метаболізм ліпідів
Варто визначати рівень ліпідів у сироватці натще (до лікування, через 1 місяць після початку,
потім кожні 3 місяці, якщо нема клінічних показань для більш частого контролю). Зазвичай
підвищений рівень ліпідів сироватки крові нормалізується після зменшення дози або відміни
ізотретиноїну, а також при дотриманні дієти. Застосування ізотретиноїну пов'язано з
підвищенням рівня тригліцеридів. Слід припинити прийом ізотретиноїну у випадку
неконтрольованої гіперліпідемії або при симптомах панкреатиту. Підвищення рівня
тригліцеридів понад 800 мг/дл або 9 ммоль/л може супроводжуватися розвитком гострого
панкреатиту, можливо з летальним наслідком.
Гастроїнтестинальні розлади
При лікуванні ізотретиноїном можливий розвиток запального захворювання кишечнику
(включаючи регіонарний ілеїт). Пацієптам з тяжкою (геморагічною) діареєю необхідно негайно відмінити препарат.
Пепереносимієть фруктози
Лікарський засіб Акпетреко містить сорбіту 70 % розчину. Пацієнтам зі спадковою
непереносимістю фруктози не рекомендується приймати цей лікарський засіб.
Групи підвищеного ризику
Паціснтам із пукровим діабетом, ожирінням, алкоголізмом або порушеннями жирового обміну
лід час лікування ізотретиноїном може потребуватися більш частий контроль рівня глюкози в
сироватці крові та/або ліпідів. Повідомлялося про підвищення цукру крові натщесерце |
діагностику нових випадків цукрового діабету під час лікування ізотретиноїном.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність є абсоліотнпим протипоказанням для застосувания лікарського засобу Акнетрекс (див.
розділ «Протипоказання»). Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективну
контрацепцію під час лікування ‘га протягом одного місяця після лікування. Якщо, незважаючи
на запобіжні заходи, вагітність виникас у той період, коли жінка приймає лікарський засіб
Акнетрекс або протягом місяця після закінчення терапії, їснує дуже велика небезпека
народження дитини з тяжкими та серйозними вадами розвитку.
Вади розвитку плода, пов'язані з дією ізотретиноїну, включають порушення з боку центральної
нервової системи (гідроцефалія, вади/апомалії розвитку мозочка, мікроцефалія), вади розвитку
обличчя («вовча паща»), аномалії зовнішнього вуха (відсутність зовнішнього вуха, малий або
відсутній зовнішній слуховий прохід), вади розвитку очей (мікрофтальмія), аномалії серця 1
судип (копотрункальн! вади серця, такі як тетрада Фалло, транспозиція магістральних судин,
дефекти перегородок), аномалії тимуса і паращитовидних залоз. Крім того, збільшується ризик
мимовільних викиднів.
При виникненні вагітності у жінки, яка проходить лікування ізотретиноїном, терапію слил
припинити і звернутися до лікаря, який спеціалізується і має досвід у галузі тератології для
оцінки стану і консультації.
Період годування груддю
Через високу ліпофільність ізотретиноїну існує велика імовірність того, що він виділяється у
грудие молоко. Через можливі побічні ефекти у дитини, пов'язані з дією препарату через
материнське молоко, застосування ізотретиноїну протипоказане жінкам у період годування
груддю.
Фертильність
Ізотретиноїн у терапевтичних дозах не впливає на кількість, рухливість та морфологію
сперматозоїдів і не ставить під загрозу формування та розвиток ембріона з боку чоловіків, які
приймають ізотретиноїн.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими
механізмами.
Препарат потенційно може виливати на здатність керувати транспортними засобами.
Протягом лікування та, у рідкісних випадках, після нього у деяких пацієнтів спостерігалося
зниження гостроти сутінкового зору (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні
реакції»). Оскільки у деяких пацієнтів ці явища виникали раптово, пацієнтам слід повідомити
про можливість виникнення цієї проблеми та попередити про необхідність бути обережними
при керуванні автотранспортом або'роботі з іншими механізмами.
Дуже рідко повідомлялося про випадки сонливості, запаморочення, порушення зору. Пацієнтів
потрібно попередити, що при виникненні вказаних симптомів їм не слід керувати
автотранспортом, працювати з механізмами або займатися іншою діяльністю, яка може
наражати їх або інщих людей на небезпеку.
Спосіб застосування та дози.
Стандартний режим дозування
Узгоджено з матеріалами
реєстраційного досьє
Пкувания 1зотретиноном повинен призначати та проводити лише лікар, який має досвід
застосування системних ретиноїдів для лікування тяжких акне і повною мірою обізнаний щодо
ризиків терапії ретиноїдами і вимог до моніторингу стану пацієнтів.
Капсули приймають під час їди 1-2 рази на добу.
Дорослі (включаючи підлітків та осіб літнього віку). Лікування слід розпочинати з дози
0,5 мг/кг на добу. Терапевтична відповідь на ізотретипоїн та деякі побічні реакції залежить від
дози та є різною у різних пацієнтів. У зв'язку з цим необхідна індивідуальна корекція дози під
час лікування, У більшості хворих доза коливається від 0,5 до І мг/кг маси тіла на добу.
Довготривала ремісія та частота рецидиву більш пов'язана зі загальною призначеною дозою,
ніж із тривалістю лікування чи добовою дозою. Доведено, що не слід очікувати додаткової
користі при застосуванні курсової дози вище 120-150 мг/кг. Тривалість терапії залежить від
добової дози. Для досягиепия ремісії зазвичай достатньо курсу лікування 16-24 тижні.
У більшості хворих акне повністю зникають після одноразового курсу лікування. При
вираженому рецидиві слід провести повторний курс лікування Акнетрексом у тій же самій
добовій та курсовій дозі, як і перший. Оскільки покращуватися стан може протягом 8 тижнів
після закінчення лікування, повторний курсе слід призначати не раніше закінчення цього
терміну.
Дозування в особливих випадках
Пацієнти з тязгскоюю нирковою недостатністю. Хворим із тяжкою нирковою недостатністіо
лікування потрібно розпочинати з меншої дози (наприклад, 10 мг на добу), а далі збільшувати
до мг/кг/добу або до максимальної переносимої дози.
Діти. Їзотретиноїн протипоказаний для лікування акне в препубертатний період та у пацієнтів
віком до 12 років у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки,
Пацієнти з непереносимістю. Хворим, у яких з'являється тяжка непереносимість
рекомендованої дози, лікування можна продовжувати в нижчій дозі. У такому разі тривалість
терапії буде більшою, а ризик рецидиву вищим. З метою досягнення максимально можливої
ефективності необхідно застосовувати найвищу перепосиму дозу.
Діти.
Застосування ізотретиноїну дітям віком до 12 років не вивчалось, тому не слід призначати
препарат дітям цієї вікової категорії.
Передозування.
Ізотретиноїн є похідною речовиною вітаміну А. Хоча гостра токсичність ізотретиноїну с
низькою, у випадку ненавмисного передозування можуть з'явитися ознаки гіпервітамінозу А.
Прояви гострої токсичності вітаміну А включають тяжкий головний біль, нудоту або блювання,
сонливість, подразливість, свербіж. Симптоми випадкового або навмисного передозування
ізотретиноїном, ймовірно, можуть бути схожими. Ці симптоми є оборотними та зникають без
необхідності лікування.
Побічні реакції.
Деякі побічні реакції ізотретиноїну залежать від дози. Зазвичай побічні реакції мають оборотний
характер після корегування дози або відміни препарату, але деякі можуть зберігатися після
припинення лікування. Симптоми, про які найчастіше повідомляли при застосувани!
ізотретиноїну: сухість шкіри, слизових оболонок, у тому числі губ (хейліт), носової порожнини
(кровотечі з носа), очей (кон'юнктивіт).
Для опису частоти побічних реакцій використовують такі категорії: дуже поширені (2 1/10),
поширені (> 1/100, < 1/10), рідко поширені (> 1/10000, < 1/1000), дуже рідко поширені
(< 1/10000); частота невідома (не може бути визначена на основі наявних даних).
Інфекції: дуже рідко поширені - грампозитивні бактеріальні інфекції шкіри та слизових
оболонок.
3 боку системи крові та лімфатичної системи: дуже поширені - анемия, прискорення
швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), тромбоцитопенія, тромбоцитоз; поширені
Узгоджено з матеріалами
реєстраційного досьє нейтропения; дуже рідко поширені - лімфаденопатія.
З боку імунної системи: рідко поширені - алергічні реакції з боку шкіри, анафілактичні реакції,
реакції гіперчутливості.
Розлади обміну речовин, метаболізму: дуже рідко поширені - цукровий діабет, гіперурикемія.
Психічні розлади: рідко поширені - депресія, посилення депресії, схильність до агросії.
тривожність, зміни настрою; дуже рідко поширені - порушення поведінки, психотичні розлади,
спроби самогубства, самогубство.
З боку нервової системи: поширені - головний біль; дуже рідко поширені - доброякісна
зпутрішньочерепна гіпертензія, судоми, сонливість, запаморочення,
З боку органів зору: дуже поширені - блефарит, кон'юнктивіт, сухість очей, подразнення очей:
дуже рідко поширені — нечіткість зору, катаракта, порушення кольоросприйняття,
непереносимість контактних лінз, помутніння рогівки, зниження гостроти сутінкового зору.
кератит, набряк соска зорового нерва (як прояв доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії),
фотофобія, порушення зору.
3 боку органів слуху та лабіринту: дуже рідко поширені — порушення слуху.
Судинні розлади: дуже рідко поширені - васкуліг (наприклад, гранулематоз Вегенера,
алергічний васкуліт),
3 боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння: потирені -- носові кровотечі, сухість
у носі, назофарингіг; дуже рідко поширені - бронхоспазм (особливо у пацієнтів з астмою).
дисфонія.
З боку травної системи: дуже рідко поширепі | коліт, ілеїт, сухість у горлі, шлунково-кишкові
кровотечі, геморагічна діарея, запальні захворювання кишечнику, нудота, панкреатит. Також
повідомлялося про випадки тяжкої діареї (див. розділ «Особливості застосування»).
Гепатобіліарні розлади: дуже поширені - підвищення трансаміназ (див. розділ «Особливості
застосування»); дуже рідко поширені — гепатит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже поширені - хейліт, дерматит, сухість шкіри,
локалізовано лущення, свербіж, еритематозне висипання, травматичність шкіри (ризик
ушкоджень при терті); рідко поширені - алопеція; дуже рідко поширені — фульмінантні форми
акне, загострення акне (гіперемія акпе), еритема (обличчя), скзантема, розлади з боку волосся,
гірсутизм, оніходистрофія, пароніхій, фотосенсибілізація, піогенна грапульома, гіперпігментація
шкіри, підвищена пітливість; частота невідома — мультиформна еритема, синдром Стівенса .
Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
З боку кісток, м'язів та сполучної тканини: дуже поширені - артралгія, міалгія, біль у спині
(особливо у дітей та підлітків); дуже рідко пошире - артрит, кальциноз (кальцифікація зв'язок
та сухожиль), передчасне закриття ділянок росту еліфізів, скзостоз, гіперостоз, зменшення
щільності кісткової тканини, тендиніт; частота невідома — рабдоміоліз, сакроілеїт.
3 боку нирок та сечовидільної системи: дуже рідко поширені — гломерулонефрит: частота
невідома - уретрит.
З боку репродуктивної системи та грудної залози: частота невідома - порушення статевої
функції, у тому числі еректильна дисфункція та зниження лібідо, гінекомастія, вульвовагінальна
сухість.
Загальні розлади: дуже рідко поширені - грануляція тканини (підвищене формування), втома.
Лабораторні показники: дуже поширені - гіпертригліцеридемія, зменшення рівня ліпопротеїдів
високої щільності; поширені - гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гематурія, протеїнурія; дуже
рідко поширені - підвищення креатинфосфокінази (КФК) у крові.
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це
дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього
лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх
законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та
відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з
фармаконагляду за посиланням: Вієрз://аїв.Лес.ромма
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 °С у сухому, недоступному для дітей місці.
Упаковка. Шо 10 капсул у блістері, по 3 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Мега Лайфсайенс!з Паблік Компані Лімітед/
Меса І езсіепсез Рибіїс Сотралу ГлпНе4.
Місцезпаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Завод 384, Моо 4, Со] 6, Бенгпу Індастріел Істейт, Паттана 3 Роуд, Фраєкса, Муїнг
10280 Самутпракарп Таїланд/
Ріапі 1 384, Моо 4, Зої 6, Вапероо Ідизітіа! Езіате, РаНапа 3 Воа4, Р|гаеКза, Миеапе
10280 ЗатиргаКагт ТваПап4.
