Состав
действующее вещество: травопроста;
1 мл травопроста 40 мкг
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, полиэтиленгликоль-15-гидроксистеарат, трометамин, кислота борная, натрия эдетат (трилон Б), манит (Е 421), натрия гидроксид или кислота соляная 1N, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор, практически свободный от частиц.
Фармакологическая группа
Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамка.
Механизм действия
Травопрост, аналог F 2 a простагландина, является его полным селективным агонистом, который имеет высокую степень родства с FP-рецепторами простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральному пути. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2:00 после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12:00. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более 24 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Данные по применению травопроста в сочетании с тимололом 0,5% и ограниченные данные по применению его в комбинации с Бримонидина 0,2% были получены при проведении клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие травопроста при его применении с этими антиглаукомных препаратами. Клинических данных относительно его совместного применения с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.
Вторичная фармакология
Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг 1 раз в сутки).
Дети
По данным клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом, у пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой, эффективность применения травопроста была продемонстрирована в возрасте от 2 месяцев до 18 лет.
Доклинични данные по безопасности
В процессе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012% 2 раза в сутки в течение одного года не привел к возникновению системной токсичности.
Исследование токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичности для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышали терапевтическую дозу, в период органогенеза привело к увеличению количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопроста. В процессе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг / мл и 30 пг / мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2-6 раз превышали терапевтическую (до 25 пг / мл).
Фармакокинетика.
Абсорбция
Травопрост относится к эфирных пролекарства. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активного свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что максимальная концентрация 20 нг / мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигается через 1-2 часа после местного введения препарата ТравоНекст. Концентрации лекарственного вещества в внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения около 1,5 часа.
Распределение
После закапывания препарата ТравоНекст в глаза здоровым добровольцам выявлен низкий системное влияние активной свободной кислоты. Через 10-30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг / мл или меньше. Таким образом, уровне вещества в плазме крови быстро снижается в течение
1:00 после введения до уровня ниже за пределы количественного определения 10 пг / мл. Через низкие концентрации в плазме крови и быстрое выведение после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты в человека не определялся.
Метаболизм
Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельные путям метаболизма эндогенного простагландина F 2 a , которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной и b-окислительного расщепления верхнего боковой цепи.
Вывод
Свободная кислота травопроста и его метаболиты главным образом выводятся почками. Действие травопроста исследовалась у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл / мин). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.
Дети
По данным фармакокинетического исследования с участием детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет, после применения травопроста отмечалась очень низкая концентрация свободной кислоты в плазме крови, составляла от менее 10 пг / мл до 54,5 пг / мл, то есть была ниже предела количественного определения . По данным 4 предыдущих фармакокинетических исследований у взрослых, концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг / мл. В то время, как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, делая тем самым статистические сравнения системного влияния во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения травопроста содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех возрастных группах,
Показания
Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.
Снижение повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили.
Исследование специфического взаимодействия in vitro проводили с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.
Особенности по применению
Изменение цвета глаз
ТравоНекст может постепенно менять цвет глаз за счет увеличения количества меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты до сих пор неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза была отмечена прежде всего у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубовато-коричневым, серо-коричневым, желто-коричневым и зелено-карим, однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивного коричневого цвета. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.
Изменение кожи век и периорбитальной участки
В контролируемых клинических исследованиях сообщали о 0,4% пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и / или периорбитальная участка в связи с применением травопроста.
При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальная участка и кожи век, включая углубление борозды века.
ТравоНекст может постепенно менять структуру ресниц глаза (глаз), в которое применяется. При проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали в себя увеличение длины, толщины, пигментации и / или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия до сих пор неизвестны.
Как было продемонстрировано в исследованиях, которые проводились на обезьянах, травопроста вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифичен.
Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативным глаукоме . Таким образом, ТравоНекст следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.
Пациенты с афакией
Во время лечения аналогами простагландинов F 2α сообщали о возникновении отека макулы.
Рекомендуется с осторожностью назначать ТравоНекст больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или передньокамернимы линзами или у пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.
Ирит / увеит
ТравоНекст следует с осторожностью назначать пациентам с известными факторами риска развития ирита / увеита.
Контакт с кожей
Следует избегать контакта препарата ТравоНекст с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.
Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые намерены забеременеть, следует соблюдать соответствующие меры, чтобы предотвратить прямому воздействию содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.
Контактные линзы
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать ТравоНекст, и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания и только тогда использовать контактные линзы.
Вспомогательные вещества
ТравоНекст содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Поступали сообщения, бензалкония хлорид вызывал крапинами кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию. При частом или длительном применении препарата ТравоНекст пациентам необходимо проводить тщательный мониторинг состояния.
Дети
Данные по эффективности и безопасности применения травопроста пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет ограничены. Для детей до 2 месяцев данные отсутствуют.
Для детей до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия / гониотомия).
Данные длительных исследований безопасности применения у детей отсутствуют.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста / контрацепция
ТравоНекст не следует применять женщинам репродуктивного возраста, не пользуются контрацептивными средствами (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Беременность
Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и / или плод / новорожденного ребенка, поэтому его не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает травопроста с глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопроста и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять ТравоНекст в период кормления грудью не рекомендуется.
Репродуктивная функция
Нет данных о влиянии препарата ТравоНекст на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопроста в дозе, в 250 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
ТравоНекст не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако, как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения наступает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, перед тем как управлять автомобилем или работать с механизмами.
Способ применения и дозы
Для офтальмологического применения.
Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста
По 1 капле препарата ТравоНекст в конъюнктивальный мешок (мешки) пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.
После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаза, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.
Если применять более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если дозу пропущено, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.
Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомных средства на ТравоНекст, применение иного препарата следует прекратить и на следующий день начать применение препарата ТравоНекст.
Применение при нарушениях функции печени и почек
Применение препарата ТравоНекст были исследованы у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл / мин). Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Пациентам, которые носят контактные линзы, см. «Особенности применения».
Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, необходимо быть осторожным и не касаться векам или других поверхностей краем флакона-капельницы.
Дети.
ТравоНекст можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозировки, и взрослым. Однако данные по возрастной группы от 2 месяцев до 3 лет ограничены.
Безопасность и эффективность применения препарата ТравоНекст детям до 2 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.
Передозировка
Не было сообщений о каких-либо случаях передозировки. Местное передозировки вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связано с ним. При местном передозировке препаратом ТравоНекст следует промыть глаз (глаза) теплой водой. В случае случайного проглатывания препарата следует провести симптоматическую и поддерживающую терапию.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в течение клинических исследований травопроста, были гиперемия глаза и гиперпигментация радужки, которые встречались примерно в 20% и 6% пациентов соответственно.
Перечень побочных реакций, представленный в виде таблицы.
Следующие побочные реакции классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения из существующих данных). В рамках каждой группы побочные эффекты указанные в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные по побочных эффектов были получены в ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения травопроста.
Система органов | Частота | Побочные реакции |
Со стороны иммунной системы | нечасто | гиперчувствительность, сезонная аллергия |
Психические расстройства | частота неизвестна | депрессия, чувство тревоги, бессонница |
Со стороны нервной системы | нечасто редко | головная боль, головокружение, нарушение поля зрения, дисгевзия |
Со стороны органов зрения | очень часто часто нечасто редко частота неизвестна | гиперемия глаза гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаз, раздражение глаза эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление в передней камере глаза, кератит, крапчатый кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отек, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион , катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, возникновение ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц мейбомеит, пигментация передней камеры, утолщение ресниц макулярный отек, периорбитопатия / углубление борозды вокруг век |
Со стороны органов слуха и равновесия | частота неизвестна | вертиго, шум в ушах |
Со стороны функции сердца | нечасто редко частота неизвестна | учащенное сердцебиение нерегулярность сердечного ритма; снижение частоты сердечных сокращений боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия |
Со стороны сосудистой системы | редко | снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия |
Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения | нечасто редко частота неизвестна | кашель, заложенность носа, першение в горле одышка, астма, респираторные нарушения, боль в горле, дисфония, аллергический ринит, сухость носа обострение астмы, носовое кровотечение |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | редко частота неизвестна | обострение язвенной болезни, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту диарея, боль в желудке, тошнота, рвота |
Со стороны кожи и подкожных тканей | нечасто редко частота неизвестна | гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушение структуры волос, гипертрихоз аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменения цвета волос, мадароз зуд, аномальный рост волос |
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани, костей | редко | мышечно-скелетные боли, артралгия |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | частота неизвестна | дизурия, недержание мочи |
Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения | редко | астения |
Лабораторные исследования | частота неизвестна | повышение уровня ПСА (простатспецифического антигена) |
Дети
По данным исследования фармакокинетических свойств с участием 102 детей, которым применяли травопроста, тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были подобны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей были также подобными взрослых. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в детей, были: гиперемия глаза и рост ресниц.
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали у детей, принимавших участие в 3-месячном исследовании, включали в себя эритема век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобия и регистрировались как имеющие частоту «редко».
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после получения торговой лицензии на лекарственное средство. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о таких побочных реакциях согласно законодательству.
Срок годности
Срок годности закрытого флакона - 2 года.
После вскрытия флакон использовать в течение - 4 недель.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке. Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 2,5 мл в белом пластиковом флаконе-капельнице, закрытом винтовой крышкой с защитным кольцом; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
РАФАРМ СА / RAFARM SA.
Адрес
Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п / я 37, Греция / Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.
