Состав
действующее вещество: доксазозин;
1 таблетка содержит доксазозина мезилат 2,425 или 4,85 мг, что эквивалентно 2 или 4 мг доксазозина соответственно;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакологическая группа
Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторов. Код АТС С02С А04.
Показания
Артериальная гипертензия.
Лечение артериальной гипертензии. Большинству пациентов препарат можно применять для контроля артериального давления в качестве монотерапии. В случае, когда не удается достичь надлежащего контроля артериального давления при применении в качестве монотерапии, этот препарат можно применять в комбинации с другими антигипертензивными средствами (тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами АПФ).
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Лечение обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Назначают пациентам с ДГПЖ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к производным хиназолина (например, празозина, теразозина, доксазозина) или к любой из вспомогательных веществ препарата
- случаи ортостатической гипотензии в анамнезе
- ДГПЖ и сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей, хронические инфекции мочевыводящих путей и наличие камней в мочевом пузыре;
- артериальная гипотензия у пациентов с ДГПЖ.
Доксазозин в качестве монотерапии противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.
Способ применения и дозы
Препарат можно принимать как утром, так и вечером.
Артериальная гипертензия.
Лечение, как правило, начинают препаратом Зоксон ® 2, который содержит меньшее количество действующего вещества. Препарат принимают 1 раз в сутки: начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки препарата Зоксон ® 2) в течение 1-2 недель, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии и / или синкопе (см. Раздел «Особенности применения») . После 1-2 недель дозу можно повысить до 2 мг (1 таблетка Зоксон ® 2) в сутки, если необходимо. При недостаточной эффективности суточную дозу можно постепенно увеличивать с учетом индивидуальной реакции пациента на лечение, которое оценивается в зависимости от достижения желаемого уровня артериального давления.
В большинстве случаев применяют дозу 2-4 мг в сутки (1 таблетка Зоксон ® 2 или 1 таблетка Зоксон ® 4), принимают 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 16 мг.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Лечение, как правило, начинают препаратом Зоксон ® 2, который содержит меньшее количество действующего вещества. Рекомендованная начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки), которую принимают 1 раз в сутки.
В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптоматики дозу в дальнейшем можно повысить до 2 мг (1 таблетка Зоксон ® 2), затем до 4 мг (1 таблетка Зоксон ® 4) и до максимальной рекомендуемой дозы - 8 мг. Рекомендуемый интервал титрования дозы составляет 1-2 недели. Рекомендуемая доза составляет 2-4 мг в сутки (1 таблетка Зоксон ® 2 или 1 таблетка Зоксон ® 4), принимают 1 раз в сутки.
Применение пациентам с нарушением функции почек.
Поскольку фармакокинетику доксазозина у пациентов с нарушениями функции почек остаются неизменными, а данных о том, что лечение доксазозином ухудшает течение уже существующей почечной недостаточности, нет, то таким пациентам коррекции дозы не требуется.
Применение пациентам с нарушением функции печени.
Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется применять обычную дозу, однако необходимо тщательно наблюдать за индивидуальной реакцией пациента на лечение доксазозином.
Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуется применять обычную дозу.
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой или безалкогольными напитками.
Побочные реакции
У больных артериальной гипертензией чаще встречались побочные реакции ортостатической типа (которые в редких случаях сопровождались потерей сознания) или неспецифические побочные реакции.
У пациентов с ДГПЖ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у больных артериальной гипертензией.
Для оценки частоты возникновения побочных действий используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), и частота неизвестна (невозможно оценить на основании существующих данных).
Таблица 1
Классификация систем органов по MedDRA | Частота | Побочные реакции |
Инфекции и инвазии | часто | Инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей |
Со стороны системы крови и лимфатической системы | очень редко | Лейкопения, тромбоцитопения |
Со стороны иммунной системы | нечасто | Аллергические реакции |
Метаболические и алиментарные расстройства | нечасто | Подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита, анорексия |
Психические нарушения | нечасто | Возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность |
Со стороны нервной системы | часто | Сонливость, головокружение, ортостатическая головокружение, головная боль |
нечасто | Инсульт, гипестезия, синкопе, тремор |
очень редко | Парестезии |
Со стороны органов зрения | очень редко | Нечеткость зрения |
частота неизвестна | Интраоперационный синдром атонической радужной оболочки |
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата | часто | Вертиго |
нечасто | Шум в ушах |
Со стороны сердца | часто | Усиленное сердцебиение, тахикардия |
нечасто | Стенокардия, инфаркт миокарда, боль в груди, нарушение мозгового кровообращения |
очень редко | Брадикардия, аритмия |
Со стороны сосудов | часто | Артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, приливы |
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | часто | Бронхит, кашель, одышка, ринит |
нечасто | Носовое кровотечение |
очень редко | Усиление существующего бронхоспазма |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | часто | Боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота |
нечасто | Запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея |
Гепатобилиарной системы | нечасто | Отклонение от нормы со стороны показателей функции печени |
очень редко | Холестаз, гепатит, желтуха |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | часто | Зуд |
нечасто | Высыпания на коже, алопеция |
очень редко | Крапивница, пурпура |
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | часто | Боль в спине, миалгия |
нечасто | Артралгия |
редко | Мышечные спазмы, мышечная слабость |
Со стороны почек и мочевых путей | часто | Цистит, недержание мочи |
нечасто | Дизурия, частое мочеиспускание, гематурия |
редко | Полиурия |
очень редко | Повышенный диурез, расстройства мочеиспускания, никтурия |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | нечасто | Импотенция |
очень редко | Гинекомастия, приапизм |
частота неизвестна | Ретроградная эякуляция |
Общие расстройства | часто | Астения, усталость, недомогание, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки |
нечасто | Боль, отек лица |
Результаты исследований | нечасто | Увеличение массы тела |
Передозировка
Основным симптомом передозировки доксазозина является артериальная гипотензия. Пациента следует немедленно положить на спину, опустив голову вниз. Лечение является симптоматическим, направленным на стабилизацию показателей гемодинамики и жизненно важных функций организма. Если симптоматических мер недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие средства. Следует наблюдать за состоянием функции почек и при необходимости применять поддерживающие меры. Учитывая высокую степень связывания доксазозина с белками плазмы, гемодиализ не показан.
Применение в период беременности и кормления грудью
Безопасность применения препарата во время беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять только тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск.
Применение доксазозина противопоказано во время кормления грудью. При необходимости применения доксазозина кормления грудью следует прекратить.
Дети
Опыта применения препарата у детей нет.
Особенности применения
Ортостатическая гипотензия / синкопе.
Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия при применении этого препарата развивалась в очень малого процента пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже - потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии. В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.
Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента о том, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как следует вести себя при их возникновении. Пациента также следует предупредить о необходимости избежания ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости в начале терапии доксазозином.
Применение при острых сердечных заболеваниях.
Как и с другими вазодилатирующими антигипертензивными средствами, следует с осторожностью применять доксазозин пациентам со следующими острыми сердечными заболеваниями:
- отек легких, вызванный аортальным или митральным стенозом;
- гиперсистолична сердечная недостаточность
- правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;
- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.
Применение при нарушении функции печени.
Как и при применении других препаратов, полностью метаболизируется печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени доксазозин следует назначать с особой осторожностью. Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени назначение препарата этой группе пациентов не рекомендуется.
Применение с ингибиторами ФДЭ-5.
Применять доксазозин вместе с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию, а следовательно, могут вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию.
Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 только при условии, если на фоне применения α-блокаторов пациент имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 с наименьшей возможной дозы и выдерживать 6-часовой интервал между применением доксазозина и ингибиторов фосфодиэстеразы-5.
Применение пациентам во время хирургического удаления катаракты.
У некоторых пациентов, которые принимали тамсулозин на время проведения хирургического удаления катаракты или к операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атонической радужной оболочки (IFIS, вариант синдрома узкого зрачка). Сообщалось об отдельных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α 1 блокаторов, поэтому нельзя исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Так что IFIS может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведении операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, применяет или применял пациент блокаторы α 1 -адренорецепторов.
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.
У больных одновременно с АГ и ДГПЖ препарат эффективно воздействует на оба заболевания, в то время как у пациентов с нормальным уровнем артериального давления влияние на показатели артериального давления является незначительным.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения. Возможны тошнота, утомляемость и головокружение, которые могут негативно влиять на деятельность, требующую концентрации внимания, координации движений и способности быстро принимать решения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий
Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил)
Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 в некоторых пациентов может вызвать симптоматическую гипотензию. Исследование доксазозина в лекарственных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводились.
Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы (на 98%). Результаты исследования in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.
Не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторов, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, пероральных сахароснижающих средств, урикозурических средств и антикоагулянтов в клинических условиях. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.
Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.
Известно, что однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в первый день четырехсуточное курса перорального применения циметидина (400 мг дважды в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозина на 10% и не вызывало никаких статистически значимых изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозина. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозина на 10% на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной вариабельности (27%) средних уровней AUC доксазозина по сравнению с плацебо.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Применение доксазозина пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которая сопровождается клиническими появлениями, приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению субъективных симптомов заболевания. Положительное влияние препарата при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) объясняется селективным блокированием α 1 -адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, а также в области шейки мочевого пузыря.
Доксазозин оказывает сосудорасширяющее действие благодаря селективному конкурентной блокированию постсинаптических α 1 -адренорецепторов, которые составляют более 70% α-адренорецепторов в предстательной железе. Была доказана эффективность и безопасность применения доксазозина при длительном лечении ДГПЖ (в течение более 48 месяцев).
Применение доксазозина пациентам с артериальной гипертензией приводит к клинически значимое снижение артериального давления вследствие уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Считается, что этот эффект возникает вследствие селективного блокирования α 1 -адренорецепторов, расположенных в стенках сосудов. При применении препарата 1 раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект продолжается весь день и сохраняется в течение 24 часов после применения препарата. Артериальное давление снижается постепенно, при этом максимальное уменьшение происходит через 2-6 часов после приема препарата. У пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления во время лечения доксазозином было одинаковым как в положении сидя, так и в положении стоя. В отличие от неселективных блокаторов α-адренорецепторов, при длительном лечении доксазозином привыкания к препарату не наблюдалось. В некоторых случаях при длительном лечении увеличивалась активность ренина в плазме крови и возникала тахикардия.
В отличие от диуретиков и β-блокаторов, доксазозин положительно влияет на липидный профиль, значительно увеличивая соотношение ЛПВП / общий холестерин (атерогенный индекс) и уменьшая концентрацию триглицеридов и общего холестерина в плазме крови.
Учитывая доказана связь между гипертензией и гиперлипидемией и ишемической болезнью сердца, лечение доксазозином может уменьшить риск развития ишемической болезни сердца.
Лечение доксазозином имеет положительное влияние на регрессию гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, доксазозин повышает чувствительность к инсулину.
Доксазозин не вызывает нежелательных метаболических эффектов и его можно применять пациентам, страдающим бронхиальной астмой, сахарным диабетом, гипертрофию левого желудочка или подагрой.
Среди пациентов с артериальной гипертензией лечения доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме этого факта у пациентов, принимавших доксазозин, значительно реже возникали новые нарушения эректильной функции по сравнению с пациентами, которые принимали другие антигипертензивные препараты.
Фармакокинетика.
Всасывания.
После приема доксазозин очень хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема.
Метаболизм / вывода.
Доксазозин в значительной степени метаболизируется в печени (путем деметилирования и гидроксилирования). Ни один из его метаболитов не имеет фармакологической активности.
Выведение препарата из плазмы крови двухфазное. Терминальный период полувыведения составляет 22 часов, благодаря чему препарат можно принимать 1 раз в сутки.
Фармакокинетические исследования, проведенные среди пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, не выявили каких-либо достоверных изменений по сравнению с младшими пациентами с нормальной функцией почек.
Существуют ограниченные данные по применению препарата пациентам с нарушением функции печени и эффектов препаратов, влияющих на печеночный метаболизм (например, циметидин). Применение однократной дозы доксазозина приводило к увеличению показателя AUC на 43% и снижение клиренса на 40%. Как и в случае применения любого препарата, полностью метаболизируется в печени, доксазозин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени. Большая часть введенной дозы препарата выводится из организма вместе с калом в виде неактивных метаболитов. Менее 5% введенной дозы выводится из организма в неизмененном виде.
Степень связывания доксазозина с белками плазмы составляет 98%.
Доксазозин интенсивно метаболизируется путем О-деметилирования и гидроксилирования.
Основные физико-химические свойства
Зоксон ® 2: почти белые продолговатые таблетки размером примерно 9х4,5 мм с насечкой и гравировкой «ZX» и «2» с одной стороны.
Зоксон ® 4: почти белые продолговатые таблетки размером примерно 12х6 мм с насечкой и гравировкой «ZX» и «4» с одной стороны.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Зоксон ® 2: №10, №30 (10хЗ): по 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.
Зоксон ® 4: №30 (10хЗ): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «Зентива».
Местонахождение
В кабеловны 130, 102 37 Прага 10 Долни Мехолупы, Чешская Республика.
