Состав
действующие вещества: фторурацила, салициловая кислота
1 г раствора содержит 5 мг фторурацила и 100 мг салициловой кислоты
вспомогательные вещества: диметилсульфоксид, этанол, этилацетат, пироксилин, поли (бутил-метакрилат-ко-метилметакрилат) (80:20).
Лекарственная форма
Раствор накожный.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабо оранжевого цвета.
Фармакологическая группа
Другие дерматологические препараты. Средства против бородавок и мозолей. Код АТС D11AF.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Активное вещество фторурацила (ФУ) - это цитостатическая средство с антиметаболичною действием.
В результате его структурного сходства с тимина, который содержится в нуклеиновых кислотах (5-метилурацил), ФУ препятствует его образованию и метаболизма, а следовательно, подавляет синтез как ДНК, так и РНК. В результате ингибируется рост вируса бородавок и наступает его подавления, особенно тех клеток бородавок, которые находятся на стадии ускоренного роста, а следовательно, абсорбируют ФУ в повышенном объеме.
Салициловая кислота при местном применении обладает кератолитическим действием. Салициловая кислота - это ароматическая кислота и фенол, растворимый в липидах. По механизму действия - это кератолитическое и корнеолитичний средство, предположительно, действует в соответствии с механизмом адгезии к корнеоцитов, эффекта растворения межклеточного цемента, высвобождение и отделение корнеоцитов. Благодаря своему механизму действия в качестве органического растворителя салициловая кислота может удалять межклеточные липиды, которые ковалентно связаны с роговой оболочкой клеток, известной как «роговой конверт».
Фармакокинетика.
Во время исследования всасывания в свиней фторурацила не было обнаружено в плазме крови после накожного применения даже большого количества Веррукутану ® , то есть активное вещество не всасывается в количествах, которые могут быть определены стандартными аналитическими методами (ВЭЖХ).
Согласно последним исследованиям, степень всасывания фторурацила у человека после применения Веррукутану ® значительно ниже 0,1%.
После нанесения на кожу Веррукутан ® образует твердую пленку, которая становится белой после испарения растворителя. В результате достигается окклюзивный эффект, способствующий проникновению активного вещества в глубокие слои бородавки.
Салициловая кислота добавлена в состав благодаря своим кератолитическим свойствам, тем самым способствует проникновению действующего вещества, что особенно сложно в случае бородавок. То же самое достигается диметилсульфоксидом, солюбилизуючим агентом для действующего вещества ФУ.
Кератолитический эффект салициловой кислоты обусловлен прямым воздействием на вещества межклеточного цемента, известные как десмосомы, что способствует процессу ороговения.
На основе исследований с таковой у животных и человека было обнаружено, что проникновение салициловой кислоты является быстрым, в зависимости от основания рецептуры и факторов, влияющих на проникновение, например, состояние кожи.
Салициловая кислота метаболизируется путем конъюгации с глицином в салицилуровои кислоты, с глюкуроновой кислотой при фенольных ОН группе - в эфир глюкуронида и при СООН группе - до эфира глюкуронида, или путем гидроксилирования в гентизиновая кислоты или дигидроксибензойнои кислоты. При нормальном диапазоне дозы период полувыведения салициловой кислоты составляет 2-3 часа и может повышаться до 15-30 часов при высоких дозах через ограниченную способность печени к конъюгации салициловой кислоты.
При местном применении салициловой кислоты (при учете противопоказаний) в целом не ожидается возникновения никаких токсичных побочных реакций, поскольку сывороточные уровни более 5 мг/дл практически никогда не достигаются. Ранние симптомы салицилатнои интоксикации могут иметь место только при уровнях в сыворотке крови более 30 мг/дл.
Показания
Обыкновенные бородавки (особенно, бородавки на участках ступни, на которые приходится наибольшая нагрузка), плоские ювенильные бородавки конечностей.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Веррукутан ® не следует применять женщинам в период кормления грудью, беременности и женщинам, чью беременность нельзя с уверенностью исключить.
Веррукутан ® не следует применять младенцам и пациентам с почечной недостаточностью.
Веррукутан ® не следует применять одновременно с бривудина, соривудином и аналогами. Бривудин, Соривудин и их аналоги являются мощными ингибиторами дигидропиримидины-дегидрогеназы (ДПД), фермента, расщепляющего фторурацила (см. Также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Веррукутан ® не предназначен для применения на больших поверхностях кожи (поверхность кожи не должна превышать 25 см 2 ).
Следует избегать попадания Веррукутану ® в глаза и на слизистые оболочки.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в расщеплении фторурацила. Нуклеозидные аналоги, например, бривудин и Соривудин, могут вызвать значительное повышение концентраций в плазме крови фторурацила и других фторпиримидинов, а следовательно, вызывать соответствующий рост их токсичности. По этой причине между применением фторурацила и приемом бривудина, соривудином и аналогов следует делать перерыв минимум 4 недели.
При случайном приеме нуклеозидных аналогов, таких как бривудин и Соривудин пациентами, которые лечатся фторурацила, следует принять эффективные меры для уменьшения токсичности фторурацила. При необходимости показана госпитализация. Следует начать все меры по предупреждению системных инфекций и обезвоживания.
При одновременном приеме фенитоина и фторурацила сообщали о повышении плазматических уровней фенитоина, что приводило к симптомам интоксикации фенитоином (см. Раздел «Особенности применения»).
Нет данных о каком-либо весомое системное всасывание салициловой кислоты. Однако абсорбирована салициловая кислота может взаимодействовать с метотрексатом и сульфонилмочевины.
Особенности по применению
Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в расщеплении фторурацила. Угнетение, дефицит или пониженная активность этого фермента может привести к накоплению фторурацила.
Если необходимо, перед началом лечения фторурацила или другими фторпиримидинами показано определение активности фермента ДПД. Пациентов, принимающих фенитоин одновременно с фторурацила, следует регулярно обследовать на предмет повышения уровней фенитоина в плазме крови.
На зонах кожи с бородавками, которые имеют тонкий эпидермис, средство следует наносить реже и ход лечения следует контролировать чаще, поскольку салициловая кислота в составе Веррукутану ® имеет мощный эффект смягчения рогового слоя эпидермиса, что может вызвать появление рубцов.
На бородавки, склонны к ороговения, иногда целесообразно предварительно накладывать пластырь с салициловой кислотой.
Пациентам с соматосенсорной расстройствами (например, с сахарным диабетом) необходим тщательный медицинский мониторинг обрабатываемого участка.
После каждого применения флакон следует плотно закрывать, так как средство может быстро высохнуть и стать непригодным для использования.
Следует удостовериться, чтобы при применении Веррукутан ® не контактировал с тканями или акриловыми покрытиями (например акриловыми ваннами), поскольку раствор может вызвать появление пятен, не удаляются, формирование лаковой пленки.
Предупреждение: опасность возгорания: держать подальше от открытого огня.
Это лекарственное средство содержит диметилсульфоксид (80 мг / г), который может вызвать раздражение кожи.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
В настоящее время нет доступных данных о местном применения фторурацила беременным женщинам. При системном всасывании фторурацила у животных наблюдался тератогенный эффект.
Салициловая кислота может негативно влиять на исход беременности у грызунов.
Веррукутан ® не следует применять женщинам, чью беременность нельзя с уверенностью исключить (см. Раздел «Противопоказания»).
Кормление грудью
Неизвестно, проникают фторурацила или его метаболиты в грудное молоко после местного применения. Нельзя исключать риск для новорожденного ребенка.
Веррукутан ® не следует применять женщинам в период беременности и кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).
Фертильность
Исследование фертильности при системном применении фторурацила показали преходящее бесплодия у самцов и снижение частоты беременности у самок грызунов. Однако соответствующие явления у человека маловероятны из-за очень низкое всасывание действующих веществ после накожного применения Веррукутану ® .
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Веррукутан ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Дозы
Обычно Веррукутан ® следует наносить от двух до трех раз в сутки на каждую бородавку. Обычная продолжительность применения составляет 6 недель. Средство следует наносить регулярно каждый день. После завершения успешной терапии лечение следует продолжить примерно еще на 1 неделю.
Метод применения
Для накожного применения.
Веррукутан ® имеет контактировать только с бородавкой, а не со здоровой кожей вокруг бородавки по возможности, окружающую кожу необходимо защищать пластырем или мазью. Перед нанесением рекомендуется вытирать шпатель о горловину флакона. Для очень маленьких бородавок для точного нанесения рекомендуется использовать зубочистку или что-то подобное вместо шпателя.
Перед каждым новым нанесением Веррукутану ® следует снимать имеющуюся пленку на коже просто потянув за нее.
В случае околоногтевых и особенно подногтевых бородавок следует удостовериться, что матрикс ногтя не поврежден и Веррукутан ® не попадает на ногтевое ложе.
Зона нанесения не должна превышать 25 см 2 .
Опыт показывает, что во многих случаях, например при больших обычных бородавках и подошвенный бородавках, полезно если во время лечения Веррукутаном ® врач будет снимать отмершие ткани.
Дети.
Веррукутан ® не следует применять младенцам.
Передозировка
При нанесении Веррукутану ® на площадь кожи 25 см 2 наносится 0,2 г Веррукутану ® , а следовательно, 1 мг фторурацила (ФУ). Для лица с массой тела 60 кг 1 мг ФУ эквивалентен дозе 0,017 мг / кг массы тела. Системная интоксикация имеет место при внутривенных дозах 15 мг / кг массы тела, а следовательно, ее можно исключить, учитывая тысячекратно резерв безопасности.
Более того, этот резерв безопасности еще значительно возрастает, поскольку всасывание ФУ с Веррукутану ® через кожу незначительно (см. Также раздел «Фармакокинетика»).
Поскольку после всасывания через кожу салициловой кислоты чуть достигаются сывороточные уровни выше 5 мг / дл (см. Также раздел «Фармакокинетика»), при применении Веррукутану ® согласно инструкции интоксикацию салицилатом можно практически исключить.
Ранние симптомы салицилатнои интоксикации могут иметь место при сывороточных уровнях более 30 мг / дл.
Они проявляются звоном в ушах, шумом в ушах со снижением слуха, носовым кровотечением, тошнотой, рвотой, раздражением и сухостью слизистых оболочек.
Итак при нанесении на кожу согласно инструкции для обоих действующих веществ системная интоксикация маловероятна (см. Выше). Однако при значительном превышении рекомендованной частоты нанесения растут частота и тяжесть местных реакций в зоне нанесения.
У маленьких детей другое соотношение площади поверхности тела к массе тела, чем у взрослых. Поэтому при значительном превышении максимальной рекомендуемой зоны лечения или частоты нанесения повышается риск интоксикации салициловой кислотой, особенно у маленьких детей.
Побочные эффекты
Для отображения частоты побочных реакций используют следующие категории:
Очень часто (> 1/10)
Часто (≥1 / 100 до <1/10)
Редкие (≥1 / 1000 до <1/100)
Одиночные (≥1 / 10000 до <1/1000)
Редкие (<1/10000)
Неизвестная частота (невозможно оценить на основе доступных данных)
Системы органов | Очень часто | Частые | Редкие | Пооды-нокия | Редкие | Невидо двумя частота |
Со стороны нервной системы | | Головная боль | | | | |
Со стороны органов зрения | | | Сухость глаз, зуд в глазах, повышенное сльозовиди-ления | | | |
Со стороны кожи | | Шелушение | | | | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | В месте применения: эритема, воспаление, раздражение (включая жжение), боль, зуд | В месте приме-нение: кровотечение, эрозии кожи, образование корок | В месте приме-нение дерматит, отек, язвы | | | |
Редко ощущение сильного жжения может привести к прекращению лечения.
В результате мощного эффекта смягчения рогового слоя может иметь место его обесцвечивание и шелушение кожи, особенно вокруг бородавки.
Из-за содержания салициловой кислоты в чувствительных пациентов могут возникать легкие симптомы раздражения, такие как дерматит и реакции контактной аллергии, которые могут проявляться зудом, покраснением и волдырями, даже вне зоны контакта (так называемые диссеминированные реакции).
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции очень важны. Медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых подозреваемые побочные реакции с помощью системы национальной отчетности.
Срок годности
2 года.
После вскрытия - 6 месяцев.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30оС. Не охлаждайте и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 13 мл во флаконе с полиэтиленовой крышкой, недоступной для открытия детьми завинчивающейся и присоединенным к ней шпателем. По 1 флакону в пачке.
Категория отпуска
За рецептом.
Производитель
Мибе ГмбХ Арцнаймиттель.
Адреса
Мюнхенерштрассе 15 Бренна, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.
