Зовиракс лиофил. д/раствора д/инф 250 мг фл. №5 Глаксосмиткляйн

Состав

действующее вещество: ацикловир,

1 флакон содержит ацикловира 250 мг

вспомогательные вещества: натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения.

Код АТС J05А B01.

Показания

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелой генитального герпеса у больных без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster .

Лечение герпетического энцефалита

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ацикловира, валацикловира или другим компонентам препарата в анамнезе.

Способ применения и дозы

Применяют путем медленной инфузии в течение не менее 1:00.

Курс лечения Зовираксом для введения обычно длится 5 дней, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день - при диссеминации и поражении центральной нервной системы.

Продолжительность профилактического применения Зовиракса для введения определяется продолжительностью периода риска.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster , Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 5 мг / кг массы тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у больных с иммунодефицитом или больных герпетический энцефалит Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг / кг массы тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.

Пациентам с ожирением, следует назначать дозу из расчета на идеальную, а не на реальную массу тела.

Дети

Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster , Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг / м ² поверхности тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у детей с иммунодефицитом или с герпетической энцефалитом Зовиракс для внутривенного введения назначают в дозе 500 мг / м ² поверхности тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.

Дозы Зовиракса для введения новорожденным и грудным ребенком в возрасте до 3 месяцев подсчитываются на основе массы тела ребенка.

Рекомендуемый режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, является 20 мг / кг / массы тела каждые 8:00 в течение 21 дней при десиминований форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограничивается кожей и слизистыми оболочками.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать согласно степени нарушения этой функции (см. Больные с почечной недостаточностью).

Больные пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата нужно соответственно изменить (см. Больные с почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные с почечной недостаточностью

Внутривенно Зовиракс нужно с осторожностью применять для лечения больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Нижеприведенные изменения в дозировке необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые

Дети:

Способ введения

Необходимую дозу Зовиракса вводят путем медленной инфузии в течение не менее 1:00 независимо от вводимой дозы.

Сначала содержимое флакона Зовиракса для введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% растворе хлорида натрия. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворяют в 10 мл воды.

После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержание полностью не растворится.

Для получения раствора для внутривенного введения приготовленный как указано выше, раствор дальше разводят до получения концентрации не более 5 мг / мл (0,5%): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций ( или 0,9% растворе натрия хлорида), добавлено в раствора для инфузий, как будет указано ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется, чтобы 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавлялись к 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для ввода Зовиракса в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500 - 1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.

После растворения, как рекомендовано выше, Зовиракс для внутривенного введения совместим с нижеприведенными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12:00 при комнатной температуре (15 ° С-25 ° С):

• 0,45% или 0,9% раствор натрия хлорида
• 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы
• 0,45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор глюкозы
• раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как указано выше, образуется концентрация ацикловира не более 0,5%.

В связи с тем, что Зовиракс для внутривенного введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением.

Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и уничтожаются.

Побочные реакции

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Категории по частоте возникновения: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и <1/10, нечасто ≥ 1/1000 и <1/100, редко ≥ 1/10000 и <1/1000, очень редко

Кровь и лимфатическая система

Редко: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Иммунная система

Очень редко анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы

Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные неврологические реакции является вообще обратными и обычно наблюдаются при применении для лечения больных с почечной недостаточностью и другими факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»).

Сердечно-сосудистая система

Часто флебит.

Респираторная система и органы грудной клетки

Очень редко одышка.

Гастроэнтерологическая система

Часто: тошнота, рвота.

Очень редко диарея, боль в животе.

Гепатобилиарной системы

Часто обратимое повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Кожа и подкожные ткани

Часто зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность).

Редко: учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи с ацикловиром не выявлено.

Очень редко ангионевротический отек.

Почек и мочевыделительной системы

Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Для того чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюса, а лишь путем медленной инфузии тривалитю не менее 1:00.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Нужно поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и / или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может быть ассоциирован с почечной недостаточностью и кристаллурия.

Общие расстройства

Очень редко утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции наблюдаются при введении Зовиракса, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани.

Передозировка

При передозировке ацикловира путем введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Ацикловир очень хорошо выводится из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки препарата.

Применение в период беременности и кормления грудью

В пострегистрационный реестре наблюдения за беременными задокументировано результаты применения беременным различных фармацевтических форм Зовиракса. Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять Зовиракс для инфузий нужно лишь в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Назначать ацикловир кормящим грудью, нужно с учетом соотношения риск / польза для ребенка.

Дети

Применяют с рождения.

Особенности применения

Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует дозу уменьшать (см. «Дозы и способ применения»). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов также возможно уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных действий и поэтому должны находиться под пристальным контролем. По полученным данным, такие реакции является вообще оборотными в случае прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

У больных, получающих высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетической энцефалита, следует принимать во внимание показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или почечной недостаточности.

Разведенный Зовиракс для внутривенных инфузий имеет рН примерно 11,0 и не должен назначаться для перорального приема.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Зовиракс для внутривенного введения главным образом применяется для лечения больных, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не всегда необходимо. Исследований по изучению влияния Зовиракса на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено.

Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарства, имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме.

Пробенецид и циметидин увеличивают период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой концентрация / время, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира корректировать дозы.

У пациентов, одновременно получающих Зовираксом для введения и другими препаратами, имеющих аналогичный механизм выделения, возможно потенциальное увеличение в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата.

Осторожность (с контролем функции почек) нужна также при назначении Зовиракса для введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающие вирус простого герпеса I и II типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность в отношении вируса простого герпеса I типа, дальше, по убыванию активности, в отношении вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster , вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.

Ингибиторная активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса I типа, вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барра Высокоселективное. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированному клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодирована в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, что дальше превращается в дифосфат, потом на трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразы и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных с пониженным иммунитетом могут возникать случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связанные с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако есть сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика. У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2,9 ч. Большинство выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренс креатинина, который указывает на то, что вывод препарата осуществляется почками не только путем клубочковой фильтрации, а и канальцевой секреции.

9 карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10-15% от количества, что выводится с мочой. Если ацикловир применяют через час после принятия 1 грамма пробеницида, конечный период полувыведения и площадь под кривой концентрация / время увеличиваются на 18% и 40%, соответственно.

У взрослых средние уровни максимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловира (С _ssmax ) после 1-часовой инфузии 2,5 мг / кг, 5 мг / кг, 10 мг / кг и 15 мг / кг составляют 22,7 мкмоль (5, 1 мкг / мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг / мл), 92 мкмоль (20,7 мкг / мл) и 105 мкмоль (23,6 мкг / мл) соответственно. Соответствующие уровни минимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловира (C _ssmin ) через 7 часов были 2,2 мкмоль (0,5 мкг / мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг / мл), 10,2 мкмоль (2 3 мкг / мл) и 8,8 мкмоль (2 мкг / мл). В возрасте от 1 года аналогичные уровни С _ssmax и C _ssmin наблюдались, когда дозу 250 мг / м ² было заменено на 5 мг / кг, а дозу 500 мг / м ² заменено на 10 мг / кг.

У новорожденных и детей до 3 месяцев, которых лечили введением 10 мг / кг в течение 1:00 с интервалом 8:00, С _ssmax была 61,2 мкмоль (13,8 мкг / мл) и C _{ss min} была 10,1 мкмоль ( 2,3 мкг / мл). Конечный уровень полувыведения у этих больных был 3,8 ч. У людей пожилого возраста общий клиренс снижался соответственно возрасту, что является следствием уменьшения клиренса креатинина, а также небольших изменений в конечном периоде полувыведения.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 ч. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 ч. Уровень ацикловира в плазме во время диализа снижается примерно на 60%.

Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50% от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий (9-33%) и не меняется при взаимодействии с другими лекарствами.

Основные физико-химические свойства

Белый или беловатого цвета порошок, при разведении водой для инъекций быстро образуется свободный от частиц раствор.

Несовместимость

Данных нет.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Готовый раствор не замораживать.

Упаковка

Лиофилизат в стеклянных флаконах. По 5 флаконов в контурной картонной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.