Cостав
действующее вещество: terbinafine;
1 таблетка содержит тербинафина (в форме гидрохлорида) 250 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, тальк, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки от белого до желтовато-белого цвета.
Фармакологическая группа
Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.
Код АТХ D01B A02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Тербинафин является аллиламинов, который имеет широкий спектр противогрибкового действия по инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis ) , Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans ) и Pityrosporum . В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При приеме внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.
Фармакокинетика.
После приема тербинафин хорошо всасывается (> 70%); биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма составляет около 50%. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение максимальных концентраций в плазме крови - 1,30 мкг / мл через 1,5 часа после приема препарата. В равновесном состоянии по сравнению с однократной дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~ 30 часов). Прием пищи оказывает умеренный влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC на менее 20%), но не настолько, чтобы потребовать коррекции дозы.
Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильной роговом слое.
Тербинафин также выделяется с секретом кожных желез и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по крайней мере семи изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет 17 часов. Доказательств накопления препарата в организме не было.
Изменений фармакокинетики препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови.
Биодоступность тербинафина не зависит от приема пищи.
Исследования фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина
Показания
Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum ), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:
- дерматофитозни поражения гладкой кожи туловища, промежности и стоп, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии
- онихомикоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность к тербинафина или любых вспомогательных веществ препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Влияние других лекарственных средств на тербинафин
Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуцируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, которые ингибируют цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирования Тербинорму нужно корректировать соответствующим образом.
Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.
Флуконазол увеличивал показатели C max и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение возможно при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.
Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Исследования, проведенные in vitro с участием здоровых добровольцев показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например терфенадина, триазолама, толбутамину или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются при участии CYP2D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующее применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.
Сообщалось о случаях нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших тербинафин одновременно с оральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин
Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21%.
Исследования in vitro и in vivo при которых было обнаружено, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, получающих лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы (MAO-Is) типа B, в случае, когда препарат, который применяется, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82%.
Применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на статус медленных метаболизаторов.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин
Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.
Особенности применения
Функция печени
Тербинорм в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением тербинафина в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени.
Гепатотоксичность возможна у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата Тербинорм, следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов.
Пациентов, принимающих Тербинорм, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаков или симптомов, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость , правосторонние боли в верхней части живота или темный цвет мочи или обесцвеченные испражнения. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение тербинафина внутрь, а функцию печени пациента нужно немедленно оценить.
нарушение вкуса
При применении препарата сообщалось о нарушении вкуса и потерю вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потери массы тела, беспокойство и депрессивных симптомов. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата необходимо прекратить.
Нарушение обоняния
Также сообщалось о нарушениях и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными. Если наблюдается нарушение обоняния, препарат следует прекратить.
Депрессивные симптомы
Во время лечения препаратом могут возникнуть депрессивные симптомы, что может потребовать лечения.
Дерматологические эффекты
Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение тербинафином в таблетках следует прекратить.
Тербинорм следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.
Гематологические эффекты
Очень редко сообщалось о патологические изменения со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). Необходимо оценить причину возникновения любой патологическому изменению со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможной смене режима лечения, в том числе прекращения лечения препаратом.
Почечная функция
Применение Тербинорму в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл / мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль / л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.
Другое
Тербинорм следует применять с осторожностью пациентам, больным красная волчанка, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Опыт применения тербинафина в таблетках беременным женщинам очень ограничено, поэтому не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для беременной превосходит любой потенциальный риск для плода.
Не следует применять Тербинорм в период кормления грудью, поскольку тербинафин проникает в грудное молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данных о влиянии Тербинорму на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, у которых появляется головокружение как нежелательная реакция на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для перорального применения.
Взрослым по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в день.
Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.
Инфекции кожи
Рекомендуемая продолжительность лечения:
- дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная / типа «мокасины») - 2-6 недель
- трихофитии гладкой кожи туловища - 4 недели
- трихофития промежности - от 2 до 4 недель.
Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.
Онихомикоз
Продолжительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев возможные для пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или для пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют по сниженной скоростью роста ногтей в течение первых недель лечения.
Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.
Пациенты с нарушением функции печени
Тербинорм в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение Тербинорму в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.
Пациенты пожилого возраста
Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно менять дозу препарата или что у них есть проявления побочных реакций, которые отличаются от таковых у пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функции печени или почек.
Дети.
Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Передозировка
Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение.
Лечение: выведение препарата с помощью активированного угля и при необходимости применения симптоматической поддерживающей терапии.
Побочные реакции
Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использованы следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Частота неизвестна: анемия, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
Очень редко анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожный и системная красная волчанка.
Частота неизвестна: анафилактические реакции, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни.
Со стороны метаболизма и питания
Очень часто: снижение аппетита.
Со стороны психики
Частота неизвестна: тревога и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.
Со стороны нервной системы
Часто головная боль.
Нечасто: нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения приема препарата. Очень редко сообщалось о длительном нарушение вкуса, что иногда приводит к снижению потребления пищи и значительной потере массы тела.
Редко парестезии, гипестезия, головокружение.
Частота неизвестна: аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Очень редко вертиго.
Частота неизвестна: тугоухость, нарушения слуха, шум в ушах.
Со стороны сосудов
Частота неизвестна: васкулит.
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто: желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея).
Частота неизвестна: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко случаи серьезных нарушений функции печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечения необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночную недостаточность (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто нетяжкие формы реакции кожи (сыпь, крапивница).
Очень редко серьезные кожные реакции (например мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) светочувствительность (например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз) алопеция.
Частота неизвестна: псориазоподобные сыпь или обострение псориаза. Серьезные кожные реакции (например острый генерализованный экзантематозный пустулез).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто реакции со стороны костно-мышечной системы (артралгия, миалгия).
Частота неизвестна: рабдомиолиз.
общие расстройства
Редко недомогание.
Частота неизвестна: утомляемость, гриппоподобные заболевания, пирексия.
Результаты лабораторных исследований
Частота неизвестна: повышение КФК крови.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Заявитель
УОРЛД Медицина ЛТД / WORLD MEDICINE LTD.
Производитель
К.А. СЛАВИЯ ФАРМ С.Р.Л., Румыния / SC SLAVIA PHARM SRL, Romania.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Бульвар Теодор Палладе № 44 С, сектор 3, 032266, Бухарест / Boulevard Theodor Pallady № 44 C, sector 3, 032266, Bucharest.
