Состав
действующие вещества: одна доза (0,5 мл) содержит по 1 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 1 1,2 , 5 1,2 , 6B 1,2 , 7F 1,2 , 9V 1,2 , 14 1,2 , 23F 1,2 и по 3 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 4 1,2 , 18C 1,3 и 19F 1,4 ;
1 адсорбированный на фосфате алюминия - 0,5 мг Al 3+
2 конъюгированный с протеином D (полученным из нетипованого штамма Haemophilus influenzae) ~ 13 мкг
3 конъюгированный с протеином столбнячного анатоксина ~ 8 мкг
4 конъюгированный с протеином дифтерийного анатоксина ~ 5 мкг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Суспензия для инъекций.
Основные физико-химические свойства: мутная жидкость после встряхивания. Бесцветный супернатант и белый осадок после осаждения.
Фармакологическая группа
Бактериальные вакцины. Вакцина для профилактики пневмококковой инфекции. Пневмококковый очищенный полисахаридный антиген и Haemophilus influenzae , конъюгированная. Код АТХ . J07AL52.
Иммунологические и биологические свойства
Фармакодинамика.
1. Эпидемиологические данные
10 пневмококковых серотипов, включенных в эту вакцину, представляют собой основные болезнетворные серотипа в Европе, охватывающих примерно 56-90% инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ) у детей в возрасте
Пневмония различной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. В проспективных исследованиях было установлено, что Streptococcus pneumoniae в 30-50% была вероятной причиной возникновения пневмонии.
Острый средний отит (ОСО) является частым детским заболеванием различной этиологии. Бактерии могут быть причиной 60-70% клинических эпизодов ГСО. Streptococcus pneumoniae и нетипований штамм Haemophilus influenzae (NTHi) являются наиболее частыми причинами возникновения бактериального ГСО во всем мире.
2. Эффективность при клинических исследований
Во время проведения многоцентрового двойного слепого кластерно-рандомизированного контролируемого клинического исследования фазы III / IV в Финляндии (FinIP) дети были рандомизированы в 4 группы, в соответствии с 2 режимов вакцинации для младенцев [2+ 1 (3, 5 месяцев, с последующим введением бустерной дозы в 11 месяцев) или 3 + 1 (3, 4, 5 месяцев, с последующим введением бустерной дозы в 11 месяцев)] для получения или СИНФЛОРИКС ™ (2/3 кластеров), или контрольных вакцин против гепатита (1/3 кластеров). В туровых когортах (до-вакцинация по возрасту) дети в возрасте от 7 до 11 месяцев получали первую дозу вакцины СИНФЛОРИКС ™ или контрольную вакцину против гепатита В, в соответствии с 2-дозирование, с последующим введением бустерной дозы, а дети в возрасте от 12 до 18 месяцев при первой вакцинации получали 2 дозы вакцины СИНФЛОРИКС ™ или контрольной вакцины против гепатита A. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения, начиная от первой вакцинации, составляла от 24 до 28 месяцев для инвазивного заболевания, диагностированного госпитальной пневмонии и амбулаторного лечения антимикробными препаратами. Во время гнездового исследования период последующего наблюдения за младенцами составлял до 21 месяца с целью оценки влияния на назофарингеальной носительство.
Во время многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы (Клиническое исследование среднего отита и пневмонии - COMPAS), здоровые младенцы в возрасте от 6 до 16 недель получали или вакцину СИНФЛОРИКС ™ или контрольную вакцину против гепатита B в 2, 4 и 6 месяцев с последующим применением вакцины СИНФЛОРИКС ™ или контрольной вакцины против гепатита A в возрасте от 15 до 18 месяцев.
2.1 Инвазивные пневмококковых инфекции (ИПИ)
Когорта младенцев в возрасте до 7 месяцев на момент зачисления
Была продемонстрирована эффективность вакцины (в исследовании FinIP) или эффективность вакцины (в исследовании COMPAS) в предотвращении подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ, в результате вакцинных пневмококковых серотипов (таблица 1).
Таблица 1. Предотвращение ИПИ у младенцев, получивших хотя бы одну дозу вакцины СИНФЛОРИКС ™ (общая когорта вакцинированных младенцев)
Тип ИПИ | FinIP | COMPAS |
количество случаев | ЕВ (95% ДИ) | количество случаев | ЕВ (95% ДИ) |
СИНФЛО-РИКС ™ схема 3 + 1 | СИНФЛО-РИКС ™ схема 2 + 1 | Конт-роль (2) | 3 + 1 схема | 2 + 1 схема | СИНФЛО-РИКС ™ схема 3 + 1 | Конт-роль | 3 + 1 схема |
N 10273 | N 10054 | N 10200 | N 11798 | N 11799 |
Серо-тип вак-цины (1) | 0 | 1 | 12 | 100% (3) (82,8; 100) | 91,8% (4) (58,3; 99,6) | 0 | 18 | 100% (77,3; 100) |
Серо-тип 6B | 0 | 0 | 5 | 100% (54,9; 100) | 100% (54,5; 100) | 0 | 2 | - |
Серо-тип 14 | 0 | 0 | 4 | 100% (39,6; 100) | 100% (43,3; 100) | 0 | 9 | 100% (49,5; 100) |
Любой серотип | 0 | 2 | 14 | 100% (5) (85,6; 100) | 85,8% (5) (49,1; 97,8) | 7 | 21 | 66,7% (21,8; 85,9) |
ИПИ: Инвазивные пневмококковых инфекции
ЕВ: Эффективность вакцины в клиническом исследовании вакцины (FinIP) или эффективность вакцины в клиническом исследовании (COMPAS)
N: количество субъектов в группе; ДИ: Доверительный интервал.
(1) В ходе исследования FinIP другие серотипы, вызывающие ИПИ, включали 7F (1 случай в кластерах СИНФЛОРИКС ™ 2 + 1), 18C, 19F и 23F (1 случай на каждый в контрольных кластерах). Во время исследования COMPAS серотипа 5 (2 случая), 18C (4 случая) и 23F (1 случай) были также обнаружены в контрольной группе дополнительно к серотипов 6B и 14.
(2) 2 группы контрольных кластеров младенцев были объединены
(3) p-значение <0,0001
(4) p-значение = 0,0009
(5) 93,0% (95% ДИ, 74,9; 98,9; 2 случая из 14) независимо от первичной схемы
Туре когорты
Среди 15447 детей в туровых вакцинированных когортах не было обнаружено подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ в группах СИНФЛОРИКС ™, в то время как в контрольных группах наблюдалось 7 случаев ИПИ (серотипа 7F и 14 в когорте детей 7-11 месяцев и серотипа 3, 4, 6B, 15C и 19F в когорте детей 12-18 месяцев).
2.2. Пневмония
Эффективность вакцины СИНФЛОРИКС ™ для профилактики внебольничной пневмонии (НП) вероятной бактериальной этиологии была продемонстрирована в когорте пациентов в соответствии с протоколом (иммунизированных менее 3-дозами первичной схемы) (величина P ≤ 0,002), в качестве первичной цели исследования COMPAS течение периода последующего наблюдения 38 недель с момента начала исследования: 22,0% (95% ДИ: 7,7; 34,2) 240 случаев / 10295 субъектов в группе СИНФЛОРИКС ™ по сравнению с 304 случаями / 10201 субъектов в контрольной группе.
Внебольничная пневмония (НП) вероятной бактериальной этиологии определялась, как радиоактивно подтверждены случаи ЧП или альвеолярной консолидацией / гидроторакс на рентгенограмме органов грудной клетки или без альвеолярных инфильтратов, однако при наличии C реактивного протеина (CRP) ≥40 мг / л.
Эффективность вакцины в профилактике ЧП вероятной бактериальной этиологии с наличием альвеолярной консолидации или плеврального выпота составила 25,7% (95% ДИ: 8,4; 39,6) и в профилактике клинически подозреваемого ЧП с направлением на рентгенографию грудной клетки составляла 6,7% (95% ДИ: 0,7; 12,3).
Во время длительного периода наблюдения в течение 48 месяцев с момента начала исследования, эффективность вакцины в профилактике ЧП вероятной бактериальной этиологии составила 18,2% (95% ДИ: 4,1; 30,3), в профилактике ЧП с альвеолярной консолидацией или гидроторакс - 22,4% (95% ДИ: 5,7; 36,1) и против клинически подозреваемого ЧП с направлением на рентгенографию органов грудной клетки составил 7,3% (95% ДИ: 1,6; 12,6).
Во время исследования FinIP эффективность вакцины в снижении количества случаев госпитальных диагностированной пневмонии составила 26,7% (95% ДИ: 4,9; 43,5) по схеме 3 + 1 для младенцев и 29,3% (95% ДИ: 7, 5, 46,3) по схеме 2 + 1 для младенцев. Для туровой вакцинации эффективность вакцины составила 33,2% (95% ДИ: 3,0; 53,4) в когорте детей 7-11 месяцев и 22,4% (95% ДИ: -8,7; 44,8) во когорте детей 12-18 месяцев.
1.3. Острый средний отит (ОСО)
Эффективность вакцины в профилактике ГСО оценивалась в ходе исследования COMPAS (таблица 2).
Таблица 2. Эффективность вакцины против ГСО (1) в ходе исследования COMPAS
(в соответствии с протоколом (2) : 5989 испытуемых)
Тип или причина ГСО | эффективность вакцины | 95% ДИ |
Клинически подтвержденный диагноз ГСО независимо от этиологии | 16,1% | |
Любой пневмококковый серотип | 56,1% | 13,4; 77,8 |
10 пневмококковых вакцинных серотипов | 67,1% | 17,0; 86,9 |
Пневмококковых серотипа, связанные с вакциной | 25,7% | |
Невакцинни / не связаны с вакциной пневмококковых серотипа | 25,7% | |
Нетипована гемофильная палочка (NTHi) | 15,0% | |
ДИ - доверительный интервал
(1) Первый эпизод
(2) Период последующего наблюдения в течение максимум 40 месяцев, начиная с 2 недель после третьей дозы первичного курса вакцинации
(3) статистически незначимы по предварительно определенному критерию (односторонний р = 0,032). Тем не менее, во всех вакцинированных когортах эффект вакцины против клинических эпизодов ГСО составил 19% (95% ДИ: 4,4; 31,4)
Во время другого многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования (POET), которое проводилось в Чешской Республике и Словакии, младенцы получали или 11-валентную исследуемую вакцину (11Pn-PD), содержащий 10 серотипов СИНФЛОРИКС ™ (вместе с серотипом 3, для которого была продемонстрирована эффективность), или контрольную вакцину, согласно схеме вакцинации в 3, 4, 5 и 12-15 месяцев. Эффективность вакцины представлена в таблице 3.
Таблица 3. Эффективность вакцины против ГСО (1) в ходе исследования POET
(в соответствии с протоколом (2) : 4907 испытуемых)
Тип или причина ГСО | эффективность вакцины | 95% ДИ |
Клинически подтверждена диагноз ГСО независимо от этиологии | 33,6% | 20,8; 44,3 |
Любой пневмококковый серотип | 51,5% | 36,8; 62,9 |
10 пневмококковых серотипов, подобных СИНФЛОРИКС ™ | 67,9% | 53,0; 78,1 |
Пневмококковых серотипа, связанные с вакциной | 65,5% | 22,4; 84,7 |
Невакцинни / не связаны с вакциной пневмококковых серотипа | 8,5% | |
Нетипована гемофильная палочка (NTHi) | 35,3% | 1,8; 57,4 |
ДИ - доверительный интервал
(1) Все эпизоды
(2) Период последующего наблюдения в течение максимум 24 месяцев, начиная с 2 недель после третьей первичной дозы
Во время исследования POET эффективность вакцины 11Pn-PD по профилактике первого эпизода ГСО, вызванного серотипами вакцин составила 52,6% (95% ДИ: 35,0; 65,5). Была продемонстрирована специфическая эффективность серотипов против первого эпизода ГСО, вызванного серотипами 6B, 14 19F и 23F.
Во время проведения исследования COMPAS (на основе нескольких зарегистрированных случаев) и исследования POET, не наблюдалось повышения частоты случаев заболеваний ГСО, вызванных другими бактериальными патогенами или серотипами, которые не входят в состав вакцины или в результате других бактериальных патогенов.
Влияние на применение антимикробных препаратов
В общей когорте вакцинированных младенцев в исследовании FinIP, вакцинация СИНФЛОРИКС ™ снизила уровень амбулаторного применения иамоксицилину, который является антибиотиком, наиболее часто назначается при ГСО, на 7,9% (95% ДИ: 2,0; 13,4) по схеме 3 1 для младенцев и 7,5% (95% ДИ: 0,9; 13,6) по схеме 2 + 1 для младенцев. В группах СИНФЛОРИКС ™ наблюдалась тенденция к снижению уровня амбулаторного применения любых антимикробных препаратов и антимикробных препаратов, которые обычно назначаются в случаях ГСО и респираторных инфекциях.
2.4. Влияние на назофарингеальной носительство (НФН)
Влияние вакцины СИНФЛОРИКС ™ на НФН изучался в двух клинических исследованиях: FinIP (5092 испытуемых) и в исследовании COMPAS (1921 испытуемых). Во время обоих исследований вакцина СИНФЛОРИКС ™ значительно снижала носительство вакцинных серотипов (комбинированное и отдельно 6B, 19F и 23F) с тенденцией к повышению после повторной вакцинации в носительстве невакцинних серотипов или серотипов, которые не входят в состав вакцины против НФН, что привело к уменьшению общего пневмококкового носительства. Во время исследования FinIP также наблюдалось значительное снижение для вакцинного серотипа 14 и для перекрестно-реактивного серотипа 19A.
3. Эффективность при послерегистрационного надзора
В Бразилии вакцина СИНФЛОРИКС ™ была включена в Национальную программу иммунизации (НПИ) в марте 2010 года для применения у новорожденных по схеме 3 + 1 программе туровой иммунизации в возрасте до 2 лет. На основании исследования продолжительностью около 3 лет после включения вакцины СИНФЛОРИКС ™, в соответствующем исследования случай-контроль сообщалось о значительном снижении случаев ИПИ, пидтверджениим бактериологическим методом или методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), в результате любого вакцинного серотипа (83,8% ( 95% ДИ: 65,9; 92,3)) и ИПИ в результате серотипа 19A (82,2% (95% ДИ: 10,7; 96,4)).
В Финляндии вакцина СИНФЛОРИКС ™ была включена в Национальную программу иммунизации (НПИ) в сентябре 2010 года для применения у новорожденных по схеме 2 + 1 без программы туровой иммунизации. Оценивалось относительное снижение частоты случаев ИПИ у детей ≤5 лет в течение первых 3 лет после введения НПИ. До и после введения НПИ сравнения предусматривает значительное снижение частоты любого бактериологически подтвержденного ИПИ (80% (95% ДИ: 72; 85)), ИПИ любого вакцинного серотипа (92% (95% ДИ: 86; 95)) и ИПИ в результате серотипа 19A (62% (95% ДИ: 20; 85)).
В Квебеке, Канада, вакцина СИНФЛОРИКС ™ была включена в программу иммунизации младенцев (2 первичные дозы для младенцев в возрасте до 6 месяцев и повторная доза 12 месяцев) через 4,5 года применения 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV). На основании исследования продолжительностью 1,5 лет после введения вакцины СИНФЛОРИКС ™, с охватом более 90% возрастных групп, подлежащих иммунизации, наблюдалось снижение частоты случаев ИПО вакцинных серотипов (главным образом вследствие изменения заболевания серотипа 7А) без одновременного повышения частоты случаев ИПИ невакцинних серотипов, что привело к общему снижению частоты случаев ИПИ в целевой возрастной группе по сравнению с частотой случаев, которая сообщалась в течение предыдущего периода.
4. Данные по иммуногенности
4.1. Не менее иммунологическая эффективность по сравнению с 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV)
В прямом сравнительном исследовании с 7-валентной PCV была продемонстрирована не менее эффективность иммунного ответа на вакцину СИНФЛОРИКС ™, установленная методом ELISA, для всех серотипов, кроме 6B и 23F. Для серотипов 6B и 23F, соответственно, 65,9% и 81,4% детей, вакцинированных в возрасте 2, 3 и 4 месяцев, достигли порога определения антител для ELISA (то есть 0,20 мкг / мл) через месяц после третьей дозы вакцины СИНФЛОРИКС ™ по сравнению с 79,0% и 94,1%, соответственно, после 3 доз 7-валентной PCV. Клиническая значимость такой разницы не выяснена, поскольку наблюдалась эффективность вакцины СИНФЛОРИКС ™ против ИПИ, вызванного серотипом 6B, во время клинического исследования (см. Таблицу 1). Процент вакцинированных, которые достигли порога определения для серотипов 1, 5 и 7F при применении вакцины СИНФЛОРИКС ™, был не меньшим, чем совокупная иммунный ответ на 7-валентную PCV на 7 распространенных серотипов.
Во время того же самого исследования доля пациентов с функциональной иммунным ответом (титр OPA ³ 8) на все серотипы, входивших в состав каждой вакцины, была большой (> 87,7%), за исключением серотипа 1 для вакцины СИНФЛОРИКС ™ ревакцинации (65,7%).
Применение четвертой дозы (бустерной дозы) в течение второго года жизни вызвало анамнестическую иммунный ответ для всех вакцинных серотипов, что указывает на индукцию иммунной памяти после первичного курса.
Также было продемонстрировано, что вакцина СИНФЛОРИКС ™ индуцирует иммунный ответ на перекрестно-реактивный серотип 19A с 6,1-кратным увеличением геометрической средней концентрации антител (GMC) и геометрического среднего титра опсонофагоцитуючои активности (OPA GMT), наблюдавшееся через 1 месяц после повторной дозы по сравнению с концентрациями до ревакцинации.
4.2. Иммуногенность у младенцев в возрасте от 6 недель до 6 месяцев
Первичная схема вакцинации, включающий 3 дозы
Иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС ™ оценивали при различных клинических исследований в странах Африки, Азии, Европы и Америки в соответствии с различных схем (6-10-14 недель, 2-3-4, 3-4-5 или 2-4-6 месяцев) . При многих клинических исследований применялась ревакцинация.
Первичная схема вакцинации, включающий 2 дозы
Во время клинического исследования оценивалась иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС ™ после 2-дозовой или 3-дозовой первичной схемы вакцинации. Несмотря на то, что не наблюдалось значимой разницы между двумя группами в процентах субъектов, достигших порога определения антител для ELISA, наблюдался более низкий процент субъектов, достигших порога определения OPA, для некоторых вакцинных серотипов, а также для перехресно- реактивного серотипа 19A у субъектов, которым применялась 2-дозовая первичная схема. В обеих схемах наблюдалась ответ на ревакцинацию, которая указывала на иммунологическую подготовку, для каждого вакцинного серотипа и серотипа 19А.
3-дозовая первичная схема продемонстрировала более высокий уровень иммунного ответа на протеин D по сравнению с 2-дозовых первичной схеме. Клиническая значимость этого наблюдения не известна.
Иммунная память
После применения однократной нагрузочной дозы вакцины СИНФЛОРИКС ™ в течение 4-го года жизни, многократное повышение антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT, как до, так и после вакцинации, у субъектов, получивших предварительную вакцинацию за 2-дозовых и 3-схему дозирования, было идентичным и указывало на анамнестическую иммунный ответ для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A. Обе схемы продемонстрировали анамнестические иммунные ответы на протеин D.
4.3. Иммуногенность у невакцинированных младенцев и детей ≥ 7 месяцев (Турова вакцинация)
Во время исследований в предварительно вакцинированных детей 7-11 месяцев (по схеме 2 + 1) и детей от 12 месяцев до 5 лет (за 2-схему дозирования), уровень антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A был идентичным или выше уровня, индуцированный 3-дозовых первичной серией для младенцев. Идентична иммунный ответ наблюдалась для протеина D у детей в возрасте от 2 до 5 лет и младенцев после 3-дозовой первичной серии.
4.4. Иммуногенность у недоношенных младенцев
Оценивалась иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС ™ у глубоко недоношенных и недоношенных младенцев (период гестации 27-30 недель и 31-36 недель, соответственно), а также у доношенных младенцев (3 первичные дозы в 2, 4, 6 месяцев с ревакцинацией в 15-18 месяцев ).
После первичной вакцинации для каждого вакцинного серотипа доля лиц с концентрациями антител для ELISA ≥ 0,20 мкг / мл и титрами OPA ≥ 8 была идентичной, независимо от степени доношенности. Что касается доношенных младенцев, идентична иммуногенность наблюдалась в группах недоношенных младенцев, за исключением более низкого уровня геометрическая средняя концентрация антител (GMC) для серотипов 4, 5, 9V и перекрестно-реактивного серотипа 19А и более низкого уровня OPA GMT для серотипа 5.
Через месяц после ревакцинации была продемонстрирована иммунологическая память для каждого вакцинного серотипа и для перекрестно-реактивного серотипа 19А.
Фармакокинетика. Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.
Данные доклинических исследований безопасности.
В проведенных на кроликах исследованиях токсичности многократных доз пневмококковой конъюгированной вакцины не было выявлено каких-либо существенных местных или системных токсических эффектов.
Показания
Активная иммунизация новорожденных и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет для профилактики пневмококковой инфекции, вызванной серотипами Streptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F и перекрестно-реактивным серотипом 19A (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию и острый средний отит), а также острого среднего отита, вызванного нетипованою Haemophilus influenzae .
Применение вакцины СИНФЛОРИКС ™ должно определяться на основе официальных рекомендаций с учетом риска пневмококковых заболеваний у детей разных возрастных групп, а также вариабельности эпидемиологических данных в различных географических зонах.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательных веществ вакцины или любого белка-носителю (см. «Состав» ).
Как и при применении других вакцин, назначение вакцины СИНФЛОРИКС ™ должно быть отложено у лиц с острыми захворюванннямы, сопровождающихся лихорадкой. Однако, наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Применение с другими вакцинами
СИНФЛОРИКС ™ можно применять одновременно с любой из ниже перечисленных моновалентных или комбинированных вакцин [включая DTPa-HBV-IPV / Hib и DTPw-HBV / Hib]: вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша с ацелюлярным компонентом (DTPa), вакцина для профилактики гепатита B (HBV), инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита (IPV), вакцина для профилактики Haemophilus influenzae типа b (Hib), вакцина для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цельноклеточным компонентом (DTPw), вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи (MMR), вакцина для профилактики ветряной оспы, конъюгированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококком серологической группы С (CRM 197 и TT конъюгаты), конъюгированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококком серологической группы А, C , W-135 и Y (TT конъюгаты), пероральные вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) и ротавирусной инфекции. Различные вакцины следует всегда вводить в разные инъекционные участки.
Клинические исследования показали, что иммунный ответ и профиль безопасности вакцин, применяемых одновременно, не менялись, за исключением инактивированного полиовируса типа 2, для которого в течение различных исследований были получены противоречивые результаты (серопротекция в пределах 78-100%).
Кроме того, при одновременном применении вакцины против менингококковой серогруппы A, C, W-135 и Y (конъюгат TT) с бустерной дозой вакцины СИНФЛОРИКС ™ в течение второго года жизни у детей, которым предварительно вводили 3 дозы вакцины СИНФЛОРИКС ™, наблюдалась более низкая геометрическая средняя концентрация антител (GMC) и геометрический средний титр опсонофагоцитуючои активности (OPA GMT) только для серотипа 18C. Влияние на другие 9 серотипов не выявлено. Наблюдалось повышение антител на антигены дифтерии, столбняка и Haemophilus influenzae ТТ конъюгат. Клиническая значимость этого наблюдения не известна.
Применение с системными иммуносупрессивными лекарственными средствами
Как и при применении других вакцин, можно ожидать недостаточной иммунный ответ при иммунизации лиц, принимающих препараты с иммуносупрессивной действием.
Применение с профилактическими жаропонижающими лекарственными средствами
По использованию профилактических жаропонижающих лекарственных средств (см. Раздел «Особенности применения»).
Особенности применения
В соответствии со стандартами медицинской практики, рекомендуется перед прививкой собирать анамнез пациента (особенно о наличии последствий предыдущей прививки и возможного возникновения побочных реакций) и проводить медицинский осмотр.
Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая помощь и медицинское наблюдение всегда должны быть легко доступными в случае возникновения анафилактических реакций после введения вакцины. Поэтому пациенты должны быть под метических наблюдением не менее 30 минут после вакцинации.
Как и при применении других вакцин, назначение вакцины СИНФЛОРИКС ™ должно быть отложено у лиц, страдающих от острых заболеваний, сопровождающихся лихорадкой. Однако, наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.
СИНФЛОРИКС ™ ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно. Данные по подкожного введения СИНФЛОРИКС ™ отсутствуют.
Синкопе (обморок) может во время или раньше любой вакцинации как психогенная ответ на инъекцию иглой. Важным является обеспечение условий проведения процедур для предотвращения травм при головокружении.
Как и при в применении других инъекционных вакцин, СИНФЛОРИКС ™ следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку при введении у таких лиц могут иметь место кровотечения.
В клинических испытаниях СИНФЛОРИКС ™ иммунный ответ наблюдалась на все десять серотипов, включенных в вакцины, но интенсивность ответов колебалась в зависимости от самых серотипов. Функциональная иммунный ответ на серотипы 1 и 5 была ниже, чем ответ на другие серотипы вакцины. Неизвестно, эта более низкая функциональная иммунный ответ против серотипов 1 и 5 приведет к снижению защитной эффективности против инвазивных заболеваний или среднего отита, вызванного этими серотипами (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Существует ограниченный опыт, применение вакцины СИНФЛОРИКС ™ приводит к защите от пневмококковых серотипов, которые не входят в состав вакцины, за исключением перекрестно-реактивного серотипа 19А (см. Раздел «Иммунологические и биолологични свойства») или нетипованои Haemophilus influenzae . Вакцина СИНФЛОРИКС ТМ не обеспечивает защиту против других микроорганизмов.
Хотя в случае вакцинации СИНФЛОРИКС ™ наблюдается образование антител к столбнячного анатоксина, дифтерийного анатоксина и протеина D (протеин D высоко стабильным во всех штаммах Haemophilus influenzae , включая нетиповани штаммы), иммунизация СИНФЛОРИКС ™ не заменяет плановой вакцинации против Haemophilus influenzae типа b (Hib) , столбняка и дифтерии. Следует также соблюдать официальных рекомендаций по иммунизации против дифтерии, столбняка и Hib.
Как и при применении любой другой вакцины, защитная иммунный ответ может быть не достигнута у вакцинированных лиц.
Как и любая другая вакцина СИНФЛОРИКС ™ не может защитить всех вакцинированных против инвазивной пневмококковой инфекции или среднего отита, вызванного серотипами в вакцине и перекрестно-реактивным серотипом 19А. Защита от отита, вызываемого пневмококковыми серотипами в вакцине как ожидается, будет существенно ниже, чем защита от инвазивных заболеваний. Кроме того средний отит и пневмония вызываются многими другими микроорганизмами, кроме серотипов пневмококка представленных в вакцине, общая защита от этих заболеваний, как ожидается, будет ограниченным и соответственно ниже, чем защита против инвазивного заболевания, вызываемого вакцинными серотипами и серотипом 19А (см. «Иммунологические и биологические свойства» ).
Данные по безопасности и иммуногенности у детей с повышенным риском пневмококковых инфекций (с серповидно-клеточной анемией, врожденной и приобретенной дисфункцией селезенки, ВИЧ-инфицированных, со злокачественными опухолями, нефротическим синдромом) отсутствуют.
Активная иммунизация детей с пониженным иммунным статусом вследствие иммуносупрессивной терапии, генетического дефекта, ВИЧ-инфекции или других причин, может приводить к пониженному образования антител.
Детям с высоким риском пневмококковых заболеваний (с серповидно-клеточной анемией, аспленией, ВИЧ-инфекцией, хроническими заболеваниями или с пониженным иммунным статусом) иммунизации
- вакциной СИНФЛОРИКС ™ соответственно по возрасту следует проводить в возрасте до 2 лет (см. "Способ применения и дозы»);
- а 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной следует проводить при любой рекомендации, начиная с ³ 2 лет и уже иммунизированным вакциной Синфлорикс ™.
Интервал между иммунизации пневмококковой конъюгированной вакциной (Синфлорикс ™) и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной должен составлять не менее 8 недель. Нет данных, которые указывают, что введение пневмококковой полисахаридной вакцины детям, ранее иммунизированных вакциной Синфлорикс ™, может привести к снижению ответы на пневмококковой полисахаридную или на пневмококковой конъюгированной вакцины.
Профилактическое назначение жаропонижающих препаратов перед или сразу после применения вакцины может уменьшить частоту и интенсивность поствакцинальных фебрильных реакций. Клинические данные, полученные при применении парацетамола и ибупрофена свидетельствуют, что профилактическое применение парацетамола может уменьшать уровень повышения температуры тела, в то время как профилактическое применение ибупрофена показало ограниченный эффект в уменьшении уровня повышения температуры тела. Клинические данные показали, что парацетамол может уменьшать иммунный ответ на введение СИНФЛОРИКС ™. Тем не менее клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Использование профилактических жаропонижающих лекарственных средств рекомендуется:
- для всех детей, которые получают вакцину СИНФЛОРИКС ™ одновременно с вакцинами для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом через высокую степень фебрильных реакций (см. «Побочные действия» ).
- для детей с эпилепсией или со случаями фебрильных судорог в анамнезе.
Жаропонижающее терапия должна быть начата в соответствии с локальными установок.
При назначении первичной иммунизации недоношенным младенцам (£ 28 недель гестации) следует учитывать потенциальный риск развития у них апноэ и необходимость контроля за дыхательной функцией в течение 48-72 часов после вакцинации, особенно в случае, если ребенок имеет в анамнезе недоразвитие дыхательной системы. Поскольку пользу вакцинации у этой группы младенцев высока, от вакцинации не следует отказываться или ее задерживать.
Вакцина содержит 150 ммоль / дозу натрия. Следует быть осторожным при применении лицами, применяют натрий-контролируемую диету.
Применение в период беременности или кормления грудью.
СИНФЛОРИКС ™ не предназначен для применения у взрослых. Данных о применении в период беременности и кормления грудью и репродуктивных исследований на животных нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .
Не касается данной группы.
Способ применения и дозы.
Способ применения
Вакцину вводят врутришньовьязово. Предпочтение отдается введению вакцины в переднелатеральную область бедра младенцам или в дельтовидную мышцу руки детям старшего возраста.
Вакцинация детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины относительно схем иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Дозировка
Указанные расписания иммунизации для вакцины СИНФЛОРИКС ™ должны быть применены на основе официальных рекомендаций.
Младенцы в возрасте от 6 недель до 6 месяцев:
Первичная схема вакцинации, включающий 3 дозы
Рекомендуемая схема вакцинации, что обеспечивает оптимальную защиту, включая 4 дозы по 0,5 мл каждая. Первичная схема для младенцев включает 3 дозы, при этом первая доза обычно вводится в возрасте 2 месяца, с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Первую дозу можно вводить уже в возрасте 6 недель. Четвёртый (бустерная) доза рекомендуется не ранее, чем через 6 месяцев после 3-й дозы, желательно в возрасте между 12 и 15 месяцами (см. Разделы «Иммунологические и биологические свойства», «Особенности применения» ).
Первичная схема вакцинации, включающий 2 дозы
Альтернативно, в случае введения вакцины СИНФЛОРИКС ™ в рамках стандартной программы иммунизации младенцев, может применяться схема, включающая 3 дозы по 0,5 мл каждая. Первый дозу можно вводить, начиная с 2-месячного возраста, вторая дозу вводят через 2 месяца. Бустерная доза рекомендуется не ранее чем через 6 месяцев после последней дозы первичной схемы вакцинации (см. «Иммунологические и биологические свойства» ).
Недоношенные младенцы со сроком гестации менее 27 недель
Рекомендуемая серия иммунизации для обеспечения оптимальной защиты состоит из 4 доз по 0,5 мл каждая. Первичная схема для младенцев состоит из 3-х доз, первая из которых обычно вводится в 2 месяца, с интервалом не менее 1 месяц между дозами. Рекомендуется бустерная доза минимум через 6 месяцев после последней дозы первичной вакцинации (см. Разделы «Фармакологические» ).
Ранее вакцинированные младенцы старше ≥ 7 месячного возраста:
- Младенцы возрастом 7 - 11 месяцев : схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Третья доза рекомендуется на втором году жизни с интервалом не менее 2 месяца между дозами.
- Дети 12 месяцев - 5 лет : схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 2 месяцев между дозами.
Лицам, получившим первую дозу вакцины СИНФЛОРИКС ™, рекомендуется завершить полный курс иммунизации вакциной СИНФЛОРИКС ™.
Инструкция по использованию вакцины:
При хранении шприца / флакона может образовываться осадок белого цвета с прозрачной бесцветной надосадочной жидкости, не свидетельствует об ухудшении качества вакцины.
Перед введением содержимое шприца / флакона осматривают на наличие посторонних частиц и / или несоответствий физического внешнего вида как перед, так и после встряхивания.
При наличии посторонних частиц или несоответствующего внешнего вида вакцину следует уничтожить.
Перед введением предоставить возможность вакцине приобрести комнатной температуры.
Перед применением вакцину следует хорошо встряхнуть.
1. Держа корпус шприца в одной руке (не держите шприц за его поршень), открутите колпачок шприца, вращая его против часовой стрелки.
2. Для того, чтобы присоединить иглу к шприцу, вкручивайте иглу, вращая ее по часовой стрелке, пока не почувствуете ее закрепления (см. Рисунок).
3. Снимите защитный колпачок с иглы, он может сниматься несколько туго.
4. Введите вакцину.
Любой неиспользованный препарат или использованы материалы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующего законодательства.
Мультидозовий флакон
При применении мультидозовий флакона каждую дозу (0,5 мл) из флакона следует изымать с помощью стерильной иглы и шприца, соблюдая осторожность во избежание контаминации содержимого флакона.
Любой неиспользованный препарат или использованы материалы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующего законодательства.
Дети
Безопасность и эффективность вакцины СИНФЛОРИКС ™ у детей старше 5 лет не установлены.
Передозировка
Об одном случае передозировки не сообщалось.
Побочные реакции.
В клинических исследованиях около 22500 здоровых детей и 137 недоношенных младенцев получили примерно 64000 доз вакцины СИНФЛОРИКС ™ при первичной вакцинации. Около 19500 здоровых детей и 116 недоношенных младенцев получили Бустерная дозу вакцины СИНФЛОРИКС ™ в течение 2-го года жизни. Безопасность также оценивалась в около 435 детей в возрасте от 2 до 5 лет, из которых 285 человек получили 2 дозы СИНФЛОРИКС ™. Во всех исследованиях СИНФЛОРИКС ™ применялась одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для детей.
У новорожденных наиболее частыми побочными реакциями после первичной вакцинации были покраснение в месте введения и раздражительность, которые наблюдались примерно у 41% и 55% от общего количества вакцинаций. После введения бустерной дозы, наиболее частыми побочными реакциями были боли в месте инъекции и раздражительность, которые наблюдались примерно у 51% и 53% соответственно. Большинство из этих реакций были легкой и средней степени тяжести и продолжались недолго.
При введении последующих доз вакцины по схеме первичной вакцинации не наблюдалось увеличения частоты или степени тяжести побочных реакций.
Реактогенность была более высокой у детей, которые одновременно были привиты вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом.
Реактогенность походила в возрасте до 12 месяцев и у детей старше 12-месячного возраста кроме боли в месте инъекции, сообщение о котором росли с увеличением возраста ребенка: более 39% детей в возрасте до 12 месяцев и более 58% детей старше 12- месячного возраста.
После вакцинации Бустерная дозой детей старше 12-месячного возраста, более вероятными являются реакции в месте введения, такие как сыпь (редко) и ненормальный плач (редко) по сравнению с показателями у младенцев при первичной вакцинации.
Реактогенность была более высокой у детей, которые одновременно были привиты вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом. В клиническом исследовании детей вакцинировали или СИНФЛОРИКС ™ (N = 603) или пневмококковой полисахаридной конъюгированной 7-валентной вакциной (PCV) (N = 203) одновременно с вакциной для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цельноклеточным компонентом. После первичного курса вакцинации о лихорадке с повышением температуры ≥ 38 ° C и> 39 ° C сообщалось, соответственно, в 86,1% и 14,7% детей, получивших прививку вакциной СИНФЛОРИКС ™ и в 82,9% и 11,6 % детей, вакцинированных PCV. В сравнительных клинических исследованиях количество местных и общих побочных реакций, о которых сообщали в течение 4 дней после каждой дозы вакцинации, была в том же диапазоне, как после вакцинации PCV.
Побочные реакции (для всех возрастных групп), о которых сообщалось, разделены на категории в зависимости от частоты возникновения:
Очень часто: (≥ 1/10) / Частые: (≥ 1/100 - <1/10) / Нечасто (≥ 1/1000 - <1/100) / Редкие: (≥ 1/10000 - <1/1000 ) / Очень редкие <1/10000.
Органы и системы | частота | побочные реакции |
Клинические исследования |
Со стороны иммунной системы | редкие | Аллергические реакции (такие как, аллергический дерматит, атопический дерматит, экзема) |
очень редкие | ангионевротический отек |
Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма | очень часто | потеря аппетита |
психические расстройства | очень часто | раздражительность |
редкие | ненормальный плач |
Со стороны нервной системы | очень часто | сонливость |
редкие | Судороги (включая фебрильные судороги) |
Со стороны кровеносной и лимфатической системы | очень редкие | синдром Кавасаки |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной полости | редкие | Апноэ в очень недоношенных младенцев (≤ 28 недель гестации) (см. «Особенности применения» ) |
Желудочно-кишечные расстройства | редкие | Диарея, рвота |
Со стороны кожи и подкожных тканей | редкие | сыпь |
редкие | крапивница 1 |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | очень часто | Боль, покраснение, отек в месте инъекции, лихорадка ≥ 38 ° С ректально (возраст |
частые | Реакции в месте введения, такие как затвердевания; лихорадка> 39 ° C ректально (возраст |
редкие | Реакции в месте введения, такие как гематома, кровоизлияние и образования узла |
Побочные реакции, дополнительно уведомлены после проведения бустерной вакцинации и / или дополнительной иммунизации |
Со стороны нервной системы | редкие | Головная боль (возраст от 2 до 5 лет) |
Желудочно-кишечные расстройства | редкие | Тошнота (возраст от 2 до 5 лет) |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | частые | Лихорадка ≥ 38 ° C ректально (возраст от 2 до 5 лет) |
редкие | Реакции в месте введения 2 , такие как зуд, диффузное опухание конечности, куда был сделан инъекцию, иногда с привлечением ближайшего сустава; возраст 40 ° C ректально; возраст от 2 до 5 лет лихорадка> 39 ° C ректально |
постмаркетинговые наблюдения |
Со стороны иммунной системы | очень редкие | анафилаксия |
Со стороны нервной системы | редкие | Гипотонически-гипореспонсивний эпизод |
| | | |
(1) Нечасто после туровой вакцинации у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев.
(2) После бустерной вакцинации, в возрасте> 12 месяцев существует более высокая вероятность реакций в месте инъекции по сравнению с младенцами во время первичной серии.
Отчетность по побочных реакций
Сообщение о побочных реакциях в период после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг по соотношению «польза / риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским прациникам необходимо сообщать о случаях каких-либо побочных реакций с помощью системы сообщений о побочных реакциях в Украине.
Срок годности
Во флаконах (монодозових и мультидозовий) - 3 года.
В предварительно наполненных шприцах - 4 года.
Срок годности вакцины указанный на этикетке и упаковке.
После вскрытия мультидозовий флакона, вакцину следует использовать сразу.
Если вакцину не используют сразу, ее необходимо хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ° C). Если вакцину не используют в течение 6:00, ее необходимо утилизировать.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 ° C (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
Об условиях хранения лекарственного средства после первого вскрытия мультидозовий флакона смотри раздел «Срок годности».
Несовместимость
Из-за отсутствия исследований совместимости, вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Упаковка
Суспензия для инъекций в предварительно наполненном стеклянном шприце с нейтрального стекла типа I, содержащий монодозу препарата (0,5 мл) в комплекте с одной иглой или с двумя иглами и без игл. Шприцы с иглами закрыты резиновыми колпачками.
Суспензия для инъекций в монодозовому стеклянном флаконе с нейтрального стекла типа I, содержащий монодозу препарата (0,5 мл) и в мультидозовий стеклянном флаконе с нейтрального стекла типа I, содержащий 2 дозы (1 мл). Флаконы закупоренные резиновой пробкой и обкатанные алюминиевыми крышками.
Один предварительно наполненный шприц, с иглой, двумя иглами или без игл, индивидуально герметично упакованы в пластиковый контейнер. По 1 пластиковом контейнера вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.
10 шприцев с 10 иглами или без игл, в индивидуальных герметично упакованных пластиковых контейнерах вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку.
По 1, 10 или 100 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку (вторичная упаковка).
По 100 мультидозовий флаконов вкладывают в картонную коробку.
Категория отпуска
По рецепту.
