Состав
действующее вещество: ондансетрон;
1 мл сиропа содержит ондансетрона гидрохлорида дигитрату - 1 мг, что эквивалентно ондансетрона - 0,8мг;
5 мл сиропа содержит ондансетрона 4 мг (в форме гидрохлорида дигидрата)
вспомогательные вещества: кислота лимонная; натрия, дигидрат; натрия бензоат (Е 211) сорбита раствор 70% (Е 420) ароматизатор клубничный; вода очищенная.
Лекарственная форма
Сироп.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.
Фармакологическая группа
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ 3 ).
Код АТХ А04А А01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ 3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванных цитотоксической химиотерапией и / или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ 3рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postxema), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, угнетение ондансетроном химио- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическом влияния на 5НТ 3 рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Препарат уменьшает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.
Всасывания.
Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа после приема. При применении препарата Зетрон внутрь в дозах более 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами.
Распределение.
Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Распределение ондансетрона одинаков при приеме внутрь, внутримышечно и внутривенно введении у взрослых, подобно объема распределения в состоянии равновесия.
Метаболизм.
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеина - дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
Вывод.
Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном с помощью метаболизма в печени. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечно или внутривенно введении подобный периода полувыведения и составляет около 3:00.
Особые группы пациентов
Пол.
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньше системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети.
Различия в фармакокинетике частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения в возрасте от 1 до 4 месяцев.
В возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.
При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.
Пациенты пожилого возраста.
Предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл / мин) системный клиренс и объем распределения снижается после введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначащего, увеличение периода полувыведения (5,4 часа). Исследование с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждаются в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Показания
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты применять Зетрон, раствор для инъекций.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, Алфентанил, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния на общий клиренс креатинина или такое влияние будет незначительным.
С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и / или приводят к нарушению электролитного баланса (см. Раздел «Особенности применения»).
Апоморфин
Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.
Трамадол
По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.
Применение Зетрону с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например антрациклинами) увеличивает риск возникновения аритмий (см. Раздел «Особенности применения»).
Особенности по применению
При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ 3 рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.
Ондансетрон в дозозависимым форме удлиняет интервал QT (см. Раздел «Фармакологические свойства»). По данным послемаркетингового наблюдения, были случаи дрожь / фибрилляции желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентами с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса . Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.
Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный надзор за пациентами с признаками непроходимости кишечника при применении Зетрону.
У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения Зетрону в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, Зетрон не рекомендуется применять в период беременности.
В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь в виду профиль побочных действий препарата при решении вопроса о возможности управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Способ применения и дозы
Тошнота и рвота при химиотерапии или лучевой терапии.
Выбор режима дозирования определяется еметогеннистю противоопухолевой терапии.
Взрослые
8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12:00 в течение не более 5 дней. При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется применение сиропа Зетрон в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 дней.
Дети в возрасте от 6 месяцев
Тошнота и рвота вызванные химиотерапией.
Доза препарата Зетрон для детей от 6 месяцев до 17 лет рассчитывается по площади поверхности или по массе тела.
По площади поверхности тела
Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 5 мг / м 2 ; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 32 мг. Пероральное применение ондансетрона начинают через 12:00 и продолжают до 5 дней.
Таблица 1
Площадь поверхности тела | День 1 | День 2-6 |
<0,6 м 2 | 5 мг / м 2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2 мг) 12:00 | 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12:00 |
≥ 0,6 м 2 и ≤ 1,2 м 2 | 5 мг / м 2 внутривенно, затем 5 мл сиропа (4 мг) 12:00 | 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12:00 |
> 1,2 м 2 | 5 мг / м 2 внутривенно или 8 мг, затем 10 мл сиропа (8 мг) 12:00 | 10 мл сиропа (8 мг ондансетрона) каждые 12:00 |
По массе тела
Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг / кг массы тела внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4:00. Общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 32 мг. Пероральное применение начинают через 12:00 и продолжают до 5 дней.
Таблица 2
Масса тела | День 1 | День 2-6 |
≤ 10 кг | До 3 доз по 0,15 мг / кг каждые 4:00 внутривенно | 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12:00 |
> 10 кг | До 3 доз по 0,15 мг / кг каждые 4:00 внутривенно | 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12:00 |
Пациенты пожилого возраста
Корректировать дозу или частом применении препарата Зетрон для пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Корректировать дозу, частоту применения или путь введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Для таких пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослые
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг Зетрону (20 мл сиропа) внутрь за 1 ч до проведения анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется препарат Зетрон в форме раствора для инъекций.
Дети в возрасте от 6 месяцев до 17 лет
При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Пациенты пожилого возраста
Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавших химиотерапию.
Пациенты с нарушением функции почек
Корректировать дозу, частоту применения или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.
Дети
Препарат предназначен для применения у детей в возрасте от 6 месяцев (при химиотерапии).
Отсутствуют данные исследований применения перорального ондансетрона детям для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Детям в возрасте от 1 месяца в таком случае следует рассматривать инъекционные формы препарата.
Передозировка
Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. Раздел «Побочные реакции»). Ондансетрон увеличивает интервал QT в дозозависимое форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.
При передозировке наблюдались такие проявления, как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной AV блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.
Специфического антидота не существует, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.
Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявиться через антиэметический влияние ондансетрона.
Побочные эффекты
Побочные реакции, информацию о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения разделена на следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны иммунной системы:
редко реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксии.
Со стороны нервной системы:
очень часто: головная боль
нечасто судороги, двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный кризисов (судороги точки зрения) и дискинезия без стойких клинических последствий.
Со стороны органов зрения:
редко: нарушения зрения, которые проходят (затуманенное зрение), главным образом, при внутривенном введении ондансетрона, транзиторная слепота, главным образом, при внутривенном введении;
очень редко: в большинстве случаев слепота проходила в течение 20 мин. Большинство пациентов получали препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто аритмия, боль в грудной клетке, который сопровождается или не сопровождается снижением сегмента ST, брадикардия
редко: удлинение интервала QT (включая желудочковой тахикардии по типу «пируэт»).
Со стороны сосудов:
часто: ощущение жара или приливы;
нечасто: снижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы:
нечасто икота.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто: запор.
Со стороны пищеварительной системы:
нечасто бессимптомное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ и ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, которым назначали химиотерапией цисплатином).
Со стороны кожи и подкожной клетки:
очень редко: токсический кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Срок годности
3 года
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Флаконы по 50 мл, 1 флакон с мерной ложкой в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
РАФАРМ С.А., Греция / RAFARM SA, Greесе.
Адрес
166 74 Глифада, вул.Гунари, 150 Афины, Греция /
166 74 Glyfada, Gounari str., 150 Athens, Greece.
Заявитель
Фармацевтическая компания «Вока С.А.», Греция /
Pharmaceutical company «VOCATE SA», Greece.
