Скафо порошок для раствора для инъекций 150 мг №1

Состав

действующее вещество: секукинумаб (secukinumab)

1 флакон с порошком содержит 150 мг секукинумабу;

после восстановления 1 мл 150 мг секукинумабу;

вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 80.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок представляет собой твердый лиофилизат белого цвета.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты, ингибиторы интерлейкина.

Код АТС L04A C10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Секукинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1 / κ, селективно связывается и нейтрализует провоспалительных цитокинов - интерлейкин-17A (IL-17A). Секукинумаб оказывает направленное действие на IL-17A и ингибирует его взаимодействие с рецептором IL-17 который экспрессируется различными типами клеток, включая кератиноциты. В результате этого секукинумаб замедляет высвобождение провоспалительных цитокинов, хемокинов и медиаторов повреждения тканей, снижает вклад ИЛ-17A в аутоиммунные и воспалительные заболевания. Секукинумаб в клинически значимых концентрациях проникает в кожу и снижает концентрацию воспалительных маркеров. Прямым следствием лечения секукинумабом является уменьшение выраженности покраснение, уплотнение и шелушение кожи, наблюдается в очагах поражения при бляшечная псориазе.

IL-17A является естественным цитокинов, который участвует в природных реакциях воспаления и иммунного ответа. IL-17A играет ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологичного аксиального спондилоартрита) и регулируется в пораженной коже в отличие от такового в непораженной коже пациентов с бляшечная псориазом, а также в синовиальной ткани пациентов с псориатическим артритом . У пациентов с анкилозирующим спондилитом значительное увеличение количества клеток, продуцирующих IL-17A, отмечается в субхондральной костном мозге фасеточных суставов. Также в крови у пациентов с нерентгенологичним аксиальным спондилоартритом выявлено увеличение концентрации IL-17А. Обнаружено, что подавление IL-17A является эффективным при лечении анкилозирующего спондилита, таким образом,

Фармакодинамические эффекты

Сывороточные уровни общего IL-17A (свободного и связанного с секукинумабом IL-17A) сначала увеличивались у пациентов, получавших секукинумаб. Это происходило вследствие снижения клиренса связанного с секукинумабом IL-17A, указывает на то, что секукинумаб селективно связывается со свободным IL-17A, играя ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза.

В ходе исследования у пациентов с бляшечная псориазом после одной-двух недель лечения секукинумабом значительно снижались инфильтрация эпидермиса нейтрофилами и количество различных ассоциированных с ними маркеров, часто повышены в пораженных участках кожи у таких пациентов.

Показано, что секукинумаб снижает (в течение 1-2 недель лечения) уровне C-реактивного белка, который является маркером воспаления.

Клиническая эффективность и безопасность

Бляшечная псориаз у взрослых

Безопасность и эффективность применения секукинумабу оценивали при четырех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечная псориазом, которым показана фототерапия или системная терапия (ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE).

Эффективность и безопасность применения секукинумабу в дозе 150 мг и 300 мг оценивали по сравнению с плацебо или этанерцепта. Кроме того, в одном исследовании оценивался режим длительной терапии по сравнению с применением в случае необходимости (SCULPTURE).

С 2403 пациентов, включенных в плацебо-контролируемые исследования, 79% не получали биологических лекарственных средств, 45% не ответили на терапию небиологическими препаратами, а 8% не ответили на терапию биологическими препаратами (6% не ответили на терапию анти-ФНО и 2% не ответили на терапию анти-р40). Во время исследований III фазы примерно у 15-25% пациентов отмечен псориатический артрит (ПА) в начале исследования.

В исследовании 1 псориаза (ERASURE) оценивали 738 пациентов. Пациенты, которые были рандомизированы в группу секукинумабу, получали дозы 150 мг или 300 мг 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. В исследовании 2 псориаза (FIXTURE) оценивали 1306 пациентов. Пациенты, которые были рандомизированы в группу секукинумабу, получали дозы 150 мг или 300 мг 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. Пациенты, рандомизированные в группу этанерцепт, получали дозу 50 мг дважды в неделю в течение 12 недель, затем 50 мг в неделю. В обоих исследованиях (1 и 2) пациенты, которые были рандомизированы в группу плацебо и которые не ответили на лечение в 12-й недели, перешли на секукинумаб (150 мг или 300 мг) на 12, 13, 14 и 15 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 16-й недели. Все пациенты проходили последующее наблюдение до 52 недель после начала лечения.

В исследовании псориаза 3 (FEATURE) оценивали 177 пациентов, получавших секукинумаб в предварительно наполненном шприце по сравнению с плацебо через 12 недель после начала лечения для оценки безопасности, переносимости и пользы самостоятельного применения секукинумабу в предварительно наполненном шприце. В исследовании псориаза 4 (JUNCTURE) оценивали 182 пациентов, получавших секукинумаб в предварительно заполненной шприц-ручке сравнению с плацебо, через 12 недель после начала лечения для оценки безопасности, переносимости и пользы самостоятельного применения секукинумабу в предварительно заполненной шприце-ручке. В обоих исследованиях (3 и 4) пациенты были рандомизированы в группу секукинумабу в дозах 150 мг или 300 мг 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели.

В исследовании псориаза 5 (SCULPTURE) оценивали 966 пациентов. Все пациенты получали секукинумаб в дозах 150 мг или 300 мг 0, 1, 2, 3, 4, 8 и 12 недели и затем были рандомизированы в группу ежемесячного введения поддерживающей дозы, начиная с 12-й недели, или в группу лечения в случае потребности в той же дозе. Пациенты, рандомизированные к режиму лечения в случае необходимости, не достигших удовлетворительного ответа на терапевтическое лечение, а следовательно, рекомендуется ежемесячная поддерживающая терапия фиксированными дозами.

Первичными составляющими конечных точек в плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем были процента пациентов, достигших PASI 75 и значений ИGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» по сравнению с плацебо на 12-й неделе (см. Таблицы 1 и 2 ). Доза 300 мг увеличивает кожный клиренс практически до значений «чисто» или «почти чисто» в конечных точках эффективности PASI 90, PASI 100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 во всех исследованиях с достижением пика на 16-й неделе, следовательно, эта доза является рекомендованной.

Таблица 1 Обзор PASI 50/75/90/100 и IGA⃰ mod 2011 «чисто» или «почти чисто» клинического ответа в рамках исследований 1, 3 и 4 псориаза (ERASURE, FEATURE и JUNCTURE)

* IGA mod 2011 - это 5-балльная шкала, включая индексы 0 - «чисто», 1 - «почти чисто», 2 - «легкая степень», 3 - «умеренная степень» или 4 - «тяжелая степень», что свидетельствует о общую врачебную оценку тяжести псориаза учитывая затвердевания, эритема и шелушение кожи. Эффект, который определяется как «чисто» или «почти чисто», заключается в отсутствии признаков псориаза или поражений природного или розового цвета, отсутствии утолщения бляшек, а также в отсутствии или минимальном местном шелушении кожи.

** Значения р по сравнению с плацебо и скорректированы с учетом кратности: p <0,0001.

Таблица 2 Обзор клинического ответа в рамках исследования 2 псориаза (FIXTURE)

** p значение против этанерцепта: p = 0,0250.

В дополнительном исследовании псориаза (CLEAR) оценивали 676 пациентов. Секукинумаб в дозе 300 мг отвечал первичной и вторичной конечным точкам, демонстрируя большую эффективность, чем устекинумаб, на основании ответа PASI 90 на 16-й неделе (первичная конечная точка), скорости начала ответы PASI 75 на 4-й неделе и длительной ответы PASI 90 на 52-й неделе. Более высокая эффективность по сравнению с устекинумаб для конечных точек PASI 75/90/100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 ( «чисто» или «почти чисто») наблюдалась в начале и продолжалась до 52-й недели.

Таблица 3 Обзор клинического ответа в рамках исследования CLEAR

* Пациенты, получавшие секукинумаб, принимали дозу 300 мг 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели до 52 недели. Пациенты, получавшие устекинумаб, принимали 45 мг или 90 мг 0 и четвёртой недели, затем каждые 12 недель до 52 недели (дозировка с учетом массы тела в соответствии с одобренной дозы).

** p значение против устекинумаб: p <0,0001 для первичной конечной точки PASI 90 на шестнадцатом недели и вторичной конечной точки PASI 75 на четвёртом недели.

*** p значение против устекинумаб: p = 0,0001 для вторичной конечной точки PASI 90 на пятьдесят второй недели.

Секукинумаб продемонстрировал эффективность у пациентов, ранее не получавших системную терапию и терапию биологическими препаратами, у пациентов, получавших терапию биологическими препаратами / анти-ФНО, а также у пациентов с недостаточным ответом на терапию биологическими препаратами / анти-ФНО. Улучшение индекса PASI 75 у пациентов с сопутствующим псориатическим артритом в начале исследования аналогичное таковому в общей популяции пациентов с бляшечная псориазом.

Прием секукинумабу в дозе 300 мг был связан с быстрым началом проявления эффективности со снижением среднего показателя PASI на 50% на 3 недели.

Специфическая локализация / формы бляшечного псориаза

Во время двух дополнительных плацебо-контролируемых исследований наблюдалось уменьшение симптомов псориаза ногтей (TRANSFIGURE, 198 пациентов) и ладонно-подошвенного бляшечного псориаза (GESTURE, 205 пациентов). Во время исследования TRANSFIGURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на шестнадцатом недели (46,1% в группе приема 300 мг, 38,4% в группе приема 150 мг и 11,7% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с индексом тяжести псориатического поражения ногтей (NAPSI%) у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечная псориазом с поражением ногтей. Во время исследования GESTURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на шестнадцатом недели (33,3% в группе приема 300 мг, 22,1% в группе приема 150 мг и 1,

Во время плацебо-контролируемого исследования оценивали 102 пациентов с умеренным или тяжелым псориазом кожи головы с индексом тяжести псориаза кожи головы (PSSI) ≥ 12 индексом IGA mod 2011 кожи головы 3 или более и не менее 30% общей площади пораженной кожи головы. Секукинумаб в дозе 300 мг был более эффективным, чем плацебо, на двенадцатом недели с точки зрения значительного улучшения относительно исходных показателей в соответствии с показателем PSSI 90 (52,9% против 2,0%) и показателя IGA mod 2011 0 или 1 кожи головы (56,9% против 5,9%). Улучшение по каждой конечной точкой хранились у пациентов, продолживших принимать секукинумаб до 24-й недели.

Качество жизни / результаты, отмеченные пациентами

Статистически значимые улучшения в двенадцатом недели (исследование 1-4) относительно исходных показателей по сравнению с плацебо были продемонстрированы в соответствии с DLQI (дерматологический индекс качества жизни). Средние снижение (улучшение) в соответствии с DLQI относительно исходных показателей варьировали от -10,4 до -11,6 у пациентов, принимавших секукинумаб в дозе 300 мг, от -7,7 до -10,1 у пациентов, принимавших секукинумаб в дозе 150 мг против -1,1 - -1,9 у пациентов, принимавших плацебо на двенадцатой недели. Такие улучшения хранились в течение 52 недель (исследование 1 и 2).

Сорок процентов участников исследований 1 и 2 заполнили Дневник Симптомов псориаза ©. Участники, которые заполняли дневник в каждом из этих исследований, показали статистически значимые улучшения в двенадцатом недели относительно исходных показателей по сравнению с плацебо относительно признаков и симптомов зуда, боли и шелушение кожи.

Статистически значимые улучшения в четвёртом недели относительно исходных показателей у пациентов, получавших секукинумаб по сравнению с пациентами, получавшими устекинумаб (CLEAR), были продемонстрированы в DLQI, и эти улучшения сохранялись в течение 52 недель.

Статистически значимые улучшения у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушение кожи головы на 16 и 52 недели (CLEAR), были продемонстрированы в Дневнике Симптомов псориаза © у пациентов, получавших секукинумаб по сравнению с пациентами, получавшими устекинумаб.

В исследовании псориаза кожи головы были продемонстрированы статистически значимые улучшения (уменьшение) на двенадцатой недели относительно исходных показателей у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушение кожи головы, по сравнению с плацебо.

Псориатический артрит

Во время трех рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований ИИИ фазы с участием пациентов с активным псориатическим артритом (≥ 3 набухших суставов и ≥ 3 болезненных суставов), несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ГКС или хворобомодификуючимы антиревматическими препаратами, безопасность и эффективность секукинумабу оценивали в 1999 пациентов. В эти исследования были включены пациенты с каждым подтипом псориатического артрита, включая полиартикулярний артрит без ревматоидных узелков, спондилит с периферическим артритом, асимметричный периферическое артрит, поражение дистальных межфаланговых суставов и мутилюючий артрит. Во время исследований пациенты имели в анамнезе псориатический артрит в течение не менее пяти лет. У большинства пациентов также был диагностирован активный псориаз с поражением кожи или документально подтвержден псориаз в анамнезе. Более 61% и 42% пациентов с псориатическим артритом в начале исследования имели ентезит и дактилит соответственно. Для всех исследований первичной конечной точкой был ответ по критериям ACR (Американской коллегии ревматологии) 20. Относительно исследования псориатического артрита 1 и исследования псориатического артрита 2 первичная конечная точка была достигнута на двадцать четвёртой недели. По исследованию псориатического артрита 3 первичная конечная точка была достигнута на шестнадцатой недели вместе с основной вторичной конечной точкой, изменением относительно исходных показателей по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) на двадцать четвёртой недели. Более 61% и 42% пациентов с псориатическим артритом в начале исследования имели ентезит и дактилит соответственно. Для всех исследований первичной конечной точкой был ответ по критериям ACR (Американской коллегии ревматологии) 20. Относительно исследования псориатического артрита 1 и исследования псориатического артрита 2 первичная конечная точка была достигнута на двадцать четвёртой недели. По исследованию псориатического артрита 3 первичная конечная точка была достигнута на шестнадцатой недели вместе с основной вторичной конечной точкой, изменением относительно исходных показателей по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) на двадцать четвёртой недели. Более 61% и 42% пациентов с псориатическим артритом в начале исследования имели ентезит и дактилит соответственно. Для всех исследований первичной конечной точкой был ответ по критериям ACR (Американской коллегии ревматологии) 20. Относительно исследования псориатического артрита 1 и исследования псориатического артрита 2 первичная конечная точка была достигнута на двадцать четвёртой недели. По исследованию псориатического артрита 3 первичная конечная точка была достигнута на шестнадцатой недели вместе с основной вторичной конечной точкой, изменением относительно исходных показателей по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) на двадцать четвёртое недели. По исследованию псориатического артрита 1 и исследования псориатического артрита 2 первичная конечная точка была достигнута на двадцать четвёртой недели. По исследованию псориатического артрита 3 первичная конечная точка была достигнута на шестнадцатом недели вместе с основной вторичной конечной точкой, изменением относительно исходных показателей по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) на двадцать четвёртой недели. По исследованию псориатического артрита 1 и исследования псориатического артрита 2 первичная конечная точка была достигнута на двадцать четвёртой недели. По исследованию псориатического артрита 3 первичная конечная точка была достигнута на шестнадцатой недели вместе с основной вторичной конечной точкой, изменением относительно исходных показателей по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) на двадцать четвёртое недели.

В исследовании псориатического артрита 1, исследовании псориатического артрита 2 и исследовании псориатического артрита 29 марта%, 35% и 30% пациентов ранее получали терапию анти-ФНПα средством и прекратили прием анти-ФНПα средства из-за отсутствия эффективности или переносимости (пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα).

В исследовании псориатического артрита 1 (FUTURE 1) оценивали 606 пациентов, из которых 60,7% одновременно получали метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумабу, получали 10 мг / кг на 0, 2 и четвёртый недели, затем 75 мг или 150 мг подкожно ежемесячно, начиная с 8 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответивших на лечение на шестнадцатой недели (препарат неотложной помощи), и другие пациенты в группе плацебо на двадцать четвёртой недели были переведены на секукинумаб (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 2 (FUTURE 2) оценивали 397 пациентов, из которых 46,6% одновременно получали метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумабу, получали 75 мг, 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответивших на лечение на шестнадцатой недели (ранняя ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на шестнадцатой недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, ответивших на лечение на шестнадцатой недели, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на двадцать четвёртой недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 3 (FUTURE 5) оценивали 996 пациентов, из которых 50,1% одновременно получали метотрексат. Пациенты были рандомизированы в группу секукинумабу в дозе 150 мг, 300 мг или плацебо подкожно на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или ежемесячной инъекции секукинумабу в дозе 150 мг (без нагрузки ). Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответивших на лечение на шестнадцатой недели (ранняя ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на шестнадцатой недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, ответивших на лечение на шестнадцатом недели, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на двадцать четвёртой недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

Признаки и симптомы

Лечение секукинумабом привело к значительному улучшению показателей активности заболевания по сравнению с плацебо на 16 и двадцать четвёртой недели (см. Таблицу 4).

Таблица 4 Клиническая ответ в исследовании псориатического артрита 2 и исследовании псориатического артрита 3 на 16-ми и 24-й неделе

* P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 по сравнению с плацебо.

Все p-значение корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии на двадцать четвёртой недели по исследованию псориатического артрита 2, за исключением ACR 70, дактилит и ентезиту, которые были поисковыми конечными точками и всеми конечными точками на шестнадцатой недели.

Все p-значение корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии на шестнадцатом недели по исследованию псориатического артрита 3, за исключением ACR 70, который был поисковой конечной точкой и всеми конечными точками на двадцать четвёртой недели.

Для отсутствующей бинарной конечной точки используется метод подстановки данных при отсутствии ответа.

ACR - Американская коллегия ревматологии; PASI - индекс площади и тяжести псориаза; DAS - индекс активности заболевания; ППТ - площадь поверхности тела.

◊Первинна конечная точка.

1 Секукинумаб 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

† У пациентов с дактилит в начале исследования (n = 27, 32, 46, соответственно по исследованию псориатического артрита 2 и n = 124, 80, 82, соответственно по исследованию псориатического артрита 3).

‡ У пациентов с ентезитом в начале исследования (n = 65, 64, 56, соответственно по исследованию псориатического артрита 2 и n = 192, 141, 140, соответственно по исследованию псориатического артрита 3).

Начало действия секукинумабу наблюдается уже на 2 недели. Статистически значимая разница ACR 20 между группой секукинумабу и плацебо достигается на 3 недели.

Количество пациентов, достигших ответа ACR 20 в соответствии с визита.

Аналогичные ответы по первичных и основных вторичных конечных точек наблюдались у пациентов с псориатическим артритом независимо от одновременного применения метотрексата. В исследовании псориатического артрита 2 на 24-й неделе у пациентов в группе комбинированного применения секукинумабу и метотрексата зарегистрирована более высокая ответ ACR 20 (47,7% и 54,4% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 20,0 % в группе плацебо) и ответ ACR 50 (31,8% и 38,6% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 8,0% в группе плацебо). У пациентов в группе секукинумабу без одновременного применения метотрексата зарегистрирована более высокая ответ ACR 20 (53,6% и 53,6% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 10,4% в группе плацебо) и ответ ACR 50 ( 37,5% и 32,

В исследовании псориатического артрита 2 как у пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα, так и у пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα, которые принимали секукинумаб, отмечалась более высокая ответ ACR 20 по сравнению с плацебо на 24-й неделе, при этом несколько выше ответ наблюдалась в группе пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα (пациенты, которые не получали терапию анти-ФНПα 64% и 58% - в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 15,9% в группе плацебо; пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα 30% и 46% в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 14,3% в группе плацебо). В подгруппе пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα только прием дозы 300 мг продемонстрировал значительно более высокую частоту ответа ACR 20 по сравнению с плацебо (p <0,05), а также клинически значимые преимущества, чем прием дозы 150 мг, по нескольким вторичных конечных точек. Улучшение по индексу PASI 75 наблюдались в обеих подгруппах, а прием дозы 300 мг показал статистически значимые преимущества у пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα.

Количество пациентов с псориатическим артритом с поражением осевого скелета была очень незначительной, что не позволяет дать обоснованный оценку.

Улучшение наблюдалось по всем показателям шкалы ACR, включая оценку боли пациентами. Во время исследования псориатического артрита 2 количество пациентов, достигших ответа по модифицированными критериями ответы псориатического артрита (PsARC), была выше в группе секукинумабу (59,0% и 61,0% в группе приема дозы 150 мг и 300 мг), чем в группе плацебо (26,5%), на 24-й неделе.

В исследовании псориатического артрита 1 и исследовании псориатического артрита 2 эффективность сохранялась до 104-й недели. В исследовании псориатического артрита 2 среди 200 пациентов, которые сначала были рандомизированы в группу секукинумабу в дозе 150 мг и 300 мг, 178 (89%) все еще получали лечение на 52-й неделе. Из 100 пациентов, рандомизированных в группу секукинумабу в дозе 150 мг, 64, 39 и 20 достигли ответы ACR 20/50/70 соответственно. Из 100 пациентов, рандомизированных в группу секукинумабу в дозе 300 мг, 64, 44 и 24 человека достигли ответы ACR 20/50/70 соответственно.

Рентгенологическая ответ

В исследовании псориатического артрита 3 угнетение прогрессирования структурного поражения оценивалось рентгенографически и определялось по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) и ее компонентами, показателем эрозий и сужения суставной щели. Рентгенологические снимки рук, запястий и ног были сделаны в начале исследования, на 16-й неделе и / или 24-й неделе и оценивались независимо минимум двумя специалистами, которым не было предоставлено информации о группах лечения и номер визита. Секукинумаб в дозе 150 мг и 300 мг значительно подавлял скорость прогрессирования поражения периферического сустава по сравнению с плацебо, рассчитанную как изменение относительно исходных показателей по mTSS на 24-й неделе (таблица 5).

Подавление прогрессирования структурного поражения также оценивалось в ходе исследования псориатического артрита 1 на 24-м и 52-й неделе относительно исходных показателей. Данные на 24-неделе представлен в таблице 5.

Таблица 5 Изменения показателя модифицированной шкалы Шарпа при псориатическом артрите

* P <0,05 на основании номинального, но не скорректированного p-значения.

1Секукинумаб в дозе 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

210 мг / кг 0, 2 недели с последующим введением подкожной дозы 75 мг или 150 мг, начиная с 4 недели.

В исследовании псориатического артрита 1 угнетение структурного поражения сохранялось до 52-й недели при приеме секукинумабу.

В исследовании псориатического артрита 3 количество пациентов с отсутствием прогрессирования заболевания (определено, как изменение относительно исходных показателей по шкале mTSS ≤ 0,5) от начала рандомизации до 24-й недели составляла 80,3%, 88,5% и 73,6% в группе приема секукинумабу в дозе 150 мг, 300 мг и плацебо. Влияние подавления структурного поражения наблюдался у пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα, и пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα, а также у пациентов, которые одновременно принимали или не принимали метотрексат.

В исследовании псориатического артрита 1 количество пациентов с отсутствием прогрессирования заболевания (определено, как изменение относительно исходных показателей по шкале mTSS ≤ 0,5) от начала рандомизации до 24-й недели составила 82,3% в группе приема секукинумабу в дозе 10 мг / кг внутривенно - 150 мг подкожно в качестве поддерживающей дозы и 75,7% в группе плацебо. Количество пациентов с отсутствием прогрессирования с 24-й недели по 52-ю неделю в группе введения секукинумабу в дозе 10 мг / кг с последующим введением дозы 150 мг подкожно в качестве поддерживающей дозы и в группе плацебо, которые были переведены на дозу 75 мг или 150 мг подкожно каждые 4 недели в шестнадцатом недели или двадцать четвёртой недели, составляла 85,7% и 86,8%.

Качество жизни, связанное с функциональным статусом и состоянием здоровья

Во время исследования псориатического артрита 2 и исследования псориатического артрита 3 пациента, которые получали секукинумаб в дозе 150 мг (p = 0,0555 и p <0,0001) и 300 мг (p = 0,0040 и p <0,0001), продемонстрировали улучшение функционального статуса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, согласно индексу нарушения жизнедеятельности, подсчитанного по опроснику для оценки состояния здоровья (HAQ-DI), на 24-м и 16-й неделе. Улучшение показателей в соответствии с HAQ-DI наблюдалось, несмотря на предшествующую терапию анти-ФНПα. Аналогичные ответы отмеченные в исследовании псориатического артрита 1.

Пациенты, принимавшие секукинумаб, отмечали значимое улучшение связанной с состоянием здоровья качества жизни, рассчитанное по сокращенной форме шкалы неспецифического опросника для оценки физического компонента здоровья (SF-36 PCS) (p <0,001). Также наблюдалось статистически значимое улучшение по поисковых конечных точек по шкале функциональной оценки терапии хронического заболевания-усталости (FACIT-F) при приеме 150 мг и 300 мг по сравнению с плацебо (7,97, 5,97 против 1,63). В исследовании псориатического артрита 2 эти улучшения хранились до 104-й недели.

Подобные ответы были отмечены в исследовании псориатического артрита 1, а эффективность сохранялась до 52-й недели.

Осевой спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (AC) / рентгенологический осевой спондилоартрит

Во время двух рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы с участием пациентов с активным анкилозирующим спондилитом с показателями в соответствии с Батский индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI) ≥ 4, несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ГКС или хворобомодификуючимы антиревматическими препаратами, безопасность и эффективность секукинумабу оценивали в 816 пациентов. В ходе исследования анкилозирующего спондилита 1 и исследования анкилозирующего спондилита 2 пациентам был диагностирован анкилозирующий спондилит с медианой продолжительности 2,7-5,8 года. В обоих этих исследованиях первичной конечной точкой было не менее 20% улучшение по критериям международного общества по изучению спондилоартритов (ASAS 20) на шестнадцатой недели.

В исследовании анкилозирующего спондилита 1, исследовании анкилозирующего спондилита 2 и исследовании анкилозирующего спондилита 3 27,0%, 38,8% и 23,5% пациентов ранее получали терапию анти-ФНПα средством и прекратили прием анти-ФНПα средства из-за отсутствия эффективности или непереносимость ( пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα).

В исследовании анкилозирующего спондилита 1 (MEASURE 1) оценивали 371 пациента, из которых 14,8% и 33,4% одновременно применяли метотрексат или сульфасалазин. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумабу, получали 10 мг / кг на 0, 2 и 4 недели с последующим ежемесячным введением дозы 75 мг или 150 мг подкожно, начиная с 8-й недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответили на лечение на шестнадцатой недели (ранняя ответ), все остальные пациенты в группе плацебо на 24-й неделе были переведены на секукинумаб (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании анкилозирующего спондилита 2 (MEASURE 2) оценивали 219 пациентов, из которых 11,9% и 14,2% одновременно применяли метотрексат или сульфасалазин. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумабу, получали 75 мг или 150 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели. На шестнадцатой недели пациенты, которые были рандомизированы в группу плацебо в начале исследования, были повторно рандомизированы в группу секукинумабу (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) при ежемесячном режиме ввода.

В исследовании анкилозирующего спондилита 3 (MEASURE 3) оценивали 226 пациентов, из которых 13,3% и 23,5% одновременно применяли метотрексат или сульфасалазин. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумабу, получали 10 мг / кг на 0, 2 и 4 недели с последующим введением дозы 150 мг или 300 мг подкожно ежемесячно. На шестнадцатой недели пациенты, которые были рандомизированы в группу плацебо в начале исследования, были повторно рандомизированы в группу секукинумабу (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) с ежемесячным режимом введения. Первичной конечной точкой был ответ ASAS 20 на 16-й неделе. Пациенты получали лечение в слепом режиме до 52-й недели. Исследование продолжалось до 156 недели.

Признаки и симптомы

В исследовании анкилозирующего спондилита 2 лечения секукинумабом в дозе 150 мг приводило к значительному уменьшению активности заболевания по сравнению с плацебо на шестнадцатой недели (см. Таблицу 6).

Таблица 6

Клинический ответ в рамках исследования анкилозирующего спондилита 2 в шестнадцатой недели

* P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 по сравнению с плацебо.

Все p-значение корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии, кроме BASDAI 50 и ASDAS-CRP.

Для отсутствующей бинарной конечной точки используется метод подстановки данных при отсутствии ответа.

ASAS - критерии международного общества по изучению спондилоартритов; BASDAI - Батский индекс активности анкилозирующего спондилита; hsCRP - высокочувствительный С-реактивный протеин; ASDAS - шкала активности анкилозирующего спондилита; BSL - выходной уровень.

Во время исследования анкилозирующего спондилита 2 начало действия секукинумабу в дозе 150 мг наблюдался уже на 1-й неделе по ASAS 20 и на 2-й неделе по ASAS 40 (более эффективен, чем плацебо).

При приеме секукинумабу в дозе 150 мг по сравнению с плацебо ответ ASAS 20 была выше: улучшилась на шестнадцатом недели и у пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα (68,2% против 31,1%; p <0,05) и у пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα (50,0% против 24,1%; p <0,05).

Во время каждого исследования анкилозирующего спондилита пациенты, которые принимали секукинумаб (150 мг в рамках исследования анкилозирующего спондилита 2 и оба режима в рамках исследования анкилозирующего спондилита 1), продемонстрировали значительное уменьшение признаков и симптомов на шестнадцатом недели с сопоставимой величиной ответы и эффективностью, хранились до 52-й недели у пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα, и пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα. В исследовании анкилозирующего спондилита 2 из 72 пациентов, которые сначала были рандомизированы в группу секукинумабу в дозе 150 мг, 61 (84,7%) все еще получали лечение на 52-й неделе. С 72 пациентов, рандомизированных в группу секукинумабу в дозе 150 мг в 45 и 35 пациентов зафиксирована ответ Асас 20 и 40 соответственно.

Во время исследования анкилозирующего спондилита 3 у пациентов, получавших секукинумаб (в дозе 150 мг и 300 мг), наблюдалось улучшение признаков и симптомов и сохранения эффективности, несмотря на дозу, по сравнению с плацебо на 16-й неделе по первичной конечной точки (ASAS 20 ). В общем, частота сохранения эффективности в группе приема 300 мг была значительно выше, чем в группе приема 150 мг, по вторичных конечных точек. Во время слепого периода ответы по критериям ASAS 20 и ASAS 40 составляли 69,7% и 47,6% соответственно в группе приема 150 мг и 74,3% и 57,4% соответственно в группе приема 300 мг на 52-й неделе. Ответы ASAS 20 и ASAS 40 хранились до 156-й недели (69,5% и 47,6% соответственно в группе приема 150 мг на 74,8% и 55,6% соответственно в группе приема 300 мг). Большая частота ответа, что наблюдалась в группе применения 300 мг, также отмечалась относительно частичной ремиссии (ASAS PR) на 16-й неделе и поддерживалась до 156-й недели. Различия по большей частоты ответов, которые наблюдались в группе применения 300 мг, по сравнению с группой 150 мг, отмечались у пациентов, получавших анти-ФНПα терапию (n = 36) по сравнению с пациентами, которые не получали анти-ФНПα терапию (n = 114).

Подвижность позвоночника

Пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг, продемонстрировали улучшение подвижности позвоночника, оцененной по изменению сравнению с исходным уровнем индекса нарушений движений в позвоночнике при АС (BASMI) на шестнадцатой неделе в рамках исследования анкилозирующего спондилита 1 (-0,40 против - 0,12 в группе плацебо; p = 0,0114) и исследования анкилозирующего спондилита 2 (-0,51 против -0,22 в группе плацебо; p = 0,0533). Такие улучшения сохранялись до 52-й недели.

Качество жизни, связанное с функциональным статусом и состоянием здоровья

Во время исследования анкилозирующего спондилита 1 и исследования анкилозирующего спондилита 2 пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг, продемонстрировали улучшение связанной с состоянием здоровья качества жизни, рассчитанное по шкале опросника для оценки качества жизни при анкилозирующем спондилите (ASQoL) (p = 0,001) и шкале SF-36 физического компонента здоровья (SF-36PCS) (p <0.001). Пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг, также продемонстрировали статистически значимое улучшение по поисковых конечных точек функционального статуса в соответствии с Батский индекса функциональных нарушений при анкилозирующем спондилите (BASFI) по сравнению с плацебо (-2,15 против -0,68), а также усталости по шкале функциональной оценки терапии хронического заболевания-усталости (FACIT-усталость) по сравнению с плацебо (8,10 против 3,30).

Нерентгенологичний осевой спондилоартрит

Безопасность и эффективность секукинумабу оценивали во время одного рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы ИИИ (PREVENT), состоящий из двухлетней основной фазы и двухлетней расширенной фазы с участием 555 пациентов с активным нерентгенологичним аксиальным спондилоартритом, которые соответствовали критериям классификации Международного общества по исследованию спондилоартрита (ASAS), при отсутствии рентгенологических доказательств изменения крестцово-подвздошных сустава, что соответствовало Модифицированным нью-йоркским критериям диагностики анкилозирующего спондилита (АС). У пациентов, участвовавших в исследовании, устанавливалось заболевания в активной фазе со значением Индекса активности заболевания анкилозирующим спондилитом (BASDAI), равной ≥ 4, по визуальной аналоговой шкале боли в спине на уровне ≥ 40 (в диапазоне 0 или 100 мм), несмотря на текущую или предшествующую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и повышенный уровень высокочувствительного С-реактивного белка и / или доказательства развития сакроилититу на МРТ. Пациентам в рамках этого исследования диагностировали осевой спондилоартрит течение в среднем 2,1-3,0 года. 54% участников исследования были женщинами.

Во время исследования PREVENT 9,7% пациентов ранее получали терапию анти-ФНПα средством и прекратили прием анти-ФНПα средства из-за отсутствия эффективности или непереносимость (пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα).

Во время исследования PREVENT 9,9% и 14,8% пациентов применяли одновременно метотрексат или сульфасалазин соответственно. В течение двойного слепого периода исследования пациенты получали плацебо или секукинумаб в течение 52 недель. Пациенты были рандомизированы в группу подкожного введения секукинумабу в дозе 150 мг 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или в группу разового ежемесячного введения секукинумабу в дозе 150 мг. Первичной конечной точкой было не менее 40% улучшения по критериям Международного общества по исследованию спондилоартрита (ASAS 40) на 16-й неделе у пациентов, не получавших терапию анти ФНПα.

Признаки и симптомы

Во время исследования PREVENT лечения секукинумабом в дозе 150 мг приводило к значимому снижению показателей активности заболевания по сравнению с плацебо на 16-й неделе. Эти измерения включали оценки ответов по критериям ASAS 40, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI 50, оценку высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP), ASAS 20, а также оценку частичной ремиссии ASAS по сравнению с таковыми при применении плацебо. Ответы хранились до 52-й недели.

Во время исследования PREVENT начало действия секукинумабу в дозе 150 мг наблюдался уже на 3-й неделе по ASAS 40 у пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα (более эффективен, чем плацебо).

У пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα в группе секукинумабу в дозе 150 мг ответы ASAS 40 также улучшались на 16-й неделе по сравнению с группой плацебо.

Физическая функция и качество жизни, связанное с состоянием здоровья

Пациенты, принимавшие секукинумаб в дозе 150 мг, отмечали статистически значимые улучшения физической функции до 16-й недели, рассчитанные с помощью функционального индекса активности анкилозирующего спондилита (BASFI) (16-я неделя: 1,75 против 1,01, p <0 , 05) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Пациенты, принимавшие секукинумаб, отмечали значительные улучшения качества жизни, связанного с состоянием здоровья, до 16-й недели, рассчитанные с помощью опросника ASQoL (среднее изменение, определенная методом наименьших квадратов: 16-я неделя: 3,45 против 1,84, p <0,05) и по шкале неспецифического опросника для оценки физического компонента здоровья (SF-36 PCS) (среднее изменение, определенная методом наименьших квадратов: 16-я неделя: 5,71 против 2,93, p <0,05) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Подвижность позвоночника

Подвижность позвоночника оценивали в соответствии с индексом нарушений движений в позвоночнике при АС (BASMI) на шестнадцатой недели. Численно выше улучшение были продемонстрированы у пациентов, получавших секукинумаб по сравнению с пациентами, получавшими плацебо на 4, 8, 12 и 16 неделях.

Подавление воспаления по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)

Признаки воспаления оценивали с помощью МРТ на начальном уровне и на 16-й неделе; они были выражены как изменение на начальном уровне с Берлинской шкале оценки отеков крестцово-подвздошных сустава, шкале ASspiMRI-a и Берлинской шкале оценки позвоночника. У пациентов, получавших секукинумаб, наблюдалось угнетение признаков воспаления как в крестцово-подвздошных суставах, так и в позвоночнике. Среднее изменение относительно исходного уровня за Берлинской шкале оценки отеков крестцово-подвздошных сустава составила 1,68 у пациентов, получавших секукинумаб в дозе 150 мг (n = 180), против 0,39 у пациентов, получавших плацебо (n = 174) ( p <0,05).

Дети

Бляшечная псориаз у детей

Установлено, что секукинумаб ослабляет признаки и симптомы заболевания, а также улучшает качество жизни, связанное со здоровьем, в возрасте от 6 лет с бляшечная псориазом

Тяжелый бляшечная псориаз

Безопасность и эффективность секукинумабу оценивали во время рандомизированного, двойного слепого, плацебо и этанерцепт-контролируемого исследования III фазы с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до <18 лет с тяжелым бляшечная псориазом, как определено по шкале PASI ≥ 20 по IGA mod 2011 больше 4 баллов и BSA ≥ 10%, которые были кандидатами на системную терапию. Примерно 43% пациентов ранее получали фототерапию, 53% - обычную системную терапию, 3% - иммунобиологические препараты, 9% - сопутствующую терапию псориатического артрита.

Во время исследования 1 псориаза у детей оценивали 162 пациентов, которые были рандомизированы для получения низких доз секукинумабу (75 мг при массе тела <50 кг или 150 мг при массе тела ≥ 50 кг), высоких доз секукинумабу (75 мг при массе тела <25 кг, 150 мг при массе тела от ≥ 25 кг до <50 кг или 300 мг при массе тела ≥ 50 кг) или плацебо на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или этанерцепт . Пациенты, рандомизированные для приема этанерцепта, получали 0,8 мг / кг в неделю (максимум до 50 мг).

Пациенты, рандомизированные для приема плацебо, которые не отвечали на лечение, на 12-й неделе были переведены в группу приема низких или высоких доз секукинумабу (дозировка для группы пациентов, распределенных по массе тела) и получали лекарственное средство на 12, 13, 14 и 15 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 16 недели. Первичными конечными точками были количество пациентов, достигших индекса PASI 75 и IGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» (0 или 1) на 12-й неделе.

В течение 12-недельного плацебо-контролируемого периода эффективность низких и высоких доз секукинумабу была сопоставимой в первичных конечных точках. Оценки отношения шансов в пользу обеих доз секукинумабу были статистически значимыми относительно индексов PASI 75 и IGA mod 2011 0 или 1.

По эффективности и безопасности всех пациентов наблюдали в течение 52 недель после приема первой дозы. Количество пациентов, достигших индекса PASI 75 и IGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» (0 или 1), свидетельствовала о разделении между группами лечения секукинумабом и плацебо во время первого визита в начале исследования на 4-й неделе, при этом разница становится более выраженной на 12-й неделе. Ответ сохранялась в течение 52 недель. Улучшение частоты ответа PASI 50, 90, 100 и показателей дерматологического индекса качества жизни детей (CDLQI) 0 или 1 также хранились в течение 52 недель.

Кроме этого, частота ответа PASI 75, IGA 0 или 1, PASI 90 на 12-м и 52-й неделе в обеих группах приема низких и высоких доз секукинумабу была выше, чем частота, которая наблюдалась у пациентов, получавших этанерцепт.

По окончании 12 недели эффективность как низких, так и высоких доз секукинумабу была сравнима, хотя эффективность высокой дозы была выше у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Профили безопасности низких и высоких доз были сопоставимыми и соответствовали профилю безопасности у взрослых.

В большего количества педиатрических пациентов, получавших секукинумаб, наблюдалось улучшение качества жизни, связанного со здоровьем, измеренной по шкале CDLQI (0 или 1) по сравнению с плацебо на 12-й неделе (группа приема низких доз - 44,7 %, группа приема высоких доз - 50%, группа приема плацебо - 15%). С течением времени, включая 52 неделю, доля пациентов с улучшением в обеих группах секукинумабу была численно больше, чем в группе этанерцепта (группа приема низких доз - 60,6%, группа приема высоких доз - 66,7%, группа приема этанерцепта - 44 4%).

Умеренный или тяжелый бляшечная псориаз

По прогнозам, секукинумаб эффективен для лечения детей с умеренным бляшечная псориазом на основании продемонстрированной эффективности и причинно-следственной связи у взрослых пациентов с умеренным или тяжелым бляшечная псориазом, а также сходства течения заболевания, патофизиологии и действия лекарственного средства у взрослых и детей при одинаковых уровнях экспозиции.

Более того, эффективность и безопасность секукинумабу оценивали во время открытого в двух параллельных группах многоцентрового исследования фазы III с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до <18 лет с умеренным или тяжелым бляшечная псориазом, определенным по шкале PASI ≥ 12 показателем IGA mod 2011 ≥ 3 и BSA ≥ 10%, которые были кандидатами на системную терапию.

В ходе исследования 2 псориаза у детей исследовали 84 пациентов, которые были рандомизированы для получения низких доз секукинумабу (75 мг при массе тела <50 кг или 150 мг при массе тела ≥ 50 кг) или высоких доз секукинумабу (75 мг при массе тела <25 кг, 150 мг при массе тела от ≥ 25 кг до <50 кг или 300 мг при массе тела ≥ 50 кг) на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

Комбинированными первичными конечными точками были количество пациентов, достигших показателей PASI 75 и IGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» (0 или 1) на 12-й неделе.

Эффективность низких и высоких доз секукинумабу была сопоставимой и показала статистически значимое улучшение по сравнению с группой плацебо в комбинированных первичных конечных точках. Оценена на основе опыта вероятность положительного эффекта лечения составляла 100%.

По эффективности за состоянием всех пациентов наблюдали не менее 24 недель после приема первой дозы. Эффективность (определена как индекс PASI 75 и IGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» [0 или 1]) наблюдалась еще во время первого визита после исходного уровня на 2-й неделе, и количество пациентов, достигших ответа PASI 75 и IGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» (0 или 1) выросла за 24-недельного периода. Улучшение ответы PASI 90 и PASI 100 также наблюдалось на 12-й неделе, что увеличивалось в течение 24-недельного периода.

После 12-й недели эффективность как низких, так и высоких доз секукинумабу была сопоставима. Профили безопасности низких доз и высоких доз были сопоставимыми и соответствовали профилю безопасности у взрослых.

Результаты, полученные в педиатрических пациентов с умеренным или тяжелым бляшечная псориазом, подтвердили прогнозируемые предположения относительно эффективности и причинно-следственной связи, основанные на результатах, полученных у взрослых пациентов.

В группе приема низких доз 50% и 70,7% пациентов достигли показателей индекса CDLQI 0 или 1 через 12 и 24 недели соответственно. В группе приема высоких доз 61,9% и 60,5% достигли показателей индекса CDLQI 0 или 1 через 12 и 24 недели соответственно.

Европейским агентством по лекарственным средствам было отказано в представлении результатов исследований секукинумабу у всех пациентов детского возраста от рождения до 6 лет с бляшечная псориазом и пациентов детского возраста от рождения до 2 лет с хроническим идиопатическим артритом (см. Раздел «Способ применения и дозы» для получения информации о применении пациентам детского возраста).

Европейским агентством по лекарственным средствам было отказано в представлении результатов исследований секукинумабу у всех пациентов детского возраста в возрасте от 6 лет до 18 лет с бляшечная псориазом и пациентов детского возраста в возрасте от 2 лет до 18 лет с хроническим идиопатическим артритом (см. Раздел «Способ применения и дозы »для получения информации о применении пациентам у пациентов детского возраста).

Фармакокинетика.

Большинство фармакокинетических свойств, которые наблюдались у пациентов с бляшечная псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, были одинаковыми.

Абсорбция

После однократного подкожного введения дозы 300 мг в виде жидкости здоровым добровольцам максимальная концентрация секукинумабу в сыворотке крови составляла 43,2 ± 10,4 мкг / мл в интервале между 2 и 14 днем ​​после введения.

На основании популяционного фармакокинетического анализа после однократного подкожного введения дозы 150 мг или 300 мг пациентам с бляшечная псориазом максимальная концентрация секукинумабу в сыворотке крови составляла 13,7 ± 4,8 мкг / мл или 27,3 ± 9,5 мкг / мл в интервале между 5 и 6 днем ​​после введения.

На основании популяционного фармакокинетического анализа после начального еженедельного введения во время первого месяца максимальная концентрация достигалась между 31 и 34 днем.

Учитывая данные моделирования, пиковые концентрации в равновесном состоянии (Cmax, ss) после подкожного введения доз 150 мг и 300 мг составляли соответственно 27,6 мкг / мл и 55,2 мкг / мл. Данные популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что равновесное состояние достигается через 20 недель ежемесячного введения.

По сравнению с экспозицией после однократной дозы в популяционном фармакокинетическом анализе отмечено двукратное повышение максимальной концентрации в сыворотке крови и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после многократного ежемесячного введения во время поддерживающей терапии.

Данные популяционного фармакокинетического анализа показали, что секукинумаб всасывался со средней абсолютной биодоступностью 73% у пациентов с бляшечная псориазом. Среди исследований, биодоступность колеблется в пределах от 60 до 77%, где она рассчитана.

На основании популяционной фармакокинетического модели биодоступность секукинумабу у пациентов с псориатическим артритом составляла 85%.

Распределение 

Средний объем распределения в терминальной фазе (Vz) после однократного введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентов с бляшечная псориазом, что позволяет предположить, что секукинумаб ограничено распределяется на периферии.

Метаболизм

Большая часть элиминации IgG опосредуется внутриклеточным катаболизмом с последующей жидкой фазой или рецепторопосередкованим Эндоцитоз.

Вывод

Средний системный клиренс (CL) после однократного введения у пациентов с бляшечная псориазом составляет от 0,13 до 0,36 литров / сутки. В популяционном фармакокинетического анализа CL составил 0,19 л / сутки у пациентов с бляшечная псориазом. CL не зависел от пола пациента. Клиренс не зависел от дозы и частоты применения.

Средний период полувыведения, рассчитанный в популяционном фармакокинетического анализа, составлял 27 дней для пациентов с бляшечная псориазом и колебался от 18 до 46 дней в разных псориатических исследованиях с введением.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетические параметры при однократном и многократном введении секукинумабу у пациентов с бляшечная псориазом были определены в нескольких исследованиях с введением в дозах от 1 × 0,3 мг / кг до 3 × 10 мг / кг и с подкожным введением в дозах от 25 мг однократно в многократной дозы 300 мг. При всех режимах дозирования экспозиция была пропорциональна дозе.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные популяционного фармакокинетического анализа с ограниченным количеством пациентов пожилого возраста (n = 71 для пациентов в возрасте ≥ 65 лет и n = 7 для пациентов в возрасте ≥ 75 лет) показали, что клиренс у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет одинаков.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Почечный клиренс неизмененного секукинумабу, моноклонального антитела IgG, низкий и минимальным. IgGs выводятся преимущественно путем катаболизма, и не ожидается, что нарушение функции печени влиять на клиренс секукинумабу.

Влияние массы тела на фармакокинетику

Клиренс секукинумабу и объем распределения увеличиваются с увеличением массы тела.

Дети

В двух педиатрических исследованиях пациенты с умеренным или тяжелым бляшечная псориазом (в возрасте от 6 до 18 лет) применяли секукинумаб в рекомендованных для детей дозах. На 24 неделе у пациентов с массой тела ≥ 25 и <50 кг средняя минимальная концентрация ± СО в равновесном состоянии составляла 19,8 ± 6,96 мкг / мл (n = 24) после приема 75 мг секукинумабу, а у пациентов с массой тела ≥ 50 кг средняя концентрация ± СО составляла 27,3 ± 10,1 мкг / мл (n = 36) после приема 150 мг секукинумабу. Средняя минимальная концентрация ± СО в равновесном состоянии у пациентов с массой тела <25 кг (n = 8) составила 32,6 ± 10,8 мкг / мл на 24 неделе после приема дозы 75 мг.

Показания

Бляшечная псориаз у взрослых.

Лекарственное средство Скафте предназначен для лечения бляшечного псориаза среднетяжелого или тяжелого течения у взрослых пациентов, которым показана системная терапия.

Бляшечная псориаз у детей

Лекарственное средство Скафте предназначен для лечения бляшечного псориаза среднетяжелого или тяжелого течения у детей и подростков в возрасте от 6 лет, которым показана системная терапия.

Псориатический артрит.

Лекарственное средство Скафте качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом предназначен для лечения активного псориатического артрита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующую терапию противоревматическими препаратами, изменяющими течение заболевания (DMARD) (см. Раздел «Фармакологические»).

Осевой спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС, рентгенологический осевой спондилоартрит).

Лекарственное средство Скафте предназначен для лечения активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Нерентгенологичний осевой спондилоартрит

Лекарственное средство Скафте предназначен для лечения активного нерентгенологичного аксиального спондилоартрита с объективными признаками воспаления, о чем свидетельствует повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) и / или магнитно-резонансная томография (МРТ), у взрослых, ненадлежащим образом реагировали на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Противопоказания

Тяжелые реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любому вспомогательного компонента препарата, приведены в разделе «Состав».

Клинически значимые инфекции в стадии обострения (например активный туберкулез, см. Раздел «Особенности применения»).

Особые меры безопасности

Одноразовый флакон содержит 150 мг секукинумабу для восстановления стерильной водой для инъекций. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или светло-желтого цвета. Не используйте, если лиофилизированный порошок не полностью растворился или если жидкость содержит четко видимые частицы, мутная или имеет заметно коричневый цвет.

Посстановление

Лекарственное средство Скафте, порошок для приготовления раствора для инъекций по 150 мг, должен готовить медицинский работник. Приготовление раствора для подкожной инъекции должно осуществляться без перерывов и в асептических условиях. Время приготовления от прокалывания пробки до конца восстановления составляет в среднем 20 минут и не должна превышать 90 минут.

1. Флакон с порошком довести до комнатной температуры и убедиться в том, что стерильная вода для инъекций достигла комнатной температуры.

2. Отобрать в одноразовый шприц объемом 1 мл ровно 1,0 мл стерильной воды для инъекций.

3. Снять пластиковую крышку с флакона.

4. Иглу шприца вставить во флакон, содержащий порошок, через центр резиновой насадки на флаконе и восстановить порошок путем медленного введения 1,0 мл стерильной воды для инъекций во флакон. Струя воды для инъекций должен быть направлен в центр порошка.

5. Наклон флакон под углом примерно 45 ° и осторожно вращать между пальцами в течение около 1 минуты. Флакон встряхивать но не переворачивать.

6. Флакон выдержать при комнатной температуре не менее 10 минут до полного растворения порошка. При приготовлении раствора может образоваться пена.

7. После этого повторно наклонить флакон под углом примерно 45 ° и осторожно вращать между пальцами в течение около 1 минуты. Флакон встряхивать но не переворачивать.

8. Флакон выдержать при комнатной температуре еще примерно 5 минут. Полученный раствор должен быть прозрачным. Его цвет может варьироваться от прозрачного до светло-желтого. Не использовать, если лиофилизированный порошок полностью не растворился или если жидкость содержит легко видимые частицы, мутная или имеет коричневую окраску.

9. Готовят необходимое количество флаконов (2 флакона для дозы 300 мг).

Любой неиспользованный препарат или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение детям

Для детей, которые получают дозу 75 мг, сейчас рекомендуется использовать одноразовый флакон, содержащий 150 мг секукинумабу для восстановления в стерильной воде для инъекций. Следует принять не более 0,5 мл восстановленного раствора для подкожных инъекций, а остатки раствора следует сразу утилизировать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

На фоне терапии лекарственным средством Скафте не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами (см. Также раздел «Особенности применения»).

В ходе исследования с участием пациентов с бляшечная псориазом ни взаимодействия секукинумабу с мидазоламом не наблюдалось (субстрат CYP3A4).

Во время исследований артрита ни взаимодействия не наблюдалось при применении секукинумабу одновременно с метотрексатом и / или ГКС (в частности у пациентов с псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом).

Особенности по применению

Прослеживаемость

С целью улучшения видстежуваности биологических лекарственных средств название и номер серии примененного лекарственного средства нужно четко записывать.

Инфекции

Секукинумаб может увеличивать риск развития инфекций. В послерегистрационный период у пациентов, получавших секукинумаб, наблюдались серьезные инфекции. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о применении секукинумабу пациентам с хронической инфекцией или с рецидивирующей инфекцией в анамнезе.

Следует информировать пациента о необходимости обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов, позволяющих заподозрить развитие инфекции. При развитии серьезной инфекции необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента; терапию секукинумабом следует отложить до прекращения инфекционного процесса.

Во время клинических исследований у пациентов, получавших секукинумаб, наблюдались инфекции (см. Раздел «Побочные реакции»). Большинство из них были инфекциями верхних дыхательных путей слабой или умеренной степени тяжести, такими как назофарингит, и не требовали прекращения лечения.

Учитывая механизм действия секукинумабу, во время клинических исследований псориаза о легких кожно-слизистые кандидозные инфекции чаще сообщалось в группе применения секукинумабу, чем в группе плацебо (3,55 случая на 100 пациенто-лет при применении секукинумабу в дозе 300 мг на 1,00 случае на 100 пациенто-лет при приеме плацебо) (см. раздел «Побочные реакции»).

В клинических исследованиях не получено сообщений об увеличении восприимчивости к туберкулезу, однако секукинумаб не следует применять пациентам с активной формой туберкулеза. Перед началом лечения у пациентов с латентной формой туберкулеза следует рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной терапии.

Воспалительное заболевание кишечника (в том числе болезнь Крона и язвенный колит)

При приеме секукинумабу сообщалось о новых случаях или обострение воспалительного заболевания кишечника (см. Раздел «Побочные реакции»). Секукинумаб не рекомендуется пациентам с воспалительным заболеванием кишечника. Если у пациента появляются признаки и симптомы воспалительного заболевания кишечника или он чувствует обострения существующего воспалительного заболевания кишечника, прием секукинумабу следует прекратить и начать альтернативную терапию.

Реакции гиперчувствительности

Во время клинических исследований наблюдались редкие случаи анафилактических реакций у пациентов, получавших секукинумаб. В случае развития анафилактической или другой аллергической реакции прием секукинумабу следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Вакцинация

На фоне терапии секукинумабом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Для пациента, получающего терапию секукинумабом, следует применять инактивированные или неживые вакцины. В клиническом исследовании в похожей количества здоровых добровольцев, получавших 150 мг секукинумабу и плацебо, отмечалась адекватный иммунный ответ после вакцинации менингококковой и инактивированными противогриппозной вакцины, что проявлялось в виде 4-кратного увеличения титра антител к указанным вакцин. Эти данные свидетельствуют о том, что секукинумаб не угнетает гуморальный иммунный ответ на менингококковые и инактивированные противогриппозные вакцины.

Перед началом лечения лекарственным средством Скафте дети должны получить все прививки по возрасту в соответствии с действующими установок по иммунизации.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия

Во время исследований псориаза безопасность и эффективность применения секукинумабу в комбинации с иммуносупрессантами, включая биологические препараты или фототерапию, не изучались. Во время исследований артрита (включая исследования с участием пациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом) секукинумаб одновременно применялся с метотрексатом, сульфасалазином и / или кортикостероидами. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении имуносупресантив с секукинумабом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 20 недель после него.

Беременность

Нет достаточных данных относительно применения секукинумабу беременным женщинам. В качестве меры пресечения во время беременности препарат Скафте применять не следует.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает секукинумаб в грудное молоко. Иммуноглобулины проникают в грудное молоко; неизвестно, всасывается секукинумаб системно после приема. Из-за возможности развития побочных реакций у грудных детей вследствие применения секукинумабу необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания во время лечения и в течение не менее 20 недель после приема препарата или о прекращении терапии лекарственным средством Скафте с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Влияние секукинумабу на репродуктивную функцию для человека не изучалось. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Скафте не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Скафте предназначен для применения под контролем по рекомендации врача, имеющего опыт диагностики и лечения состояний, для которых показан препарат Скафте.

Дозы

Бляшечная псориаз у взрослых

Рекомендуемая доза составляет 300 мг секукинумабу в виде подкожной инъекции как начальная доза в 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Бляшечная псориаз у детей от 6 лет

Рекомендуемая доза рассчитывается по массе тела (таблица 7) и вводится в виде подкожной инъекции как начальная доза в 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. Каждую дозу 75 мг вводят в виде одной подкожной инъекции по 75 мг. Каждую дозу 150 мг вводят в виде одной подкожной инъекции по 150 мг. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух подкожных инъекций по 150 мг.

Таблица 7

Рекомендуемая доза для лечения бляшечного псориаза у детей

* Некоторые пациенты могут получить дополнительную пользу от приема повышенной дозы.

Псориатический артрит

Для пациентов с бляшечная псориазом средней или тяжелой степени или пациентов с неадекватным ответом на терапию ингибиторами анти-ФНПα рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде подкожной инъекции как начальная доза в 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы , начиная с 4 недели. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Для других пациентов рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции как начальная доза в 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа дозу лекарственного средства можно увеличить до 300 мг.

Осевой спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС, рентгенологический осевой спондилоартрит)

Рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции инъекции как начальная доза в 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. На основании клинического ответа дозу можно увеличить до 300 мг. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух подкожных инъекций по 150 мг.

Нерентгенологичний осевой спондилоартрит

Рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции как начальная доза в 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.

Для всех перечисленных выше показаний имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 16 недель лечения. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения для пациентов с неадекватным ответом на терапию до 16-й недели лечения. Некоторые пациенты, которые изначально имеют частичный ответ, впоследствии могут показать лучший ответ при продолжении лечения после 16-й недели.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек / нарушение функции печени

Применение лекарственного средства Скафте этим группам пациентов не изучали. Рекомендаций относительно дозирования предоставить нельзя.

Дети

Безопасность и эффективность терапии лекарственным средством Скафте для детей с бляшечная псориазом в возрасте до 6 лет не установлены.

Безопасность и эффективность терапии для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены для других показаний. Данные отсутствуют.

Способ применения

Лекарственное средство Скафте следует вводить в виде подкожной инъекции. Если можно, местами инъекции не должны быть участки кожи, пораженные псориазом. Перед использованием порошок для приготовления раствора для инъекций должен быть восстановлен. Восстановление, приготовления дозы и применение порошка для приготовления раствора для инъекций должен осуществлять специалист системы здравоохранения. Инструкция по восстановлению лекарственного средства перед применением см. в разделе «Особые меры безопасности».

Дети

Безопасность и эффективность терапии препаратом Скафте для детей с бляшечная псориазом в возрасте до 6 лет не установлены.

Безопасность и эффективность терапии лекарственным средством Скафте для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены для других показаний. Данные отсутствуют.

Передозировка

Во время клинических исследований внутривенно введены дозы до 30 мг / кг (примерно 2000-3000 мг) не сопровождавшейся дозолимитирующим токсичностью. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом для выявления признаков и симптомов побочных эффектов. При необходимости следует немедленно провести симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

Обзор профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями являются инфекции верхних дыхательных путей (чаще всего сообщалось о назофарингит, ринит).

Перечень побочных реакций представлены в таблице 8.

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в течение послерегистрационного наблюдения (таблица 8), приведены в соответствии с системно-органного класса MedDRA. В пределах каждого класса системы органов нежелательные реакции распределены по частоте, начиная с наиболее частых. В каждой группе по частоте побочные реакции на лекарственное средство представлено в порядке убывания тяжести. Частоту возникновения нежелательных реакций определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); и неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Во время слепых и открытых клинических исследований по разным показаниям (бляшечная псориаз, псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит, анкилозирующий спондилит и другие аутоиммунные заболевания) более 18000 пациентов получали секукинумаб, что составляло 30565 пациенто-лет применения. При этом более 11 700 пациентов получали секукинумаб в течение не менее одного года. Профиль безопасности секукинумабу одинаков при применении по всем показаниям.

Таблица 8 Перечень побочных реакций, выявленных в клинических дослидженнях1) и при послерегистрационного наблюдения

1) Плацебо-контролируемые клинические исследования (фаза III) с участием пациентов с бляшечная псориазом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и нерентгенологичним аксиальным спондилоартритом, получавших 300 мг, 150 мг, 75 мг или плацебо в течение периода до 12 недель (псориаз) или 16 недель (псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологичний осевой спондилоартрит).

2) Случаи наблюдались у пациентов с псориазом.

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции

В плацебо-контролируемое период клинических исследований бляшечного псориаза (всего 1382 пациенты получали секукинумаб и 694 пациенты получали плацебо в течение периода до 12 недель) инфекции были зарегистрированы в 28,7% пациентов, получавших секукинумаб по сравнению с 18,9% пациентов, получавших плацебо. Большинство инфекций не были серьезными и включали инфекции верхних дыхательных путей легкой или умеренной степени тяжести, такие как назофарингит и не требовали прекращения лечения. Наблюдалась повышенная частота кожного кандидоза или кандидоза слизистых оболочек, согласовывалась с механизмом действия, но случаи были легкими и умеренными по степени тяжести, несерьезными, имели стандартный ответ на лечение и не требовали прекращения лечения. Серьезные инфекции наблюдались в 0,14% пациентов, получавших секукинумаб, и в 0,

В течение всего периода лечения (всего 3430 пациентов, большинство из которых получали секукинумаб в течение 52 недель) инфекции были зарегистрированы у 47,5% пациентов, получавших секукинумаб (0,9 случая на пациенто-год последующего наблюдения). Серьезные инфекции были зарегистрированы у 1,2% пациентов, получавших секукинумаб (0,015 случае на пациенто-год последующего наблюдения).

Частота инфекций, наблюдалась во время проведения клинических исследований псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологичного аксиального спондилоартрита), была подобна той, что наблюдалась во время исследований псориаза.

Нейтропения

Во время клинических исследований псориаза фазы 3 нейтропения чаще наблюдалась в группе секукинумабу, чем в группе плацебо, но большинство случаев быть слабыми, преходящими и обратимыми. Нейтропения <1,0-0,5 × 109 / л (степень 3 по CTCAE) наблюдалась у 18 из 3430 (0,5%) пациентов, получавших секукинумаб. При этом отсутствие зависимости от дозы и отсутствие временного причинно-следственной связи с инфекциями наблюдалась в 15 из 18 случаев. О более тяжелые случаи нейтропении не сообщалось. В остальных трех случаях сообщалось о несерьезные инфекции с обычной реакцией на стандартную терапию, не требовали прекращения лечением секукинумабом.

Частота нейтропении при псориатическом артрите и аксиальном спондилоартрите (анкилозирующем спондилите и нерентгенологичному аксиальном спондилоартрите) аналогична частоте, наблюдается при псориазе.

Редко случаи нейтропении <0,5 × 109 / л (степень 4 по CTCAE).

Реакции гиперчувствительности

Во время клинических исследований наблюдались случаи крапивницы и редко - анафилактической реакции на секукинумаб (см. Раздел «Особенности применения»).

Иммуногенность

Во время клинических исследований псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологичного аксиального спондилоартрита) в менее 1% пациентов, получавших секукинумаб, наблюдалось образование антител к секукинумабу до 52 недели лечения. Около половины антител, образовавшихся на фоне терапии, были нейтрализующими, не ассоциировалось с потерей эффективности терапии или с влиянием на фармакокинетику препарата.

Дети

Побочные эффекты у детей в возрасте от 6 лет с бляшечная псориазом

Безопасность секукинумабу изучали в двух исследованиях III фазы с участием детей с бляшечная псориазом. Первое исследование (педиатрическое исследование 1) было вдвойне слепым плацебо-контролируемым исследованием с участием 162 пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с тяжелым бляшечная псориазом. Второе исследование (педиатрическое исследование 2) было открытым исследованием с участием 84 пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с умеренным или тяжелым бляшечная псориазом. Профиль безопасности, о котором сообщалось в этих двух исследованиях, был сопоставимым с профилем безопасности, о котором сообщалось в взрослых больных бляшечная псориаз

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Специалистов сферы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемые нежелательные реакции через национальную систему отчетности (автоматизированная информационная система с фармаконадзора).

Срок годности

3 года.

После восстановления.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ºC.

С микробиологической точки зрения, если метод восстановления не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8 ° C в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка

Флакон из прозрачного бесцветного стекла, закупоренный серой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком типа flip-off белого цвета. в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH.

Адрес

Рунштрассе 25 и Обер Турнштрассе 8, Нюрнберг, 90429, Германия /

Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, Nuernberg, 90429, Germany