Сиалис табл. п/о 20 мг блистер №8

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 20 мг, № 1, № 2, № 4, № 8

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, смесь красителей Опадри II желтый, тальк.

№  UA/7881/01/01 от 08.10.2008 до 08.10.2013

табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг, № 28

№ UA/7881/01/02 от 26.07.2012 до 26.07.2017

табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 28

Прочие ингредиенты: ядро таблетки: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
оболочка таблетки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид (Е171), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172) (только для таблеток 2,5 мг), тальк.
Таблетки 20 мг: смесь красителей Опадри II желтый, тальк.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Действующее вещество препарата Сиалис — тадалафил — является обратимым селективным ингибитором специфической ФДЭ типа 5 (ФДЭ-5) цГМФ. Когда сексуальная стимуляция вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.
В исследованиях in vitro установлено, что тадалафил — селективный ингибитор ФДЭ-5. ФДЭ-5 — фермент, выявленный в гладких мышцах кавернозного тела и сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 в 10 000 раз превышает его влияние на другие типы ФДЭ (ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7). Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 — фермент, который определяют в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении к ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, фермента, выявленного в сетчатке и являющегося ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также проявляет в 9000 раз более мощное действие в отношении ФДЭ-5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, а также в 14 раз — по сравнению с ФДЭ-11.
Распределение в тканях и физиологические эффекты ФДЭ-8 и ФДЭ-11 не определялись.
Тадалафил не влияет на восприятие цветов (голубой/зеленый), что объясняется низким сродством его к ФДЭ-6 по сравнению с ФДЭ-5. Кроме того, не отмечено влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.
Для таблеток по 2,5 мг, 5 мг: во всех исследованиях редко (<0,1%) сообщалось об изменении цветовосприятия.
Три клинических исследования проведены с участием 1504 пациентов с целью выявления периода начала эффекта препарата Сиалис, который продемонстрировал статистически подтвержденное улучшение эректильной функции. Сиалис действует на протяжении 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема дозы при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД по сравнению с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст.) и в положении стоя (среднее максимальное снижение — 0,2/4,6 мм рт. ст.). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС. Существенные изменения были у пациентов, которые также принимали нитраты.
Плацебо-контролируемое исследование влияния на сперматогенез приема тадалафила в течение 6 мес не выявило клинически значимого влияния препарата на характеристики спермы (количество, подвижность и структуру сперматозоидов). Для таблеток по 2,5 мг, 5 мг: прием тадалафила не оказывал влияния на уровень тестостерона, ЛГ и ФСГ в крови.
Тадалафил в дозах 2,5 мг и 5 мг в дозе 1 раз в сутки оценивался в 3 клинических исследованиях, включавших 853 пациента разного возраста (от 21 года до 82 лет) и этнической группы, с эректильной дисфункцией разных степеней тяжести (легкая, средняя, тяжелая) и разной этиологии. Большинство пациентов раньше принимали ингибиторы ФДЭ-5 в случае необходимости. В 2 первичных исследованиях эффективности коэффициент успешных попыток был 57 и 67% для Сиалис 5 мг, 50% — для Сиалис 2,5 мг по сравнению с 31 и 37% — для плацебо. В исследованиях у пациентов со вторичной эректильной дисфункцией по отношению к диабету коэффициент успешных попыток составлял 41 и 46% — для Сиалис 5 мг и 2,5 мг соответственно, по сравнению с 28% — для плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя Cmax в плазме крови достигается в среднем через 2 ч после приема внутрь.
Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат можно принимать независимо от еды. Время приема (утром или вечером) не оказывает значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объем распределения составляет около 63 л. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы крови.
У здоровых лиц <0,0005% введенной дозы выявляют в сперме.

Метаболизм. Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP 3А4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, можно предположить, что этот метаболит не является клинически значимым в определяемых концентрациях.
Выведение. У здоровых лиц средний Т½ — 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61% дозы) и в меньшей степени — с мочой (около 36% дозы).

Таблетки по 2,5 мг и 5 мг
Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч.
Фармакокинетика тадалафила у здоровых субъектов линейно пропорциональна времени и дозе. Повышение дозы от 2,5 мг до 20 мг, экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 5 дней после одноразового приема.
Фармакокинетика препарата одинакова как у пациентов с эректильной дисфункцией, так и без.

Отдельные группы пациентов. У здоровых лиц пожилого возраста (≥65 лет) отмечен более низкий клиренс тадалафила при приеме препарата внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению с показателем у здоровых лиц в возрасте 19–45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Почечная недостаточность. Для таблеток по 2,5 мг и 5 мг: в исследованиях с применением единичной дозы тадалафила (5–20 мг) экспозиция AUC тадалафила практически удвоилась у субъектов со слабой (клиренс креатинина — от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина — от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, также у субъектов с последней стадией почечной болезни на диализе.
Для таблеток по 20 мг: у субъектов с почечной недостаточностью, включая больных, находящихся на гемодиализе, экспозиция AUC тадалафила была выше, чем у здоровых.

Печеночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (по значению AUC) у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. Данных о фармакокинетике тадалафила при тяжелой печеночной недостаточности нет.
У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила его экспозиция (AUC) была примерно на 19% меньше, чем значение AUC у здоровых лиц. Это различие в экспозиции не требует коррекции дозы.

ПОКАЗАНИЯ:

Лечение при эректильной дисфункции. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Принимать взрослым (мужчинам) во внутрь, независимо от приема пищи.

Таблетки по 2,5 мг и 5 мг

Препарат следует принимать как минимум за 30 мин перед предполагаемой сексуальной активностью.

Эффективность тадалафила может сохраняться в течение 36 ч после приема препарата.

Взрослые мужчины: обычная рекомендованная доза составляет 10 мг. У пациентов, у которых тадалафил в дозе 10 мг не дает адекватного эффекта, целесообразно применять 20 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг назначается для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для непрерывного ежедневного применения.
У пациентов, планирующих частое применение Сиалиса (не реже 2 раз в неделю), может быть целесообразным режим ежедневного приема препарата в низкой дозе, на основании выбора пациента и решения врача.

Для ежедневного применения рекомендованная доза составляет 5 мг/сут в приблизительно одинаковое время. Доза может снижаться до 2,5 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Целесообразность продолжительного ежедневного применения следует периодически переоценивать.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозирования не требуется.

Пациенты с нарушенной функцией почек. У пациентов с легкими или средними нарушениями почечной функции не требуется коррекции дозирования. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг, ежедневное применение не рекомендовано.

Пациенты с нарушенной функцией печени. Рекомендуемая доза препарата Сиалис составляет 10 мг, которую следует применять перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Клинические данные о безопасности Сиалиса у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) ограничены, поэтому врач должен внимательно и индивидуально оценить преимущества/риски терапии. Данные относительно применения тадалафила в дозе выше 10 мг у пациентов с повреждениями печени отсутствуют. Прием разовой дозы 1 раз в сутки не оценен у пациентов с нарушениями функции печени, поэтому врач должен внимательно и индивидуально оценить преимущества/риски данной терапии.

Пациенты с сахарным диабетом: не требуется коррекции дозирования.

Таблетки по 20 мг

Рекомендуемая доза составляет 20 мг перед предполагаемой сексуальной активностью. Препарат можно принимать за 16 мин до сексуальной активности. Эффективность тадалафила может сохраняться на протяжении до 36 ч после приема дозы.

Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозирования не требуется.

Пациенты с нарушенной функцией почек. У пациентов с легкими или средними нарушениями почечной функции не требуется коррекции дозирования. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг, ежедневное применение не рекомендуется.

Пациенты с нарушенной функцией печени. Рекомендуемая доза препарата Сиалис составляет 10 мг, которую следует применять перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Клинические данные о безопасности Сиалиса у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) ограничены, поэтому врач должен внимательно и индивидуально оценить преимущества/риски терапии. Данные относительно применения тадалафила в дозах выше 10 мг у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Повышенная чувствительность к тадалафилу или другим компонентам препарата; одновременное применение органических нитратов в любой лекарственной форме.
Препарат не применяют у мужчин с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность противопоказана. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск сексуальной активности для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Следующие группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила у них противопоказано:

• пациенты с инфарктом миокарда на протяжении последних 90 дней;
• пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов;
• пациенты с сердечной недостаточностью, которая соответствует ІІ классу или выше по классификации NYHA, на протяжении последних 6 мес;
• пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (<90/50 мм Hg) или неконтролируемой гипертензией;
• пациенты после инсульта, который произошел на протяжении последних 6 мес.

Препарат противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предыдущим влиянием ингибиторов ФДЭ-5.
Таблетки по 20 мг: Сиалис не применять у пациентов в возрасте младше 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Таблетки по 2,5 и 5 мг
Нежелательными эффектами, о которых сообщалось чаще всего, были головная боль и диспепсия. Побочные реакции были кратковременными, от легких до умеренных.
Данные о побочных реакциях у пациентов в возрасте старше 75 лет ограничены.
Ниже приводятся данные о побочных реакциях, зарегистрированных на протяжении клинических исследований среди пациентов, применявших тадалафил в случае необходимости и ежедневно, а также данные, полученные в результате постмаркетингового наблюдения среди пациентов, применявших Сиалис в случае необходимости.

Несколько большая распространенность нарушений ЭКГ, прежде всего синусовая брадикардия, зарегистрирована у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с плацебо. Большинство из этих нарушений ЭКГ не были связаны с побочными реакциями.
Таблетки по 20 мг
Нежелательными эффектами, о которых сообщалось наиболее часто, являются головная боль и диспепсия (≥10%).
Ниже приведена таблица, которая содержит данные относительно побочных реакций, которые были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений.

1Большинство пациентов, у которых отмечали такие побочные действия, раньше имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы.
2О внезапном снижении или потере слуха сообщалось в незначительном количестве случаев, все связаны с использованием ингибиторов ФДЭ-5, в том числе тадалафила.
3 Побочные реакции из постмаркетинговых исследований, которые не выявляли в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Описание отдельных побочных реакций. Сообщалось о немногим более высокой частоте аномалий на ЭКГ, в первую очередь, о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки по сравнению с плацебо. Большинство таких ЭКГ-аномалий не были связаны с проявлением побочных реакций.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Таблетки по 2,5 и 5 мг
Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальных первопричин и идентификацию целесообразного курса лечения после соответствующего медицинского определения.

Перед началом любого лечения при эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциированная с сексуальной активностью. Тадалафил оказывает влияние относительно расширения сосудов, которое может привести к легкому и транзиторному снижению АД и таким образом усиливать гипотензивный эффект нитратов.
У пациентов, одновременно применяющих антигипертензивные препараты, тадалафил может вызвать снижение АД. В случае начала ежедневного применения тадалафила следует принять меры относительно возможного корригирования дозы антигипертензивной терапии.
О серьезных сердечно-сосудистых случаях, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, инсульт, транзиторные ишемические приступы, боль в груди, нерегулярное сердцебиение и тахикардию сообщалось в ходе постмаркетинговых и/или клинических исследований. У большинства пациентов с зарегистрированными подобными случаями отмечали ранее сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно окончательно определить, связаны ли эти случаи непосредственно с факторами риска, применен

ием препарата Сиалис, сексуальной активностью или с комбинацией тех и других факторов.
Дефекты зрения и случаи НАПИОН были связаны с применением тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения.

Из-за повышения тадалафилом экспозиции (AUC), ограниченного клинического опыта и недостатка способности влиять на клиренс диализа, ежедневное применение тадалафила не рекомендуется у пациентов с серьезными почечными нарушениями.
С учетом отсутствия данных о применении тадалафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью ) лицам этой группы тадалафил назначают с осторожностью. Применение препарата ежедневно не было тщательно исследовано у пациентов с печеночной недостаточностью. Прежде чем назначить Сиалис, врач должен тщательно индивидуально оценить преимущества/риск данной терапии.

Пациентам, у которых возникают эрекции, длящиеся 4 ч или более, следует указать на необходимость обращаться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и продолжительной потере потенции.

Необходимо с осторожностью назначать тадалафил пациентам с состояниями, которые могут вызывать склонность к приапизму (такие как серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия), или пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как угловое искажение, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).

Оценка нарушений эрекции должна включать определение основных потенциальных причин и определение соответствующей терапии после соответствующей медицинской оценки. Неизвестно, эффективен ли Сиалис у пациентов, перенесших тазовые хирургические вмешательства или радикальную, сохраняющую нервы, простатэктомию.

У некоторых пациентов одновременное применение тадалафила и блокаторов α1-адренорецепторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии. Комбинация тадалафила и доксазозина не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, применяющим ингибиторы CYP 3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку отмечали повышение AUC тадалафила при одновременном применении этих препаратов.

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила и других препаратов для лечения при эректильной дисфункции не изучали. Поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.
Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции не должны применять препарат.

Таблетки по 20 мг
Проведение оценки эректильной дисфункции включает определение ее первопричины и целесообразности проведения курса лечения. До начала любого лечения при эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует определенная степень риска, ассоциированная с сексуальной активностью.
Неизвестно, является ли эффективным Сиалис у пациентов, перенесших тазовые хирургические вмешательства или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.
Сообщалось о случаях ухудшения зрения и НАПИОН во время применения Сиалиса и других ингибиторов ФДЭ-5. Врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения.

Следует также предупредить пациента о значительном возрастании риска развития НАПИОН, если в анамнезе у него имелись указания о перенесенной НАПИОН.
Пациентам, у которых возникают эрекции, длящиеся 4 ч или более, следует указать на необходимость немедленно обратиться за медицинской помощью. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена с наступлением длительной импотенции.

Сиалис следует с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкозе) или у лиц с деформацией полового члена (например при угловом искривлении, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Данные о безопасности применения разовой дозы Сиалиса у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) ограничены. При назначении Сиалиса таким пациентам требуется тщательная клиническая оценка.

Необходимо с осторожностью назначать Сиалис пациентам, принимающим блокаторы α1-адренорецепторов, поскольку в некоторых случаях одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. Не рекомендуется комбинирование применение с доксазозином.

Следует с осторожностью назначать Сиалис пациентам, получающим лечение сильными ингибиторами CYP 3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку отмечалось повышение концентрации AUC тадалафила при одновременном применении этих препаратов.

Безопасность и эффективность комбинации Сиалиса и других ингибиторов ФДЭ-5 или других препаратов для лечения при эректильной дисфункции не изучались. Поэтому необходимо информировать пациентов о том, что нельзя принимать Сиалис в подобных комбинациях. Как и другие ингибиторы ФДЭ-5, тадалафил способен оказывать системное сосудорасширяющее действие, что может приводить к транзиторному снижению АД. Поэтому до начала лечения врачу следует оценить степень склонности больного к неблагоприятным вазодилататорным эффектам.

Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа из-за содержания моногидрата лактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью
Сиалис не показан для применения у женщин. Данные исследований применения тадалафила у беременных ограничены.

Дети. Применение препарата не рекомендуется лицам в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

Таблетки по 2,5 и 5 мг. Никаких исследований относительно способности Сиалиса влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проведено.

Таблетки по 20 мг. Никаких исследований относительно способности Сиалиса влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводилось. Несмотря на то что частота возникновения головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была подобной, пациентам следует знать, как влияет на них тадалафил перед управлением транспортными средствами или работой с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Не ожидается, что тадалафил будет оказывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием изофермента цитохрома P450. Результаты исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP 3А4, CYP 1А2, CYP 2D6, CYP 2С19, CYP 2E1 и CYP 2С9.

Влияние других веществ на тадалафил
Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP 3А4. Селективный ингибитор CYP 3А4 кетоконазол при приеме в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила (20 мг) на 312%, повышает Cmax в плазме крови на 22%, и кетоконазол (200 мг ежедневно) увеличивает AUC одной дозы тадалафила (10 мг) на 107% и Cmax на 15% относительно значений AUC и Cmax одного тадалафила.

Ритонавир

Для таблеток по 2,5 и 5 мг: ингибитор CYP 3A4, 2С9, 2С19 и 2D6 в дозе 200 мг 2 раза в сутки увеличивает AUC тадалафила после однократного приема на 124%, не изменяя Cmax в крови. Несмотря на то что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ВИЧ-ингибиторы протеаз, как саквинавир и другие, а также ингибиторы CYP 3А4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают уровень тадалафила в плазме крови.
Для таблеток по 20 мг: ингибитор CYP 3A4, 2С9, 2С19 и 2D6 в дозе 200 мг 2 раза в сутки увеличивает AUC тадалафила после однократного приема на 124%, не изменяя Cmax в крови. Несмотря на то что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как саквинавир, а также ингибиторы CYP 3А4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, повышают уровень тадалафила в плазме крови.

Для таблеток по 2,5 и 5 мг: сниженная экспозиция тадалафила ожидается при сочетанном применении с рифампицином, что снижает эффективность ежедневной дозы тадалафила, величина снижения неизвестна. Возможно, что сочетанное применение тадалафила с другими индукторами CYP 3A4 также будет вызывать снижение концентрации тадалафила в плазме крови.
Для таблеток по 20 мг: селективный индуктор CYP 3A4 рифампицин (600 мг/сут) уменьшает величину AUC при однократном применении тадалафила на 88% и Сmax — на 46% по сравнению со значениями AUC и Сmax только для одного тадалафила (10 мг). Можно ожидать, что подобное снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила.
Можно ожидать, что одновременное применение других индукторов CYP 3A4 , таких как фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, также будет способствовать снижению концентрации тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Антигипертензивные препараты

Для таблеток по 2,5 и 5 мг: тадалафил оказывает системное вазодилатирующее действие, которое может потенцировать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. Кроме того, у пациентов с плохо контролируемой АГ, принимающих одновременно несколько гипотензивных препаратов, возможно более значительное снижение АД. У большинства пациентов снижение АД не сопровождается симптомами гипотензии. Лицам, получающим лечение антигипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Для таблеток по 20 мг: тадалафил оказывает системное вазодилатирующее действие, которое может потенцировать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов (блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов, тиазидные диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина II, самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов. Кроме того, у пациентов с плохо контролируемой АГ, принимающих одновременно несколько гипотензивных препаратов (до 4), возможно более значительное снижение АД. У большинства пациентов снижение АД не сопровождается симптомами гипотензии. Лицам, получающим лечение антигипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Блокаторы α-адренорецепторов

Для таблеток по 2,5 и 5 мг: не выявлено существенного снижения АД у пациентов, принимавших одновременно тадалафил и селективный блокатор α1-адренорецепторов тамсулозин.При применении тадалафила у здоровых добровольцев, принимавших блокатор α1-адренорецепторов доксазозин в дозе 4–8 мг/сут, отмечали значительное усиление гипотензивного действия. Эффект длится до 12 ч и может быть симптоматическим, включая потерю сознания. Применение данной комбинации не рекомендуется.

Количество пациентов с потенциально клинически значимым снижением АД было выше при приеме комбинации препаратов. У некоторых пациентов отмечали головокружение.

Для таблеток по 20 мг: не выявлено существенного снижения АД у пациентов, принимавших одновременно тадалафил и селективный блокатор α1-адренорецепторов тамсулозин.

Алкоголь.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, а этанол не влиял на концентрацию тадалафила. На фоне приема этанола в высоких дозах (0,7 г/кг массы тела) одновременный прием тадалафила не приводил к статистически значимому снижению АД. У некоторых пациентов отмечали постуральное головокружение и ортостатическую гипотензию. Применение тадалафила на фоне этанола в более низких дозах (0,6 г/кг) не вызывало развития артериальной гипотензии, а головокружение выявляли с той же частотой, что и при употреблении одного только алкоголя.
Н2-антагонисты. Повышение рН в желудке в результате применения блокатора Н2-рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.

Антациды (магния гидроксид/алюминия гидроксид).

Одновременный прием антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) с тадалафилом снижает скорость его всасывания без изменения экспозиции AUC тадалафила.

Ацетилсалициловая кислота.

Тадалафил не увеличивает продолжительность кровотечения на фоне приема ацетилсалициловой кислоты.
Варфарин. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина и не влияет на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Теофиллин

Для таблеток по 2,5 и 5 мг: тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

Для таблеток по 20 мг: при приеме тадалафила (10 мг) с теофиллином не выявлено фармакокинетического взаимодействия. Единственным незначительным фармакодинамическим эффектом было учащение сердечного ритма. Необходимо учитывать возникновение данного эффекта при одновременном применении тадалафила с теофиллином, несмотря на то, что данный эффект не имеет клинического значения.

Для таблеток по 20 мг: этинилэстрадиол. Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Подобного повышения биодоступности можно ожидать при сочетанном приеме с тербуталином, хотя клинические последствия применения данной комбинации неизвестны.

Для таблеток по 20 мг: специфические исследования взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводились.

Несовместимость. Тадалафил противопоказан пациентам, применяющим органические нитраты в какой-либо лекарственной форме.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: при однократном применении у здоровых лиц тадалафила в дозе до 500 мг и пациентов с эректильной дисфункцией — многократно до 100 мг/сут — побочные эффекты были такими же, как и при применении в более низких дозах. Лечение: в случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил выводится незначительно.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

Таблетки по 2,5 и 5 мг: в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Таблетки по 20 мг: в оригинальной упаковке при температуре ниже 30 °С.