Общая характеристика
Международное непатентованное название: inactivated hepatitis A and rDNA hepatitis B vaccine (adsorbed). ТВИНРИКС - это комбинированная вакцина для профилактики гепатитов А и В.
Качественный и количественный состав
Смесь препаратов очищенного инактивированного вируса гепатита А (наV) и очищенного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), отдельно абсорбируются на гидроксиде алюминия и алюминия фосфат. Вирус гепатита А получают в диплоидной культуре клеток человека MRC 5 . HBsAg получают методом генной инженерии в культуре дрожжевых клеток.
В дозе вакцины ТВИНРИКС, объемом 1,0 мл, содержится не менее 720 единиц ИФА инактивированного вируса гепатита А и 20 мкг очищенного рекомбинантного поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg).
Вспомогательные вещества : алюминия гидроксид, алюминия фосфат, натрия хлорид и вода для инъекций. Аминокислоты для инъекций, формальдегид, неомицина сульфат, полисорбат 20 присутствуют в следовых количествах в результате производственного процесса.
Фармакологическая группа
Вирусные вакцины. Комби вакцина для профилактики гепатитов.
КОД по АТХ: J07 BC20.
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: вакцина ТВИНРИКС ™ вызывает индукцию иммунитета против вирусов гепатитов А и В путем стимулирования синтеза специфических антител анти-HAV и анти-HBs.
В клинических исследованиях, в которых принимали участие лица в возрасте от 1 до 15 лет, сероконверсия для анти-HAV через 1 месяц после введения первой дозы вакцины составила 99,1%, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) - 100% . Сероконверсия для анти-HBs через 1 месяц после введения первой дозы приравняла 74,2%, через 6 месяцев после введения второй дозы (на седьмой месяц) - 100%. Уровень серопротекции для анти-HBs (титры ≥10 мМЕ / мл) в указанные сроки составил 37,4% и 98,2% соответственно.
В клиническом исследовании у подростков 12-15 лет, при введении на двенадцатом месяце второй дозы вакцины сероконверсия через 1 месяц для анти-HAV равнялась 99,0%, для анти-HBs - 99,0% уровень серопротекции составил 97,0%.
В сравнительном исследовании, проведенном на подростках, при использовании двохдозовои схемы введения вакцины, по сравнению с альтернативной схеме вакцинации (трьохдозове введения вакцины, содержащей 360 единиц ИФА инактивированного вируса НА и 10 мкг HBsAg в дозе 0,5 мл), уровень серопротекции для анти -HBs перед введением второй дозы вакцины ТВИНРИКС ™ был ниже, чем при использовании трьохдозовои схемы. Вместе с тем, как было показано при завершении вакцинации (на седьмом месяце), качество иммунизации при этом не уменьшалась.
Антитела анти-HAV и анти-HBs, по данным соответствующих исследований, хранятся после введения вакцины ТВИНРИКС ™ (по схеме 0, 6 месяцев) не менее 10 лет. Через 10 лет уровень серопозитивности для антител анти-HAV составил 100% для обеих групп пациентов, как в возрасте от 1 до 11 лет, так и у пациентов в возрасте от 12 до 15 лет после первичной вакцинации. В этот же срок уровень серопротекции для анти-HBs равнялся 77,3% и 85,9% соответственно. В исследовании, проведенном с участием пациентов в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации, было показано, что иммунный ответ на оба антигена была такой же, как и после трехразового введения вакцины, содержащей 360 единиц ИФА инактивированного HAV и 10 мкг поверхностного антигена HBsAg в дозе 0,5 мл.
Во время длительного шестилетнего контрольного наблюдения за пациентами в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации уровень серопозитивности для антител анти-HAV составил 100% как при применении схемы 0, 6 месяц, так и при применении схемы 0, 12 месяц. Уровни серопротекции для антител анти-HBs составляли 84,8% и 92,9% соответственно.
- Взрослые и подростки старше 16 лет
У лиц в возрасте 16 лет и старше при введении 3-х доз вакцины ТВИНРИКС ™ иммунную защиту против гепатита А и В формировался в течение 2-4 недель. В клинических исследованиях было показано, что через 1 месяц после введения первой дозы вакцины анти-HAV оказывались примерно, в 94%, а через 1 месяц после третьей дозы (то есть на седьмой месяц) - в 100% вакцинированных. Анти-HBs после введения первой дозы вакцины появлялись в 70%, а после введения третьей дозы - в 99% человек.
У взрослых при иммунизации по схеме 0, 7, 21 день плюс четвертая доза на 12 месяцев, уровень серопротекции по анти-HВV составляет через 1 и 5 недель после введения третьей дозы 82% и 85% соответственно. Через 1 месяц после четвертой дозы во всех вакцинированных развивается защитный уровень серопротекции по отношению к анти-HВV. Через 1 и 5 недель после введения третьей дозы сероконверсия для анти-HAV равна 100% и 99,5% соответственно. и достигала 100% через 1 месяц после четвертой дозы во всех вакцинированных.
В клиническом исследовании, проведенном на взрослых пациентах старше 40 лет, уровне серопозитивности для антител анти-HAV и уровне серопротекции по гепатиту В после вакцинации ТВИНРИКС ™ по схеме 0, 1, 6 месяц были подобны тем, которые наблюдались при введении моновалентных вакцин против гепатита А и В отдельно.
Уровни серопротекции по гепатиту В через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС ™ составляли 92% и 57% соответственно по сравнению с 80% и 40% после введения моновалентной вакцины против гепатита В, производства ГлаксоСмитКляйн, содержащий 20 мкг антигена, и 71% и 27% соответственно после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита В, содержит 10 мкг антигена. Во всех группах концентрации антител анти-HBs уменьшались с увеличением возраста и массы тела пациентов. У мужчин концентрации антител были ниже по сравнению с женщинами.
Уровни серопозитивности для антител анти-HAV через 7 и 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС ™ составляли 97% (для обеих групп через 7 и 48 месяцев) по сравнению с 99% и 94% после введения моновалентной вакцины против гепатита А, производства ГлаксоСмитКляйн, и 99% и 96% после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита А
С целью оценки иммунной памяти через 48 месяцев после введения первой дозы вакцины ТВИНРИКС ™ в рамках курса первичной вакцинации пациенты получали дополнительную дозу той же вакцины. Через 1 месяц после введения этой дозы у 95% пациентов концентрации антител анти-HBV составляли 10 мМЕ / мл и выше, а средние геометрические концентрации (СГК) увеличивались в 179 раз (СГК = 7233,7 мМЕ / мл), что указывает на формирование иммунной памяти.
В двух длительных исследованиях на взрослых в возрасте от 17 до 43 лет, через 15 лет после первичной вакцинации вакциной ТВИНРИКС ™ было установлено, что показатели серопозитивности анти-HAV составляли 100% для обоих исследований, а показатели серопротекции анти-HBs составляли 89,3% и 92,9% соответственно (n = 56). Было показано, что динамика снижения уровней анти-HAV и анти-HBs была подобна той, что наблюдается при использовании соответствующих моновалентных вакцин.
Фармакокинетика
Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.
Показания
Вакцина ТВИНРИКС ™ показана для вакцинации непривитых детей (в возрасте от 1 года и старше), подростков и взрослых с целью профилактики заболевания гепатитами А и В.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза для детей (от 1 года и старше), подростков и взрослых - 1,0 мл.
Схема первичной вакцинации:
- Дети в возрасте от 1 года до 15 лет. Стандартный курс первичной вакцинации вакциной ТВИНРИКС ™ включает введение двух доз, первую из которых вводят в выбранный день, вторую - в промежутке между шестым и двенадцатым месяцами после введения первой дозы. Защита против гепатита В формируется после введения второй дозы.
- Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет и старше. Стандартный курс первичной вакцинации с помощью вакцины ТВИНРИКС ™ состоит из трех доз. Первую дозу вводят в выбранный день, вторую - через месяц, а третью - через 6 месяцев после первой дозы.
В исключительных случаях взрослые, которые собираются в путешествие через 1 месяц или несколько позже, и не могут завершить первичную вакцинацию по схеме 0, 1, 6 месяцев, могут быть привиты по схеме 0, 7, 21 день. При использовании этой схемы рекомендуется введение четвертой дозы вакцины через 12 месяцев после введения первой дозы.
Рекомендуемых схем введения вакцины необходимо неукоснительно соблюдать. Начав курс первичной вакцинации, его необходимо завершить с использованием той же вакцины
Бустерная вакцинация
На основе данных длительного наблюдения при вакцинации взрослых вакциной ТВИНРИКС ™ по схеме 0, 1, 6 месяцев было установлено, что специфические антитела сохраняются до 15 лет после завершения вакцинации.
Титры анти-HAV и анти-HBs после курса первичной вакцинации находятся в пределах, характерных для моновалентных вакцин. После иммунизации взрослых пациентов вакциной ТВИНРИКС ™ динамика снижения титров антител подобна таковой, что наблюдается при применении моновалентных вакцин. Таким образом, общие рекомендации по бустерной иммунизации могут предоставляться на основании опыта использования моновалентных вакцин.
Гепатит В
Необходимость введения бустерной дозы вакцины для профилактики гепатита В здоровым лицам, получившим полный курс первичной вакцинации, не доказано. Вместе с тем, в некоторых официальных программах иммунизации предусматривается введение бустерной дозы. В таком случае эти рекомендации должны неукоснительно выполняться.
Для некоторых категорий лиц, входящих в группу риска инфицирования вирусом гепатита В (гемодиализ, иммунодефицитные состояния и т.д.), необходимо постоянно следить за уровнем специфических антител, чтобы он не был ниже 10 МЕ / л.
Гепатит А
В настоящее время необходимость введения бустерной дозы иммунокомпетентным лицам, дают иммунный ответ на вакцину для профилактики гепатита А, не установлена. Необходимо учитывать тот факт, что достаточный уровень иммунной защиты может быть обеспечен за счет иммунологической памяти. Рекомендации для введения бустерной дозы вакцины основаны на том, что для обеспечения соответствующего уровня защиты необходима определенная концентрация антител от гепатита А, которая, как было показано, сохраняется в течение, по меньшей мере, 10 лет.
В случае необходимости введения бустерной дозы для профилактики против гепатита А и В, может быть применена вакцина ТВИНРИКС ™ . Для бустерной иммунизации лиц, привитых вакциной ТВИНРИКС ™ , могут быть использованы моновалентные вакцины для профилактики гепатита А и В. Иммуногенность и безопасность применения вакцины ТВИНРИКС ™ при Бустерная дозе после первичной вакцинации по двохдозовий схеме не изучались.
Вакцина ТВИНРИКС ™ предназначена для инъекций в область дельтовидной мышцы верхней конечности взрослым и детям старшего возраста. Детям до трех лет вакцину вводят в передне-латеральную область бедра.
Поскольку при внутрикожного и введении в ягодичную мышцу не развивается достаточный ответ на вакцину, этот путь для введения использовать нельзя. В исключительных случаях вакцину ТВИНРИКС ™ можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку после введения в таких лиц может возникнуть кровотечение. Однако такой путь введения вакцины может привести к заниженной иммунной реакции.
При проведении иммунизации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины для проведения профилактических прививок.
Дети
(См. Разделы «Показания», «Способ применения и дозы»).
Побочное действие
Местные и общие побочные действия, о которых имеются сообщения после первичной иммунизации вакциной ТВИНРИКС ™ классифицированы по частоте их возникновения следующим образом:
Очень часто ≥ 1/10
Часто ≥ 1/100 и <1/10,
Нечасто ≥ 1/1000 и <1/100
Редко ≥ 1/10000 и <1/1000
Очень редко <1/10000.
По данным клинических исследований
Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет и старше
Профиль безопасности применения вакцины приведен ниже базируется на данных, полученных при вакцинации более 6000 человек, которые получили по умолчанию 0, 1, 6 месяцев схему вакцинации или ускоренную 0, 7, 21 день. В сравнительном исследовании было отмечено, что частота побочных действий после применения вакцины ТВИНРИКС ™ не отличается от таковой при применении моновалентных вакцин.
Инфекции и инвазии
Нечасто инфекции верхних дыхательных путей.
Кровеносная и лимфатическая системы
Редко лимфаденопатия.
Метаболические и расстройства пищеварения
Редко: снижение аппетита.
нервная система
Очень часто: головная боль.
Нечасто: головокружение.
Редко гипостезия, парестезии.
сосудистая система
Редко гипотензия.
Желудочно-кишечная система
Часто гастроэнтерологические симптомы (такие, как диарея, тошнота, рвота).
Кожа и подкожные ткани
Редко сыпь, зуд.
Очень редко: крапивница.
Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто: миалгия.
Редко: артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто боль и покраснение в месте введения, утомляемость.
Часто припухлость в месте введения, реакция в месте введения, недомогание.
Нечасто лихорадка (≥ 37,5 ° С).
Редко гриппоподобные симптомы, озноб.
В клинических исследованиях, где ТВИНРИКС ™ применялся на 0, 7, 21 день, частота симптомов, о которых сообщения был такой частоты, приведенной выше. После применения четвертой дозы на 12 месяц, частота системных побочных реакций была сопоставимой с таковой после вакцинации по схеме 0, 7, 21 день.
Дети в возрасте от 1 до 15 лет
В клинические исследования были привлечены 778 детей в возрасте от 1 года до 15 лет включительно старше дводозною схеме было введено 1537 доз вакцины.
Нервная система
Очень часто: головная боль.
Часто сонливость.
Желудочно-кишечный тракт
Часто гастроэнтерологические симптомы.
Метаболические и нарушения пищеварения
Очень часто потеря аппетита.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто боль и покраснение в месте введения, утомляемость.
Часто припухлость в месте введения, лихорадка.
психические расстройства
Очень часто раздражительность.
Постмаркетинговые наблюдения
Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет и старше
Следующие побочные действия, о которых сообщение при применении в качестве вакцины ТВИНРИКС ™ (введение по схеме 0, 1, 6 месяцев или по схеме 0, 7, 21 день), так и моновалентных вакцин для профилактики гепатита А или В, производства компании «ГлаксоСмитКляйн».
Инфекции и инвазии
Менингиты.
Кровеносная и лимфатическая системы
Тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Иммунная система
Анафилаксия, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции и реакции, подобные сывороточной болезни.
Нервная система
Энцефалиты, энцефалопатии, невриты, нейропатии, параличи, судороги.
Сосудистые нарушения
Васкулит.
Кожа и подкожные ткани
Ангионевротический отек, красный плоский лишай, полиморфная эритема.
Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Артрит, мышечная слабость.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Боль, жжение и жара в месте инъекции в момент введения вакцины.
Дети от 1 до 15 лет
Во время послерегистрационного наблюдения за иммунизацией вакциной ТВИНРИКС ™ , проведенной по двохдозовою схеме, наблюдались следующие побочные реакции.
Иммунная система
Очень редко: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции.
Нервная система
Очень редко синкопе или вазовагальные реакции на инъекцию, гипестезия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Боль, жжение и жара в месте инъекции в момент введения вакцины.
Противопоказания
ТВИНРИКС нельзя вводить лицам с повышенной чувствительностью к любому компоненту или неомицина что входит в состав вакцины, а также лицам, у которых после первого введения вакцины ТВИНРИКС или моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В появились признаки гиперчувствительности. Как и при применении других вакцин введения вакцины ТВИНРИКС должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой.
Особенности применения
Синкопе (обморок) может во время или раньше любой инъекционной вакцинации, как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа, и оставляя его в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травматизации.
Возможно, что в период вакцинации пациент уже инфицирован вирусом гепатита А или В. В таком случае неизвестно, сможет ли введение вакцины ТВИНРИКС ™ предупредить развитие гепатитов А или В. Вакцина не предотвращает развития инфекции, вызванной вирусами гепатита С и Е, а также другими патогенными микроорганизмами, которые поражают печень. Вакцину ТВИНРИКС ™ не рекомендуется использовать для профилактики после возможного инфицирования (например, после укола инфицированной иглой). Действие вакцины при иммунодефицитом оценивалась. У больных, находящихся на гемодиализе, и у лиц с нарушенной иммунной системой после первичной иммунизации может не сформироваться защитный титр антител против вирусов гепатитов А и В. Поэтому таким больным может потребоваться введение дополнительных доз вакцины.
Наблюдалось, что ожирение (определяется как ИМТ ≥ 30 кг / м 2 ) уменьшает иммунный ответ на вакцины против гепатита A. Ряд факторов были определены, как такие, которые уменьшают иммунный ответ на вакцины против гепатита В. Эти факторы включают в себя следующее: более старший возраст, мужской пол, ожирение, курение, путь введения, и некоторые основные хронические заболевания. Необходимо принять решение о проведении серологического тестирования тех субъектов, которые могут подпадать под риск достичь серопротекции после полного курса ТВИНРИКС ™ у взрослых. Дополнительные дозы могут потребовать лица, которые не имеют или имеют субоптимальный иммунный ответ на курс прививок.
Как всегда при использовании вакцин для инъекций, необходимо быть готовым для оказания помощи пациенту в очень редких случаях развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации.
В исключительных случаях вакцину ТВИНРИКС ™ можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку после введения в таких лиц может возникнуть кровотечение ( см. Раздел «Способ применения и дозы» ).
ТВИНРИКС ™ ни при каких условиях нельзя вводить внутрисосудисто
Вакцину ТВИНРИКС ™ не следует смешивать в одном шприце с другими вакцинами.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние вакцины на способность управлять автомобилем и другими механизмами маловероятно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия: эффект одновременного введения вакцины ТВИНРИКС ™ и специфических иммуноглобулинов против вирусов гепатитов А или В неизвестен. Однако при совместном введении моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В со специфическими иммуноглобулинами влияния на сероконверсию не отмечалось, хотя это и может привести к появлению антител в несколько пониженных титрах.
В клинических исследованиях было показано, что вакцину ТВИНРИКС ™ можно вводить в течение второго года жизни одновременно с вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацелюлярных компонент), полиомиелита (инактивированная), Haemophilus influenzae типа b (DTPa-IPV / Hib) и / или комбинированной вакцины для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита. При проведении этих клинических исследований вакцины вводили в разные участки тела.
Хотя одновременное введение вакцины ТВИНРИКС ™ с другими вакцинами специально не изучалось, предположим, что при использовании различных шприцев и введение в различные части тела подобное взаимодействие отмечаться не будет.
Можно ожидать, что у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, и у пациентов с нарушениями иммунной системы, на введение вакцины не будет достигнуто адекватного иммунного ответа.
Применение в период беременности и кормления грудью
вакцину ТВИНРИКС в период беременности следует использовать только в случае реальной угрозы инфицирования вирусами гепатитов А и В и когда польза от применения будет преобладать возможный риск для плода.
Влияние вакцины ТВИНРИКС на ембриофоетальний, перинатальный и постнатальный развитие ребенка не был изучен в клинических исследованиях. Это влияние было оценено в исследованиях на животных (крысы). По данным этих исследований нет свидетельств прямого или косвенного вредного эффекта в отношении фертильности, беременности, эмбрионального развития, родов или постнатального развития.
Адекватные данные, полученные при использовании вакцины ТВИНРИКС ™ в период кормления младенцев и исследования репродуктивной токсичности, проведенной на животных отсутствуют. Поэтому в период кормления грудью необходимо с осторожностью относиться к иммунизации этой вакциной.
Передозировка
По данным постмаркетингового наблюдения является сообщение о случаях передозировки после применения вакцины ТВИНРИКС. Побочные действия, которые наблюдались при передозировке были подобны тем, которые возникали при обычной вакцинации.
Условия хранения
Вакцину необходимо хранить при температуре от 2 до 8 в С в защищенном от света месте.
Не замораживать. Если вакцина была заморожена, ее следует уничтожить.
Срок годности
36 месяцев. Дата окончания срока хранения вакцины указана на этикетке и упаковке.
Несовместимость
Вакцину не следует смешивать с другими вакцинами в одном шприце.
Упаковка
Суспензия для инъекций по 1 дозе (1 мл / доза) в предварительно наполненном шприце № 1 в комплект с иглой.
Инструкция по использованию вакцины: вакцина ТВИНРИКС во время хранения может расслоиться с образованием белого осадка и прозрачной бесцветной надосадочной жидкости. Вакцину перед использованием следует визуально проверить на отсутствие каких-либо посторонних частиц и / или изменения физических свойств. Флакон или шприц с вакциной ТВИНРИКС ™ следует тщательно встряхнуть до получения белой слегка мутной взвеси. Если вакцина не соответствует указанным характеристикам, ее следует уничтожить.
Любой неиспользованный продукт или отходных материалы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.
Условия отпуска.
По рецепту.
