Общая характеристика
международное непатентованное название: Varicella vaccine, live attenuated
основные свойства лекарственной формы: Вакцина ВАРИЛРИКС является лиофилизированным препаратом живого атенуйованих (ослабленного) вируса (штамм Оkа) ветряной оспы, полученного путем культивирования штамма вируса в диплоидной культуре клеток человека MRC-5.
Качественный и количественный состав
Доза вакцины 0,5 мл (после растворения) содержит:
действующие вещества: не менее 10 3.3 бляшкоутворюючих единиц (БУО, PFU) атенуйованих вируса ветряной оспы;
вспомогательные вещества: лактоза, сорбитол, маннитол, альбумин человека, аминокислоты.
Растворителем является вода для инъекций.
Неомицина сульфат присутствует в остаточной количества из производственного процесса.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и растворитель.
ФАРМАКОТЕРНАПЕВТИЧНА ГРУППА.
КОД АТХ J07B K01.
Противовирусные вакцины. Вакцина для профилактики ветряной оспы, живая атенуйована.
Иммунологические и биологические свойства
Механизм действия
Вакцина ВАРИЛРИКС у восприимчивых лиц вызывает ослабленную клинически бессимптомных форм ветряной оспы. Наличие антител является показателем защиты.
Фармакодинамика
Эффект и эффективность
Эффективность вакцины компании «ГлаксоСмитКляйн» для профилактики ветряной оспы со штаммом Oka / RIT в предотвращении подтвержденной ветряной оспы (при диагностике в полимеразной цепной реакции или контакта с больными ветряной оспой) была оценена в большом контролируемом клиническом исследовании по изучению эффективности, в котором дети от 12 до 22 месяцев принимали 1 дозу (N = 2263) или 2 дозы вакцины ВАРИЛРИКС, которая содержала штамм Oka / RIT (N = 2279). Эффективность вакцины против подтвержденной ветряной оспы любой формы тяжести и против умеренной или тяжелой формы подтвержденной ветряной оспы соответственно составила 65,4% (97,5% доверительный интервал: 57,2-72,1%) и 90,7% (97 5% доверительный интервал: 85,9% -93,9%) после одной дозы препарата ВАРИЛРИКСÔ и 94,9% (97,5% доверительный интервал: 92,4-96,6%) и 99,5% (97 5% доверительный интервал: 97,5-99,9%) после 2 доз вакцины, которая содержала штамм Oka / RIT (средний период наблюдения - 35 месяцев).
В предыдущем исследовании по оценке эффективности 1 дозы вакцины ВАРИЛРИКСÔ, за детьми в возрасте от 10 до 30 месяцев наблюдали около 2,5 года после вакцинации. Защитная эффективность составила 100% против обычных клинических случаев ветряной оспы (³ 30 везикул) и 88% (95% доверительный интервал: 71,0-95,2%) против любого серологически подтвержденного случая ветряной оспы (как минимум, 1 везикула или папула ).
Эффективность одной дозы вакцины ВАРИЛРИКС, которую оценивали различными методами (наблюдение за вспышками ветряной оспы, методом «случай-контроль» и изучения баз данных), составляла 20% -92% против любой ветряной оспы и 86% -100% - против умеренной и тяжелой форм болезни.
Влияние одной дозы вакцины ВАРИЛРИКС на уменьшение госпитализации и амбулаторных визитов детей-за ветряной оспы целом составил соответственно 81% и 87%.
Данные об эффективности указывают на более высокий уровень защиты и снижения распространения ветряной оспы после введения двух доз вакцины, чем после введения одной дозы.
Иммунный ответ
Здоровые лица
В возрасте от 11 до 21 месяца уровень сероконверсии при исследовании методом ELISA (50мм / мл) через 6 месяцев после вакцинации составлял 89,6% после первой дозы вакцины и 100% после второй дозы вакцины.
В возрасте от 9 месяцев до 12 лет общий уровень сероконверсии при исследовании иммунофлуоресцентного методом (ИFA) составил более 98% через 6 недель после вакцинации одной дозой. У детей после вакцинации одной дозой в возрасте 12-15 месяцев антитела сохранялись в течение как минимум 7 лет.
В возрасте от 9 месяцев до 6 лет общий уровень сероконверсии через 6 недель после второй дозы при исследовании методом ИFA достигал 100%. После второй дозы наблюдалось существенное повышение титра антител (увеличение уровня средних геометрических титров (GMT) в 5-26 раз).
У лиц в возрасте 13 лет и старше уровень сероконверсии через 6 недель после введения второй дозы при исследовании методом ИFA составлял 100%. Через один год после вакцинации все лица оставались серопозитивными.
В клинических исследованиях большинство вакцинированных лиц, которые в дальнейшем должны риск инфицирования «диким» вирусом, были или полностью защищенными от клинической ветряной оспы, или у них развивались более легкие формы болезни (в частности, малое количество везикул, отсутствие лихорадки).
Данных для оценки уровня защиты от осложнений ветряной оспы, таких как энцефалит, гепатит или пневмония, недостаточно.
Пациенты с высоким риском заболевания ветряной оспой
Существуют очень ограниченные данные из имеющихся клинических исследований с участием пациентов с повышенным риском заболевания ветряной оспой. Было установлено, что общий уровень сероконверсии у таких пациентов составляет ≥ 80%.
Для пациентов с высоким риском может быть показано периодическое исследование уровня антител к вирусу ветряной оспы после иммунизации, с целью определения тех лиц, для которых целесообразной может быть ревакцинация.
Передача вакцинного вируса из штамма Oka, что подтверждено его изоляцией и идентификацией, была показана в четырех случаях для родственников вакцинированных с пониженным иммунитетом, имели везикулярные высыпания. Каждый раз, когда у родственников вакцинированных с пониженным иммунитетом возникал сыпь, он имел всегда очень легкую форму.
Фармакокинетика
Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.
Показания к применению
Здоровые лица
Вакцина показана для активной иммунизации против ветряной оспы здоровых лиц (начиная с 9-месячного возраста). Лица, которые находятся в близком контакте с пациентами группы высокого риска заболевания, должны быть вакцинированы для того, чтобы уменьшить риск передачи возбудителя таким пациентам. К ним относятся родители и близкие родственники пациентов группы высокого риска, медицинский (в том числе средний медицинский) персонал и другие лица, которые находятся в близком контакте с пациентами, больными ветряной оспой, или с пациентами с высоким риском заболевания.
Пациенты с высоким риском заболевания ветряной оспой
Группу риска тяжелой формы ветряной оспы составляют: пациенты с лейкемией, пациенты, получающие имунносупресивну терапию (включая ГКС) для лечения злокачественных опухолей или при серьезных хронических заболеваниях (таких, как хроническая почечная недостаточность, аутоиммунные заболевания, коллагенозы, тяжелая бронхиальная астма) , а также лица, которым запланировано проведение трансплантации органов. Для таких пациентов показана иммунизация с целью снижения риска осложнений от ветряной оспы.
Учитывая ограниченные данные клинических исследований для вакцины ВАРИЛРИКС, иммунизацию пациентов с указанной группы риска следует назначать с учетом следующих оговорок:
- при вакцинации пациентов в острой фазе лейкемии поддерживающая химиотерапия должна быть отменена за неделю до и в течение одной недели после иммунизации. Пациенты, которым назначена лучевая терапия, как правило, не должны быть вакцинированы в течение периода лечения. В общем иммунизацию пациентов следует проводить при полной гематологической ремиссии болезни.
- желательно, чтобы общее количество лимфоцитов составляла, по крайней мере, 1200 в мм 3 или не было других свидетельств иммунной недостаточности.
- вакцинацию следует делать за несколько недель до начала терапии иммуносупрессивными препаратами для подготовки пациента к операции по пересадке органов (например, пересадки почек).
При проведении иммунизации на территории Украины относительно схем иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными препаратами следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины.
Способ применения и дозы
0,5 мл восстановленной вакцины составляет одну иммунизирующих дозу.
Вакцина ВАРИЛРИКС предназначена только для подкожного введения. Приоритетное место для инъекции - верхний участок плеча (зона дельтовидной мышцы).
Для получения информации о приготовления и восстановления вакцины смотри раздел "Инструкция по использованию препарата".
Здоровые лица
Дети в возрасте от 9 месяцев до 12 лет (включительно)
Для достижения оптимального уровня защиты против ветряной оспы следует применять 2 дозы вакцины ВАРИЛРИКС (см. «Фармакодинамика» )
Желательно применить вторую дозу по крайней мере через 6 недель после первой, но ни в коем случае не раньше, чем через 4 недели после первой дозы.
Примечание: Соответствующие официальные рекомендации по интервала между дозами и необходимости применения одной или двух доз вакцин, содержащий вирус ветряной оспы, у детей от 9 месяцев до 12 лет, могут различаться.
Подростки и взрослые в возрасте от 13 лет и старше
2 дозы с интервалом между ними по крайней мере в 6 недель и ни при каких обстоятельствах не ранее, чем через 4 недели после первой дозы.
Пациенты группы риска
Для пациентов группы риска могут быть применены такие же схемы вакцинации, как и для здоровых лиц. Для этой группы пациентов рекомендуется периодически оценивать уровень антител против ветряной оспы после вакцинации для определения тех пациентов, которым такая ревакцинация будет полезной.
Взаимозаменяемость
Лицам, которые уже были иммунизированы одной дозой другой вакцины, содержащей вирус ветряной оспы, может быть введена следующая одна доза вакцины ВАРИЛРИКС.
Лицам, которым была введена одна доза вакцины ВАРИЛРИКС, может быть введена следующая одна доза другой вакцины, содержащей вирус ветряной оспы.
Дети
( См. Раздел «Показания», «Способ применения и дозы»).
Побочное действие
По данным клинических исследований
Здоровые лица
Более 7900 человек приняли участие в клинических исследованиях по изучению реактогенности вакцины, применяемой отдельно или вместе с другими вакцинами. Профиль безопасности, приведенный ниже, базируется на данных по отдельному применению целом 5369 доз вакцины ВАРИЛРИКС для иммунизации детей, подростков и взрослых.
Частота клинических событий классифицирована как:
Очень часто (³ 1/10)
Часто (³1 / 100 - <1/10)
Нечасто (³1 / 1000 - <1/100)
Редко (³1 / 10000 - <1/1000)
Очень редко (<1/10 000).
Системы органов | частота | побочные реакции |
Инфекции и инвазии | нечасто | инфекция верхних дыхательных путей, фарингит |
Кровь и лимфатическая система | нечасто | лимфаденопатия |
Психические расстройства | нечасто | раздражительность |
Нервная система | нечасто | головная боль, сонливость |
Очень редко | головокружение |
Со стороны органов зрения | редко | конъюнктивит |
Дыхательная система, органы грудной клетки | нечасто | кашель, ринит |
ЖКТ | нечасто | тошнота, рвота |
редко | боль в животе, диарея |
Кожа и подкожная ткань | часто | сыпь |
нечасто | сыпь похож на такой, как при ветряной оспе, зуд |
редко | крапивница |
Костно-мышечная система и соединительные ткани | нечасто | артралгия, миалгия |
Общие реакции и нарушения в месте введения | очень часто | боль, покраснение, отек в месте введения * лихорадка с температурой ³ 37,5 ° С (оральная / подмышечная) или ³ 38,0 ° С (ректальная) *. |
нечасто | лихорадка с температурой ≥39,0 ° С (оральная / подмышечная) или ≥39,5 ° С (ректальная), усталость, недомогание |
Очень редко | отек лица |
* Очень часто о отек в месте введения и лихорадку сообщалось в клинических исследованиях, которые проводились с участием подростков и взрослых. О отек в месте введения после второй дозы очень часто сообщалось в возрасте до 13 лет.
Наблюдалась тенденция к увеличению случаев боли, покраснение и отека после введения второй дозы вакцины по сравнению с первой дозой.
Не было выявлено никакой разницы между реактогенностью в первоначально серопозитивных и серонегативных лиц.
Пациенты с высоким риском
Для данной группы пациентов систематизированные данные клинических испытаний ограничены. Однако, реакции, связанные с применением вакцины (главным образом, папуло-везикулярный сыпь и лихорадка), обычно имели умеренный характер. Как и у здоровых лиц, покраснение, отек и боль в месте инъекции были умеренными и временными.
По данным постлицензионного применения
В рамках послерегистрационного надзора было сообщено о таких побочных реакциях после вакцинации против ветряной оспы:
Системы органов | Частота | Побочные реакции |
Инфекции и инвазии | редко | опоясывающий лишай |
Кровь и лимфатическая система | редко | тромбоцитопения |
Иммунная система | редко | гиперчувствительность, анафилактические реакции. |
Нервная система | редко | энцефалит, нарушения мозгового кровообращения, церебелит, симптомы по типу церебелита (включая преходящее нарушение походки и переходную атаксию), судороги |
Со стороны судинноои системы | редко | васкулит (в том числе болезнь Шенлейна-Геноха, синдром Кавасаки) |
Кожа и подкожная ткань | редко | полиморфная эритема |
Передача вакцинного вируса от здоровых вакцинированных до здоровых лиц, контактирующих, как было показано, происходит очень редко.
Отчет о побочных реакциях.
Отчет о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.
Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и риском связанным с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых о побочных реакциях.
Противопоказания
ВАРИЛРИКС противопоказан лицам с тяжелым гуморальным или клеточным иммунодефицитом, например
- пациенты с первичным или приобретенным иммунодефицитом с общим количеством лимфоцитов менее 1200 на 1 мм3
- пациенты с другими признаками дефицита клеточного иммунитета (например, пациенты больные лейкемией, лимфомой, патологические нарушения крови, с клиническими проявлениями ВИЧ-инфекции);
- пациенты, получающие иммуносупрессивные препараты, включая высокие дозы кортикостероидов;
- пациенты с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, агаммаглобулинемией и СПИД или симптоматической ВИЧ-инфекцией или соответствующим возрасту ребенка до 12 месяцев процентом CD4 + T-лимфоцитов CD4 + <25%; дети в возрасте от 12-35 месяцев: CD4 + <20%; дети в возрасте от 36-59 месяцев: CD4 + <15% (см. раздел «Особенности применения»).
ВАРИЛРИКС противопоказан лицам с гиперчувствительностью к неомицина или к любому другому компоненту вакцины. Наличие в анамнезе контактного дерматита при воздействии неомицина не является противопоказанием.
ВАРИЛРИКС противопоказан пациентам, у которых были обнаружены признаки гиперчувствительности после предыдущего введения вакцины против ветряной оспы.
ВАРИЛРИКС противопоказан беременным женщинам и кормящим грудью женщинам. Следует избегать наступления беременности не менее одного месяца после вакцинации (см. Раздел «Беременность и лактация»).
Как и в случае с другими вакцинами, применение ВАРИЛРИКС у пациентов с острой тяжелой лихорадкой следует отложить. Наличие незначительной инфекции не является противопоказанием.
Особенности применения
Синкопе (обморок) может после или даже до любой инъекционной вакцинации, как психогенная реакция на иглу. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа, и оставляя его в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травматизации.
Спирт и другие дезинфицирующие средства должны испариться с поверхности кожи перед инъекцией вакцины, поскольку они могут дезактивировать ослабленные вирусы в вакцине.
Ограниченного защиты от ветряной оспы можно достичь с помощью вакцинации, которая сделана не позже, чем через 72 часа после того, как человек контактировал с больным ветряной оспой.
Как и при введении любой вакцины, не у всех вакцинированных лиц может быть достигнут достаточный уровень иммунного ответа.
Как и при применении других вакцин для профилактики ветряной оспы, случаи заболевания ветряной оспой наблюдались у пациентов, которых ранее иммунизировали ВАРИЛРИКС. Эти случаи были редко, а клинические симптомы и степень повышения температуры были менее значительными, по сравнению с пациентами, которые не были вакцинированы.
Было показано, что очень редко происходит передача вакцинного вируса (штамм Оkа) при контактах вакцинированных с серонегативными лицами с проявлениями сыпи. Не было подтверждено, что передача штамма Ока от вакцинированных лиц не может быть исключена при отсутствии сыпи на коже у серонегативных лиц
Как и для всех других инъекционных вакцин, соответствующее лечение и наблюдение всегда должны быть легко доступными в случае маловероятной анафилактоидной реакции после введения вакцины. По этой причине вакцинирован должен находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут после иммунизации.
Несмотря на то, что имеются лишь ограниченные данные об использовании ВАРИЛРИКС у пациентов с ослабленным иммунитетом, вакцинация должна назначаться с осторожностью и только, если, по мнению врача, ожидаемая польза превышает риски.
У пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых нет противопоказаний для вакцинации (см. Раздел «Противопоказания»), а также в иммунокомпетентных пациентов может отсутствовать реакция, поэтому некоторые из этих пациентов могут заболеть ветряной оспой, несмотря на соответствующее введения вакцины. Пациенты с ослабленным иммунитетом должны находиться под тщательным контролем на предмет выявления признаков ветряной оспы.
Существует очень мало сообщений о генерализованной ветряной оспой с поражением внутренних органов после вакцинации против ветряной оспы штаммом Ока, в основном, у пациентов с ослабленным иммунитетом.
ВАРИЛРИКС нельзя вводить внутривенно или внутрикожно.
Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
Передозировка
Имеются сообщения о случайном введение больших, чем рекомендовано доз ВАРИЛРИКС. Среди этих случаев сообщалось о следующих побочные явления: летаргический состояние и судороги. В иных случаях, сообщались как передозировка, не было отмечено побочных явлений.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.
Если не проводилась туберкулиновая проба, ее следует провести до вакцинации, поскольку сообщалось, что живые вирусные вакцины могут вызвать временное угнетение чувствительности кожи к туберкулину. Поскольку эта анергия может длиться максимум 6 недель, не следует проводить туберкулиновые пробы в течение этого периода после вакцинации во избежание ошибочно негативных результатов.
У лиц, получавших иммуноглобулины или переливания крови, вакцинация должна быть отложена не менее, чем на 3 месяца в связки с наличием пассивных антител к вирусу ветряной оспы.
В течение 6 недель после вакцинации против ветряной оспы следует избегать применения салицилаты, поскольку сообщалось о синдроме Рейе, возникающего после применения салицилатам при естественной инфекции, вызванной вирусом ветряной оспы.
Здоровые лица
ВАРИЛРИКС может быть назначен одновременно с любой другой вакциной. Различные инъекционные вакцины всегда должны вводиться в разные участки. Инактивированные вакцины могут вводиться в любом временном отношении к данной вакцины. В случае, если вакцина, содержащая вирус кори, не вводится одновременно с ВАРИЛРИКС, рекомендуется соблюдение интервала, щонаймеш, 1 месяц, поскольку вакцинация против кори может вызвать непродолжительное супрессии клеточной опосредованно иммунного ответа.
Пациенты с высоким риском
ВАРИЛРИКС не должен назначаться одновременно с другими живыми атенуйованих вакцинами. Инактивированные вакцины могут вводиться в любом временном отношении к данной вакцины, учитывая, что никаких определенных противопоказаний не установлено. Различные инъекционные вакцины всегда должны вводиться в разные участки.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность . Беременным женщинам противопоказана вакцинация препаратом ВАРИЛРИКС, поскольку неизвестный возможное влияние на развитие плода. Следует избегать наступления беременности не менее 1 месяц после вакцинации. Женщинам, планирующим беременность, следует рекомендовать отложить беременность.
Нет достоверных данных, стопки ются человек по применению Варилриксу ™ во время беременности, а исследования токсического воздействия на репродуктивную систему животных не проводились.
Лактация. Данные по применению вакцины у женщин, кормят грудью, отсутствуют.
Младенцы рожденные серонегативными женщинами достоверно не будут иметь антитела к вирусу ветряной оспы приобретенные трансплацентарным путем. Однако, через теоретический риск передачи вакцинного штамма вируса от матери к ребенку, женщины не должны быть вакцинированы во время кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Влияние вакцины на способность управлять автомобилем и работать с техникой маловероятно.
Условия хранения
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. На лиофилизированную вакцину замораживания не влияет. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте. Вакцина должна быть введена сразу же после растворения, если вакцина не введена сразу же после растворения, условия хранения восстановленной вакцины см. в разделе «Срок годности». Растворитель хранить в холодильнике или при температуре окружающей среды.
При поставке ВАРИЛРИКС от центрального склада с холодильным оборудованием, надлежащей практикой является использование рефрижераторов для транспортировки, особенно в условиях жаркого климата.
Срок годности
Срок хранения ВАРИЛРИКС при температуре от 2 до 8 °С составляет 24 месяца. Срок годности вакцины указана на этикетке и упаковке.
Было показано, что восстановленную вакцину можно хранить в течение 90 минут при комнатной температуре (25 °С) и в течение 8:00 в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.
Несовместимость
ВАРИЛРИКС нельзя смешивать с другими вакцинами в одном и том же шприце.
Упаковка
Препарат ВАРИЛРИКС является лиофилизат от светло-кремового до желтоватого или розового цвета в стеклянном флаконе.
Стерильный растворитель является прозрачной и бесцветной жидкостью, поставляется в ампулах или шприцах.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций во флаконе по 1 дозе и растворитель (вода для инъекций) по 0,5 мл в ампуле №1 или предварительно наполненном шприце №1 в комплекте с двумя иглами или по 100 флаконов и 100 ампул с растворителем в отдельных коробках.
1 флакон с лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и 1 ампулу с растворителем вкладывают в пластиковый контейнер, который вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.
1 флакон с лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и 1 предварительно наполненный шприц с растворителем в комплекте с двумя иглами вкладывают в пластиковый контейнер, который вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.
Или по 100 флаконов с лиофилизат для приготовления раствора для инъекций вместе с инструкцией по применению и 100 ампул с растворителем (в ячейковой упаковке) вкладывают в отдельные картонные коробки.
Инструкция по использованию препарата:
В связи с незначительным колебанием рН разведенной вакцины ее цвет может иметь оттенки от светло-персикового до розового.
Перед инъекцией растворитель и восстановлена вакцина должны быть визуально проверены на предмет наличия каких-либо посторонних примесей и / или отклонения физических показателей. В случае выявления указанных отклонений растворитель или восстановленную вакцину не применяют.
Инструкции по восстановлению вакцины с помощью растворителя в ампулах
ВАРИЛРИКС следует восстанавливать путем добавления к флакону с лиофилизат содержимого ампулы с растворителем, постачаетьсяв комплекте с вакциной. После добавления растворителя к порошку смесь необходимо должным образом встряхнуть, пока порошок полностью растворится.
Вакцина должна быть введена сразу же после растворения.
Для введения вакцины следует использовать новую иглу.
Ввести все содержимое флакона.
Инструкции по восстановлению вакцины с помощью растворителя в предварительно наполненном шприце
ВАРИЛРИКС следует восстанавливать путем добавления к флакону с лиофилизат содержания предварительно наполненного шприца с растворителем, поставляется в комплекте с вакциной и двумя иглами.
1. Держа цилиндр шприца в одной руке (избегать содержания за поршень) открутить крышку шприца, поворачивая ее против часовой стрелки.
2. Присоединить иглу к шприцу, поворачивая ее по часовой стрелке, пока игла не будет полностью зафиксирована (см. Рисунок).
3. Снять защитный колпачок с иглы, который иногда может сниматься с усилием.
Добавить растворитель до лиофилизат. После добавления растворителя к порошку смесь необходимо должным образом встряхнуть, пока порошок полностью растворится.
Для введения вакцины следует использовать новую иглу.
Ввести все содержимое флакона.
Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Условия отпуска. По рецепту.
