Состав
действующее вещество: сеfepime;
1 флакон содержит цефепима гидрохлорид эквивалентно цефепима 500 мг или 1000 мг.
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светлого желтого цвета.
Фармакологическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Другие b-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01.
Фармакологические свойства / Иммунологические и биологические свойства.
Фармакологические.
Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокостойкий к гидролизу большинством b-лактамаз и низкой родство в отношении b-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:
грамположительные аэробы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis ( включая их штаммы, продуцирующие b-лактамазы) другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг / мл) другие b-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans . (Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим)
грамотрицательные аэробы Pseudomonas spp ., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., Включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., Включая E. cloacae, E. aerogenes, Е.agolomeratus, E. sakazakii; Proteus spp., Включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, lwoffi ) ; Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp .; Citrobacter spp., Включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionellaspp .; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis ( Branhamella catarrhalis ) (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы) Nessera meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans) Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii ) Salmonella spp .; Serratia (включая S. marcescens , S. liquefaciens) Shigellaspp .; Yersinia enterocolitica .
(Цефепим неактивный о многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia )
анаэробы: Bacteroides spp., B. melaninogenicus , относящихся к Bacteroides ; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp .; Mobiluncus spp .; Peptostreptococcus spp .; Veillonella spp.
(Цефепим неактивный по Bacteroides fragilis и Clostridium difficile ).
Фармакокинетика.
Средние концентрации цефепима в плазме крови через разное время после однократного и внутримышечного введения приведены в таблице.
Концентрации цефепима в плазме крови (мкг / мл) при внутривенном (в / в) и внутримышечном (в / м) введении
доза цефепима | 0,5 ч | 1 час | 2 часа | 4 часа | 8 часов | 12 ч | C max, мг / мл | T max, ч | AUC, мг / мл |
500 мг в / в | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5 | 1,4 | 0,2 | 39,1 (3,5) | - | 70,8 (6,7) |
1 г в / в | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 | 81,7 (5,1) | - | 148,5 (15,1) |
2 г в / в | 163,1 | 85,8 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 | 163,9 (25,3) | - | 284,4 (30,6) |
500 мг в / м | 8,2 | 12,5 | 12 | 6,9 | 1,9 | 0,7 | 39,1 (3,5) | 1,4 (0,9) | 60 (8,0) |
1 г в / м | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16 | 4,5 | 1,4 | 29,6 (4,4) | 1,6 (0,4) | 137 (11,0) |
2 г в / м | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 | 57,5 (9,5) | 1,5 (0,4) | 262 (23,0) |
В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.
В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2:00. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г с интервалом 8:00 в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидин. Средний общий клиренс составляет 120 мл / мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс - 110 мл / мин). В моче проявляется примерно 85% введенной дозы в виде постоянного цефепима, 1% N-метилпирролидин, около 6,8% оксид N-метилпирролидин и около 2,5% эпимер цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
У больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата Цефепим, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.
Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении путем диализом, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.
Доза 50 мг / кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 мин каждые 8:00.
Показания
Взрослые .
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
- дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
- кожи и подкожной клетчатки;
- интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
- гинекологические;
- септицемия.
Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети .
- пневмония
- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
- инфекции кожные и подкожной клетчатки;
- септицемия,
- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
- бактериальный менингит.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефепима или L-аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинов или других b-лактамных антибиотиков.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Септипим, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками фуросемид.
Септипим концентрацией от 1 до 40 мг / мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций раствор Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Септипим (как и большинства других b-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата. В случае назначения препарата Септипим с указанными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.
Возможна ложно-положительная реакция при определении глюкозы в крови, рекомендуется использовать ферментный метод для определения глюкозы в моче.
Особенности применения
У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Необходимо точно определить, отмечались ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие b-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения Септипим. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.
Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Септипим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно колитом, пациентам с почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина
Применение в период беременности или кормления грудью.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому Септипим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения Септипимом кормления грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не изучали.
Способ применения и дозы
Перед применением препарата необходимо сделать кожную пробу на переносимость.
Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, что вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12:00. Обычная продолжительность лечения - 7-10 дней тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.
Дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата Септипим для взрослых приведены в таблице.
Инфекции мочевых путей легкой и средней тяжести | 500 мг - 1 г внутривенно или внутримышечно | каждые 12:00 |
Другие инфекции легкой и средней тяжести | 1 г внутривенно или внутримышечно | каждые 12:00 |
тяжелые инфекции | 2 г | каждые 12:00 |
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции | 2 г | каждые 8:00 |
Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата в течение 30 мин. После завершения вводится дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Септипим. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (более 12:00) хирургических операций через 12:00 после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Септипим с последующим введением метронидазола.
Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) доза Септипим необходимо откорректировать.
КК (мл / мин) | Рекомендуемые дозы |
> 50 | Обычная дозировка адекватное тяжести инфекции (см. Предыдущую таблицу), коррекция дозы не нужна |
2 г каждые 8:00 | 2 г каждые 12:00 | 1 г каждые 24 часа | 500 мг каждые 12:00 |
30-50 | Корректировка дозы в соответствии с КК |
2 г каждые 12:00 | 2 г каждые 24 часа | 1 г каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа |
11-29 | 2 г каждые 24 часов | 1 г каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа |
£ 10 | 1 г каждые 24 часов | 500 мг каждые 24 часа | 250 мг каждые 24 часа | 250 мг каждые 24 часа |
гемодиализ | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа |
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле:
мужчины:
масса тела (кг) х (140 - возраст)
КК (мл / мин) = ------------------------------------------ ---------;
72 'креатинин сыворотки крови (мг / дл)
женщины:
КК (мл / мин) = вышеприведенное значение '0,85.
При гемодиализе за 3:00 выводится из организма примерно 68% от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часов.
Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение препаратом Септипим, нужно постоянно контролировать. Детям при нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами.
Расчет показателей клиренса креатинина у детей
0,55 'рост (см)
КК (мл / мин / 1,73 м 2 ) = ---------------------------------
сывороточный креатинин (мг / дл)
или
0,52 'рост (см)
КК (мл / мин / 1,73 м 2 ) = ------------------------------------ ------ - 3,6
сывороточный креатинин (мг / дл)
Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев. Септипим назначать только по жизненным показаниям 30 мг / кг массы тела каждые 12 или 8:00 в зависимости от тяжести инфекции.
Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг / кг каждые 12:00 (больным фебрильных нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8:00).
Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать длительного лечения.
Детям с массой тела 40 кг и более Септипим назначать, как взрослым.
Введение препарата. Септипим можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы - gluteus maximus ).
Введение. Внутривенный путь введения предпочтителен для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
При внутривенном способе введения Септипим растворять в стерильной воде для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводить медленно в течение 3-5 мин или через систему для внутривенного введения.
М введение. Септипим можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице.
При применении лидокаина в качестве растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость и необходимо учесть информацию безопасности лидокаина.
Способ введения препарата | Объем раствора для разведения (мл) | Примерный о " объем полученного раствора (мл) | Приблизительная концентрация цефепима (мг / мл) |
Введение: 500 мг / флакон 1 г / флакон | 5 10 | 5,7 11,4 | 90 90 |
М введение: 500 мг / флакон 1 г / флакон | 1,5 3 | 2,2 4,4 | 230 230 |
Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако Септипим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно / анаэробной (включая Bacteroides fragilis ) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Септипим в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.
Дети.
Применять детям в возрасте от 1 месяца.
Передозировка
Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающееся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой; миоклонией, эпилептоформные нападения, нейромышечную возбудимость.
Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма перитонеальный диализ малоэффективен.
Побочные реакции
С частотой от 0,1% до 1%:
гиперчувствительность: зуд, крапивница
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный)
со стороны центральной нервной системы: головная боль
другие: лихорадка, вагинит, эритема.
С частотой от 0,05% до 0,1%: боль в животе, запор, вазодилатация, расстройства дыхания, головокружение, парестезии, генитальный зуд, лихорадка и кандидоз.
С частотой менее 0,05% наблюдались анафилаксия и эпилептоформные нападения.
Локальные реакции в месте введения препарата: изменения в месте введения, включая при внутривенном - флебит и воспаление; при в - боль, воспаление.
Постмаркетинговые исследования:
- энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептоформные нападения, миоклония, почечная недостаточность
- кожные высыпания, периферические отеки, гепатит, холестатическая желтуха, изменение ощущения вкуса, астения
- анафилаксия, в том числе анафилактический шок, ангиневротичний отек, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
Возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.
Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспарататаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина анемия эозинофилия; увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и / или креатинина сыворотки крови и транзиторная тромбоцитопения отмечались в менее 0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.
Срок годности
2 года.
Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций пригодны для застосуванння течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2 - 8 ° С).
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.
Применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».
Упаковка
По 500 мг или 1000 мг в стеклянном флаконе, закупоренной резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия.
По 1 флакону в пачке из картона.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Самруд Фармасьютикалз ПВТ. Лтд.
Samrudh Pharmaceuticals Pvt. Ltd.
или
Астрал стеритек Прайвит Лимитед
astral steritech Private Limited
Местонахождение
Дж-174, Дж-168 и Дж-168/1, MИДС, Tарапур-Бойсаре, Дист.Тан - 401506, Индия
J-174 & J-168 & J-168/1, MIDC, Tarapur-Boisar, Dist.Thane - 401506, India
или
911, GIDC, Макарпура, Вадодара, Гуджарат, 390010, Индия
911, GIDC, Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390010, India
Заявитель
М. Биотек Лтд.
M. Biotech ltd.
Местонахождение
Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom