Состав
действующее вещество: 1 мл раствора содержит 40 мкг травопроста;
вспомогательные вещества: поликвад, масло касторовое полиетоксильована, гидрогенизированное, кислота борная, манит (E 421), натрия хлорид, пропиленгликоль, натрия гидроксид и / или кислота соляная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.
Лекарственная форма
Капли глазные.
Фармакологическая группа
Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТС S01Е Е04.
Показания
Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
Способ применения и дозы
Для офтальмологического применения.
Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста
По 1 капле Траватану ® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.
После закапывания рекомендуется носослезная окклюзия или легкое закрытие века. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаза, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.
Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если дозу пропущено, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Суточная доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.
Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомных средства на Траватан ® , применение иного препарата следует прекратить и на следующий день начать применение Траватану ®.
Применение при нарушениях функции печени и почек
Применение Траватану ® был исследован у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл / мин). Нет необходимости в корректировке дозы.
Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Чтобы предупредить контаминацию кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожным и не касаться векам или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.
Побочные реакции
При проведении клинических исследований, в которых было задействовано более 4400 пациентов, Траватан ® (с бензалкония хлоридом в качестве консерванта) применяли один раз в сутки в качестве монотерапии или в качестве вспомогательного средства одновременно с тимололом 0,5%. В одном из проведенных клинических исследований не было сообщений о каких-либо серьезных офтальмологических или системных побочных эффектов, связанных с применением препарата Траватан ® . Побочным эффектом, связанным с применением препарата Траватан ® (с бензалкония хлоридом в качестве консерванта) в качестве монотерапии, о котором наиболее часто поступали сообщения, была гиперемия (22,0%), включая гиперемию глаза, конъюнктивы или склеры. Гиперемия была слабо выраженной у 83,6% пациентов, у которых она возникла. Почти все пациенты (98%), у которых возникла гиперемия, не прекратили лечение в результате возникновения этого побочного эффекта. В течение 3-й фазы клинических исследований продолжительностью от 6 до 12 месяцев гиперемия со временем уменьшалась. Во время длительного постмаркетингового клинического исследования, которое длилось 5 лет, с привлечением 502 пациентов, Траватан ® применяли 1 раз в сутки. О каких-либо серьезных офтальмологических или системных побочных эффектов, связанных с применением препарата Траватан ® , в этом клиническом исследовании не сообщалось. Побочным эффектом, связанным с применением препарата Траватан ® , о котором чаще всего сообщалось, была гиперпигментация радужки (29,5%) (см. «Особенности применения»). О гиперемию глаза, которую оценили как связанную с применением препарата Траватан ® , сообщалось с частотой 10,0%, из которых 2% пациентов с гиперемией были вынуждены прекратить участие в исследовании через этот побочный эффект.
Были также проведены 2 клинических исследования действия препарата Траватан ® (с поликвадом в качестве консерванта) при участии 201 пациента, которые длились 3 месяца. В одном из проведенных клинических исследований не было сообщений о каких-либо серьезных офтальмологических или системных побочных эффектов, связанных с применением препарата Траватан ® . Побочным эффектом, связанным с применением препарата Траватан ® (с поликвадом в качестве консерванта), о котором наиболее часто поступали сообщения, была гиперемия (18,9%), включая гиперемию глаза или конъюнктивы. Один пациент (что составляет 0,5% от общего количества пациентов) был вынужден прекратить участие в исследовании через этот побочный эффект.
Следующие побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований препарата Траватан ® и классифицировались следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000, <1/100) , единичные (≥1 / 10000, <1/1000) и редкие (<1/10000). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Система классификации органов | Сроки согласно MedDRA (версия.15.0) |
Инфекции и инвазии | Нечасто: простой герпес, герпетический кератит |
Со стороны иммунной системы | Нечасто: гиперчувствительность, повышенная чувствительность к лекарственному средству, сезонная аллергия |
Со стороны нервной системы | Нечасто: нарушение поля зрения, головная боль Редко: головокружение, дисгевзия |
Офтальмологические нарушения | Очень часто: гиперемия конъюнктивы, гиперемия глаза Часто: боль в глазу, зуд глаз, сухость глаза, раздражение глаз, гиперпигментация радужки глаза, ощущение дискомфорта в глазу, преципитаты в передней камере глаза, опалесценция в передней камере глаза, аномальная чувствительность глаз, ощущение инородного тела в глазу, отек век. Нечасто: эрозия роговицы, точечный кератит, кератит, ирит, снижение остроты зрения, конъюнктивит, воспаление в передней камере глаза, блефарит, затуманивание зрения, светобоязнь, катаракта, периорбитальный отек, зуд век, выделения из глаза, образование чешуек по краям век , повышенное слезотечение, эритема век, рост ресниц, макулодистрофия, припухлость глаз, окраска роговицы, фотопсия, дефект эпителия роговицы, возникновение ореола вокруг источника света, пигментация роговицы, аллергический конъюнктивит, конъюнктивальные нарушения, мейбомеит, эктропион, сухой кератокон " юнктивит, синдром сухого глаза, синдром пигментной дисперсии, боль в веках, темные круги под глазами, нарушения со стороны век, гиперемия склеры. Редко: увеит, иридоциклит, фолликулы конъюнктивы, отек конъюнктивы, гипестезия глаза, воспаление глаза, экзема век, пигментация передней камеры, астенопия, очная аллергия, раздражение век, обесцвечивание ресниц, утолщение ресниц. |
Со стороны функции сердца | Нечасто: нерегулярность сердечного ритма. Редко: снижение частоты сердечных сокращений, учащенное сердцебиение. |
Со стороны сосудистой системы | Нечасто: снижение артериального давления, повышение артериального давления, гипотензия. Редко: гипертензия. |
Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения | Нечасто: респираторные нарушения, дисфония, заложенность носа, першение в горле. Редко: астма, одышка, кашель, боль в горле, ощущение дискомфорта в носу, сухость в носу. |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | Нечасто: обострение язвенной болезни, расстройства желудочно-кишечного тракта. Редко: сухость во рту, запор. |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто: гиперпигментация кожи (вокруг глаза), аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, нарушение структуры волос. Редко: обесцвечивание кожи, гипертрихоз, мадароз, изменения цвета волос. |
Со стороны мышечно - скелетной системы, соединительной ткани, костей | Нечасто: мышечно-скелетные боли. |
Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения | Нечасто: недомогание. Редко: астения. |
В период послерегистрационного наблюдения были выявлены следующие дополнительные побочные реакции. Исходя из существующих данных нельзя оценить частоту их возникновения. В пределах каждого класса систем-органов, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Система классификации органов | Сроки согласно MedDRA (версия.15.0) |
Психические расстройства | депрессия, чувство тревоги |
Офтальмологические нарушения | макулярный отек, западение глаз |
Со стороны органов слуха и равновесия | шум в ушах |
Со стороны сердца | боль в грудной клетке |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | диарея, боль в желудке, тошнота |
Со стороны кожи и подкожных тканей | зуд |
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | артралгия |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | дизурия, недержание мочи |
Лабораторные исследования | повышение уровня ПСА (простат-специфического антигена) |
Нарушение общего | брадикардия, тахикардия, усиление астмы, вертиго, аномальный рост волос |
Передозировка
Не было сообщений о каких-либо случаях передозировки. Местное передозировки вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связано с ним. При местном передозировке препаратом Траватан ® следует промыть глаз (глаза) теплой водой. В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и / или плод / новорожденного ребенка. Траватан ® не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.
Репродуктивная функция
Нет данных о влиянии препарата Траватан ® на организм человека. Исследования на животных показали, что травопроста в дозе, в 250 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.
Траватан ® не следует применять женщинам детородного возраста или тем, что обладают способностью к деторождению, не пользуются контрацептивными средствами (см. Доклинические данные по безопасности).
Кормление грудью
Неизвестно, проникает травопроста с глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопроста и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять Траватан ® в период кормления грудью не рекомендуется.
Дети.
Эффективность и безопасность применения Траватану ® пациентам до 18 лет не были установлены, поэтому его назначение пациентам данной группы не рекомендуется до получения соответствующих данных.
Особенности применения
Траватан ® может постепенно менять цвет глаз за счет увеличения числа меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, была отмечена у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубовато-коричневым, серо-коричневым, желто-коричневым и зелено-карим; однако, это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.
В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о 0,4% пациентов, у которых произошло потемнение кожи век и / или периорбитальная участка в связи с применением препарата Траватан ® .
Траватан ® может постепенно менять структуру ресниц глаза (глаз), в которое применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали в себя увеличение длины, толщины, пигментации и / или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия в настоящее время неизвестны.
Как было продемонстрировано в исследованиях, которые проводились на обезьянах, Траватан ® вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако, данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифичен.
Нет опыта применения препарата Траватан ® при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врожденной глаукоме, и есть только ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативным глаукоме.
Во время лечения аналогами простагландинов F 2α сообщалось о возникновении отека макулы.
Рекомендуется с осторожностью назначать Траватан ® больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или передньокамернимы линзами или у пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.
Следует избегать контакта препарата Траватан ® с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.
Траватан ® содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.
Траватан ® содержит масло касторовое полиетоксильовану кондитерский, которая может привести к возникновению кожных реакций.
Траватан ® следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза, а также с известными факторами риска развития ирита / увеита.
Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременные женщины или женщины, которые намерены забеременеть, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямому воздействию содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона, необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.
При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальная участка и кожи век, включая углубление борозды века.
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать Траватан ® , и о том, что необходимо подождать 15 минут после закапывания и только тогда применять контактные линзы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает сразу после закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, перед тем как управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводились, однако клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами не ожидается.
Исследование специфического взаимодействия in vitro проводились с применением Траватану ® и препаратов, содержащих тиомерсал. Никаких доказательств преципитации не наблюдалось.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Травопрост, аналог F 2 a простагландина, является его полным селективным агонистом, что имеет высокую степень родства с FP-рецепторами простагландинов, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральному пути. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2:00 после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12:00. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более чем 24 часов.
Клинические исследования с применением Траватану ® (с поликвадом как консервантом) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, получавших препарат 1 раз в сутки вечером, продемонстрировали снижение внутриглазного давления на 8-9 мм рт.ст. (примерно 33%) от начального показателя 24-26 мм рт. ст. Данные по применению Траватану ® в комбинации с тимололом 0,5% и ограниченные данные по применению в комбинации с Бримонидина 0,2% были получены при проведении клинических исследований, которые продемонстрировали дополнительное действие Траватану ® при его применении с этими антиглаукомных препаратами. Клинических данных относительно его совместного применения с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами нет.
Травопрост значительно увеличивал приток крови к глазного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг 1 раз в сутки).
Траватан ® с консервантом поликвадом приводил к возникновению минимально токсического воздействия на поверхность глаза на культурах клеток роговицы человека и после местного глазного применения у кроликов по сравнению с глазными каплями, имеющих бензалкония хлорид как консервант.
Доклинические данные по безопасности
В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012% 2 раза в сутки в течение 1 года не привел к возникновению системной токсичности.
Исследование токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней смертностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичности для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышали терапевтическую дозу, в период органогенеза привело к увеличению числа пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3 Н-травопроста. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг / мл и 30 пг / мл в плазме крови соответственно) при дозах, в 1,2-6 раз превышали терапевтическую (до 25 пг / мл).
Фармакокинетика.
Травопрост относится к эфирных пролекарства. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активного свободной кислоты. Исследование на кроликах показали, что максимальная концентрация 20 нг / мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигается через 1-2 часа после местного применения Траватану ® . Концентрации лекарственного вещества в внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа.
После закапывания Траватану ® в глаза здоровым добровольцам выявлен низкий системное влияние активной свободной кислоты. Через 10-30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг / мл или меньше. Таким образом, уровне вещества в плазме крови быстро снижается в течение 1:00 после введения до уровня ниже предела количественного определения 10 пг / мл. Через низкие концентрации в плазме крови и быстрое выведение после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты в человека не определялся.
Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельные путям метаболизма эндогенного простагландина F 2 a , которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и b-окислительного расщепления верхнего боковой цепи.
Свободная кислота травопроста и его метаболиты главным образом выводятся почками. Действие Траватану ® исследовалась у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл / мин). Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.
Основные физико-химические свойства
прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого.
Срок годности
2 года.
Срок хранения после вскрытия флакона - 4 недели.
Условия хранения
Специальные условия хранения препарата не предусмотрены.
Упаковка
По 2,5 мл в овальном флаконе-капельнице из полипропилена или полиэтилена низкой плотности с крышечкой из полипропилена. Каждый флакон упакован в промежуточную упаковку и вложенный в картонную коробку, которая содержит 1 или 3 флакона. Не все виды упаковок могут быть представлены на рынке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Алкон-Куврьор / Alcon-Couvreur.
Местонахождение
Рийксвег 14 B-2870 Пуурс, Бельгия / Rijksweg 14 B-2870 Puurs, Belgium.
