Аджові розчин для ін’єкцій 225/1,5 мг/мл уп. № 1

Склад:

діюча речовина: фреманезумаб;

1 попередньо наповнений шприц (1,5 мл (ml) розчину) містить фреманезумабу 225 мг (mg);

допоміжні речовини: L-гістидин, L-гістидину гідрохлориду моногідрат; сахароза, динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (ЕДТА) дигідрат, полісорбат 80, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма.

Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий або опалесцентний безбарвний чи злегка жовту ватий розчин.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Фреманезумаб - гуманізоване моноклональне антитіло lgG2Aa/Kanna, отримане на базі мишачого прекурсору. Фреманезумаб селективно зв'язується з лігандом пептиду CGRP (CGRP - пептид, що кодується геном кальцитоніну) і блокує зв’язування обох ізоформ CGRP (а- і b-CGRP) з рецептором CGRP. Точний механізм дії завдяки якому фреманезумаб попереджає мігренозні атаки невідомий, однак вважається, що превенція мігрені досягається за рахунок модуляції системи трійчастого нерву. Встановлено, що під час мігрені рівні CGRP суттєво підвищуються і повертаються до нормальних значень при зменшенні головного болю. Фреманезумаб має високу специфічність до CGRP і не зв’язується зі спорідненими елементами (такими як амілін, кальцитонін, інтермедин та адреномедулін).

Абсорбція

Після одноразового підшкірного введення 225 мг (mg) і 675 мг (mg) фреманезумабу медіана часу до досягнення максимальних концентрацій (tmax) у здорових добровольців становила від 5 до 7 днів. Абсолютна біодоступність фреманезумабу при підшкірному введенні у дозах 225 мг (mg) і 900 мг (mg) у здорових добровольців становила від 55% (±СВ 23%) до 66% (±СВ 26%).

За даними популяційної фармакокінетики, в діапазоні 225-675 мг (mg) відмічалася пропорційність доз. Рівноважна концентрація досягалася приблизно впродовж 168 днів (близько 6 місяців) при схемах застосування препарату по 225 мг (mg) щомісячно і 675 мг (mg) щоквартально. Медіана коефіцієнту накопичення при схемах застосування один раз на місяць і один раз на квартал становила, відповідно, приблизно 2,4 і 1,2.

Розподіл

Виходячи з біодоступності на рівні 66% (±СВ 26%), розрахованої на моделі для популяції пацієнтів, об’єм розподілу для стандартного пацієнта становить 3,6 л (з коефіцієнтом варіації 35,1%) при підшкірному введенні фреманезумабу в дозі 225 мг (mg), 675 мг (mg) або 900 мг (mg).

Біотрансформація

Подібно до інших моноклональних антитіл, очікується, що у процесі розпаду фреманезумаб проходить ферментативне розщеплення з утворенням невеликих пептидів та амінокислот.

Виведення

Виходячи з біодоступності на рівні 66% (±СВ 26%), розрахованої на моделі для популяції пацієнтів, основний кліренс для стандартного пацієнта становить 0,09 л/добу (з коефіцієнтом варіації 23,4%) при підшкірному введенні фреманезумабу в дозах 225 мг (mg), 675 мг (mg) і 900 мг (mg). Утворені невеликі пептиди та амінокислоти можуть повторно використовуватися в організмі для нового синтезу білків або виводитися через нирки. Розрахунковий період напіввиведення фреманезумабу становить 30 днів.

Особливі групи

Був проведений популяційний фармакокінетичний аналіз даних 2546 осіб щодо віку, раси, статі та маси тіла. У нижньому кварталі маси тіла (43,5-60,5 кг) очікується збільшення сили дії препарату приблизно у два рази, якщо порівнювати з найвищим квартилем маси тіла (84,4-131,8 кг). Однак, результати аналізу співвідношення між експозицією та терапевтичною відповіддю не продемонстрували будь-якого впливу маси тіла на клінічну ефективність у пацієнтів з епізодичною чи хронічною мігренню. Коригувати дозу фреманезумабу не потрібно. Дані щодо взаємозв'язку між експозицією та ефективністю для осіб з масою тіла >132 кг відсутні.

Порушення функції нирок або печінки

Оскільки не встановлено, що моноклональні антитіла виводяться через нирки або метаболізуються у печінці, малоймовірно, що порушення функції нирок або печінки вплине на фармакокінетику фреманезумабу. Застосування препарату пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації <30 мл/хв/1,73 м‘) не вивчалося. Популяційний фармакокінетичний аналіз зведених даних клінічних досліджень препарату АДЖОВІ™ не продемонстрував відмінностей у фармакокінетиці фреманезумабу у пацієнтів з порушенням функції печінки або порушенням функції нирок легкого чи помірного ступеня тяжкості, якщо порівнювати з фармакокінетикою у осіб без порушення функції печінки або нирок.

Показання.

АДЖОВІ показаний для превентивної терапії мігрені у дорослих, у яких мігренозні атаки спостерігаються щонайменше 4 дні на місяць.

Протипоказання.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Особливі заходи безпеки.

Кожен попередньо наповнений шприц призначений виключно для одноразового використання. Не слід використовувати препарат АДЖОВІ у випадку каламутності, зміни кольору або наявності часток у розчині.

Не слід використовувати АДЖОВІ, який заморожувався.

Попередньо наповнені шприци не збовтувати.

Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Офіційні клінічні дослідження з вивчення медикаментозної взаємодії для препарату АДЖОВІ не проводилися. Враховуючи характеристики фреманезумабу, будь-які фармакокінетичні медикаментозні взаємодії є малоймовірними. Крім того, при одночасному застосуванні у клінічних дослідженнях засобів для лікування власне мігренозних атак (зокрема, анальгетиків, алкалоїдів маткових ріжків та триптанів) і засобів для попередження мігрені не було виявлено впливу на фармакокінетику фреманезумабу.

Особливості застосування.

Відстежуванісінь. З метою покрашення відстежуваності біологічних лікарських засобів завжди слід чітко реєструвати назву та номер серії препарату, який вводиться.

Гіперчутливість. У клінічних дослідженнях при застосуванні фреманезумабу про реакції гіперчутливості повідомляли у менш як 1% пацієнтів. При виникненні реакції гіперчутливості слід розглянути можливість припинення застосування фреманезумабу та розпочати належну терапію.

Тяжкі серцево-судинні захворювання. Пацієнти з тяжкими серцево-судинними захворюваннями виключалися з участі у клінічних дослідженнях. Дані щодо безпеки для таких пацієнтів відсутні.

Допоміжні речовини. Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто може вважатися «безнатрієвим».

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дані щодо застосування препарату АДЖОВІ вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах свідчать про відсутність прямого чи опосередкованого шкідливого впливу, пов'язаного з репродуктивною токсичністю. Як запобіжний захід, бажано уникати застосування препарату АДЖОВІ у період вагітності.

Годування груддю

Невідомо, чи виділяється фреманезумаб у грудне молоко людини. Встановлено, що імуноглобулін G людини виділяється у грудне молоко впродовж перших днів після народження, і невдовзі його концентрація знижується до невеликих показників. Отже, протягом цього короткого періоду не можна виключати наявність ризику для немовлят, яких годують груддю. У подальшому застосування фреманезумабу у період годування груддю може розглядатися лише за наявності клінічної потреби.

Фертильність

Дані щодо впливу на фертильність у людини відсутні. Наявні доклінічні дані не вказують на наявність впливу на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат АДЖОВІ не впливає або впливає незначною мірою на здатність керувати автотранспортом чи працювати з механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Терапію має починати лікар, який має досвід у діагностиці та лікуванні мігрені.

Дозування

Цей лікарський засіб показаний пацієнтам, у яких на момент початку лікування фреманезумабом мігренозні атаки спостерігаються щонайменше 4 дні на місяць.

225 мг (mg), один раз на місяць (застосування щомісячно) 

На початку лікування фреманезумабом допускається продовження супутньої профілактичної терапії мігрені, якщо це вважається за доцільне лікарем.

Ефективність лікування оцінюється впродовж 3-х місяців після початку терапії. Всі подальші рішення щодо продовження лікування приймаються з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта. У подальшому рекомендується регулярно оцінювати потребу в продовженні лікування.

Пропуск дози

У разі невиконання ін’єкції фреманезумабу в запланований день, таку ін’єкцію необхідно зробити якомога швидше з дотриманням призначеної дози та схеми застосування. Не дозволяється введення подвійної дози з метою компенсації пропущеної ін’єкції препарату.

Особливі групи

Літні пацієнти. Досвід застосування фреманезумабу у пацієнтів віком від 65 років обмежений. Виходячи з результатів аналізу популяційної фармакокінетики, коригувати дозу не потрібно.

Порушення функції нирок або печінки. Пацієнти з порушенням функції печінки або порушенням функції нирок легкого чи помірного ступеня не потребують коригування дози.

Спосіб застосування

Підшкірне введення.

АДЖОВІ призначений для застосування виключно шляхом підшкірних ін’єкцій. Не дозволяється внутрішньовенне або внутрішньом’язове введення даного лікарського засобу. Ін’єкції АДЖОВІ можна виконувати у ділянки живота, стегна або верхньої частини руки, які не є болісними, не мають синців, почервонінь або ущільнень. При багаторазових ін’єкціях необхідно змінювати ділянки введення препарату.

Пацієнти можуть виконувати ін’єкції самостійно за умови проведення медичним спеціалістом інструктажу для таких пацієнтів щодо техніки самостійного виконання підшкірних ін’єкцій. Більш детальна інформація щодо способу застосування АДЖОВІ™ викладена в окремій інструкції з введення лікарського засобу.

Діти.

Безпеку та ефективність застосування АДЖОВІ дітям (віком до 18 років) не встановлено.

Даних немає.

Передозування.

У клінічних дослідженнях внутрішньовенно вводили дози до 2000 мг (mg) без токсичності, яка обмежує дозу. При передозуванні рекомендується слідкувати за появою у пацієнта будь-яких ознак чи симптомів побічних реакцій та за потреби провести належну симптоматичну терапію.

Побічні реакції.

Зведений профіль безпеки

У дослідженнях, які проводилися з метою реєстрації препарату, лікарський засіб АДЖОВІ отримували понад 2500 пацієнтів (більше 1900 пацієнто-років). Понад 1400 пацієнтів лікувалися препаратом впродовж щонайменше 12 місяців.

До побічних реакцій на препарат, про які часто повідомлялося, належать реакції в місці ін’єкції (біль [24%], індурація [ 17%], еритема [ 16%] та свербіж [2%]).

Таблиця побічних реакцій

Побічні реакції на препарат, інформація про які була зібрана у клінічних дослідженнях, представлені з розподілом за класами систем органів відповідно до MedDRA. В межах кожного класу систем органів побічні реакції розподілені за частотою, при цьому найчастіші вказуються першими. В межах кожної категорії частоти побічні реакції представлені у порядку зменшення тяжкості. У залежності від частоти виникнення, побічні реакції були розподілені на такі категорії’: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000. <1/1000), дуже рідко (< 1/10000).

При клінічних дослідженнях препарату АДЖОВІ™ були виявлені нижченаведені побічні реакції.

Побічні реакції виявлені у клінічних дослідженнях.

Опис окремих побічних реакцій

Реакції в місці ін’єкції

Найчастішими реакціями в місці ін’єкції були біль, індурація та еритема. Всі реакції в місці ін’єкції були тимчасовими і мали переважно легкий або помірний ступінь тяжкості. Біль, індурація та еритема зазвичай спостерігались одразу після ін’єкції, тоді як свербіж і висипання виникали в середньому, відповідно, впродовж 24 і 48 годин. Всі реакції в місці ін’єкції зникали переважно впродовж декількох годин або днів. Загалом, реакції в місці ін‘єкції не потребували припинення застосування лікарського засобу.

Імуногенність

У плацебо-контрольованих дослідженнях антитіла до лікарського засобу виникали у 0,4% пацієнтів (6 з 1701), які лікувалися фреманезумабом. Імунна відповідь характеризувалася невисокими титрами антитіл. У одного з 6 пацієнтів утворилися нейтралізуючі антитіла. На цей час 12-місячний період лікування фреманезумабом у поточному довготривалому Дослідженні З вже завершили 1494 пацієнти. Антитіла до лікарського засобу виявлені у 2% пацієнтів (38 осіб з 1888). Антитіла до лікарського засобу не впливають на безпеку та ефективність фреманезумабу.

Термін придатності.

2 роки.

Зберігати у холодильнику (2-8 °С). Не заморожувати!

Зберігати попередньо наповнений шприц у картонній коробці для захисту від світла та у недоступному для дітей місці.

АДЖОВІ може зберігатися не в холодильнику до 24 годин за температу ри не вище 25 °С.

АДЖОВІ , який зберігався не в холодильнику понад 24 години, повинен бути утилізований.

Несумісність.

Оскільки досліджень з вивчення сумісності не проводили, не можна змішувати цей лікарський засіб з іншими препаратами.

Категорія відпуску.

За рецептом.