Вентавис раствор для ингаляций 10 мкг/мл 2 мл №30

Состав

действующее вещество: iloprost;

1 мл раствора содержит илопростую трометамола эквивалентно 10 мкг илопроста;

1 ампула из 2 мл раствора для ингаляций содержит илопростую трометамолу эквивалентно 20 мкг илопроста;

другие составляющие: трометамол, этанол 96%, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства:  прозрачный раствор, не содержащий частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.

Код АТС B01A C11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Илопрост, действующее вещество препарата Вентавис является синтетическим аналогом простациклина, фармакологическое действие которого  in vitro  заключается в:

• ингибировании агрегации, адгезии и реакции высвобождения тромбоцитов;
• дилатации артериол и венул;
• повышении плотности капилляров и уменьшении повышенной сосудистой проницаемости в системе микроциркуляции, вызванной такими медиаторами, как серотонин или гистамин;
• повышении эндогенной фибринолитической активности.

Фармакологические эффекты после ингаляции препаратом Вентавис.

Прямая вазодилатация легочных артерий с последующим значительным положительным эффектом в отношении легочного артериального давления, сосудистой легочной резистентности и сердечного выброса, а также смешанного насыщения кислородом венозной крови.

Во время небольшого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого 12-недельного исследования (исследование STEP) 34 пациента, находившиеся в стабильном гемодинамическом состоянии до включения в исследование, получали лечение бозентаном в дозе 125 мг 2 раза в сутки в течение не менее 16 недель. ингаляции раствора илопроста в концентрации 10 мкг/мл (доза илопроста, доставляемая через трубку ингалятора – до 5 мкг 6–9 раз в сутки). Средняя суточная доза, введенная ингаляционно, составляла 27 мкг, среднее количество ингаляций в сутки составило 5,6. Острые побочные явления у больных, получавших комбинированную терапию бозентаном и илопростом, отвечали таковым в масштабном исследовании фазы ІІІ у пациентов, получавших лечение только илопростом.

Отсутствуют данные клинических исследований сравнения острого гемодинамического ответа у одного и того же пациента после введения и ингаляций илопроста. Показатели гемодинамики свидетельствуют о наличии острого ответа и преимуществах лечения ингаляционным путем. Вазодилататорный эффект илопроста при введении его ингаляционно непродолжителен (1 – 2 часа).

Однако прогностическое значение данных относительно острого гемодинамического ответа ограничено, поскольку быстрый ответ не во всех случаях связан с долговременным благоприятным эффектом ингаляций илопростом.

Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией

Было проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы ІІІ (исследование RRA02997), в которое было включено 203 взрослых пациента (ингаляции раствора илопроста в концентрации 10 мкг/мл: n=101; плацебо n=1) Ингаляции илопроста (или плацебо) добавляли к основной терапии, которая могла включать комбинацию антикоагулянтов, вазодилататоров (например, блокаторов кальциевых каналов), диуретиков, кислорода и сердечных гликозидов, однако не включала простагландины I2 (простациклин или его аналоги). У 108 включенных в исследование пациентов диагностировали первичную легочную гипертензию, у 95 – вторичную легочную гипертензию, из которых 56 случаев были связаны с хронической тромбоэмболией, 34 – с болезнями соединительной ткани (в том числе CREST и склеродермией) и 4 – с применением лекарственных средств для угнетения аппетита. Тест с 6-минутной ходьбой в начале лечения показал умеренное ограничение физических нагрузок: в группе приема илопроста средний показатель составлял 332 метра (среднее значение – 340 метров), в то время как в группе приема плацебо средний показатель равнялся 315 метрам. метр). В группе приема илопроста средняя суточная доза, введенная ингаляционно (т.е. доза илопроста, доставляемая через трубку ингалятора), составляла 30 мкг (от 12,5 до 45 мкг/сут). Первичная конечная точка, определенная для этого исследования, заключалась в комбинированных критериях ответа на лечение: повышение способности к физическим нагрузкам (тест с 6-минутной ходьбой) на 12 неделе по сравнению с началом лечения, улучшение по меньшей мере на 1 функциональный класс сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) на 12 неделе по сравнению с началом лечения и отсутствие усиления явлений легочной гипертензии или смерти в период до 12 недели. Частота клинического ответа на илопрост составляла 16,8% (17/101), а в группе плацебо – 4,9% (5/102) (p=0,007).

В группе приема илопроста среднее значение пройденного расстояния во время 6-минутной ходьбы к концу 12 недели увеличилось на 22 метра (–3,3 метра в группе приема плацебо, данных о смерти нет) по сравнению с началом лечения.

В группе илопроста функциональный класс сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) улучшился у 26% пациентов (в группе плацебо – у 15%) (p=0,032), остался без изменений у 67,7% пациентов (в группе плацебо – у 76% и ухудшился у 6,3% пациентов (в группе плацебо – у 9%). Инвазивные гемодинамические параметры оценивали в начале лечения и через 12 нед терапии.

Анализ подгрупп показал отсутствие эффекта от лечения по сравнению с плацебо-группой во время 6-минутной ходьбы у пациентов с вторичной легочной гипертензией.

Среднее увеличение на 44,7 метра (во время теста на 6-минутную ходьбу по сравнению с базовыми 329 метрами в начале лечения) наблюдали у 49 пациентов с первичной легочной гипертензией, получавших лечение илопростом ингаляционным путем в течение 12 недель (отсутствуют расчетные данные по смерти утраченных значений.). У 46 пациентов плацебо-группы указанный показатель был отрицательным: уменьшение ходьбы на 7,4 метра (по сравнению с начальной величиной 324 метра).

Педиатрические пациенты

Исследование применения препарата Вентавис детям с легочной гипертензией не проводилось.

Доклинические данные

Общая токсичность

При исследовании острой токсичности однократные внутривенные и пероральные дозы илопроста, превышающие терапевтическую вдвое, приводили к тяжелым симптомам интоксикации или смерти (при внутривенном введении). Учитывая высокий фармакологический потенциал илопроста и абсолютные дозы, необходимые для терапевтических целей, результаты, полученные в ходе острой токсичности, не указывают на риск развития нежелательных явлений для человека. Как и ожидалось для простациклина, илопрост оказывает гемодинамическое влияние (расширение сосудов, покраснение кожи, гипотензия, угнетение функции тромбоцитов, респираторный дистресс) и приводит к развитию общих признаков интоксикации, таких как апатия, нарушение походки и постуральные реакции.

Непрерывные внутривенные и подкожные инфузии илопроста в течение периода до 26 недель в дозах, превышающих терапевтические в 14-47 раз у животных, не оказывали токсического воздействия. Наблюдали только ожидаемые фармакологические эффекты, такие как артериальная гипотензия, краснота кожи, одышка, повышение моторики кишечника.

По результатам исследований ингаляционной токсичности у крыс в период до 26 недель наивысшая доза 48,7 мкг/кг/сутки была определена как «уровень воздействия, при котором не наблюдается побочный эффект» (NOAEL). После проведения ингаляций системная экспозиция у животных превышала соответствующую терапевтическую экспозицию у человека примерно в 10 раз (Сmax, кумулятивный AUC).

Генотоксический потенциал, онкогенность

Дослідження генотоксичної дії in vitro (бактеріальні, клітини ссавців, лімфоцити людини) та in vivo (мікроядерний тест) не виявили доказів мутагенного потенціалу. Дослідження на тваринах також не виявили онкогенного впливу ілопросту.

Репродуктивна токсичність

При исследовании эмбриотоксичности и фетотоксичности у крыс длительное внутривенное введение илопроста приводило к развитию пороков фаланг передних лап у нескольких зародышей независимо от введенной дозы. Эти изменения не считаются проявлением тератогенного потенциала; вероятно, они связаны с индуцированным илопростом замедлением роста в конце стадии органогенеза из-за гемодинамических изменений в фетоплацентарной системе. У потомства не наблюдалось нарушений постнатального развития и репродуктивной функции, что свидетельствует о том, что замедленное развитие животных компенсировано во время постнатального развития.

В сравнительных исследованиях эмбриотоксичности у кроликов и обезьян не наблюдалось таких недостатков или других структурных аномалий даже после применения доз, многократно превышающих дозу для человека.

У крыс наблюдалось проникновение низких концентраций илопроста и/или метаболитов в грудное молоко (менее 1% дозы илопроста, введенного внутривенно). Не наблюдалось нарушений постнатального развития или репродуктивной функции у животных, получивших препарат во время лактации.

Местное раздражающее действие, контактная сенсибилизация и антигенность

При ингаляционных исследованиях у животных применение илопроста в концентрации 20 мкг/мл в течение периода до 26 недель не вызывало местного раздражения верхних и нижних дыхательных путей. Исследования кожной сенсибилизации и антигенности не показали сенсибилизирующего потенциала.

Фармакокинетика.

Всасывание. При применении илопроста в концентрации 10 мкг/мл путем ингаляции пациентам с легочной гипертензией при длительности ингаляции 4,6–10,6 мин доза илопроста в трубке ингалятора составляла 5 мкг, при этом в конце ингаляции наблюдались пиковые сывороточные уровни от 0 до 2 мл. Эти уровни снижаются с периодом полувыведения, составляющим примерно 5–25 мин. В течение 30 мин – 1 ч после окончания ингаляции илопрост не обнаруживается в центральной камере (предел количественного определения – 25 пкг/мл).

Распределение. При применении путем ингаляции исследований распределения не проводилось. После внутривенной инфузии очевидный равновесный объем распределения составлял 0,6–0,8 л/кг у здоровых добровольцев. Общее связывание илопроста с белками плазмы зависит от концентрации в диапазоне 30–3000 пкг/мл и составляет примерно 60%, 75% которых – связывание с альбумином.

Метаболизм. Исследования метаболизма илопроста при назначении в виде ингаляционной формы (Вентавис) не проводились. После внутривенного введения илопрост метаболизируется в основном путем b-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененном состоянии вещество из организма не выводится. Главный метаболит – тетранор-илопрост, проявляющийся в моче в свободной и конъюгированной форме. Тетранор-илопрост фармакологически неактивен, что доказано во время опытов на животных. Результаты исследований  in vitro  показывают, что метаболизм, зависимый от фермента CYP 450, играет лишь незначительную роль в биотрансформации илопроста. Последующие исследования  in vitro  указывают на то, что после внутривенного введения и ингаляции метаболизм илопроста в легких схож.

Выведение из организма. При применении путем ингаляции исследований вывода из организма не проводилось. У лиц с нормальной функцией печени и почек выведение илопроста из организма после внутривенной инфузии в большинстве случаев имеет двухфазный характер с периодами полувыведения, составляющими 3–5 мин и 15–30 мин соответственно. Общий клиренс илопроста составляет примерно 20 мл/кг/мин, что указывает на наличие внепеченочного пути метаболизма илопроста. При участии здоровых добровольцев было проведено исследование массовых долей метаболитов с применением 3Н-илопроста. После внутривенной инфузии было определено в общей сложности 81% радиоактивности, в моче и фекалиях было обнаружено 68% и 12% соответственно. Метаболиты выводятся из плазмы и с мочой в 2 фазы, время полувыведения из плазмы крови составляет в первой фазе примерно 2 часа и 5 часов,

Отдельные группы пациентов

Почечная недостаточность. Результаты исследования с участием пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, которым проводили периодический диализ, указывают на то, что при внутривенных инфузиях илопроста у таких больных клиренс препарата значительно ниже (средний клиренс составляет 5±2 мл/мин/кг), чем тот, что наблюдался у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводился периодический диализ (средний клиренс составляет 18 ± 2 мл/мин/кг).

Нарушение функции печени. Поскольку илопрост в значительной степени метаболизируется печенью, на уровень препарата в плазме крови влияют изменения функции печени. Результаты исследования были получены с участием 8 пациентов с циррозом печени. Пациентам препарат вводили внутривенно. Определенный средний клиренс илопроста составлял 10 мл/мин/кг.

Возраст и пол. Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного.

Показания

Лечение взрослых пациентов с первичной легочной гипертензией NYHA III для улучшения толерантности к физической нагрузке и ослаблению симптомов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к илопросту или любому другому компоненту препарата.
• Состояния, при которых действие препарата на тромбоциты может повысить риск возникновения кровотечения (например, пептические язвы в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние).
• Ишемическая болезнь сердца тяжелой степени или нестабильная стенокардия.
• Инфаркт миокарда за последние 6 месяцев.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии тщательного контроля врача.
• Тяжелые аритмии.
• Цереброваскулярные заболевания (в том числе транзиторная ишемическая атака, инсульт) за последние 3 месяца.
• Легочная гипертензия вследствие венозной окклюзии.
• Не связаны с легочной гипертензией наследственные или приобретенные пороки клапанов с выраженными нарушениями функции миокарда.

Особые меры безопасности

Для каждой процедуры ингаляции следует ввести содержимое одной открытой ампулы Вентависа в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.

После каждой процедуры ингаляции следует удалить остатки раствора из небулайзера. Кроме того, следует тщательно следовать инструкциям по гигиене и очистке небулайзеров, предоставленных производителями.

Неиспользованное лекарственное средство и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Илопрост может усиливать действие вазодилататоров и антигипертензивных препаратов, что может повысить риск развития гипотензии (см. «Особенности применения»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Вентавис со средствами, расширяющими сосуды, или с антигипертензивными препаратами, поскольку может потребоваться коррекция дозы.

Из-за угнетения илопростом агрегации тромбоцитов его применение в комбинации с нижеперечисленными веществами может усилить угнетение агрегации тромбоцитов и, таким образом, повысить риск возникновения кровотечения:

• антикоагулянты, например
• гепарин,
• пероральные антикоагулянты (производные кумарина или антикоагулянты прямого действия),
• или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как
• ацетилсаліцилова кислота,
• нестероидные противовоспалительные средства,
• неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как пентоксифиллин,
• селективные ингибиторы фосфодиэстеразы 3 (ФДЭЗ), такие как цилостазол или анагрелид,
• тиклопидин,
• клопидогрель,
• антагонисты гликопротеина IIb/IIIa:

о абксисимаб,

o эптифибатид,

o тирофибан,

o дефибротид.

Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих антикоагулянты или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с общепринятыми медицинскими рекомендациями.

Внутривенные инфузии илопроста не влияют на фармакокинетические свойства дигоксина в случае его многократного перорального приема, илопрост не оказывает никакого воздействия на фармакокинетические свойства тканевого активатора одновременно вводимого плазминогена.

Хотя не проводилось клинических исследований по этому поводу, результаты исследований  in vitro , в ходе которых изучали ингибиторное действие илопроста на активность ферментов системы цитохрома Р450, указывают на то, что илопрост не угнетает метаболизм лекарственных средств через эти ферменты.

Особенности применения

Применение препарата Вентавис не рекомендуется пациентам с нестабильной легочной гипертензией с прогрессирующей недостаточностью правых отделов сердца. При обострении или прогрессировании недостаточности правых отделов сердца следует рассмотреть целесообразность применения других лекарственных средств.

Артериальная гипотензия

В начале лечения препаратом Вентавис следует контролировать АД. Для больных с пониженным системным давлением, постуральной гипотензией или для получающих терапию препаратами, которые могут снижать артериальное давление (АД), необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД. Лечение препаратом Вентавис не следует начинать, если у пациента систолическое АД ниже 85 мм рт.ст.

Врачи должны обращать особое внимание на наличие у пациента сопутствующих болезней или одновременное применение лекарственных средств, которые могут повышать риск развития гипотензии или синкопального состояния (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Синкопальные состояния

Вазодилататорный эффект илопроста в виде легочных ингаляций непродолжителен (1 –2 часа). Синкопальное состояние является симптомом самой болезни, но также наблюдается во время терапии. Пациенты с легочной гипертензией, у которых развивается синкопальное состояние, должны избегать чрезмерного напряжения, например во время физической нагрузки. Перед физической нагрузкой рекомендуется ингаляцию. Увеличение частоты синкопальных состояний может отражать недостатки режима терапии и/или обострения заболевания, в этом случае следует рассмотреть вопрос о необходимости адаптации и/или изменения схемы (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с заболеваниями дыхательных путей

Ингаляция препаратом Вентавис может повышать риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов (см. «Побочные реакции»). Польза от терапии не подтверждена для пациентов с наличием хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и тяжелой астмы. Пациенты с сопутствующими инфекционными заболеваниями легких в острой стадии, с хроническим обструктивным заболеванием легких и тяжелой астмой должны находиться под тщательным контролем врача.

Пациенты с сопутствующими острыми легочными инфекциями, ХОБЛ и тяжелой астмой требуют тщательного наблюдения.

Веноокклюзивное заболевание легких

Легочные сосудорасширяющие средства могут значительно ухудшить сердечно-сосудистый статус пациента с веноокклюзивным заболеванием легких. При появлении признаков отека легких при применении илопроста в виде ингаляций у пациентов с легочной гипертензией следует рассмотреть вопрос о наличии ассоциированного веноокклюзивного заболевания легких. В таком случае лечение следует прекратить.

Прекращение лечения

При прекращении терапии препаратом Вентавис существует риск возникновения эффекта рикошета. Следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента при прекращении ингаляций илопроста. Для больных в критическом состоянии следует рассмотреть альтернативное лечение.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

При почечной недостаточности, требующей диализа, и нарушении функции печени выведение препарата из организма снижается, что было продемонстрировано в исследованиях внутривенного применения илопроста (см. «Фармакологические свойства»). Рекомендуется аккуратное титрование исходной дозы с интервалами в применении, составляющими не менее 3–4 часов (см. «Способ применения и дозы»).

Уровень глюкозы в сыворотке крови

При длительном пероральном применении илопростую клатрату у животных в течение года наблюдалось незначительное повышение уровня глюкозы в сыворотке крови натощак. Не следует исключать такую ​​вероятность у человека при длительном применении препарата Вентавис.

Нежелательное влияние препарата Вентавис

В целях минимизации случайного воздействия препарата Вентавис рекомендуется применять его с небулайзерами с ингаляционно-триггерной системой, а также хорошо проветривать помещение.

Новорожденным, грудным детям и беременным женщинам не следует находиться в комнате, где применяют препарат Вентавис.

Попадание на кожу, глаза и внутрь

Раствор для ингаляций Вентависа не должен попадать на кожу, в глаза; следует избегать перорального применения препарата. Во время сеансов ингаляций не рекомендуется использовать маску, а следует использовать трубку ингалятора.

Препарат Вентавис содержит этанол.

Вентавис содержит этанол в небольшом количестве (спирт) (менее 100 мг/1 дозу).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежную контрацепцию при терапии лекарственным средством Вентавис.

Беременность

Женщинам с легочной гипертензией (ЛГ) следует избегать беременности, поскольку это может привести к опасному для жизни обострению болезни.

Исследования на животных продемонстрировали влияние на репродуктивную функцию (см. раздел «Фармакологические свойства»). Информация о применении илопроста беременным женщинам ограничена. Если беременность наступила, то, учитывая потенциальное преимущество для больной, применение Вентависа во время беременности возможно для женщин, которые решили продолжать свою беременность, несмотря на известный риск легочной гипертензии во время беременности, только после тщательной оценки преимуществ/рисков.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли илопрост/метаболиты с грудным молоком. По данным доклинических исследований, илопрост выделяется с молоком в незначительном количестве (см. раздел «Фармакологические свойства»). Поскольку невозможно исключить потенциальный риск для младенца, во время лечения препаратом Вентавис следует избегать кормления грудью.

Фертильность

Исследования на животных не показали вредного влияния илопроста на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, у которых наблюдаются симптомы, связанные с артериальной гипотензией, такие как головокружение, скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами может быть значительно нарушена.

Следует быть внимательным в начале терапии по поводу возникновения любых эффектов.

Способ применения и дозы

Применять препарат следует только под контролем врача, имеющего опыт лечения легочной гипертензии.

Дозировка

Доза в течение одной процедуры ингаляции

Лечение препаратом Вентавис следует начинать с низкой дозы, составляющей 2,5 мкг илопроста (соответствует дозе, доставляемой через трубку ингалятора) для первой ингаляции. При нормальной переносимости препарата дозу можно повысить до 5 мкг илопроста (доза, доставляемая через трубку ингалятора) и поддерживать на этом уровне. При плохой переносимости 5 мкг илопростую дозу необходимо снизить до 2,5 мкг. Для каждой процедуры ингаляции следует использовать одно ампулу (2 мл) препарата Вентавис, 10 мкг/мл.

Суточная доза

Дозу, соответствующую процедуре ингаляции, следует применять 6–9 раз в сутки в зависимости от потребностей и переносимости каждого конкретного пациента (соответственно в течение суток используется от 6 до 9 ампул (по 2 мл) препарата Вентавис, 10 мкг/мл).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от клинического статуса и определяется лечащим врачом. При ухудшении состояния пациента во время терапии следует рассмотреть вопрос о внутривенном введении простациклина.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени. Выведение илопроста из организма снижается у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Чтобы избежать нежелательной кумуляции препарата в течение дня, необходим особый контроль за этой группой пациентов во время титрования начальной дозы. Сначала дозы по 2,5 мкг препарата Вентавис, 10 мкг/мл (доза, доставляемая через трубку ингалятора), следует вводить с интервалами, составляющими не менее 3-4 часов (соответствует введению максимально 6 раз в сутки). После этого интервалы между дозировкой можно сократить с учетом переносимости препарата пациентом. Если показано дальнейшее повышение дозы до 5 мкг (доза, доставляемая через трубку ингалятора), препарат следует сначала вводить с интервалами, составляющими 3–4 ч, которые можно впоследствии сократить в зависимости от переносимости препарата пациентом. Последующая нежелательная кумуляция препарата после лечения в течение нескольких дней маловероятна из-за перерыва на ночь.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин (что определяется по сывороточному уровню креатинина по формуле Cockroft-Gault). Пациенты с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин не участвовали в клинических исследованиях препарата Вентавис. На основании данных, полученных для илопроста для внутривенного введения, при почечной недостаточности, требующей диализа, выведение препарата из организма уменьшается. Таким образом, следует применять рекомендации по дозировке как для пациентов с нарушением функции печени (см. выше).

Способ применения

Вентавис предназначен для применения путём ингаляции с использованием небулайзера.

Для каждой процедуры ингаляции следует ввести содержимое одной открытой ампулы препарата Вентавис (2 мл) в небулайзерную камеру перед применением.

Готовый к применению раствор Вентавис вводят с помощью соответствующих ингаляционных устройств (ингаляторов) (см. разделы «Особые меры безопасности» и «Особенности применения»).

Пациентам, состояние которых стабилизировано при использовании определенного небулайзера, не следует переходить на использование другого небулайзера без присмотра врача, поскольку разные небулайзеры продуцируют аэрозоль с разными физическими характеристиками и скоростью доставки раствора.

• Система I-Neb AAD

I-Neb AAD System – это портативная ручная небулайзерная система с использованием технологии вибрирующей сетки. Система генерирует капли с помощью ультразвука, проталкивающего раствор через сетку. Небулайзер I-Neb AAD можно также применять для ингаляций препарата Вентавис, 10 мкг/мл. Масс-медианный аэродинамический диаметр (ММАД) аэрозольных капель, измеренный при применении небулайзерной системы I-Neb, оборудованной уровнем мощности диска 10, составляет около 2 микрометров.

Доза, доставляемая небулайзерной системой I-Neb AAD, контролируется небулайзерной камерой и контрольным диском. Каждая заслонка имеет кодовый цвет и контрольный диск соответствующего цвета (см. таблицу 1).

Начальная доза препарата Вентавис при применении небулайзерной системы I-Neb AAD должна составлять 2,5 мкг илопроста, доставляемого через трубку ингалятора. Если эта доза хорошо переносится, то дозу следует увеличить до 5 мкг илопроста (соответствует дозе лекарства в трубке ингалятора) и поддерживать на этом уровне. Если доза 5 мкг плохо переносится, ее следует уменьшить до 2,5 мкг илопроста.

Данная небулайзерная система проводит мониторинг характера дыхания для определения требуемого времени распыления предварительно установленной дозировки 2,5 мкг или 5 мкг илопроста.

Для дозы 2,5 мкг препарата Вентавис, 10 мкг/мл, следует применять небулайзерную камеру с красной заслонкой и красный контрольный диск.

Для дозы 5 мкг препарата Вентавис, 10 мкг/мл, следует применять небулайзерную камеру с пурпурной заслонкой и пурпурный контрольный диск.

Для каждой процедуры ингаляции следует ввести содержимое одной ампулы препарата Вентавис 10 мкг/мл в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.

Таблица 1

• Сале-Неб

Venta-Neb это портативный ультразвуковой небулайзер с питанием от аккумуляторной батареи, подходящий для применения препарата Вентавис, 10 мкг/мл, раствора для небулайзера (ампулы по 2 мл). ММАД аэрозольных капель составлял 2,6 мкм.

Начальная доза препарата Вентавис при применении небулайзерной системы Venta-Neb должна составлять 2,5 мкг илопроста, доставляемого через трубку ингалятора. Если эта доза хорошо переносится, ее следует увеличить до 5 мкг илопроста (доза, доставляемая через трубку ингалятора) и поддерживать на этом уровне. Если доза 5 мкг плохо переносится, ее следует уменьшить до 2,5 мкг илопроста.

Данная небулайзерная система проводит мониторинг характера дыхания для определения требуемого времени распыления предварительно установленного дозирования 2,5 мкг или 5 мкг илопроста, доставляемого через трубку ингалятора.

Для каждой процедуры ингаляции с применением небулайзерной системы Venta-Neb следует ввести содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Вентавис 10 мкг/мл в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.

Можно использовать две программы:

Р1 Программа 1: 5 микрограмм действующего вещества в трубке ингалятора, 25 ингаляционных циклов (вдохов).

Р2 Программа 2: 2,5 микрограмма действующего вещества в трубке ингалятора, 10 ингаляционных циклов (вдохов).

Установка программы по умолчанию производится врачом.

Venta-Neb напоминает пациенту об ингаляции посредством оптического и акустического сигнала. Система останавливается после ввода установленной дозы.

Для получения капель оптимального размера (при применении препарата Вентавис) необходимо использовать зеленую распылительную пластину. Более подробные сведения см. инструкции по применению небулайзера Venta-Neb.

Таблица 2

Другие небулайзерные системы

Эффективность и переносимость илопроста, введенного ингаляционным путем с использованием других небулайзерных систем с разными характеристиками распыления илопроста раствора, не исследовались.

Дети.

Данные по эффективности и безопасности применения Вентависа детям (до 18 лет) отсутствуют.

Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.

Передозировка

Симптомы передозировки. Сообщалось о случаях передозировки. Симптомы передозировки преимущественно связаны с сосудорасширяющим действием илопроста. Симптомами, часто наблюдавшимися после передозировки, были головокружение, головная боль, приток крови к лицу, тошнота, боли в челюсти или спине. Также могут возникать гипотензия, повышение кровяного давления, брадикардия или тахикардия, рвота, диарея и боль в конечностях.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется прекратить применение и проводить симптоматическую терапию и мониторинг.

Побочные эффекты

Кроме местных реакций, вызванных введением илопроста путем ингаляции, таких как кашель, побочные реакции на илопрост связаны с фармакологическими свойствами простациклинов. Побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований чаще (≥ 20%), включают вазодилатацию, в частности гипотензию, головные боли и кашель. Серьезнейшими побочными реакциями были артериальная гипотензия, эпизоды кровотечений и бронхоспазм.

Побочные реакции, о которых сообщается ниже, базируются на объединенных данных клинических исследований фазы II и III с участием 131 пациента, принимавших препарат Вентавис в концентрации 10 мкг/мл, и данных постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции, определенные по данным клинических исследований, классифицированы по частоте их возникновения: очень частые (≥ 1/100 и частые (≥ 1/100 до <1/10)). , определенные как «частота неизвестна»

В каждой группе нежелательные эффекты указаны в порядке снижения их тяжести.

Таблица 3

* Были зарегистрированы опасные для жизни и/или летальные случаи.

§ См. описание отдельных побочных явлений

Описание отдельных побочных явлений

Эпизоды кровотечений (в основном носовые кровотечения и кровохарканье) наблюдались очень часто у пациентов, применявших антикоагулянты как сопутствующую терапию. Риск кровотечения может увеличиваться у пациентов, применяющих в качестве сопутствующей терапии ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Сообщалось о летальных случаях внутримозговых и внутричерепных кровотечений.

Синкопальное состояние является распространенным симптомом самого заболевания, но также может возникать во время лечения. Увеличение частоты синкопальных состояний может свидетельствовать об обострении заболевания или недостаточной эффективности препарата (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе клинических исследований периферический отек наблюдался у 12,2% пациентов, применявших илопрост, и у 16,2% пациентов, применявших плацебо. Периферические отеки очень распространенным симптомом самого заболевания, но они могут также часто возникать во время лечения. Появление периферического отека может свидетельствовать об обострении заболевания или недостаточной эффективности препарата.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственных средств очень важно. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск лекарственных средств. Специалисты здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

Несовместимость

При отсутствии исследований по совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка

По 2 мл в ампуле. По 30 ампул в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Берлимед, С.А.

Адрес

Полигоно Индустриал Санта Роза, ул. Франциско Алонсо, 7, Алкала де Хенарес, 28806 Мадрид, Испания.