Состав
действующее вещество: филграстим (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор);
1 мл 60 млн ЕД (600 мкг) или 96 млн ЕД (960 мкг) филграстиму;
предварительно заполненный шприц (шприц-доза) содержит 30 млн ЕД (300 мкг) или 48 млн ЕД (480 мкг) филграстиму в 0,5 мл
вспомогательные вещества: кислота глутаминовая, сорбит (Е 420), полисорбат 80, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций или инфузий.
Фармакологическая группа
Цитокины и иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы.
Код АТС L0ЗА A02.
Показания
Сокращение продолжительности и снижение частоты возникновения нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и МДС)
Сокращение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих Миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК), в том числе после миелосупрессивной терапии;
Долговременная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией и абсолютным числом нейтрофилов ≤ 0,5 · 10 9 / л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе
Снижение риска бактериальных инфекций и лечения устойчивой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1 x 10 9 / л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулирующий фактор, Escherichia coli или к любым вспомогательных веществ.
Тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения.
Терминальная стадия ХПН.
Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.
Способ применения и дозы
Терапию Зарсио можно проводить в лечебных учреждениях, где есть необходимое диагностическое оборудование. Врачи должны иметь опыт применения лекарственных средств, содержащих гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и лечения больных с гематологическими заболеваниями.
Процедуры мобилизации и афереза следует проводить при взаимодействии с врачами, которые имеют соответствующий опыт и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.
Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний.
Рекомендуемая суточная доза составляет 0500000 ЕД / кг (5 мкг / кг) массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат применяют, пока общее количество нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый уровень и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза длительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно увеличена (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и схемы примененной цитотоксической химиотерапии.
У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 суток после начала лечения Зарсио. Но для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечения к переходу количества нейтрофилов через ожидаемый минимум.
Способ введения
Препарат Зарсио применяют в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в сутки. В большинстве случаев преобладает подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных по применению многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного в отдельности.
Больные, которые получают миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.
Рекомендованная начальная доза препарата Зарсио - 1 млн ЕД / кг (10 мкг / кг) массы тела в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позднее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.
Коррекция дозы: после максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсио необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов (см. Таблицу).
Подбор дозы Зарсио в ответ на достижение надира.
Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) | Корректировка дозы Зарсио |
АКН> 1 x 10 9 / л в течение 3 суток подряд | Снижение дозы до 0500000 ЕД / кг (5 мкг / кг) массы тела в сутки |
АКН> 1 x 10 9 / л в течение следующих 3 суток подряд | Отмена препарата |
Если во время лечения АКН снижается до уровня 9 / л, дозу препарата Зарсио увеличивают в соответствии с вышеупомянутой схемы. |
Способ введения
Препарат растворяют в 20 мл 5% раствора глюкозы и применяют в виде короткой инфузии в течение 30 минут длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 часов.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, которые получают миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК
Больные, которые получают миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК.
Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1 млн ЕД / кг (10 мкг / кг) массы тела в сутки в течение 5-7 суток подряд в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 часов. Проводят 1-2 сеанса лейкафереза на 5-е и 6-е сутки. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу препарата до завершающего лейкафереза.
Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза Зарсио составляет 0500000 ЕД / кг (5 мкг / кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов перейдет ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода роста АКН с <0,5 · 10 9 / л до> 5 · 10 9 / л. Больным, которые не получали интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией ПСКК.
Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК для здоровых доноров рекомендуемая доза Зарсио составляет 1 млн ЕД / кг (10 мкг / кг) массы тела в сутки в течение 4-5 суток подряд. Лейкаферез проводят с 5 суток и при необходимости продолжают до 6 суток с целью получения 4 x 10 6 CD34 + клеток / кг массы тела реципиента.
Способ введения
Перед инфузией препарат растворяют в 20 мл 5% раствора глюкозы.
Длительная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией (ТХН )
Наследственная нейтропения
Рекомендованная начальная доза - 1200000 ЕД / кг (12 мкг / кг) массы тела в сутки путем однократного введения препарата или мелкими дозами.
Идиопатическая и периодическая нейтропения
Рекомендованная начальная доза - 0500000 ЕД / кг (5 мкг / кг) массы тела в сутки однократно или мелкими дозами.
Подбор дозы
Препарат Зарсио вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5х10 9 / л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. В дальнейшем каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для стабилизации среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5х10 9 / л до 10х10 9 / л. Больным с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных дозами Зарсио, выше 2400000 ЕД (24 мкг / кг) в сутки, не установлена.
Снижение риска бактериальных инфекций и лечения устойчивой нейтропении у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции
Восстановление числа нейтрофилов
Рекомендованная начальная доза препарата - 0100000 ЕД / кг (1 мкг / кг) массы тела в сутки с увеличением дозы до 0400000 ЕД (4 мкг / кг) массы тела в сутки путем однократного введения препарата до нормализации количества нейтрофилов (АКН> 2,0 x 10 9 / л). Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 суток. В редких случаях (<1% пациентов) для восстановления числа нейтрофилов доза препарата может быть увеличена до 1 млн ЕД / кг (10 мкг / кг массы тела в сутки).
Поддержание нормального количества нейтрофилов
После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза составляет 300 мкг / сутки 2-3 раза в неделю по альтернативной схеме (через день). В дальнейшем может быть необходима индивидуальная коррекция дозы и длительное применение препарата для поддержания среднего количества нейтрофилов> 2 х 10 9 / л.
Особые категории больных
Коррекция дозы не требуется пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными таким у здоровых добровольцев.
Особых рекомендаций по применению препарата Зарсио пациентам пожилого возраста нет.
Рекомендации перед применением
Перед применением препарата проводят визуальный контроль содержания предварительно заполненного шприца. Раствор должен быть прозрачным, без частиц. Кратковременное воздействие низких температур не влияет отрицательно на стабильность препарата. Препарат не содержит консервантов. Чтобы избежать микробной контаминации, следует учитывать, что препарат Зарсио в предварительно заполненном шприце предназначен только для однократного применения.
Рекомендации по разведению препарата.
Препарат Зарсио можно вводить в разведенном виде в 5% растворе глюкозы. Разведение в концентрации менее 0200000 ЕД / мл (2 мкг / мл) не рекомендуется . При разведении в концентрации
1500000 ЕД / мл (15 мкг / мл) необходимо дополнительно ввести человеческий альбумин до достижения концентрации 2 мг / мл. Например, для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы Зарсио 30 млн ЕД (300 мкг / мл) необходимо дополнительное введение раствора альбумина в объеме 0,2 мл (20% раствор).
При разведении в растворе глюкозы препарат поглощается стеклом и другими материалами, используемыми для инфузии. Запрещено использовать раствор хлорида натрия для разведения препарата.
Побочные реакции
Представленные ниже данные описывают побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и в спонтанных сообщениях. В рамках каждой частотной группы нежелательные эффекты указанные в порядке убывания степени тяжести. Данные представлены отдельно для больных со злокачественными опухолями, для здоровых доноров, которым проводили процедуру мобилизации ПСКК, для пациентов с ТХН и пациентов с ВИЧ инфекцией, отражая различный профиль побочных реакций в этих популяциях.
Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Наиболее частыми побочными явлениями на фоне терапии с применением филграстима является боль в костях и мышцах от низкого до среднего степени тяжести наблюдается у 10% пациентов, высокой степени тяжести - у 3% пациентов. Боль в костях и мышцах, как правило, устраняется при приеме стандартных обезболивающих средств.
Аллергические реакции у пациентов наблюдались при первом или последующих введениях филграстиму, чаще при внутривенном введении препарата. В некоторых случаях симптомы появлялись снова при проведении провокационной пробы, свидетельствует о причинно-следственная связь. В случаях серьезных аллергических реакций в дальнейшем филграстим пациенту применять не следует.
Сообщается также о случаях болезни «трансплантат против хозяина» (ХТПГ) (см. «Побочные реакции», раздел c).
При мобилизации ПСКК у здоровых доноров частым нежелательным эффектом была боль в мышцах и костях.
Также у доноров отмечался лейкоцитоз, а после применения филграстима с последующим лейкаферезов - тромбоцитопения. Есть сообщения о случаях спленомегалии и разрывов селезенки. Зафиксировано несколько случаев летального разрыва селезенки.
У пациентов с ТХН частыми нежелательными явлениями, связанными с применением филграстима, были боли в костях, мышечно-скелетные боли и спленомегалия. Миелодиспластический синдром (МДС) или лейкоз развивались у пациентов с наследственными нейтропения, получавших лечение филграстимом.
Синдром капиллярной потери, который представляет угрозу жизни при отсутствии немедленного лечения, фиксировался нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) у пациентов со злокачественными опухолями и здоровых доноров, которые проходили процедуру мобилизации ПСКК после применения гранулоцитарных колониестимулирующий фактор (см. 4.4 и подразделение с ниже).
В клинических исследованиях больных с ВИЧ инфекцией - только мышечно-скелетные боли, боли в костях и миалгия были расценены как такие, которые связаны с применением филграстима.
Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с онкологическими заболеваниями
Со стороны крови и лимфатической системы
Редко - разрыв селезенки, спленомегалия, кризис при серповидно-клеточной анемии.
Со стороны иммунной системы
Распространены - гиперчувствительность к лекарственному средству, аллергические реакции, в том числе анафилактические реакции, высыпания на коже, крапивница, ангионевротический отек, одышка и артериальная гипотензия.
Иногда - болезнь «трансплантат против хозяина».
Со стороны обмена веществ
Очень часто - увеличение содержания мочевой кислоты в крови, увеличение лактатдегидрогеназы в крови, снижение аппетита.
Редко - псевдоподагра.
Со стороны нервной системы
Очень часто - головная бол.
Со стороны сосудистой системы
Часто - артериальная гипотензия
Редко - заболевания, вызванные окклюзией вен, и нарушение баланса жидкости в организме, синдром капиллярной потери.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Редко - синдром Свита, кожный васкулит.
Со стороны респираторной системы, органов грудной и средостения отделов
Очень часто - боль в ротоглотке, кашель, одышка.
Часто - кровохарканье.
Иногда - ОРДС, дыхательная недостаточность, отек легких, инстерстициальне заболевания легких, легочный инфильтрат, легочные кровотечения.
Со стороны органов пищеварительного тракта
Очень часто - диарея, рвота, запоры, тошнота.
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто - повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови, щелочной фосфатазы.
Со стороны кожи и подкожной ткани
Очень часто - сыпь, алопеция.
Редко - синдром Свита, кожный васкулит а .
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
Очень часто - боль в мышцах и костях;
Редко - обострение ревматоидного артрита.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто - преимущественно дизурия
Редко - патологические изменения в анализе мочи.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто - астения а , слабость а , воспаление слизистых оболочек а ;
Часто - боль в груди a ;
Иногда - боль a .
Лабораторные показатели
Очень часто - повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), мочевой кислоты (обратимое, дозозависимое, низкой или средней тяжести).
Введение филграстиму не повышали частоты побочных явлений, обусловленных цитотоксической химиотерапией. К побочным явлениям, которые наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, получавших филграстим / химиотерапию, и пациентов, получавших плацебо / химиотерапию, принадлежат тошнота и рвота, алопеция, диарея, утомляемость, анорексия, мукозиты, головная боль, кашель, сыпь на коже , боль в груди, общая слабость, боль в горле, запор и неопределенный боль.
У пациентов, которым проводили химиотерапию с введением высоких доз препаратов с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, наблюдались нарушения со стороны сосудистой системы. Причинно-следственной связи реакции с применением филграстима не установлено. Имеются сообщения об отдельных случаях синдрома Свита (острый лихорадочный непрофильный дерматоз) у пациентов с онкологическими заболеваниями. Однако с учетом того, что большинство из этих пациентов страдали лейкемией, заболевания, которое часто приводит к синдрому Света, причинно-следственной связи с применением филграстима подтверждено не было.
а См. раздел c.
b Сообщалось о случаях реакции «трансплантат против хозяина» и о летальных случаях среди пациентов, получавших Г-КСФ после трансплантации аллогенного костного мозга (см. с).
c включает боль в костях, боли в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки, боль в области шеи.
d Наблюдались в клинической практике (после регистрации препарата) у пациентов, которым проводили пересадку костного мозга или мобилизацию ПСКК.
e Случаи наблюдались в клинических исследованиях.
Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с ТХН
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто - анемия, спленомегалия;
Распространены - разрыв селезенки, тромбоцитопения
Редко - нарушение функций селезенки.
Со стороны обмена веществ
Очень часто - гиперурикемия, снижение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови
Со стороны нервной системы
Очень часто - головная боль.
Со стороны респираторной системы, органов грудной и средостения отделов
Очень часто - носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень часто - диарея.
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто - гепатомегалия, повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто - сыпь,
Часто - кожный васкулит, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
Очень часто - боли в мышцах и костях * артралгия
Часто - остеопороз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто - гематурия
Редко - протеинурия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Распространены - боль в месте введения.
* Включая боль в костях, боли в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки, боль в области шеи.
Побочные реакции, которые наблюдались у здоровых доноров, которым проводили мобилизацию ПСКК
Со стороны иммунной системы
Редко - аллергические реакции высокой степени тяжести: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, сыпь на коже.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто - лейкоцитоз (концентрация лейкоцитов> 50 x 10 9 / л), тромбоцитопения (концентрация тромбоцитов 9 / л временная)
Распространены - спленомегалия;
Редко - разрыв селезенки.
Со стороны обмена веществ
Распространены - увеличение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови
Редко - гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови).
Со стороны нервной системы
Очень часто - головная боль.
Со стороны сосудистой системы
Редко - синдром капиллярной потери а
Со стороны респираторной системы, органов грудной и средостения отделов
Распространены - одышка
Редко - кровохарканье, легочные кровотечения, легочный инфильтрат, кислородная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы
Распространены - повышение концентрации в крови щелочной фосфатазы
Редко - повышение концентрации в крови АсАТ (АСТ)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
Очень часто - боль в мышцах и костях
Редко - обострение ревматоидного артрита и симптомов артрита.
a См. раздел c
* Включая боль в костях, боли в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки, боль в области шеи.
В некоторых случаях наблюдались побочные явления со стороны легких, что приводило к дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ), иногда летальных. Поступали сообщения об очень редких случаях побочных явлений со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрация легких, одышка и кислородная недостаточность) у здоровых доноров.
Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с ВИЧ-инфекциями
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Распространены - нарушение функции селезенки, спленомегалия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
Очень часто - боль в мышцах и костях *.
* Включая боль в костях, боли в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки, боль в области шеи.
c. Описание отдельных побочных реакций
Сообщалось о случаях болезни «трансплантат против хозяина» и о летальных случаях среди пациентов, получавших Г-КСФ после трансплантации аллогенного костного мозга.
Капиллярные потери наблюдались в обычной клинической практике (после регистрации препарата) при использовании Г-КСФ. В основном эти случаи происходили у больных с поздними стадиями заболевания, сепсисом, у пациентов, получавших многокомпонентную химиотерапию, или проходили процедуру афереза.
Пациенты со злокачественными опухолями
По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований филграстим НЕ увеличивал частоты побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления, с одинаковой частотой отмечались у больных, получавших филграстим / химиотерапию и плацебо / химиотерапию, включали тошноту, рвоту, алопецию, диарею, общую слабость, анорексию, воспаление слизистых оболочек, головная боль, кашель, кожные высыпания, боль в грудной клетке, боль в горле, запоры и неспецифические боли.
В повседневной клинической практике (после регистрации препарата) у пациентов, получавших филграстим, регистрировались случаи кожного васкулита. Патогенез васкулита у пациентов, получавших филграстим, пока неизвестно. В рамках клинических исследований частота возникновения васкулита оценивалась как нечасто (≥1 / 1000 до <1/100).
Имеются сообщения об отдельных случаях синдрома Свита (острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз) у пациентов в рамках обычной клинической практики (после регистрации препарата). В рамках клинических исследований частота возникновения синдрома Мира оценивалась как нечасто (≥1 / 1000 до <1/100).
В клинических исследованиях и в обычной клинической практике сообщали о развитии нежелательных явлений со стороны легких, в том числе инстерстициальне заболевания легких, отек легких, формирование инфильтратов в легких; в некоторых случаях эти осложнения приводили к дыхательной недостаточности или развития ОРДС, который может иметь летальный исход.
В клинических исследованиях и в рамках обычной клинической практики сообщали о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе анафилаксии, сыпи, крапивницы, отека Квинке, развития одышка и гипотензии, которые появлялись при первом введении или при последующих введениях филграстиму. В целом эти явления чаще развивались при внутривенном введении препарата. В некоторых случаях симптомы возникали при повторном введении препарата, что позволяет предположить причинно-следственная связь. В случаях серьезных аллергических реакций в дальнейшем филграстим пациенту применять не следует.
В условиях обычной клинической практики (после регистрации препарата) были зафиксированы единичные случаи серповидно-клеточных кризов у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Частота возникновения серповидно-клеточных кризов оценивалась как нечасто (≥1 / 1000 до <1/100).
Имеются сообщения о развитии псевдоподагры у больных со злокачественными опухолями, получавших филграстим. Частота возникновения псевдоподагры оценивалась как нечасто (≥1 / 1000 до <1/100).
ПСКК мобилизация у здоровых доноров
Нередки случаи бессимптомной спленомегалии. Случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов вследствие введения Г-КСФ наблюдались очень редко. В некоторых случаях разрыв селезенки имел летальный исход.
Сообщалось о побочных эффектах со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, легочные инфильтраты, одышка и кислородная недостаточность).
Обострение симптомов артрита встречалось нечасто.
Лейкоцитоз (> 50 x 10 9 / л) наблюдался у 41% доноров, а преходящая тромбоцитопения (9 / л) после введения филграстима и процедуры лейкафереза наблюдалась в 35% доноров.
Пациенты с ТХН
Среди нежелательных последствий наблюдались спленомегалия, которая может в некоторых случаях прогрессировать, разрыв селезенки и тромбоцитопения.
Нежелательными последствиями, которые, вероятно, связаны с терапией филграстимом и обычно отмечались в <2% пациентов с ТХН, были реакции в месте инъекции, головная боль, гепатомегалия, артралгия, алопеция, остеопороз, и кожные высыпания.
Во время длительного применения филграстима кожные васкулиты наблюдались у 2% больных с ТХН.
Больные с ВИЧ-инфекцией
Спленомегалия, которая связана с применением филграстима, наблюдалась у <3% пациентов. Во всех случаях спленомегалии она была мягкой или умеренной при физикальном обследовании, а клиническое течение спленомегалии был легким; не было пациентов с гиперспленизмом, и никто из пациентов не испытал спленэктомии. Несмотря на то, что спленомегалия является распространенной у больных с ВИЧ-инфекцией, и в разной степени проявляется у большинства пациентов со СПИДом, связь спленомегалии с применением филграстима является неопределенным.
d. Нежелательные реакции у детей
Данные клинических исследований в педиатрических пациентов свидетельствуют, что безопасность и эффективность филграстиму подобные у взрослых и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, что указывает на отсутствие возрастных особенностей фармакокинетики филграстиму. Единственным нежелательным явлением у детей, о котором систематически сообщалось, был мышечно-скелетные боли, не отличался по проявлениями от такового у взрослых.
Недостаточно данных для дальнейшей оценки применения филграстима детям.
e. Другие особые категории пациентов
Лица пожилого возраста
Различий в безопасности и эффективности филграстима у лиц в возрасте от 65 лет по сравнению с младшими взрослыми (в возрасте от 18 лет), которые получали цитотоксическую химиотерапию, не обнаружено; клиническая практика не обнаружила различий в терапевтической ответы в этих двух возрастных группах. Недостаточно данных для оценки применения филграстима при других клинических показаниях у лиц пожилого возраста.
Пациенты детского возраста ТХН
Сообщалось о случаях уменьшения минеральной плотности костной ткани и остеопороза у детей с ТХН, получавших длительное лечение филграстимом. Частота возникновения этого нежелательного явления в рамках клинических исследований оценивалась как распространена.
Во всех случаях степень увеличения селезенки у пациентов с ВИЧ-инфекцией был от низкого до среднего по результатам врачебного обследования, клиника нарушения имел доброкачественный характер; у одного из пациентов был диагностирован гиперспленизм, одном из пациентов не проведено спленэктомию. Поскольку увеличение селезенки является частым осложнением у пациентов с ВИЧ-инфекцией и наблюдается с разной степенью тяжести у большинства пациентов, страдающих СПИДом, причинно-следственная связь с применением филграстима остается невыясненным.
Иммуногенность. Согласно данным четырех клинических исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с онкологическими заболеваниями у одного из них в результате введения препарата Зарсио не наблюдалось образования анти-РГ-КСФ антител.
Передозировка
Симптомы передозировки Зарсио неизвестны. Через 1-2 дня после прекращения лечения количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, а через 1-7 дней возвращается к нормальным показателям.
Применение в период беременности и кормления грудью
Безопасность филграстиму для беременных не установлена. Существуют данные о проникновении филграстиму через плацентарный барьер. Данных о тератогенности филграстиму в ходе исследований на животных не было получено. У животных, получавших филграстим, наблюдалась повышенная частота выкидышей, но аномалий развития не отмечалось.
При назначении Зарсио беременным следует сопоставить ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.
Неизвестно, проникает филграстим в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.
Дети
При применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио не отличался от таковых у взрослых. Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным не установлены.
Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Особенности применения
Препарат Зарсио содержит сорбит поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять данный препарат.
Филграстим не следует применять для увеличения доз цитотоксической химиотерапии сверх установленных дозовых режима.
Филграстим не следует применять больным с тяжелой наследственной нейтропенией, у которых развился лейкоз, или больным, имеющим признаки лейкемической трансформации.
Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний
Поскольку известно, что колониестимулирующие факторы гранулоцитов (Г-КСФ) способствуют росту миелоидных клеток in vitro, аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo.
Безопасность и эффективность применения препарата Зарсио больным с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях применение препарата не показано. Особого внимания требует проведения дифференциального диагноза между бласт-трансформации хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
Поскольку данные по безопасности и эффективности препарата Зарсио для больных с вторичным острым миелоцитарном лейкозом (ОМЛ) ограничены, препарат следует назначать с осторожностью.
Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у больных в возрасте до 55 лет в случае прогностически благоприятных цитогенетических факторов (t (8; 21), t (15; 17) и inv (16)).
Другие особые меры предосторожности
Больным с сопутствующим остеопорозом, получающих непрерывное лечение филграстимом в течение более 6 месяцев, показан контроль минеральной плотности костной ткани.
Нежелательные явления со стороны легких, в частности, инстерстициальне заболевания легких, наблюдались после назначения Г-КСФ. Больные, у которых недавно проявляли инфильтраты в легких, или те, кто недавно перенес пневмонию, могут иметь больший риск. Появление таких симптомов как кашель, повышение температуры тела и одышка в сочетании с выявлением инфильтратов в легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности, могут быть признаками острого респираторного дистресс-синдрома взрослых (ОРДС). В случае обнаружения ОРДС применения филграстима прекращают и назначают соответствующее лечение.
Сообщалось о случаях синдрома капиллярной потери после назначения Г-КСФ, которые характеризовались гипотонией, гипоальбуминемией, отеками и гемоконцентрация. Пациенты, у которых появились признаки синдрома капиллярной потери, требуют тщательного наблюдения, предоставление симптоматической терапии включая реанимационными мероприятиями.
Особые меры безопасности у больных злокачественными новообразованиями
Лейкоцитоз
Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100 x 10 9 / л меньше чем у 5% больных, получающих дозу препарата более 0300000 ЕД / кг (3 мкг / кг) массы тела. Нет сведений о каких-либо побочных действий, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения Зарсио необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превысит 50 x 10 9 / л после достижения ожидаемого уровня, следует немедленно отменить препарат. В случае применения препарата для мобилизации ПСКК его необходимо отменить или сделать коррекцию дозы при увеличении количества лейкоцитов до> 70 x 10 9 / л.
Риск, связанный с повышением дозы химиотерапии.
Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных со злокачественными новообразованиями, получающих высокие дозы цитостатиков, поскольку в этих случаях результативность лечения не установлена. Известно, что повышенные дозы химиопрепаратов обнаруживали более выраженной токсичностью, приводя к развитию сердечно-сосудистых, легочных, неврологических и дерматологических побочных реакций.
Монотерапия препаратом Зарсио не предотвращает развития тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. В случае применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии с предназначенных схем) риск тяжелой тромбоцитопении и анемии повышается.
Рекомендуется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови, как гематокрит и количество тромбоцитов. Следует соблюдать особую осторожность при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызвать тяжелую тромбоцитопению.
При применении препарата Зарсио для мобилизации ПСКК было выявлено уменьшение степени тяжести и продолжительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией.
Другие меры безопасности.
Эффективность препарата для больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Зарсио повышает количество нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со сниженным количеством клеток-предшественников (например, в результате лечения интенсивной лучевой терапией или химиотерапией, либо вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество создаваемых нейтрофилов может быть снижена.
Иногда у больных, получающих высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, отмечали сосудистые нарушения, например, венооклюзийна болезнь и нарушение водного обмена.
Существуют данные по развитию реакции «трансплантат против хозяина» и летальных исходов у больных, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.
Усиление гемопоэза в костном мозге в ответ на терапию ростовыми факторами ассоциируется с появлением преходящих патологических изменений, выявляемых при остеосцинтиграфии. Это следует учитывать при толковании диагностических изображений костей.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК)
Проспективных рандомизированных исследований по сравнением двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или филграстим в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией) на одной популяции больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34 + клеток затрудняют сравнение данных различных исследований. Поэтому сложно рекомендовать оптимальный метод. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от цели лечения данного больного.
Предшествующее лечение цитотоксическими средствами
У больных, которым ранее проводили интенсивную миелосупрессивную терапию, на фоне применения препарата Зарсио для мобилизации ПСКК может не происходить увеличение количества ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥2,0 · 10 6 CD34 + клеток / кг) или повышение скорости обновления тромбоцитов.
Некоторые цитотоксические средства проявляют особую токсичность относительно клеток-предшественников гемопоэза и негативно влияют на их мобилизацию. Длительное применение препаратов мелфалан, карбоплатин или кармустин (BCNU) перед мобилизацией клеток-предшественников может привести к ухудшению результатов. Однако одновременное применение мелфалана, карбоплатина или BCNU с филграстимом эффективно при мобилизации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения больного. Особое внимание следует обратить на количество клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения препаратов химиотерапии в высоких дозах. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенным критериям, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения, не требующие использования клеток-предшественников.
Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови
При проведении оценки количества ПСКК, мобилизованных у больных, получивших терапию с применением филграстима, особое внимание следует уделять метода количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34 + клеток значительно отличаются в зависимости от примененной методологии определения, следовательно, следует с осторожностью относиться к результатам определения их количества, полученных в других лабораториях.
Результаты статистического анализа взаимосвязи количества введенных CD34 + клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянную зависимость. Рекомендации о необходимости обеспечения минимального содержания на уровне ≥ 2,0 · 10 6 CD34 + клеток / кг основываются на опубликованных данных об опыте адекватного восстановления гематологических показателей. При уровне, превышающем минимальный рекомендуемый, наблюдается быстрая нормализация, при уровне ниже рекомендуемого, - длительная.
Особые меры безопасности для здоровых доноров, которые проходят мобилизацию ПСКК
Мобилизация ПСКК здоровых доноров влияет на состояние их здоровья и применяется исключительно для получения аллогенных стволовых клеток для трансплантации.
Доноры, которым проводят мобилизацию ПСКК для трансплантации, должны соответствовать стандартным требованиям по клиническим показателям и результатам лабораторных анализов, предъявляемых к доноров стволовых клеток. Особое внимание следует обращать на показатели анализов крови и наличие инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность введения филграстима здоровым донорам до 16 и от 60 лет не оценивались.
Преходящая тромбоцитопения (тромбоциты 9 / л) после введения филграстима и лейкафереза были зафиксированы у 35% испытуемых. Среди них было 2 случая с уровнем тромбоцитов 9 / л, это было объяснено следствием процедуры лейкафереза.
При необходимости проведения более чем одной процедуры лейкафереза особое внимание следует уделять донорам, содержание тромбоцитов в которых к началу лейкафереза составляет 9 / л; как правило, проведение лейкафереза Не рекомендуется при содержании тромбоцитов 9 / л.
Лейкаферез не проводится донорам требующих антикоагулянтной терапии или с нарушениями гемостаза.
Дальнейшее введение филграстима следует отменить или уменьшить его дозу в случаях рост лейкоцитов до уровня, превышающего 70 x 10 9 / л.
Мониторинг состояния доноров, которые получают Г-КСФ для мобилизации ПСКК, следует продолжать до нормализации гематологических показателей.
У здоровых доноров после введения Г-КСФ наблюдались временные цитогенни изменения. Значение этих изменений не определено.
Определение долговременной безопасности препарата при введении донорам продолжается. Риск содействие образованию злокачественных клонов миелоидных клеток не исключен. Центрам афереза рекомендуется проводить систематические обследования доноров стволовых клеток в период не менее 10 лет для обеспечения мониторинга показателей длительной безопасности.
Нередки случаи бессимптомной спленомегалии. Случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов вследствие введения Г-КСФ наблюдались очень редко. Зафиксировано несколько случаев летального разрыва селезенки. Итак, необходимо тщательный мониторинг размера селезенки (клиническое и ультразвуковое обследование). Следует исключить диагноз разрыва селезенки у доноров и / или пациентов, которые жалуются на боль в левой верхней части живота или в левом плече.
В период постмаркетинговых исследований поступали сообщения о распространены случаи одышка и нечасто случаи побочных явлений со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрация легких, одышка и кислородная недостаточность). В случае подозрения или подтверждения побочного явления со стороны легких дальнейшее применение филграстима следует прекратить и оказать пациенту соответствующую медицинскую помощь.
Трансплантация аллогенных ПСКК , мобилизованных введением филграстима
Данные свидетельствуют о том, что иммунологической взаимодействия аллогенных ПСКК и реципиента присущий большая степень риска развития острой реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.
Особые меры безопасности для пациентов с ТХН
Исследование состава крови
У пациентов, принимавших филграстим, были распространены сообщения о тромбоцитопении. Необходимо тщательный мониторинг количества тромбоцитов, особенно в течение первых недель терапии с применением филграстима. При развитии тромбоцитопении у пациентов, то есть устойчивого снижения содержания тромбоцитов до уровня 3 , дальнейшую терапию с применением филграстима следует временно отменить или снизить его дозу.
Возможны и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и преходящее повышение содержания миелоидных клеток-предшественников; необходим тщательный мониторинг формулы крови.
Трансформация в лейкоз или предлейкоз
Особая осторожность необходима при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также определить морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Возникновение МДС (МДС) или лейкемии у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, участвовавших в клинических исследованиях результатов применения филграстима наблюдается редко (примерно в 3% случаев). Указанные нарушения наблюдались лишь у пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкоз являются частыми осложнениями заболевания, их связь с терапией с применением филграстима является неопределенным. Примерно у 12% пациентов (без цитогенетических нарушений до начала терапии) по результатам следующих анализов наблюдались отклонения, в том числе моносемия 7. Неизвестно, повышает долговременная терапия с применением филграстима у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией риск цитогенетических нарушений, МДС или трансформации заболевания лейкемией. Морфологическое и ультразвуковое обследование костного мозга пациентов следует проводить регулярно, с интервалом примерно каждые 12 месяцев.
Другие меры предосторожности
Следует исключить другие причины возникновения нейтропении, например вирусные инфекции.
Увеличение селезенки является прямым следствием введения филграстима. В 31% пациентов, участвовавших в исследовании, наблюдалась спленомегалия, определенная по результатам пальпации. Увеличение объема, определенное по результатам радиографического обследования, происходит в начале терапии с применением филграстима, без дальнейшего роста. Снижение дозы тормозит или останавливает прогрессирование увеличение селезенки, 3% пациентов потребовалась спленэктомия. Обследование для определения размеров селезенки следует проводить регулярно. Пальпация живота является достаточным методом для определения аномального увеличения объема селезенки.
Гематурия / протеинурия наблюдалась у небольшого количества пациентов. Для своевременного определения этих явлений необходимо регулярное проведение анализа мочи.
Показатели безопасности и эффективности при применении новорожденным и пациентам с аутоиммунной нейтропенией не определено.
ВИЧ-инфекция
Формула крови
Необходим тщательный мониторинг значение АНК, особенно в период первых недель терапии с применением филграстима. У некоторых пациентов наблюдается очень быстрая реакция со значительным увеличением количества нейтрофилов в ответ на первую дозу филграстиму. Рекомендуется ежедневное определение АНК в течение первых 2 - 3 дней введения филграстима. В дальнейшем, в течение первых 2 недель, определение АНК рекомендуется проводить минимум 2 раза в неделю, в дальнейшем - 1 раз в неделю и через каждые 2 недели в период проведения поддерживающей терапии. В период очередного введения филграстима индивидуально определенной дозой и дозой 30 Мод / сутки (300 мкг / сут) возможны большие колебания значения АНК пациента. Для определения минимальных (низких значений АНК) рекомендуется получать образцы крови пациента для анализа содержания АНК непосредственно перед плановым введением филграстима.
Риск, обусловленный применением лекарственных препаратов миелосупрессивной действия повышенными дозами
Введение филграстиму изолированно не исключает возможности возникновения тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. В результате получения химиопрепаратов в больших дозах или применение большего количества таких препаратов в сочетании с филгастримом риск развития тромбоцитопении и анемии у пациента может расти. Рекомендуется регулярно контролировать показатели формулы крови.
Инфекционные и злокачественные заболевания, вызывающие миелосупрессии
Развитие нейтропении может быть следствием инфильтрации в костный мозг возбудителей оппортунистических инфекций, таких как представители бактерий Mycobacterium avium , или поражения его злокачественными новообразованиями, например лимфомой. В случае наличия у пациента инфекционных заболеваний или злокачественных новообразований, поражающих костный мозг, для устранения нейтропении, кроме введения филграстима, необходимо провести соответствующую терапию для лечения заболевания. Влияние филграстима на устранение нейтропении, вызванной инфекционными заболеваниями или злокачественными новообразованиями, поражающих костный мозг, ни определялся.
Другие меры.
Необходимо исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является вероятным эффектом, связанным с лечением Зарсио. Во время клинических исследований у 31% больных при пальпации проявляли спленомегалия. При рентгенографии увеличение размеров селезенки выявляется сразу после начала лечения филграстимом и имеет тенденцию к стабилизации. Было отмечено, что уменьшение дозы Зарсио замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; у 3% больных может возникнуть необходимость спленэктомии. Необходимо регулярно контролировать размеры селезенки при клиническом осмотре.
У небольшого числа больных наблюдались гематурия / протеинурия. Для исключения этих проявлений следует регулярно проводить контроль общего анализа мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным и больным с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Снижение риска бактериальных инфекций и лечения устойчивой нейтропении у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции
Количество клеток крови
Необходимо тщательно контролировать абсолютное количество нейтрофилов (АКН), особенно в течение первых недель терапии препаратом Зарсио. У некоторых больных может отмечаться очень быстрое и значительное увеличение АКН при начальной дозе Зарсио. В течение первых 2-3 дней применения препарата рекомендуется ежедневно определять АКН. В дальнейшем АКН следует проверять минимум 2 раза в неделю в течение первых 2 недель и затем каждую неделю или через неделю в течение всего курса поддерживающей терапии. В случае перерыва в применении Зарсио в дозе 30 млн ЕД / сут (300 мкг / сут) у больных при лечении может наблюдаться значительное колебание АКН. С целью определения минимального уровня АКН (надира) рекомендуется проводить контроль общего анализа крови перед каждым введением препарата Зарсио.
Риск, обусловленный применением высоких доз миелосупрессивных лекарственных средств.
Монотерапии препаратом Зарсио не применяют для предотвращения развития тромбоцитопении и анемии на фоне приема миелосупрессивных препаратов. В случае применения более высоких доз или одновременно нескольких миелосупрессивных лекарственных средств в сочетании с терапией Зарсио риск развития тромбоцитопении и анемии повышается. Рекомендуется регулярный контроль общего анализа крови.
Развитие миелосупрессии вследствие инфекций или опухолевых новообразований
Нейтропения может быть обусловлена поражением костного мозга при оппортунистических инфекциях, вызванных возбудителями Mycobacterium avium complex или злокачественными новообразованиями, например лимфомой. При обнаружении инфильтративного поражения костного мозга воспалительного происхождения или злокачественного новообразования одновременно с применением препарата Зарсио для лечения нейтропении необходимо назначить соответствующую терапию диагностированных заболеваний. Эффективность применения Зарсио при лечении нейтропении, обусловленной поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями, не установлена.
Другие меры
Есть данные о редких случаев нежелательного воздействия на органы дыхания, в частности по развитию интерстициальной пневмонии на фоне применения Г-КСФ. Больные, которые недавно перенесли инфильтративное заболевания легких или пневмонию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов, как кашель, повышение температуры тела и одышка, в сочетании с выявленным инфильтративным поражением легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности позволяют предположить наличие респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ). В случае обнаружения РДСВ применения препарата Зарсио прекращают и назначают соответствующее лечение.
Больным с сопутствующей костной патологией и остеопорозом, при длительном (более 6 месяцев) применении препарата Зарсио рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани.
У больных с серповидно-клеточной анемией отмечаются случаи развития острого гемолитического криза (увеличение количества измененных клеток), иногда с летальным исходом. Таким больным необходимо с осторожностью назначать препарат Зарсио и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.
При рентгенографии костной ткани в динамике выявлено повышение гемопоэтической активности костного мозга в ответ на терапию фактором роста. Эти данные следует учитывать при анализе результатов рентгенографии костей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не сообщалось о случаях нежелательного влияния препарата Зарсио на скорость психомоторных реакций; не установлено влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Безопасность и эффективность введения препарата Зарсио в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Из-за чувствительности миелоидных клеток, быстро делятся, в миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать Зарсио в интервале 24 часа до или после введения этих препаратов не рекомендуется.
При одновременном назначении препарата Зарсио и 5-фторурацила тяжесть нейтропении может усилиться. Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.
Поскольку литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Зарсио при комбинированном введении, но таких исследований не проводили.
Учитывая фармацевтическую несовместимость, нельзя смешивать препарат с 0,9% раствором натрия хлорида.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Активным веществом препарата является филграстим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим имеет такую же биологическую активность, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированные белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, который получают по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Esherichia coli , в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.
Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор - гликопротеин - регулирует функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Филграстим значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения и одновременно приводит к некоторому увеличению числа моноцитов. Увеличение количества нейтрофилов при применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз зависит от дозы. Их функциональные свойства нормальные или усиленные, о чем свидетельствуют результаты исследования хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и до нормального уровня - в течение 1-7 дней.
Применение филграстима значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Применение филграстима, как первичное, так и после химиотерапии, активирует клетки-предшественники гемоцитов периферической крови (КПГПК). Эти аутологичные КПГПК можно забирать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах вместо пересадки костного мозга или как дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы. У детей и взрослых с ТХН филграстим стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.
Фармакокинетика. Как при внутривенном, так и при подкожном введении препарата наблюдается положительная линейная зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. После подкожного введения рекомендуемых доз препарата концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг / мл в течение 8-16 часов; объем распределения в крови составляет около 150 мл / кг. Как после подкожного, так и после введения элиминация препарата из организма соответствует кинетике 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 часа, а скорость клиренса составляет около 0,6 мл / мин на 1 кг. Непрерывное введение путем инфузии в течение 28 дней больным, выздоравливают после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождалось признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.
Основные физико-химические свойства
прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
После разведения раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно.
Упаковка
По 0,5 мл раствора в предварительно заполненном шприце из прозрачного бесцветного стекла, оснащенного поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым защитным колпачком, внешним колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, в блистерной упаковке. По 1 или 5 блистерных упаковок в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
