Состав
действующее вещество: simvastatin:
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 20 или 40 мг симвастатина;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота лимонная моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, вязкость 6 сП. гипромеллоза, вязкость 15 сП. тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172) *, железа оксид красный (Е172), этанол 96% **, вода *:
* - содержится только в таблетках с дозировкой 20 мг.
* * - компоненты испаряются в процессе производства.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства
таблетки по 20 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с насечкой с обеих сторон и тиснением 20 с одной стороны.
таблетки по 40 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно коричневого цвета, с насечкой с обеих сторон и тиснением 40 с одной стороны.
Фармакологическая группа
Гиполипидемические средства, монокомпонентных. Ингибиторы ИМГ-КоА редуктазы.
Код ATX: CIO А А01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Симвастатин - гипогликемическая вещество, которое получают из продукта ферментации Aspergillus lerreus.После приема внутрь симвастатин, что является неактивным лактонов, гидролизуется в печени и образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, имеющий высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (З-гидрокси-З-метилглютарил-КоА-редуктазы) - фермента, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтезз холестерина. Симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина} липопроиеинив ни зькои плотности (ХС ЛПНП). ЛПНП образуется из липопротеина очень низкой плотности (ЛПДИИЩ) и катаболизируется главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может состоять как по снижению концентрации ХС ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП. приводя к уменьшенному выработки иа увеличенного катаболизма холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина В также значительно падают во время лечения симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает ХС ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.
Фармакокинетика.
Симвастатин является неактивным лактонов, легко гидролизуется. превращаясь in vivo к бета гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень мала. Фармакокинегични свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинегични данные в отношении детей и подростков отсутствуют.
Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системный кровоток после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.
Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократного приготовления.
Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы составляет> 95%.
Вывод. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. Раздел «Противопоказания». «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Крупнейшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме человека, является бета-гидроксикислоты и четыре дополнительные активные метаболиты. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного в симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было выделено в испражнениях и 13% в моче. Обнаружена в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, выделяется с желчью, а также неабсорбированными лекарственный препарат. После инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0,3 дозы.
Симвастатиновой кислота активно увлекается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1.
Симвастатин является субстратом ефлюксного переносчика белка резистентности рака молочной иалозы (BCRP).
Полиморфизм SLCO1B1.
У носителей аллеля с.521Т> С гена SLCO1B1 епосгеригаеться уменьшена активность белка ОАГРИВ1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита - симвасгациновои кислот составляет 120% в гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных (СС) носителей, по сравнению с пациентами, которые имеют распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18%, при этом гомозиготный генотип СС обнаруживают с частотой 1.5%. У пациентов с полиморфизмом гена SLCOIBI существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. Раздел «Особенности применения»).
Показания
Гиперхолестеринемия
Лечение первичной гиперхолестеринемии
или смешанной дислипидемии. как дополнение й дыни, ке пи ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.
Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. как дополнение к диете и другой липидоснижающей лечения (например, афереза липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.
Сердечно-сосудистая профилактика
Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклерот ичному сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии (см. "Фармакологические свойства. Фармакологические »).
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата.
Заболевания печени в активной фазе или непонятное и устойчивое повышение уровня трансамипаз сыворотки.
Беременность и период кормления грудью (см. Также раздел «Применение в период вате шестые или кормления грудью»).
Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивает AUC примерно в 5 раз или более), таких как итраконазол. кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларигромицин, телитромицин и нефазодон и лекарственных средств, содержащих кобицистат (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даиазолу (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестерииемиею. которые получают ломигапид и симвастатин в дозе более 40 мг (см. разделы «Способ применения и дозы». «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Несколько механизмов могут способствовать потенциальной взаимодействия с ингибиторами И М И-Ко-А редуктазы. Лекарственные средства или препараты растительного происхождения, которые тормозят некоторые пути ферментов (например CYP3A4) и / или транспортера (например ОАТР1В), могут увеличить концентрацию симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме и привести где повышение риска миопатии / рабдомиолиза.
Обратитесь к инструкции по медицинскому применению на все одновременно используемые препараты для получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с симвастатином и / или возможность изменений, которые могут происходить и ферментами или транспортерами, и возможна корректировка дозы и режима применения.
Фапмакодинамична взаимодействие
Взаимодействия с липидозпижувальнимы лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатии. Кроме того, наблюдается фармакокинетическая взаимодействие с гемфиброзилом. что приводит к увеличению уровней симвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетического взаимодействия» ниже и разделы «Противопоказания» и «Особливее! и применения»). По комбинации симвастатина и фенофибрата. то нет подтверждений того, иш <риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого препарата Относительно других фибратов адекватные данные фармаконадзора и фармакокинетических исследований отсутствуют.
Иногда случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующей дозами (> 1 г / день) ниацина (см. Раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетическая взаимодействие
Рекомендации по одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с симвастатином, обобщенно в таблице (см. Разделы «Способ применения и дозы». «Противопоказания», «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, ассоциируется с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза:
Препараты взаимодействия | Соответствующие рекомендации |
Мощные ингибиторы CYP3A4. например итраконазол. кетокопазол. Посаконазол. вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин. ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир). боцепревир. телапревир. нефазодон. кобицистат. циклоспорин, даназол. гемфиброзил | Противопоказаны при приеме симвастатина |
Другие фибратп (за исключением фенофибрата) | Превышать 10 мг симвастатина в сутки |
Фузидиновую кислота | Не рекомендуется с симвастатином |
Ниацин (никотиновая кислота) (> 1 г / день) | Не рекомендуется назначать и вместе с симвастатином пациентам-азиатам |
Амиодарон, амлолипин, верапамил, дилтиазем, елбасвир, гразопревир | Превышать 20 мг симвастатина на лбу |
Ломитапид | Пациентам с ГоСГ симвастатин назначают в дозе не выше 40 мг в сутки |
Грейпфрутовый сок | При приеме симвастатина избегать употребления грейпфрутового сока |
Эффекты других лекарственных средств на симвастатин.
Взаимодействие с ингибиторами CYP3M.Симвастатин - это субстрат цитохрома Р450 ЗА4. Мощные ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторов принадлежат итраконазол, кетокопазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин. телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон и лекарственные средства, содержащие кобицистат. Сопутствующий прием итраконазола приводил к повышению более чем в 10 раз экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромипин привел к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Комбинация с играконазолом. кетоконазолом, посакоиазолом. вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром),
Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином (и рассмотреть вариант применения альтернативного статику) в течение такой терапии. Следует с осторожностью комбинировать симвастатин с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. Раздел «Способ применения и дозы». «Особенности применения»).
Флуконазол. Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза. что ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазола (см. раздел «Особенности применения»).
Циклоспорин. Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при совместном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано (см в разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Хотя механизм действия полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМИ -КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за подавления CYP3A4 и / или белка ОАТР1В1.
Даназол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при совместном назначении хлопья с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и а «Особенности применения»).
Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1.9 раза, возможно, из-за подавления пути глюкуронизации и / или белка ОАТР1В1 (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.
Фузидиновую кислота. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статный), в т.ч. симвастатин не следует применять одновременно с системными препаратами фузидиновую кислоты. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные случаи) у пациентов, принимавших системные препараты фузидиновую кислоты в комбинации со статинами. Если представляется необходимым иастосування системных препаратов фузидиновую кислоты, препарат симвастатин Сандоз следует прекратить. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него таких признаков, как слабость мышц, боль в мышцах или чувствительность мышц.
Лечение статинами можно восстановить через семь дней после приема последней дозы фузидиновую кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновую кислотой, необходимость сопутствующего приема симвастатина и фузидиновую кислоты Погребной рассматривать только в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением.
Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующей приема симвастатина с амиодароном (см. Раздел «Особенности применения). В ходе клинической исследования о миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с амиодароном.
Блокатора кальциевых каналов
• Верапамил. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается пол время сопутствующей приема всрапамилу с симвастатином 40 мг или 80 мг (см. Раздел «Особенности применения. В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием с верапамилом привел к 2,3-кратного увеличения экспозиции к симвастатиновой кислоты, прежде всего, частично из-за угнетение CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с верапамилом.
• Дилтиазем. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается пол время сопутствующего приема дилтиазема с симвастатином 80 мг (см. Раздел «Особенности применения г В ходе фармкокинетичного исследования одновременный прием с дилтиаземом привел к 2.7-кратному повышению экспозиции й симвастатиновой кислоты, прежде всего, частично из-за подавления CYP3A4. Иому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препаратом т сопутствующее с дилтиаземом.
• Амлооипин. Пациенты, принимающие амлодипин сопутствующее с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. В ходе фармакокинетического исследования супутнии! прием амлодипина привел к 1,6-кратного увеличения экспозиции к симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациен тов, которые принимают этот препарате сопутствующее амлодипина.
• Ломитапид. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении ломитапиду и симвастатина. Итак, для пациентов с ГоСГ при одновременном назначении с ломитапидом доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки.
Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, принимающие другие иикарськи средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4. сопутствующее с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск появления миопатии (см. "Меры предосторожности").
Ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1. Симвасгатинова кислота является субстраиом белка-персиюсипика ОАТР1В1. Одновременное назначение лекарственных средств, которые известны как ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP)
Одновременное применение с ингибиторами BCRP (включая лекарственные средства, содержащие елбасвир или гразопревир) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме и повышение риска развития миопатии (см.раздел "Способ применения и дозы." Особенности применения ").
Особенности по применению
Миопатия / рабдомиолиз.
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы, может вызвать миопатию, что проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности КФК более чем в десять раз выше верхней границы нормы (ВМН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза, с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко определялись летальные случаи. Риск миопатии увеличивается за счет высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМК Ко-А-редуктазы в плазме крови (повышение уровня симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови), что частично может быть связано с взаимодействием с лекарственными средствами, которые препятствуют обмену веществ и / или транспорта симвастатина (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск появления миопатии выше у пациентов, принимающих 80 мг симвастатина, по сравнению с пациентами, которые получают терапию, основанную на других статинов с подобной эффективностью по снижению холестерина ЛПНП. Поэтому дозу симвастатина 80 мг нужно применять только пациентам с тяжелой гиперхолостеринемиею и повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, не досяглии эффекта лечения на более низких дозах, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих симвастатин 80 мг и которым нужен препарат взаимодействия следует иастосовуватн низкую л л симвастатина или альтернативный статнии режим; меньшим потенциалом взаимодии с другими лекарственными средствами (см. ниже «Меры для снижения риска появления миопатии, вызванные взаимодействием с другими лекарственными средствами». «Противопоказания».
Следует с осторожностью применять симвас татин пациентам азиатам и назначать им маленькую дозу.
Пониженная функция белков-переносчиков.
При пониженной функции печени белков-переносчиков из семейства ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск миопатии иа рабдомиоли в Пониженная функция может возникнуть как результат иниибиции взаимодействующих средств (например циклоспорин) или у пациентов, являющихся носителями S1..CO1 С 1 ( с.52ГГ> С) генотипа.
У пациентов, которые несут аллель гена SLCOIВ1 (с.52ИТ> С), кодирующий менее активный белок (). \ 11 * 1 Ви. отмечается увеличена системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышенный риш 1 миопатии. Без привязки к генетического тестирования риск развития миопатии связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет в целом около 1%. Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллели С (которых обозначают как СС). принимающих симвастатин в дозе 80 мг. имеют 15% -й риск развития миопатии в течение года, иоди как ры ик у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) составляет 1,5%. Соответствующий показатель риска в чаци "ииив наиболее распространенным генотипом (ТТ) составляет 0.3 / о. По возможности. прежде чем ирпшачаь симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение в них генотипирование на наличие аллеля С в рамках оценки соотношения корпеть-риск. и избегать назначения высоких доз тем. кто окажется носителем генотипа СС. Однако отсутствие этого гена ".а результатам генотипирования не исключает возможности вития миопатии ии у этих пациентов.
Измерение КФК.
Уровень КФК не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии какой-либо возможной альтернативной причины повышения КФК. поскольку ЦС усложняет толкование имеющихся значений. При значительном повышении уровней КФК в начале (более 5-кратное по сравнению с ВГН) уровне следует повторно измерены через 5-7 дней для подтверждения результатов.
Перед лечением. Всех пациентов, начинающих терапию симвастатином, а также пациентов. которым было увеличено дозу симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения каких-либо мышечной боли неясного характера, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Следует дот рифмоваться осторожность при пациентов с благоприятными факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего начального значения уровень КФК следует измерить й ночам лечения в таких ситуациях:
• пожилой возраст (возраст> 65 лет)
• женский пол;
• нарушение функции почек
• неконтролируемый гипотиреоз:
• наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц:
• наличие в анамнезе мышечной токсичности, вызванной статинами или фибратом:
• злоупотребление спиртным.
В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента было нарушение со стороны мышц при приеме фибратов или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинаний с осторожностью. При значительном исходном повышении уровней КФК (более чем в 5 раз ВМН) лечение не следует начинать.
Во время лечения. При возникновении боли, слабости или спазмов во время приемо пациентом статина, следует измерить уровни КФК. Если обнаружено, что пи уровне, при отсутствии серьезных физических нагрузок, значительно повышены (> 5 раз ВМН). лечение следует прекратить Если симптомы со стороны мышц являются тяжкими и вызывают ежедневный дискомфорт, навииь если уровне КФК <5 раз ВМН. то можно рассмотреть возможность прекращения лечения. Если подозревается миопатия с любой другой причины, лечение следует прекратить. Очень редко спостеригшийся случаи иммуноопосредованных некрозизуючои миопатии (ИОНМ), аутоимуннии миопатии во время или после лечения статинами, связанной с применением елатинив. ЙМИМ клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышением Ринне КФК в сыворотке, которые не исчезают несмотря па прекращения приема станины (см. раздел «Побочные реакции»). Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, следует рассмотреть повторный прием того же препарата или альтернативного елатину в низкой лозе га под тщательным контролем. Высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных ианнх о том. еще такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Терапию симвастатином Погребной временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств. а также после медицинских или хирургических вмешательств. Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, следует рассмотреть повторный прием того же препарата или альтернативного елатину в низкой лозе га под тщательным контролем. Высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных ианнх о том. еще такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Терапию симвастатином Погребной временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств. а также после медицинских или хирургических вмешательств. Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, следует рассмотреть повторный прием того же препарата или альтернативного елатину в низкой лозе га под тщательным контролем. Высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных ианнх о том. еще такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Терапию симвастатином Погребной временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств. а также после медицинских или хирургических вмешательств. которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных ианнх о том. еще такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Терапию симвастатином Погребной временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств. а также после медицинских или хирургических вмешательств. которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных ианнх о том. еще такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Терапию симвастатином Погребной временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств. а также после медицинских или хирургических вмешательств.
Меры по снижению риска розвиткх миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (также см, раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при супа и нем применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4. такими как итраконазол. кетоконазол. Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин. телитромицин. ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир). боцепревир. гелапревир. нефазодон. лекарственными средствами, пью мисияиь кобицистат. а также с гемфиброзилом. циклоспорином и даназолом. Применение этих иикарських средств противопоказано (см. «Противопоказания»), риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении амиодарона. амлодинину. верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы« Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие выли взаимодействий »). Риск развития миопатии включая рабдомиолиз. увеличивается при одновременном применении фузидиновую кислоты я статинами. У пациентов с ГоСГ при одновременном применении ломитапиду и симвастатина этот риск возрастает (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами га другие выли взаимодействий»). Таким образом, применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4, итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протсазы (например. Нс.ифинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромииином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими кобицистат. противопоказано (см. «Противопоказания». «Взаимодействие с другими лекарственными средствами га другие виды взаимодействий»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AIJC примерно в 5 раз или более: невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время приема данных препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Более того следует с осторожностью применять одновременно симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3 \ 4 флуконазолом. верапамилом. дилтиазе.мо.м (см. раздел «Взаимодействие с другими иикарськимы средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать совместного приема грейпфрутового сока и симвастатина. Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. «Противопоказания»). -За повышенного риска развития миопатии га рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами. кроме фенофибрата (см. раздел «Способ применения иа дозы». «Взаимодействие и другими лекарственными средствами га другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать фенофибраи симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатии Симвастатин не следует принимать одновременно с системными препаратами, содержащими фу зидинову кислоту, или в течение дней после отмены фузидиновую кислоты. Если применение фузидиновую кислоты необходимо, лечение статинами должно быть прекращено на весь период приема фузидиновую кислоты. Были сообщения о рабдомиолиз (включая несколько легальных случаев) у пациентов, принимавших комбинацию фузидиновую кислоты и елатинив (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него симп томов слабости или боли в мышцах, боли или болезненности. Терапию статинами можно восстановить через семь тнив после приема последней дозы фузидиновую кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновую кислотой, например, д ия лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего приема симвастатина га фузидиновую кислоты нужно рассматривать только в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением. Комбинированного применения симвастатина в дозах более 20 мг сут) вместе амиодар Тюм. амлодипином. верапамилом или дилтиаземом следует избегать У пациентов с ГоСГ при одновременном применении ломитапиду и симвастатина риск миопатии возрастает (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий л. Пациенты. принимающих другие лекарственные средства, маркированные как такие, то имеют умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4. сопутствующее с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина. могут маги повышенный риск развития миопатии. При сопутствующей) приеме симвастатина <умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают Аи С примерно в 2-5 рай "м и л иребут ей. Корректировки дозы симвастатина. В случае сопутствующего применения определенных умеренных ингибиторов CYP3A4, например дилтиазема. Рекомендуется максимальная доза 40 мг симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Симвастатин является субстратом ефлюксного переносчика белка резистентности рака молочной за.ио ые (BCRP). Одновременное применение с ингибиторами вскр (например, елбасвир и гразопревир) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме и повышение риск) рознигк) миопатии; в зависимости от назначенной дозы ингибиторов вскр, необходимо принять во внимание корректировки дозы симвастатина. Одновременное применение елбасвиру и гразопревиру с симвастатином не изучалось, однако суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг у пациентов, получающих терапию препаратами, содержащими елбасвир или гразопревир (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Редкие случаи миопатии / раб домиолизу ассоциировались с сопутствующим приемом ингибиторов ГМК-Ко-А-редуктазы и липидомодифицирующей доз (> 1 г / день) ниацина (никотиновой кистогы): каждый из этих препаратов может вызвать миопатии.
В клиническом исследовании (медиана периода наблюдения составила 3,9 года), в котором принимали участие пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемым уровнем холестерина ЛПНП на фоне приема симвастатина в дозе 40 мг / день, вместе с эзетимиба в дозе 10 мг или без него, дополнительная польза для сердечно-сосудистой системы при добавлении липидомодифицирующей доз (> И г / день) ниацина (никотиновой кислоты) не отличалась. Врачи, которые рассматривают вариант комбинированной терапии симвастатина с липидомодифицирующей дозами (> 1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин. должны хорошо взвесить потенциальную пользу и риски. Нужно тщательно наблюдать за пациентами на предмеи появления боли в мышцах, болезненности или слабости, в частности в течение первых месяцев терапии,
В исследовании частота развития миопатии составляла примерно 0,24% среди пациентов-китайцев, которые принимали симвастатин в дозе 40 мг или эзетимиб / симвастатин в дозе 10/40 мг по сравнению с 0,24% пациентов-китайцев. которым назначали симвастатин в дозе 40 мы или эзетимиб / симвастатин в дозе 10/40 мг вместе с комбинированным препаратом модифицированного высвобождения никотиновой кислоты / ларопипранту 2000 мг / 40 мг. Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, поскольку частота развития миопатии у пациентов-китайцев выше, чем среди пациентов-некитайцив, назначать пациентам-азиатам одновременный прием симвастатина и липидомодифицирующей доз (> И г / день) ниацина (никотиновой кислоты) не рекомендуется.
Аципимокс по структуре похож на ниацин. Несмотря на то, что аципимокс не исследовали риск развития мышечных токсических эффектов на фоне приема этого препарата не исключен. Промежуточный анализ текущего исследования клинических результатов независимого комитета по мониторингу безопасности определил большую, чем ожидалось, частоту развития миопатии у пациентов китайской национальности, принимавших симвастатин 40 мг и никотиновую кислоту / ларопипрант 2000 мг / 40 мг. Поэтому следует с осторожностью лечить пациентов китайской национальности симвастатином (в частности дозами 40 мг или выше) сопутствующее с липидомодифицирующей дозами (> И г / день) г / день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин. Поскольку риск миопатии при приеме статинов зависит от дозы, пациентам китайской национальности не рекомендуется применение симвастатина 80 мг с липидомодифицирующей дозами (> И г / день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, существует повышенный риск миопатии у других пациентов азиатского происхождения, принимающих симвастатин сопутствующее с липидомодифицирующей дозами (> 1 г / день) ниацина (никотиновои кислоты) или препаратами, содержащими ниацин.
Влияние на печень.
В ходе клинических исследований в нескольких взрослых пациентов, получавших симвастанин, отмечалось устойчивое повышение уровня трансаминаз сыворотки (в> 3 раза ВГН). При перерыве в приеме симвастатина или отмене препарата у этих пациентов активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, дополнительные функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрования, затем через З месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода и в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует повторить немедленно и чаще проводить в дальнейшем. В случае, когда уровень грансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в С ВМП, препарате необходимо отменить. Следует заметить, аланинаминотрансфераза может исходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с КФК может указывать на миопатии (см. Выше Миопатия / рабдомиолиз). В постмаркетинговый период редко сообщалось о роковой и нефатальных печеночную недостаточность у пациентов, принимавших статины, в том числв симвастатин. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и или гипербилирубвнемии или желтухи во время лечения симвастатином следует немедленно прервать терапию. Если не найдено альтернативной этиологии, не следует снова начинать прием симвастатина. Препарате следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют спиртным. При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающей средствами, сообщалось об умеренном (<С ВМН) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.
Сахарный диабет.
Определенные доказательства указывают на то, что статики как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могу гь повлиять на уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако, над таким риском преобладает пользу снижения статинами сосудистого риска, и поэтому он не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Состояние пациентов с риском развития сахарного диабета (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль / л. Индекс массы тела 30 кг / м2, повышенные триглицериды, артериальная гипертензия) нужно контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными установок.
Интерстициальная болезнь легких.
О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии (см. Раздел «Побочные реакции). Соответствующие проявления могут включать одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статинами следует прекратить.
Офтальмологическое обследование.
При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные на сегодня данные длительных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина па хрусталик глаза человека.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Эффективность применения симвастатина для лечения больных старше 65 лет, получали его во время контролируемых клинических исследований, оценивалась в отношении снижения уровней общего и холестерина ЛПНП и оказывалась такой же как и. для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые оказывались клинически или лабораторными показателями показателями, не отмечено.
Гипертриглицеридемия
Симвастатин снижает уровень триглицеридов лишь умеренно. Его не следует назначать, если гипертриглицеридемия является основным нарушением. Это также касается гиперлипидемии типа I, IV и V. Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. и обычно прекращения приема гиполипидемических средств при беременности имеет незначительно влиять на удаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам симвастатин нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Применение симвастатина следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет питвердження, что женщина не беременна (см. Раздел «Противопоказания»).
Кормления грудью. Неизвестно, выделяется симвастатин или его метаболии и в молоко матери. Поскольку значительное количество лекарств выделяется в грудное молоко, а также из-за высокого риска серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим симвастатин Сандоз, следует воздержаться ВИЧ кормления ируддю (см. «Противопоказания»).
Фертильность
Нет данных о клинических исследованиях влияния симвастатина на фертильность человека. Симвастатин не влиял на фертильность самцов и самок крыс.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Симвастатин Сандоз не имеет никакого или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако, при управлении автомобилями или другими механизмами следует учесть, что в течение периода постмаркеттипового применения изредка поступали сообщения о головокружении.
Способ применения и дозы
Диапазон дозирования - от 5 до 80 мг перорально один раз в сутки вечером. До начала лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать пол лечении. Подбор дозы, при необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее 4 недели до максимальной лобной дозы 80 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует глотать целиком, не разжевывая, как правило, вечером вместе с пищей. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целей лечения ниже дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).
-За повышенного риска развития миопатии, в т.ч. рабдомиолиза дозу 80 мг назначают только пациентам, которые постоянно принимают дозу 80 мг симвастатина без признаков мышечной токсичности.
Из-за этого риск пациентам, у которых не достигнуто достаточное снижение уровня холестерина липопротеииив низкой плотности при дозе 40 мг, не следует принимать дозу 80 мг симвастатина, но им следует перейти на альтернативный, основанный снижении уровня холестерина ЛГИНИЦ. режим, что приводит к большему снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. Риск развития миопатии является обычно известным дозозависимым эффектом для него класса при применении всех статинов.
Гиперхолестеринемия. Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, принимаемая однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ХС ЛПНП. начальная доза может составлять 20-40 мг один раз в сутки вечером. Подбор при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.
Дозу снизить, если уровень общего холестерина снижается до 160 мг / дл (14,1 ммоль / л) или уровень холестерина липопротеииив низкой плотности снижается до 100 мг / дл (2,6 ммоль / л). Лечение следует прекратить, если через 3 месяца терапии не достигнуто задовильнго эффекта.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия . Рекомендованная начальная доза симвастатина - 10 мг па сутки однократно вечером. Симвастатин следует применяемые как дополнение к другому липидоснижающей лечения (например аферез в ЛИ ИНЩ) или если такое лечение недоступно. Для пациентов, которые одновременно с симвастатином принимают ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг / сут.
Сердечно-сосудистая профилактика . Обычная доза для пациентов с высоким риском развития ИБС или существующей ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее), в т.ч. пациентов с сахарным диабетом, цереброваскулярными заболеваниями или заболеваниями периферических сосудов или специфической болезнью сердца, составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз, при необходимости, Погребной осуществлять способом, изложенным выше.
сопутствующая терапия
Симвастатин Сандоз эффективен как монотерапия. а также в сочетании с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Дозу следует принимать или> 2:00 до. или через 4:00 после приема СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Для пациентов, принимающих симвастатин Сандоз одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. Раздел «Противопоказания»), либо с фенофибратом, доза симвастатина Сандоз не должна превышать 10 мг / день. Для пациентов, которые одновременно препаратом симвастатин Сандоз принимают верапамил или дилтиазем, суточная доза Симвастатин Сандоз не должна превышать 10 мг. Для пациентов, которые одновременно с препаратом симвастатин Сандоз принимают амиодарон, амлодипин, или ранолазин, суточная доза Симвастатин Сандоз не должна превышать 20 мг (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Почечная недостаточность. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменения дозировки. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл \ у) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг в сутки и, если такая дозировка считается необходимым, препарат следует назначать с осторожностью.
Применение пожилым пациентам . Нет нужды в коррекции дозы.
Применение детям (10-17 лет). Для детей (мальчики возрастной стадии Таннера II И.И старшие и девушки, у которых, по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мы один раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться при лечении симвастатином. Рекомендуемые дозы - 10-40 мг в сутки: максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целями лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии (см. Раздел «Особенности применения». «Фармакологические»), Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более Опыт применения препарата симвастатин Сандоз детям до 10 лет ограничен.
Дети.
В связи с недостаточностью опыта применения препарата у детей в возрасте до 10 лет не рекомендуется.
Передозировка
На сегодня известны несколько случаев передозировки. Максимальнии принятая доза составила 3,6 г.
Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие мероприятия.
Побочные эффекты
Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующими категориями: очень времена и 11 чаи (> 1/100, <1/10), нечастые (> 1/1000, <1/100), редкие (> 1/10000, <- январь 1000 ), редкие (> 1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Редкие: анемия.
Психические нарушения.
Редкие: бессонница.
Неизвестно: депрессия.
Со стороны нервной системы.
Редкие: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия.
Редкие: нарушение памяти.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.
Неизвестно: интерстициальная болезнь легких (см. "Меры предосторожности").
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Редкие: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, нулем а. рвота, панкреатит.
Гепатобилиарной системы.
Редкие: гепатит / желтуха.
Редкие: летальная и нелегальная печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Редкие: сыпь, зуд, алопеция.
Со стороны костно-мышечной аппарата и соединительной ткани
Редкие: миопатия * (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы.
* По результатам клинических исследований, миопатия чаще возникала у пациентов, прпиималы симвастатин в дозе 80 мг в день, по сравнению с пациентами, которые принимали 20 мг в день (0,10% против 0,02% соответственно).
Неизвестно: тендинопатия, иногда затруднена разрывом, имуноопосерсдкована некротическая миопатия **
** Очень редко наблюдались случаи имуноопосерсдкованои некротической миопатии (ЮНМ), аутоиммунной миопатии во время или после лечения статинами ЮНМ клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня КФК в сыворотке, которые не исчезают несмотря на прекращение приема статинов, признаками некротической миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Неизвестно: эректильная дисфункция.
Со стороны иммунной системы.
Редкие: астения. Изредка сообщали о синдроме гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, одышка и слабость .
Исследования.
Редкие: повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинамино трансферазы, аспартат инотрансферазы и гамма-глютамилтранспептидазы) (см. Раздел «Особенности применения»): повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровня сывороточной КФК (см. раздел «Особенности применения»). При приеме статинов. новые юмлялы о повышении НbА1с и уровня глюкозы сыворотки в состоянии натощак. Изредка были сообщения о нарушении когнитивной функции (например потеря памяти, забывчивость, нарушение намятые, спутанность сознания), связанные с применением статинов. включая симвастатин. В целом, случаи были не серьезной га оборотными после прекращения приема статина: время в початкх появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) был разным. При приеме некоторых станины сообщали о таких дополнительных побочных явлений: ррозлады сна, включая ночные кошмары; половая дисфункция сахарным диабетом частота появления зависеть вол наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг /2 , повышенный уровень триглицеридов. артериальная гипертензия в анамнезе).
Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет)
В ходе 48-недельного исследования с участием детей и подростков (мальчики возраста стадии Таннера II га выше и девушки, в которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией (n = 175) профили »безопасности и переносимости в нации полей. принимавших симвастатин, был в целом подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Долговременные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны. Нет достаточного количества данных после одного года лечения (см. "Способ применения и дозы", "Особенности применения»).
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить блистер в картонной коробке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере: по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
1. Сандоз Групп Саглык Урунлери Илаклари Сан. ве Ток. А.С.
2. Салютас Фарма ГмбХ.
3. С.К. Сандоз С.Р.Л.
4. Лек С.А.
Местонахождение производителя и ного адрес места осуществления деятельности.
1. Ихсан Деде Кадди №900. Сокаку, Гебзе-Кокаели. ТР-41480. Турция.
2. Огто-она-Гюрике-алле 1.39179. Ьарлебен. Саксон ия-Анхальт. Германия
3. Ул. Ливезени. 7А. 540472. Тыргу Муреш. округ Муреш. Румыния.
4. Ул. Подлипие, 16 Стрыков. 95-010. Польша.
