Состав
действующее вещество: монтелукаст;
1 таблетка жевательная по 4 мг содержит 4 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста - 4,16 мг)
1 таблетка жевательная по 5 мг 5 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста - 5,2 мг)
вспомогательные вещества: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый (мальтодекстрин, крахмал модифицированный, мальтол), аспартам (E 951), железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки жевательные.
Основные физико-химические свойства:
- Синглон ® , таблетки жевательные, 4 мг таблетки жевательные, кремового цвета, овальные, двояковыпуклые, с рельефным надписью «R 13» с одной стороны; длиной около 11 мм, шириной около 8 мм;
- Синглон ® , таблетки жевательные, 5 мг таблетки жевательные, кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, с рельефным надписью «R 14» с одной стороны; диаметром около 10 мм.
Фармакологическая группа
Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Код АТХ R03D C03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемых различными клетками, в том числе тучных клеток и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновимы рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции как бронхоспазм, гиперсекреция, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.
Перорально введен монтелукаст является активным соединением, которая с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Известно, что монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2:00 после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистов. Лечение монтелукастом удручало как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикция, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови по сравнению с плацебо и улучшает клинический контроль бронхиальной астмы.
Лечение монтелукастом улучшает дневные и ночные симптомы астмы, дополняет клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает летнюю частоту эпизодов обострения астмы и необходимость использования бета-агониста.
Фармакокинетика.
Всасывания
Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. После применения взрослыми натощак таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигалась через 3:00 (T max ). Биодоступность при пероральном применении составляла 64%. Применение обычной пищи не влияло на биодоступность и на C max при пероральном применении препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований, которые проводились с применением таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, независимо от времени приема пищи.
Для таблеток жевательных 5 мг, показатель C max в взрослых достигался через 2:00 после перорального приема. Биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% в случае приема с обычной пищей.
После приема натощак таблеток жевательных 4 мг, в возрасте от 2 до 5 лет показатель C max достигается через 2:00 после приема препарата. Среднее значение C max на 66% выше, а среднее C min ниже, чем у взрослых после приема таблеток 10 мг.
Распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста, проникновение через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом материала во всех других тканях через 24 часа после введения препарата также оказались минимальными.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз, метаболиты монтелукаста не обнаруживаются в плазме крови (в равновесном состоянии) у взрослых пациентов и пациентов детского возраста.
Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP ЗА4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP ЗА4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимальна.
Вывод
Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После приема монтелукаста, меченого изотопом, 86% вещества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. Этот факт в сочетании с данными о биодоступность монтелукаста при пероральном применении свидетельствует, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследований при участии пациентов с нарушением функции почек не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данные фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по классификации Чайлда-Пью) отсутствуют.
В случае приема высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз выше дозы, рекомендованной для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Показания
- Лечение бронхиальной астмы
- как дополнительное средство лечения бронхиальной астмы у пациентов в возрасте 2-5 лет с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также в случае недостаточного контроля астмы короткодействующими β-агонистов, применяемых в случае необходимости;
- как альтернативный метод лечения, заменяющего низкие дозы ингаляционных кортикостероидов, у пациентов в возрасте 2-5 лет с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести, в которых в последнее время не отмечалось тяжелых приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у пациентов, не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, у пациентов старше 2 лет.
- Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к монтелукаста или к любой из вспомогательных веществ препарата.
- Возраст до 2 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Синглон ® можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Во время исследований взаимодействия между лекарственными средствами клиническая доза монтелукаста не имела важного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначать одновременно с индукторами CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.
Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором
CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизируется с помощью CYP 2С8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2С8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).
Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2С8 и в меньшей степени 2С9 и ЗА4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9), гемфиброзил повышал системное влияние монтелукаста в 4,4 раза. В случае одновременного применения с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2С8, коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.
По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP ЗА4, не приводил к существенному повышению системного влияния монтелукаста.
Особенности применения.
Пациентов следует предупредить, что Синглон ® для перорального применения никогда не следует использовать для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются в большем количестве β-агониста короткого действия, чем обычно.
Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами.
Отсутствуют данные в подтверждение того, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшать в случае одновременного применения монтелукаста.
Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Синглон ® (см. Раздел «Побочные реакции»). Поскольку эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препарата Синглон ® . Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и / или их сиделок. Пациентам и / или сиделки следует предоставить указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда сопровождаемая клиническими проявлениями васкулита (так называемый синдром Чарга-Стросса), лечение которого осуществляется путем системной кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или прекращением применения ГКС препарата. Возможную взаимосвязь между антагонистами лейкотриеновых рецепторов и появлением синдрома Чарга-Стросса невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, Васкулитно сыпи, ухудшение легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и / или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и просмотреть их схему лечения.
Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой бронхиальной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства.
Синглон ® содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что 1 таблетка жевательная по 4 мг содержит
аспартам в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина на дозу; 1 таблетка жевательная по 5 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина на дозу.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Исследования на животных не показали каких-либо вредного воздействия препарата на беременность или развитие эмбриона / плода.
Ограниченная информация, найденная в базе данных беременностей, не указывает на причинно-следственную связь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось по данным всемирного послерегистрационного опыта применения препарата.
Синглон ® можно применять в период беременности только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.
Кормления грудью. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится монтелукаст с грудным молоком у женщин.
Синглон ® можно применять в период кормления грудью только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако в отдельных пациентов может возникать сонливость и / или головокружение, таким пациентам во время приема препарата Синглон ® следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Препарат необходимо применять детям под присмотром взрослых.
Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 таблетку жевательную 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.
Для лечения бронхиальной астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет
1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, вечером. Синглон ® следует принимать за 1:00 до еды или через 2:00 после еды. Коррекция дозы для этой возрастной группы не требуется. Препарат Синглон ® в лекарственной форме «таблетки жевательные» (4 мг) не рекомендуется для детей в возрасте до 2 лет.
Дети в возрасте 6-14 лет: 1 таблетка жевательная (5 мг) 1 раз в сутки (вечером, за 1:00 до или 2:00 после употребления еды). Подбирать дозировку этой возрастной группе не нужно.
Общие рекомендации. Терапевтическое воздействие препарата Синглон ® на показатели контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Синглон ® , даже если контроль астмы достигнут, а также в периоды обострения астмы.
Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Данные о пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствуют. Для мальчиков и девочек применяются одинаковые дозы.
Альтернативный метод лечения вместо низкодозового ингаляционных кортикостероидов при персистирующей бронхиальной астмы легкой степени. Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозового ингаляционных кортикостероидов детям с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов бронхиальной астмы, требовали применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая бронхиальная астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновения ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, и нормальная функция легких в периодах между эпизодами бронхиальной астмы. Если достаточного контроля астмы не достигнуто, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость в дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательном лечении симптомов бронхиальной астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов на предмет контроля бронхиальной астмы.
Профилактика бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, в которых основным компонентом бронхиальной астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Синглон ® рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей бронхиальной астмы, требует применения ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2-4 недель лечения монтелукастом. Если достаточной реакции не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или иную терапию.
Лечение препаратом Синглон ® в зависимости от других средств лечения бронхиальной астмы. Если препарат Синглон ® применяется как дополнительное средство к ингаляционных кортикостероидов, Синглон ® не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды.
Дети
Препарат Синглон ®, таблетки жевательные, по 4 мг применять детям в возрасте от 2 до 5 лет.
Препарат Синглон ®, таблетки жевательные, по 5 мг применять детям в возрасте от 6 до 14 лет.
Безопасность и эффективность у детей до 2-х лет не установлены.
Передозировка
Специальная информация о передозировке препарата Синглон ® отсутствует. В ходе исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг / сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях - в дозах до 900 мг / сут в течение примерно 1 недели; эти дозы не совершали каких-либо клинически важных побочных реакций.
В течение периода послерегистрационного применения и во время клинических исследований поступали сообщения о острая передозировка монтелукаста. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг / кг у ребенка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, соответствовали профилю безопасности монтелукаста, которые включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.
Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
Побочные реакции
О побочных реакциях сообщалось с частотой> 1 / 100- <1/10. Известно, что в случае длительного лечения взрослых и детей профиль безопасности не менялся. Сообщалось о таких побочных эффектах, распределены по классам систем органов:
- инфекционные и паразитарные заболевания : инфекции верхних дыхательных путей;
• со стороны крови и лимфатической системы: повышенная склонность к кровотечениям;
• со стороны иммунной системы : реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени
• психические нарушения : нарушение сна, необычные сновидения, включая ночные кошмары, галлюцинации, психомоторная гиперактивность, раздражительность, беспокойство, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность, тремор, беспокойство, депрессия, бессонница, сомнамбулизм (снохождения) ухудшение / потеря памяти " памяти, нарушение внимания, гнев, нетерпение, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытка суицида)
• со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, сонливость, парестезии / гипестезия, судороги, вялость;
• со стороны сердца: сердцебиение;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, диарея, сухость во рту, расстройства пищеварения, диспепсия, тошнота, рвота
• со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз в плазме крови (АЛТ, АСТ), гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярной и смешанное поражение печени);
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, склонность к появлению синяков, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема, мультиформная эритема
• со стороны почек и мочевых путей: энурез у детей
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, в том числе мышечные спазмы;
• общие нарушения и нарушения в месте введения : астения / повышенная утомляемость, недомогание, отеки, жажда, гипертермия.
Во время лечения монтелукастом пациентов с бронхиальной астмой сообщалось о единичных случаях появления синдрома Чарга-Стросса (см. Раздел «Особенности применения»).
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 о С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 14 (7 × 2), 28 (7 × 4) или 56 (7 × 8) таблеток в блистерах, в картонной упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «Гедеон Рихтер Польша».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.
Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Заявитель
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.
Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
