Состав
действующее вещество: 1 кишечнорастворимая таблетка содержит 500 мг сульфасалазина;
вспомогательные вещества: повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), тальк, триэтилцитрат, макрогол 6000, натрия карбоксиметилцеллюлоза, метакрилатный сополимер (тип А).
Лекарственная форма
Таблетки кишечно.
Фармакологическая группа
Противовоспалительные средства, которые применяются при заболеваниях кишечника. Сульфасалазин.
Код АТС A07E C01.
Показания
- Индукция и поддержание ремиссии при язвенном колите (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);
- лечения ревматоидного артрита у взрослых в случае недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- лечения ювенильного полисуставного или олигосуставного ревматоидного артрита.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к сульфасалазину или другим компонентам препарата, сульфаниламидам и салицилатов.
- Порфирия.
- Гранулоцитопения.
- Возраст до 6 лет.
Способ применения и дозы
Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая тяжесть заболевания и переносимости препарата.
Пациентам следует принимать таблетки во время еды. Таблетки нужно глотать целиком, не ломать и не крошить, запивая 1 стаканом жидкости.
Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, нужно принять ее как можно быстрее. Если приближается время приема следующей дозы, нужно продолжить рекомендованный график лечения (без удвоения дозы).
Пациенты пожилого возраста особые предостережения отсутствуют.
Язвенный колит
Взрослые
Тяжелое течение : 2-4 таблетки (1-2 г) 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться.
Ночной интервал между приемами не должен превышать 8:00.
Течение средней тяжести : 2-4 таблетки 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами.
Течение легкой тяжести : 2 таблетки 4 раза в сутки со стероидами или без них.
Поддерживающая терапия : после индукции ремиссии дозу постепенно снижать до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после острого приступа риск рецидива возрастает в 4 раза.
Дети
Дозу уменьшать пропорционально массе тела.
В случае острого приступа или рецидива: 40-60 мг / кг в сутки.
Поддерживающее лечение: 20-30 мг / кг в сутки.
Болезнь Крона
При болезни Крона препарат следует принимать по той же схеме, что и при язвенном колите (см. Выше).
Ревматоидный артрит
Взрослые
У пациентов с ревматоидным артритом и пациентов, которые применяли НПВП в течение длительного времени, может быть чувствительный желудок, поэтому в случае этого заболевания препарат сульфасалазин-ЭН следует применять в соответствии со следующими рекомендациями. Лечение следует начинать с 1 таблетки в сутки, постепенно увеличивая дозу на 1 таблетку в день каждую неделю, пока доза не составит 1 таблетку 4 раза в сутки или 2 таблетки 3 раза в сутки в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие проявляется медленно и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 недель. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться уменьшением СОЭ и уровней С-реактивного белка. Возможно одновременное применение НПВП и Сульфасалазина-ЕН.
Ювенильный полисуставного или олигосуставного ревматоидный артрит.
Дети в возрасте от 6 лет.
30-50 мг / кг / сутки в 4 одинаковые дозы. Обычно максимальная суточная доза составляет 2000 мг / сут. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта следует начинать с приема ¼ запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на ¼ каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.
Побочные реакции
В общем примерно 75% случаев побочных реакций возникает в течение первых 3 месяцев лечения, и более 90% - в течение первых 6 месяцев. Некоторые нежелательные явления дозозависимы и часто симптомы можно ослабить, уменьшив дозу препарата.
Общие.
Сульфасалазин расщепляется кишечными бактериями в сульфапиридина и 5-аминосалицилата, поэтому возможны нежелательные реакции на сульфонамид или салицилат. У пациентов со статусом медленного ацетилирования с большей вероятностью могут возникнуть побочные реакции на сульфапиридин.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Аллергический миокардит, цианоз, перикардит, узелковый периартериит, васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, гепатит, молниеносный гепатит, панкреатит, стоматит, паротит, обострение неспецифического язвенного колита, печеночная недостаточность, псевдомембранозный колит.
Гематологические нарушения.
Макроцитоз, лейкопения, нейтропения, мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гипопротромбинемия, анемия с тельцами Гейнца, панцитопения.
У больных порфирией возможно возникновение острого приступа.
Со стороны нервной системы.
Головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, шум в ушах, атаксия, бессонница, галлюцинации, судороги и асептический менингит, энцефалопатия.
Со стороны психики.
Депрессия.
Со стороны органов чувств.
Нарушение вкусовых ощущений, обоняния, звон в ушах, вертиго, инъекция конъюнктивы и склеры.
Со стороны мочеполовой системы.
Интерстициальный нефрит, протеинурия, гематурия, кристаллурия, нефротический синдром, олигоспермия и мужское бесплодие, которые носят обратимый характер.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, крапивница, эритема, зуд, эксфолиативный дерматит, светочувствительные реакции, мультиформная экзантема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Шегрена, системная красная волчанка, сывороточная болезнь, лимфоаденопатия, периорбитальный отек, конъюнктивальный или склеральных узелковый полиартериит, анафилаксия, алопеция, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), токсическая пустулодерма, красный плоский лишай.
Со стороны дыхательной системы.
Одышка, кашель, эозинофильная инфильтрация, фиброзный альвеолит, интерстициальное заболевание легких.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Артралгия.
Лабораторные испытания.
Во время лечения сульфасалазином могут повышаться уровни активности амилазы сыворотки крови, билирубина, щелочной фосфатазы и трансаминаз печени, индукция аутоантител.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата .
Лихорадка, отек лица, цвет кожи и жидкостей организма в желтый цвет.
Передозировка
Чрезмерные дозы сульфасалазина вызывают тошноту, рвоту и боли в животе. При применении очень высоких доз могут иметь место анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги). Токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в крови.
Следует тщательно наблюдать за состоянием больного, поскольку в некоторых случаях может возникать метгемоглобинемия или сульфгемоглобинемия, что требует соответствующего лечения.
В случае появления симптомов передозировки необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, очистить кишечник, осуществить алкализация мочи (увеличить рН до 7,0), форсированный диурез. В случае анурии и / или почечной недостаточности потребления жидкости и электролитов следует ограничить. Эффективность мер, которые применяют, можно оценить по уровню концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
По опубликованным данным по применению сульфасалазина беременным женщинам нет свидетельств о рисках тератогенного влияния. Вероятность негативного влияния на плод при применении сульфасалазина в период беременности низкая. При пероральном применении сульфасалазин подавляет всасывание и метаболизм фолиевой кислоты и может привести к дефициту фолиевой кислоты. Поскольку вредное влияние полностью не исключается, сульфасалазин можно назначать беременным женщинам только в случае явной необходимости в минимальных дозах.
На время лечения следует прекратить кормление грудью.
Дети
Препарат противопоказан детям в возрасте до 6 лет. Применение препарата при лечении детей с системной формой ювенильного ревматоидного артрита часто вызывает реакции, подобные сывороточной болезни; поэтому сульфасалазин не рекомендуется назначать этим пациентам.
Особенности применения
Всем больным рекомендуется проведение анализов крови (развернутый анализ крови (включая лейкоцитарную формулу) в начале лечения 1-2 раза в месяц, далее каждые 3-6 месяцев), а также анализ мочи перед началом лечения и в процессе лечения.
Во время лечения следует обеспечить достаточное гидратацию пациентов.
Сульфасалазин не следует назначать пациентам с нарушением функции печени или почек, или с патологическими изменениями крови, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск.
Специальное наблюдение в период лечения сульфасалазином необходимо больным с почечной или печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и аллергией (возможна перекрестная чувствительность к фуросемида, тиазидных диуретиков, производных сульфонилмочевины, ингибиторов карбоангидразы). В случае появления аллергических реакций или других серьезных побочных эффектов лечения сульфасалазином следует немедленно прекратить. При нетяжелых формах аллергии на сульфасалазин возможно проведение десенсибилизации.
Препарат не рекомендуется при системных формах ювенильного ревматоидного артрита, поскольку он часто является причиной нежелательных эффектов, например сывороточной болезни. Типичными симптомами являются лихорадка, тошнота, рвота, головная боль, сыпь, нарушения функции печени. Это состояние часто бывает тяжелым.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении таких клинических признаков как боль в горле, лихорадка, недомогание, бледность, пурпура, желтуха или внезапное неспецифическое заболевание в период лечения сульфасалазином, это может указывать на миелосупрессии, гемолиз или гепатотоксичность. При наличии этих признаков лечения сульфасалазином следует прекратить до получения результатов анализа крови.
Поскольку сульфасалазин может вызывать развитие гемолитической анемии, его с осторожностью следует применять пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Сульфасалазин при пероральном применении замедляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может привести ее дефицит и привести к серьезным нарушениям со стороны крови (например макроцитозу и панцитопенией) состояние пациента может нормализоваться при применении фолиевой или фолиниевой кислоты (лейковорина).
Поскольку сульфасалазин вызывает кристаллурия и образование конкрементов в почках, во время лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.
У мужчин, которые лечились сульфасалазином, возможно олигоспермия и бесплодие. После прекращения терапии сульфасалазином эти эффекты исчезают в течение 2-3 месяцев.
При использовании сульфасалазина сообщалось об опасных для жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно следить за реакцией кожи, особенно в первые недели лечения.
Если присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (например прогрессивный сыпь на коже, часто с пузырьками или повреждением слизистой оболочки), лечение сульфасалазином следует прекратить.
Наилучшие результаты лечения достигаются при ранней диагностике заболеваний. Если у пациентов ранее возникали симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, применение сульфасалазина не рекомендуется возобновлять в вышеупомянутых пациентов вообще.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Сульфасалазин уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина. При одновременном назначении с антикоагулянтами и гипогликемическими средствами - производными сульфонилмочевины - он усиливает их действие. В связи с угнетением сульфасалазином фермента тиопуринметилтрансферазы при одновременном применении сульфасалазина и тиопурин-6-меркаптопурину или азатиоприна может возникать угнетение функции костного мозга и лейкопения.
Применение сульфасалазина и метотрексата больным ревматоидным артритом не изменяет фармакокинетических характеристик препарата. Однако сообщалось о повышении частоты побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта, в частности тошноты. Антибиотики могут снижать эффективность Сульфасалазина-ЕН.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, которая обладает противовоспалительными свойствами, и сульфапиридина, который оказывает противомикробное действие в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки. Проявляет иммуносупрессивную действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация высока. Сульфапиридин уменьшает системное воспаление и оказывает антибактериальное действие, препятствует действию природных клеточных киллеров и трансформации лейкоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) наиболее значима в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Главным образом локально она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в кишечной стенке и таким образом предотвращает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Благодаря низкой абсорбции уменьшает воспаление в толстом кишечнике.
Фармакокинетика.
Около 30% принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике; остальные 70% метаболизируется кишечными бактериями в толстом кишечнике в сульфапиридин и 5-ПАСК. Максимальные концентрации сульфасалазина и его метаболитов в сыворотке достаточно сильно отличаются у разных пациентов - при низком уровне ацетилирования они намного выше и связанные с участившимися случаями нежелательных явлений. Максимальная концентрация в сыворотке крови сульфасалазина достигается через 3-12 часов после приема кишечно таблеток. Он хорошо связывается с белками плазмы крови и соединительной тканью. Наибольшая часть абсорбированного количества сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; незначительное количество выделяется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина составляет от 5 до 10:00.
Наибольшая часть заявленного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 часов после приема препарата. Метаболизуться в печени (путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой), выводится почками. Период полувыведения - от 6 до 14 часов, в зависимости от скорости ацетилирования. Только около 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилуеться в печени и выводится с мочой. Остальные выводится в неизмененном виде с калом.
Основные физико-химические свойства
Круглые, светло-коричневые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Местонахождение
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
