Состав
действующее вещество: золендроновая кислота (zoledronic acid)
5 мл концентрата содержат 4 мг золедроновой кислоты безводной, что соответствует 4,26 мг золедроновой кислоты моногидрата;
вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия (E 331), вода для инъекций.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическая группа
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Золендроновая кислота относится к классу бисфосфонатов, специфическим образом действуют на костную ткань. Это ингибитор остеокластов костной резорбции.
Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высокой родства с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибирования остеокластов активности, на сегодня не выяснен. Исследования на животных показали, что Зометы ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Кроме ингибирования остеокластов костной резорбции, Зометы оказывает прямое противоопухолевое действие, которое может способствовать повышению общей эффективности при лечении метастатического заболевания костей. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:
in vivo - ингибирование остеокластов костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает рост опухоли, антиангиогенная действие (воздействие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевая действие;
in vitro - ингибирование остеобластнои пролиферации, прямая цитостатическая действие, проапоптостатична воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивная и антиинвазивна действие.
Фармакокинетика.
Данные по фармакокинетике при метастазах в костях полученные после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы препарата.
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое уменьшение концентрации до <10% от пикового значения после 4:00 и до <1% от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышают 0,1% от пика, до введения второй инфузии на 28-й день.
Зометы, введена внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t ½α = 0,24 часа и t ½β = 1,87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t ½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции золедроновой кислоты в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золендроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальные препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии от 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).
Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и в случае применения других бисфосфонатов.
Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным в исследованиях in vitro , золендроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации. Согласно экспериментальным исследованиям, проведенным на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75 ± 33% клиренса креатинина, достигавший в среднем 84 ± 29 мл / мин (диапазон 22 - 143 мл / мин) в 64 онкологических пациентов, участвовавших в исследовании. Анализ показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл / мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл / мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно. Однако данные с таковой у больных с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Обнаружена низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.
Дети
Ограниченные фармакокинетические данные в отношении детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг / кг). Возраст, масса тела, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.
Показания
- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными опухолями на поздних стадиях.
- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоты), других бисфосфонатов или любых вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.
Беременность или кормление грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Во время клинических исследований Зометы часто назначалась вместе с другими лекарственными средствами, в частности противоопухолевыми препаратами, антибиотиками, анальгетиками. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.
По данным, полученным в ходе исследований in vitro , Зометы существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном введении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно.
Следует соблюдать осторожность при назначении золедроновой кислоты и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии время лечения.
У пациентов с множественной миеломой при введении золедроновой кислоты в сочетании с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Сообщалось о остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение Зометы и антиангиогенная (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.
Особенности применения
общие
Перед введением данного лекарственного средства следует убедиться в достаточном гидратации всех пациентов, включая пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек.
Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательно проверить после начала терапии золедроновой кислотой. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.
Пациенты с нелеченной гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.
Пациенты, получающие терапию золедроновой кислотой, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие Зометы или другие бисфосфонатовмисни препараты.
Нарушение функции почек
При решении вопроса о применении данного лекарственного средства больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.
При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата проявляется через 2-3 месяца.
Были сообщения о почечных дисфункций, связанных с применением золедроновой кислоты. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения функции почек, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек остается возможным.
Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.
Перед приемом каждой дозы пациентов необходимо обследовать относительно уровня креатинина в сыворотке крови. В начале лечения для пациентов с костными метастазами и почечной недостаточностью легкой или средней степени рекомендуются более низкие дозы золедроновой кислоты. Пациентам, у которых наблюдается ухудшение функции почек во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% от начальной величины. Лечение золедроновой кислотой восстанавливают в той же дозе, вводилась к прерыванию лечения.
Через возможное влияние золедроновой кислоты на функцию почек в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин в сыворотке крови ≥ 400 мкмоль / л, или ≥ 4,5 мг / дл, для пациентов с гиперкальциемией и креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль / л, или ≥ 3 мг / дл, для пациентов с раком и метастазами в кости соответственно) в начале лечения и только ограниченными фармакокинетическими данными по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в начале лечения (клиренс креатинина
Пациенты, особенно пожилого возраста и те, что проходили терапию диуретиками, должны быть надлежащим образом гидратированные перед приемом золедроновой кислоты.
Нарушение функции печени
Рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.
Остеонекроз челюсти
О остеонекроз челюсти сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получают лекарственные средства, ингибирующие резорбцию кости, включая Зометы. Большое количество этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имел признаки местной инфекции, включая остеомиелит.
Необходимо учитывать такие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти
- активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивную дозу;
- рак, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами, курения;
- дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена ротовой полости, периодонтични заболевания, инвазивные дентальные процедуры и неприпасований зубной протез.
До начала лечения бисфосфонатами нужно проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.
Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Пациентам, у которых развивается остеонекрозе челюсти во время терапии бисфосфонатами, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур, для определения, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанный на индивидуальной оценке польза / риск.
Костно-мышечная боль
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильном, иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и / или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает Зометы. Время до начала появления симптомов варьировался от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. В данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли Зометы или другим бисфосфонатов.
Атипичный перелом бедренной кости
Атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможные в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелков. Данные переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние; поэтому пациентам, которые получают бисфосфонатну терапию и перенесли перелом бедренной кости, необходимо обследовать вторую бедренную кость. Также сообщалось о длительное заживление таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатнои терапии пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам необходимо сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.
Гипокальциемия
Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших Зометы. Поступала информация о аритмия и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, что требует госпитализации. Иногда гипокальциемия может угрожать жизни.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Период беременности
Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследование репродуктивной функции у животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Кормление грудью
Неизвестно попадает Зометы в грудное молоко.
Влияние на репродуктивную способность
Влияние золедроновой кислоты оценивали у животных для потенциальных неблагоприятных эффектов на репродуктивную функцию и F1 генерацию. Это привело к увеличению рассмотренных фармакологических эффектов, связанных с торможением мобилизации кальция из костей, результатом чего были перинатальная смертность из-за гипокальциемии, специфическое воздействие бисфосфонатов, патологические роды и досрочное прекращение исследования. Таким образом, эти результаты исключают определения окончательного влияния золедроновой кислоты на репродуктивную способность человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работы с механизмами в период применения золедроновой кислоты.
Способ применения и дозы
Препарат Золта вводят только врачи, имеющие опыт введения бисфосфонатов.
Перед введением 4 мг концентрата разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузий вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.
Концентрат данного лекарственного средства нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.
Следует использовать только прозрачный бесцветный раствор, свободный от частиц. Любой неиспользованный препарат или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях
Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза Золта для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями составляет 4 мг золедроновой кислоты каждые 3 - 4 недели. Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция внутрь в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.
Решение о лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, должен учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2 - 3 месяца.
Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью
Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая доза при гиперкальциемии (альбумин корректируемый относительно кальция в сыворотке крови ≥ 12,0 мг / дл или 3,0 ммоль / л) составляет 4 мг в виде однократной инфузии. Перед введением и во время введения препарата необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.
Нарушение функции почек
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью
Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно только после оценки рисков и преимуществ такого лечения. Клинические исследования для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови> 400 мкмоль / л, или> 4,5 мг / дл, отсутствуют. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях
Начиная лечения пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие твердых опухолей, следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. КК рассчитывается по уровню креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта. Препарат Золта не рекомендуется принимать пациентам с имеющейся тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 265 мкмоль / л, или> 3 мг / дл, не проводились.
Рекомендуемые дозы препарата для пациентов с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл / мин):
Начальный уровень клиренса креатинина (мл / мин) | Рекомендуемая доза золедроновой кислоты (мг) * |
> 60 | 4 мг |
50-60 | 3,5 мг * |
40-49 | 3,3 мг * |
30-39 | 3 мг * |
* Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC = 0,66 мг · ч / л (клиренс креатинина 75 мл / мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата Золта, в случае ухудшения функции почек лечение следует отменить. В ходе исследований ухудшение степени почечной недостаточности были определены следующим образом:
- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг / дл, или
- для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг / дл, или> 124 мкмоль / л) - повышение на 1 мг / дл, или 88 мкмоль / л.
Во время исследований терапию Зометы восстанавливали после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% от начальной величины (см. Раздел «Особенности применения»). Терапию Золта следует восстанавливать в той же дозе, которую назначали к прерыванию лечения.
Инструкции по приготовлению доз лекарственного средства
Дозы концентрата для приготовления раствора для инфузий в миллилитрах (мл), соответствующие дозам препарата Золта:
- 4,4 мл соответствует 3,5 мг
- 4,1 мл соответствует 3,3 мг
- 3,8 мл соответствует 3,0 мг.
Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы для внутривенной инфузии. Доза вводится как одноразовая инфузия в течение не менее 15 минут.
Дети
Для детей от 1 года до 17 лет безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты не установлено.
Передозировка
Клинический опыт терапии острой передозировки Зометы ограничен. Сообщалось о ошибочное применение золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применили дозу, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку возможно нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния) . При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.
Побочные реакции
В течение трех дней после применения препарата обычно сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.
В случае применения золедроновой кислоты выявлены следующие важные побочные реакции:
нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.
Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно в одной трети всех пациентов.
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия иногда - тромбоцитопения, лейкопения редко - панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко - эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичные к гипокальциемии).
Со стороны психики: иногда - озабоченность, расстройства сна; редко - спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; иногда - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко - увеит, эписклерит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель, Бронхоконстрикция редко - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль иногда - мышечные судороги, остеонекрозе челюсти *.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий артериальная гипотензия, вызывает обмороки и циркуляторный коллапс; редко - брадикардия, очень редко - аритмия (вторичная к гипокальциемии).
Со стороны почек и мочеполовой системы : часто - почечные нарушения; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда - реакции гиперчувствительности, редко - ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) иногда - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / шок, крапивница, редко - артриты и отеки суставов как симптомы гострофазних реакции.
Отклонение лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия иногда - гипомагниемия, гипокалиемия редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
* На основании клинических испытаний экспертизе возможных случаев остеонекроза челюсти.
Нарушение функции почек
Существуют данные, что при применении золедроновой кислоты возможно ухудшение функции почек. Факторы, которые могут повышать потенциальный риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических лекарственных средств или сокращения рекомендованного времени инфузии. Зарегистрированы случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа у пациентов после первого или одноразового применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг.
Остеонекроз челюсти
О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших лекарственные средства, ингибирующие разрушение костей, такие как Зометы. Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит, и большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, например с удалением зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, имеющиеся заболевания ротовой полости). Хотя причинно-следственной связи не было установлено, рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.
Фибрилляция предсердий
В случае применения золедроновой кислоты в дозе 5 мг один раз в год для лечения постменопаузного остеопороза (ПТО) общая частота возникновения фибрилляции предсердий у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, составляла 2,5% (96 из 3862) и 1, 9% (75 из 3852) соответственно. Частота возникновения фибрилляции предсердий как серьезного нежелательного явления у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) соответственно. Такая разница в частоте, которая наблюдалась в этом исследовании, не был отмечен в других исследованиях применения золедроновой кислоты, включая исследования применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг каждые 3-4 недели пациентам со злокачественными новообразованиями. Механизм, лежащий в основе повышенной частоты фибрилляции предсердий в этом отдельном клиническом исследовании, не известен.
Гострофазних реакции
Эти нежелательные реакции включают следующие симптомы: лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгию, которые могут начинаться в первые 3 дня после инфузии золедроновой кислоты.
Атипичные переломы бедренной кости
В течение периода пострегистрационных маркетингового применения редко сообщалось о следующие реакции: острые пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости (побочные реакции на бисфосфонаты).
Гипокальциемия
Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших данный препарат. Поступала информация о аритмия и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, что требует госпитализации. Иногда гипокальциемия может угрожать жизни.
Срок годности
Закупоренный флакон хранится 3 года.
С микробиологической точки зрения разбавленный раствор для инфузий должен быть использован немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения при использовании, обычно не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C. Охлажденный раствор необходимо довести до комнатной температуры перед введением.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 5 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Лабораториос Нормон С.А. / Laboratorios Normon, SA.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Ронда де Вальдекаррисо, 6, Трес Кантос, 28760 Мадрид, Испания / Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madrid, Spain.
Заявитель
Амакс Фарма ЛТД / Amaxa Pharma LTD.
Местонахождение заявителя
72 Хаммерсмит Роуд, Лондон, W14 8TH, Великобритания / 72 Hammersmith Road, London, W14 8TH, United Kingdom.
