Сердолект табл. п/о 4 мг №30

Состав

действующее вещество: sertindole;

1 таблетка содержит Сертиндол 4 мг или 12 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171) для таблеток 4 мг - железа оксид желтый (Е172) для таблеток 12 мг - железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Селективные антипсихотические средства.

Код АТС N05A E03.

Показания

Шизофрения.

Согласно с оговоркой относительно кардиоваскулярной безопасности, сертиндол назначают только тем пациентам, лечение которых хотя бы одним из других антипсихотических средств сопровождалось реакциями непереносимости препарата.

Сертиндол не следует применять в неотложных ситуациях для быстрого облегчения симптомов обострения у пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к Сертиндол или любой составляющей препарата.

Сертиндол противопоказан пациентам с установленной некорригированной гипокалиемией или гипомагниемией.

Сертиндол противопоказан пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеваниям, застойной сердечной недостаточностью, кардиогипертрофиею, аритмией или брадикардией (

Сертиндол противопоказан пациентам с поражением печени тяжелой степени.

Сертиндол противопоказан пациентам, которые получают средства, значительно продлевают интервал Q-. К этим классам относятся:

• антиаритмические средства Иа и III класса (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилида)
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин)
• некоторые макролиды (например, эритромицин)
• некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол)
• некоторые хинолоновые антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Вышеприведенный перечень является неполным, следовательно, другие средства, значительно повышают интервал Q-(например, цизаприд, литий) также противопоказаны.

Противопоказано совместное назначение Сертиндол с препаратами, которые способны мощно подавлять энзимы цитохрома Р450 ЗА. К этим классам относятся:

• «Азольные» противогрибковые средства системного действия (например, кетоконазол, итраконазол)
• некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицин, кларитромицин)
• ингибиторы HIV-протеазы (например, индинавир)
• некоторые блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, верапамил).

Вышеприведенный перечень является неполным, следовательно, другие средства, способные мощно подавлять энзимы CYP3A (например, циметидин), также противопоказаны.

Способ применения и дозы

Сертиндол назначают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Пациентам, которым необходима седация, одновременно может быть назначен бензодиазепин.

Необходимо проводить мониторинг электрокардиограммы в начале и во время лечения Сертиндол (см. «Особенности применения» ). Клинические испытания показали большую способность Сертиндол удлинять интервал QT по сравнению с некоторыми другими антипсихотическими средствами. Назначение должно полностью соответствовать необходимым оговоркой по безопасности (см. «Особенности применения»).

Титрования дозы

Лечение всех пациентов следует начинать с дозы Сертиндол 4 мг в сутки. Доза повышается на 4 мг каждые 4-5 суток, пока не будет достигнута оптимальная суточная поддерживающая доза в пределах 12-20 мг. Благодаря активности Сертиндол как a ₁ блокатора, в начале периода титрации дозы могут наблюдаться симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг или ускоренное повышение дозы значительно увеличивают риск постуральной гипотензии.

Поддерживающая доза

В зависимости от эффекта, индивидуально доза может быть повышена до 20 мг в сутки. Только в исключительных случаях может быть назначена максимальная доза - 24 мг, поскольку в клинических исследованиях не выявлено большей эффективности доз более 20 мг, и пролонгация интервала QT может увеличиваться в высших пределах доз.

Артериальное давление пациентов следует контролировать в течение периода титрования дозы и в начале поддерживающей терапии.

Повторное титрования дозы у пациентов, лечение которых Сертиндол ранее было приостановлено

Пациенты, имевшие перерыв в приеме Сертиндол менее 1 неделю, не требуют повторного титрования дозы, а их поддерживающая доза может быть восстановлена. В других случаях необходимо придерживаться рекомендованного метода титрования дозы. Перед повторной титрацией Сертиндол необходимо оценить ЭКГ.

Переход с других антипсихотиков

Лечение Сертиндол можно начать в соответствии с рекомендуемым методом титрования дозы после прекращения приема других пероральных антипсихотических средств. Пациентам, которым назначали инъекции депонированных антипсихотических средств, сертиндол назначают вместо следующей инъекции депо.

Продолжительность лечения определяется индивидуально для каждого больного в зависимости от течения заболевания и состояния пациента.

Побочные реакции

В клинических исследованиях побочными явлениями, связанными с Сертиндол, частота которых превышала 1% и значительно отличалась от плацебо, были (приведены в порядке уменьшения их частоты): ринит / заложенный нос, нарушение эякуляции (пониженное эякуляторной объем), головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, увеличение массы тела, периферические отеки, одышка, парестезии и пролонгация интервала QT (см. «Особенности применения» ).

Частота экстрапирамидных симптомов (ЭПС), так же как и частота назначений средств для лечения ЭПС, была одинаковой у пациентов, принимавших сертиндол или плацебо.

Некоторые из побочных эффектов могут появиться в начале и исчезнуть в течение лечения, например, постуральная гипотензия.

Побочные реакции в ниже приведенной таблице различаются по системам органов и частоте как: очень часто (≥ 1/10); Часто (≥ 1/100, <1/10); Редкие (≥ 1/1000, <1/100) Редкие (≥ 1/10000, <1/1000); Очень редкие (<1/10000); Неизвестные (невозможно установить по имеющимся данным).

Передозировка

Опыт ограничен. Однако пациенты выздоравливали без негативных последствий после приема доз до 840 мг. Симптомами передозировки были сонливость, смутное речи, тахикардия, гипотензия и транзиторная пролонгация QTс интервала. Возникали случаи аритмии типа Torsade de Pointes, часто при комбинации с другими лекарствами, способными к такому эффекту. Зафиксированы летальные исходы.

Лечение

В случае острой передозировки необходимо обеспечить доступ воздуха и поддерживать надлежащую оксигенацию. Постоянный мониторинг ЭКГ и жизненно важных функций нужно начать немедленно. В случае пролонгации интервала QTс рекомендуется мониторинг ЭКГ до его нормализации. Следует принять во внимание 2-4 дневный период полувыведения Сертиндол. Необходимо обеспечить внутривенный доступ, назначить активированный уголь и слабительное средство. Возможно применение нескольких лекарственных средств. Специфического антидота не существует, диализ не применяется, следовательно, следует внедрять соответствующие методы поддержки жизнедеятельности. Гипотензия и циркуляторный коллапс лечатся внутривенным введением жидкости. Если для сосудистой поддержки применяют симпатомиметики, адреналин и допамин применяют с осторожностью, так как b-стимуляторы вместе с a ₁ антагонистом Сертиндол могут ухудшить гипотензию.

В условиях антиаритмической терапии препараты хинидин, дизопирамид и прокаинамид представляют теоретическую угрозу как такие, которые удлиняют интервал QT в дополнение к свойствам Сертиндол.

В случаях тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические средства. До полного выздоровления пациента необходимо проводить тщательное наблюдение и мониторинг.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Безопасность Сертиндол для применения в период беременности не определена. В экспериментах на животных сертиндол не имел тератогенного эффекта. Пери / постнатальные исследования на крысах показали снижение плодовитости в пределах терапевтических для человека доз. Итак, сертиндол не следует применять в период беременности.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе Сердолект) в III триместре беременности, имеют риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или симптомы отмены, тяжесть и продолжительность которых может меняться после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, тремор, сонливость, нарушения дыхания или расстройства питания. Итак, следует тщательно контролировать состояние новорожденных.

Период кормления грудью. Исследования на женщинах, которые кормят грудью, не проводились, однако вероятно экскреция Сертиндол в грудное молоко. Если лечение Сертиндол необходимо, следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. В доклинических исследованиях было показано, что пероральное применение Сертиндол нарушало фертильность самцов при аналогичном или меньшем системном воздействии, чем ожидалось в организме человека при максимальной рекомендованной клинической дозе. Влияние на фертильность самцов, который был обратимым, вероятно, связан с антагонизмом к α ₁ -адренорецепторов. Также было показано снижение количества спаривания и плодовитости самок.

При применении в клинической практике сообщалось о таких неблагоприятных явлениях, как гиперпролактинемия, галакторея, эректильная дисфункция, расстройства эякуляции и отсутствие эякуляции. Это может оказать негативное влияние на женскую и / или мужского половую функцию и фертильность.

Если возникает клинически значимая гиперпролактинемия, галакторея или сексуальная дисфункция, нужно рассмотреть снижение дозы (если это возможно) или отмены препарата.

Эффекты после прекращения приема препарата являются обратимыми.

Дети

Сердолект не рекомендуется применять для лечения детей, поскольку данные по безопасности и эффективности ограничены.

Особенности применения

Сердечно-сосудистая система

Клинические исследования показали большую способность Сертиндол удлинять интервал Q-сравнению с некоторыми другими антипсихотиками. Среднее значение пролонгации Q-выше в верхних пределах рекомендованных доз (20 и 24 мг). Пролонгация интервала QТс некоторыми лекарствами связана со способностью вызывать аритмию типа Torsade de Pointes (TdP, потенциально летальная полиморфная желудочковая тахикардия) и внезапный летальный исход.

Однако клинические и неклинические данные не способны подтвердить то, что сертиндол является более аритмогенным, чем другие антипсихотики. Таким образом, сертиндол назначают пациентам, лечение которых хотя бы одним из других антипсихотических средств сопровождалось реакциями непереносимости препарата.

Назначение препарата должно полностью отвечать оговоркой по безопасности.

ЭКГ-мониторинг:

ЭКГ-мониторинг является обязательным перед началом и во время лечения Сертиндол.

Сертиндол противопоказан, если при обследовании до начала лечения интервал QТс> 450 мс у мужчин или> 470 мс у женщин.

ЭКГ-мониторинг необходимо провести до того, как начать лечение, при достижении стабильного уровня препарата после приблизительно 3 недель или дозы 16 мг и снова после 3-х месяцев лечения.

В течение поддерживающей терапии ЭКГ необходимо оценивать каждые 3 месяца.

В течение поддерживающей терапии измерения ЭКГ следует проводить до и после каждого повышения дозы.

ЭКГ рекомендуется после добавления или повышение дозы препарата, который может повысить концентрацию Сертиндол (см. «Взаимодействие» ).

Лечение Сертиндол надо прекратить, если интервал QТс> 500 мсек.

Врач, который назначил препарат, должен немедленно обследовать пациента, включая ЭКГ, и оценить его состояние с такими симптомами как учащенное сердцебиение, судороги, обмороки, которые могут означать возникновение аритмии.

ЭКГ-мониторинг лучше проводить утром, по формулам Базетта или Фридериция для расчета QТс интервала.

Риск пролонгации Q-повышается у пациентов, получающих одновременно лекарства, продлевающие QТс интервал, или лекарства, подавляющие метаболизм Сертиндол.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоемболизму (ВТЭ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и во время лечения Сертиндол и провести профилактические мероприятия.

Необходимо определить начальные уровни калия и магния в сыворотке крови, прежде чем начать лечение Сертиндол пациентов с риском значительных электролитных нарушений. Низкое содержание калия и магния в сыворотке должно быть откорректирован перед началом лечения. Мониторинг сывороточного калия рекомендуется проводить пациентам с рвотой, диареей, при применении калийнезберигаючих (петлевых) диуретиков или с другими электролитными нарушениями.

Благодаря активности Сертиндол как a ₁ блокатора, в течение начального периода титрации дозы могут наблюдаться симптомы постуральной гипотензии.

Антипсихотические средства могут подавлять эффекты допаминовых агонистов. Сертиндол надо осторожно применять пациентам с болезнью Паркинсона.

Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин и пароксетин (потенциальные ингибиторы CYP2D6), могут повышать уровень Сертиндол в плазме крови в 2-3 раза. Таким образом, сертиндол можно применять одновременно с такими средствами с чрезвычайной осторожностью, и только если потенциальная польза превышает риск. До и после любого изменения дозы таких препаратов может возникнуть необходимость в более низкой поддерживающей дозе Сертиндол и проведения тщательного ЭКГ-мониторинга.

Сертиндол следует осторожно применять пациентам с нарушением функции CYP2D6.

О гипергликемии или обострение существующего сахарного диабета сообщалось в очень редких случаях при лечении Сертиндол. Надлежащий клинический мониторинг желательно для больных диабетом, а также для пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.

Больные пожилого возраста

Сертиндол не показан для лечения психозов и поведенческих расстройств, связанных с деменцией, и не рекомендуется для применения у пациентов пожилого возраста с деменцией.

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях некоторых антипсихотических средств среди пациентов с деменцией был зафиксирован примерно в три раза больший риск возникновения негативных явлений со стороны сосудов головного мозга. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других популяций пациентов. Сертиндол необходимо с осторожностью применять для лечения пациентов с факторами риска развития инсульта.

Учитывая повышенный риск значительных сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом возрасте, сертиндол необходимо с осторожностью применять пациентам старше 65 лет. Существуют ограниченные данные клинических исследований среди пациентов старше 65 лет.

Фармакокинетические исследования не выявили возрастной разницы. Для лечения пациентов пожилого возраста рекомендуется медленнее титрации и низкие поддерживающие дозы. Лечение можно начинать только после тщательного обследования сердечно-сосудистой системы.

Снижение функции почек

Пациентам с поражением почек сертиндол можно назначать в обычной дозе. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику Сертиндол.

Снижение функции печени

Пациенты с поражением печени легкого / средней степени тяжести требуют тщательного обследования, более медленной титрации и низкой поддерживающей дозы.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия появляется вследствие высокой чувствительности допаминовых рецепторов в базальных ганглиях как результат длительной блокады рецепторов антипсихотиками. В клинических исследованиях установлена низкая частота экстрапирамидных симптомов во время лечения Сертиндол сравнению с плацебо. Однако длительное лечение антипсихотическими средствами (особенно в высоких дозах) связано с риском поздней дискинезии. При проявлении признаков поздней дискинезии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Эпилептические припадки

Сертиндол необходимо с осторожностью применять пациентам с приступами в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром

Потенциально фатальный симптомокомплекс - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - связывают с антипсихотическими средствами. Лечение ЗНС должно включать срочную отличие антипсихотических препаратов.

Прекращение лечения

После отмены антипсихотических средств возможно возникновение острых симптомов отмены, в том числе тошнота, рвота, гипергидроза и бессонница. Может произойти восстановление психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония и дискинезия). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение приема препарата.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Сертиндол не является седативным средством, однако пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с оборудованием, пока не установлена индивидуальная реакция на препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск удлинения QT-интервала, связанный с лечением Сертиндол, может обостриться с одновременным назначением других лекарств, способных удлинять интервал QT. Таким образом, совместное назначение таких лекарств противопоказано. Такое взаимодействие может возникнуть, например, между хинидином и Сертиндол. Кроме пролонгации QT-интервала, хинидином значительно подавляется CYP2D6.

Сертиндол метаболизируется изоферментами CYP2D6 и CYP3A системы цитохрома Р450. CYP2D6 является полиморфным в популяции и оба изоферменты подавляются различными психотропными и другими средствами.

Ингибиторы CYP2D6

У пациентов, которые одновременно принимают флуоксетин или пароксетин (потенциальные ингибиторы CYP2D6), концентрация Сертиндол в плазме крови повышается в 2-3 раза, таким образом, сертиндол можно назначать с этими или другими ингибиторами CYP2D6 только с чрезвычайной осторожностью. До и после любого изменения дозы таких препаратов может потребоваться ниже поддерживающая доза Сертиндол и проведения тщательного ЭКГ-мониторинга.

Ингибиторы CYРЗА

Определяется незначительное повышение (<25%) концентрации Сертиндол в плазме крови при применении антибиотиков-макролидов (например, эритромицин, ингибитор CYРЗА) и антагонистов кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил). Однако последствия могут быть тяжелыми у пациентов с пониженной функцией CYP2D6 (поскольку может ухудшиться элиминация Сертиндол и CYP2D6, и CYРЗА). Таким образом, по причине невозможности обычными методами определить пациентов с нарушением функции CYP2D6, совместное назначение ингибиторов CYP3A и Сертиндол противопоказано, так как это может привести к значительному повышению концентрации Сертиндол.

Метаболизм Сертиндол может быть значительно усилен средствами способными активировать изоферменты CYP, особенно рифампицином, карбамазепином, фенитоином и фенобарбиталом, которые могут уменьшить концентрацию Сертиндол в плазме крови в 2-3 раза. Снижение антипсихотического эффекта у пациентов, применяющих такие средства или другие активирующие CYP средства, может требовать применения Сертиндол в высших пределах доз.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нейрофармакологической профиль антипсихотического действия Сертиндол обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибиторным влиянием на центральные дофаминовые D ₂ и серотониновые 5НТ ₂ рецепторы, так же как и на a ₁ адренергические рецепторы. В фармакологических исследованиях на животных сертиндол подавлял спонтанно активные дофаминовые нейроны в мезолимбических вентральной области мозга с коэффициентом селективности более 100 сравнительно с дофаминовыми нейронами в substancia nigra pars compacta (SNC). Ингибирование активности SNC считается задействованной в возникновении двигательных побочных эффектов (РПЭ), связанных со многими антипсихотическими средствами. Известно, что антипсихотические препараты повышают уровень пролактина в плазме крови благодаря дофаминовой блокаде. Уровень пролактина у пациентов, принимающих сертиндол, остается в пределах нормы как в течение короткого, так и длительного (1 год) курса лечения. Однако в течение послерегистрационного периода применения Сертиндол изредка сообщалось о случаях гиперпролактинемии и реакций, связанных с пролактином. Сертиндол не влияет на м-холинорецепторы и гистаминовые Н ₁ -рецепторы. Это доказано отсутствием антихолинергических и седативных эффектов, связанных с этими рецепторами.

В проспективном исследовании Сертиндол (SCoP), в котором сравнивали смертность от всех причин, безопасность воздействия на сердечную систему и суицидальность Сертиндол (n = 4930) и рисперидона (n = 4928) в течение периода лечения до 4 лет, смертность от всех причин была подобная для сертиндол и рисперидона. Причины смертности в двух терапевтических группах отличались. Ведущие причины смерти в группе Сертиндол были со стороны сердечно-сосудистой системы, со значительно более высоким риском сердечной смертности, чем в группе рисперидона. В группе Сертиндол был ниже риск суицидальных попыток, хотя риск завершенного суицида незначительно отличался в двух группах.

Доклинические исследования не предоставили доказательств тератогенных эффектов, наблюдалось увеличение смертности и задержка развития потомства при применении доз, которые были подобными или ниже максимально рекомендованных в клинической практике, по расчету мг / м ² ; снижалось количество спаривания и плодовитость.

Влияние на фертильность, который был обратимым, объяснялся фармакологическим профилем Сертиндол.

Фармакокинетика.

Выведение Сертиндол происходит путем печеночного метаболизма, со средней продолжительностью полувыведения около 3 дней. Существуют умеренные различия фармакокинетики Сертиндол между различными лицами благодаря полиморфизма цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). Пациенты с недостаточностью этого фермента имеют показатели вывода Сертиндол на уровне 1/2 - 1/3 от показателей у пациентов с активной функцией фермента. Пациенты с недостаточной функцией фермента (до 10% популяции) таким образом будут иметь в 2-3 раза более высокие уровни Сертиндол в плазме крови. Терапевтический эффект и переносимость лучше концентрацию Сертиндол позволяют индивидуально подбирать дозу для пациента.

Абсорбция. Сертиндол хорошо абсорбируется, максимальная концентрация после приема (t _max ) составляет примерно 10:00. Различные дозы биоэквивалентны. Прием пищи или алюминий-магниевых антацидов почти не влияет на всасывание.

Распределение. Объем распределения Сертиндол после повышения дозы составляет примерно 20 л / кг. Сертиндол на 99,5% связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами и a ₁ гликопротеинами. У пациентов, принимающих рекомендованные дозы, 90% измеренных концентраций ниже 140 нг / мл ( «320 нмоль / л). Сертиндол проникает в эритроциты с коэффициентом кровь / плазма 1. Сертиндол легко проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм. В плазме крови человека определяются два метаболита: дегидросертиндол (окисления имидазолидинонового кольца) и норсертиндол (N-алкилатион). Концентрации дегидросертиндолу и норсертиндолу составляют соответственно 80% и 40% на фоне стабильной концентрации. Активность Сертиндол прежде всего зависит от основного соединения, а метаболиты не имеют значительной фармакологической активности у человека.

Экскреция. Сертиндол и его метаболиты элиминируются очень медленно, с полным восстановлением 50-60% радиоактивно меченой пероральной дозы на 14 сутки после приема. Примерно 4% дозы в виде неизмененного соединения и менее 1% метаболитов выводится с мочой. Остальные неизмененной вещества и метаболитов выводится с калом, что является главным путем экскреции.

Основные физико-химические свойства

Таблетки, покрытые оболочкой:

4 мг овальные, желтого цвета двояковыпуклые с маркировкой «S4»;

12 мг овальные, бежевого цвета двояковыпуклые с маркировкой «S12».

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка

4 мг в картонной упаковке 3 блистера по 10 таблеток.

12 мг в картонной упаковке 2 блистера по 14 таблеток.

Категория отпуска

По рецепту.