Сандостатин Лар порошок для суспензии для инъекций 30 мг №1

Состав

действующее вещество: октреотид в виде октреотида ацетата;

1 флакон с порошком 10 мг содержит 11,2 мг октреотида ацетата, что соответствует 10 мг октреотида;

1 флакон с порошком 20 мг содержит 22,4 мг октреотида ацетата, что соответствует 20 мг октреотида;

1 флакон с порошком 30 мг содержит 33,6 мг октреотида ацетата, что соответствует 30 мг октреотида;

другие составляющие: поли (DL-лактид-ко-гликолид), маннит (Е 421);

растворитель для приготовления суспензии для инъекций:

1 заполненный предварительно шприц объемом 2,0 мл содержит натрия кармелоза (натрия карбоксиметилцеллюлозу), маннит (Е 421), воду для инъекций, полоксамер 188.

Лекарственная форма

Порошок суспензии для инъекций в комплекте с растворителем.

Основные физико-химические свойства. Порошок от белого до белого с желтым цветом. Растворитель: от прозрачного до не более интенсивно опалесцирующего, чем эталонная суспензия и Европейской Фармакопеи, раствор от бесцветного до слегка желтого или коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулина). Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код АТС H01C B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Октреотид – синтетический октапептид, производное природного гормона соматостатина с подобными фармакологическими эффектами, но со значительно большей продолжительностью действия. Препарат ингибирует патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

Опыты на  животных  показали, что  октреотид является более мощным ингибитором секреции ОР, глюкагона и инсулина, чем соматостатин; препарат ингибирует секрецию ОР и глюкагона с большей селективностью.

У  здоровых добровольцев  октреотид, подобно соматостатину, подавляет:

• секрецию ОР, стимулированную аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
• секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызванную приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулированную аргинином;
• секрецию тиреотропного гормона (ТТГ), стимулированную рилизинг-фактором тиреотропного гормона (ТРГ).

В отличие от соматостатина, октреотид ингибирует секрецию ОР больше, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (например ОР у пациентов с акромегалией).

Пациентам с акромегалией Сандостатин ЛАР, галеновый препарат октреотида, можно вводить с интервалами 4 недели, что обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в сыворотке крови, последовательно снижая уровень ОР и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в сыворотке крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин ЛАР выражено уменьшает клинические проявления болезни, такие как головные боли, повышенное потоотделение, парестезия, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. У значительной части (50%) пациентов с акромегалией, ранее не лечившихся и имеющих аденом гипофиза с гиперсекрецией ОР, лечение Сандостатином ЛАР приводило к уменьшению объема опухоли на > 20%. Кроме того, краткосрочные исследования показывают, что применение октреотида перед хирургическим лечением у некоторых пациентов с аденомой гипофиза может привести к уменьшению размеров опухоли. Однако хирургическое лечение не следует откладывать.

У  пациентов с эндокринными активными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы  лечение Сандостатином ЛАР обеспечивает постоянный контроль за рядом клинических симптомов, связанных с заболеванием. Действие октреотида на разные типы эндокринно активных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описано ниже.

Карциноидные опухоли.

Введение октреотида может привести к облегчению симптомов, в частности, ощущению приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

Опухоли, характеризующиеся гиперпродуцированием вазоактивного интестинального пептида (ВИП).

Биохимической характеристикой опухолей является избыточный синтез ВИП. В большинстве случаев применение октреотида приводит к уменьшению тяжести секреторной диареи, типичной для данной патологии, что улучшает качество жизни пациента. Это сопровождается уменьшением количества ассоциированных нарушений в электролитном балансе, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов, по данным компьютерной томографии, происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается понижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.

Глюкагономы.

Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, характерных для данного состояния. Октреотид не оказывает существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдаемого при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов с диареей октреотид приводит к снижению ее тяжести, что сопровождается увеличением массы тела.

При применении октреотида часто отмечается быстрое понижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время, симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

Гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона.

В основном терапия ингибиторами протонного насоса или блокаторами гистаминовых
Н2-рецепторов ингибирует гиперсекрецию соляной кислоты в желудке. Однако ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов не всегда могут должным образом облегчать диарею, которая также является важным симптомом заболевания. У некоторых пациентов Сандостатин ЛАР способствует дальнейшему уменьшению гиперсекреции соляной кислоты и клиническому улучшению, в том числе при диарее, путем уменьшения повышенной концентрации гастрина.

Инсулиномы.

Введение октреотида снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшиться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови.

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или первичные опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III (PROMID) показало, что Сандостатин ЛАР ингибирует рост опухолей у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел). 85 пациентов были рандомизированы в группы применения Сандостатина ЛАР 30 мг каждые 4 недели (n = 42) или плацебо (n = 43) в течение 18 месяцев или до прогрессирования опухоли, или до смерти.

Основными критериями включения были: отсутствие предварительного курса лечения, гистологически подтвержденный диагноз, локальные неоперабельные или метастатические дифференцированные опухоли; функционально активные или неактивные нейроэндокринные опухоли/карциномы; локализация первичной опухоли в средней кишке (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки) или с неизвестной локализацией первичной опухоли, отнесенной к средней кишке, если первичная локализация в поджелудочной железе, грудной клетке.

Первоначальной конечной точкой было время до прогрессирования опухоли или смерти из-за опухоли (TTP).

Анализ по назначенному лечению (ITT анализ) всех рандомизированных пациентов показал, что 26 случаев прогрессирования или летальных исходов, связанных с опухолями, наблюдались в группе Сандостатина ЛАР, тогда как в группе плацебо – 41 случай (ВР=0,32; 95 %
ДИ: 0,19 – 0,55; p=0,000015).

При проведении консервативного анализа ITT, при котором 3 пациента были исключены из рандомизации, установлено, что 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти в результате опухоли наблюдались в группе Сандостатина ЛАР и плацебо соответственно (ВР=0,34; 95% ДИ: 0,20 -0,59;p-значение=0,000072;рисунок).

В популяции консервативного ИВС (СИТТ) анализа, в которой 3 пациента были исключены из исследования во время рандомизации, в группах Сандостатина® ЛАР и плацебо было отмечено соответственно 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти вследствие опухоли

Медиана времени до прогрессирования опухоли составляла 14,3 месяца (95% ДИ: 11,0 – 28,8 месяца) в группе Сандостатина ЛАР и 6 месяцев (95% ДИ: 3,7 – 9,4 месяца) в группе плацебо.

При анализе популяции перед протоколом, в котором дополнительные пациенты были отсеяны в конце терапии, получаемой в рамках исследования, в группах Сандостатина ЛАР и плацебо наблюдалось соответственно 19 и 38 случаев прогрессирования опухоли или смерти вследствие опухоли (ВР=0,24; 95% ДИ: 0,13 – 0,45;p-значение = 0,0000036).

Рисунок. Оценка времени до прогрессирования опухоли методом Каплана – Мейера в группах Сандостатина® ЛАР и плацебо (популяция при проведении консервативного ИВС анализа)

Таблица 1

Показатели времени до начала прогрессирования опухоли по данным популяционного анализа

Эффект от терапии был сходен у пациентов с функционально активными (ОР=0,23; 95% ДИ: 0,09 – 0,57) и неактивными опухолями (ОР=0,25; 95% ДИ: 0,10 – 0,59 ). После 6 месяцев лечения стабильное состояние отмечалось у 66% пациентов группы Сандостатина ЛАР и у 37% пациентов группы плацебо.

Учитывая достоверную клиническую эффективность Сандостатина ЛАР, установленную в этом заранее запланированном промежуточном анализе, набор участников исследования был прекращен.

Безопасность Сандостатина ЛАР в этом исследовании согласовывалась с установленным профилем безопасности.

Фармакокинетика.

После однократной внутримышечной инъекции Сандостатина ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в сыворотке крови достигается в пределах 1 ч после применения с последующим снижением в пределах 24 ч до не определяемого уровня. После этого первичного пика в день 1 у большинства пациентов в течение следующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтическом уровне. После этого концентрация октреотида снова растет, достигая плато примерно на 14-й день и оставаясь на таком уровне в течение следующих 3 – 4 недель. Пиковая концентрация в день 1 ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5 % общего высвобождения препарата в день 1. Приблизительно через 42 дня концентрация октреотида медленно снижается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы.

У пациентов с акромегалией  концентрация октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатина ЛАР в дозе 10, 20 или 30 мг составляла 358, 926 и 1710 нг/л соответственно. Концентрация октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе, которая достигается после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, выше в 1,6 до 1,8 раза и составляет до 1557 нг/л и 2384 нг/л после многократных введений 20 и 30 мг Сандостатина ЛАР соответственно.

У пациентов с карциноидными опухолями  среднее арифметическое (и медиана) концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе после применения доз 10, 20 и 30 мг Сандостатина ЛАР составляло 1231 (894), 2620 (2270) и 3.

Отсутствует кумуляция октреотида, которую ожидали при наложении профилей высвобождения в течение 28-месячных инъекций Сандостатина ЛАР.

Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина ЛАР отображает профиль высвобождения из полимерной матрицы и его деградацию. Сразу после высвобождения в системное русло октреотид распределяется согласно своим фармакокинетическим свойствам, описанным для подкожного введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л/кг, общий клиренс – 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65%, связывание с форменными элементами крови очень незначительное.

Показания

Акромегалия (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин®):

– лечение основных проявлений заболевания в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии;

- лечение между курсами лучевой терапии, пока не будет достигнута ее эффективность.

Симптомы функциональных эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин®):

- карциноидные опухоли с имеющимся карциноидным синдромом;

- випомы;

- глюкагономы;

- гастриноми/ cиндром Золлінгера – Еллісона;

- инсулиномы для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии;

- соматолиберинoмы (опухоли, синтезирующие рилизинг-фактор гормона роста).

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к октреотиду или любому из вспомогательных компонентов препарата (в том числе растворителя).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Может быть необходима коррекция дозировки лекарственных средств, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или агентов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном лечении Сандостатином® ЛАР.

Может быть необходима коррекция дозировки инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении Сандостатином ЛАР.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением секреции ОР. Поскольку нельзя исключить наличие такого эффекта октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, метаболизируемые главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Особенности применения

Общие

Поскольку иногда размеры опухолей гипофиза, секретирующих ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например сужение полей зрения), важен тщательный мониторинг состояния всех пациентов. При появлении признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией могут восстановить фертильность. При лечении октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции при необходимости.

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

При терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщали о случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холлитиаз – наиболее распространенное осложнение терапии Сандостатином и может быть связано с холециститом и утолщением стенок желчного пузыря (см. «Побочные реакции»). Кроме того, сообщалось о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших Сандостатин ЛАР в постмаркетинговый период. Рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед лечением препаратом Сандостатин ЛАР и примерно через каждые 6 месяцев.

Метаболизм глюкозы

Ввиду угнетения уровня ГР и высвобождения глюкагона и инсулина Сандостатин ЛАР может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после еды. В некоторых случаях вследствие длительного введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как это наблюдалось у пациентов при подкожном введении Сандостатина. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов, не больных сахарным диабетом, и у пациентов с сахарным диабетом II типа с частично нарушенным запасом инсулина, подкожное введение Сандостатина может привести к усилению гликемии после приема пищи. В этой связи рекомендуется мониторинг переносимости глюкозы и противодиабетическое лечение.

Поскольку октреотид по сравнению с инсулином оказывает относительно большее угнетающее влияние на ОР и глюкагон, а также из-за меньшей продолжительности ингибирующего действия на секрецию инсулина у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличить глубину и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание диетических жиров.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдались сниженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином ЛАР.

Содержание натрия

Препарат Сандостатин ЛАР содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, поэтому препарат может считаться безнатриевым.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о применении октреотида беременным женщинам ограничены (менее 300 результатов беременности), и примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида, и доля беременных женщин среди пациенток с акромегалией составила более 50%. Большинство женщин получали октреотид в первом триместре беременности в дозе 100–1200 микрограмм/сут в виде Сандостатина подкожно или 10–40 мг/месяц Сандостатина ЛАР. Врожденные аномалии были зарегистрированы примерно в 4% случаев беременности, по данным случаев с известными результатами беременности. Для этих случаев не подозревается причинная связь с октреотидом.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной токсичности.

Как мера пресечения, желательно избегать применения Сандостатина во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко людей. Исследования на животных показали экскрецию октреотида в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином ЛАР следует отказаться от кормления грудью.

Неизвестно, влияет ли октреотид на человеческую фертильность. При применении препарата пациентками в период беременности и кормления грудью у новорожденных мужского пола наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях у самцов и самок крыс октреотид не влиял на фертильность при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сандостатин® ЛАР не оказывает или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами, если они испытывают головокружение, астению/усталость или головные боли во время лечения Сандостатином ЛАР.

Способ применения и дозы

Акромегалия

Лечение Сандостатином ЛАР рекомендуется начинать с введения 20 мг в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. Пациенты, которые лечатся Сандостатином, могут начинать лечение Сандостатином ЛАР на следующий день после последнего подкожного введения Сандостатина. Последующую коррекцию дозы проводят в зависимости от уровня ОР в плазме крови, концентрации ИФР-1, а также клинических признаков болезни.

Пациентам, у которых в пределах этого 3-месячного периода клинические проявления и биохимические параметры (ГР, ИФР-1) удается контролировать не в полной мере (концентрации ОР остаются выше 2,5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели. . Если после 3-месячного периода лечения дозой 30 мг концентрация ОР, ИФР-1 и/или симптомы контролируются не в полной мере, дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели.

Пациентам, у которых через 3 месяца применения 20 мг препарата концентрация ОР поддерживается на уровне ниже 1 мкг/л, нормализовалась концентрация ИФР-1 в сыворотке крови и исчезли предыдущие симптомы акромегалии, можно вводить 10 мг Сандостатина ЛАР каждые 4 недели. Однако у таких пациентов при введении низкой дозы Сандостатина ЛАР рекомендуется усилить контроль за концентрациями ОР и ИФР-1, а также за клиническими симптомами заболевания.

Оценку концентрации ОР и ИФР-1 у пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ЛАР, следует проводить каждые 6 месяцев.

Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы

Лечение пациентов с симптомами, связанными с гормонально  активными нейроэндокринными опухолями желудочно -  кишечного тракта и поджелудочной железы.

Терапию рекомендуется начинать с введения 20 мг Сандостатина в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. После первой инъекции Сандостатина ЛАР в течение 2 недель необходимо продолжать подкожное введение Сандостатина в предварительной эффективной дозе.

Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры через 3 месяца лечения должным образом контролируются, дозу Сандостатина ЛАР можно снизить до 10 мг каждые 4 недели.

Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры частично контролируются через 3 месяца лечения, дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.

В дни, когда во время лечения Сандостатином ЛАР усиливаются симптомы, связанные с опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, рекомендуется дополнительное подкожное введение Сандостатина в дозе, которую применяли до начала терапии Сандостатином ЛАР. Это может происходить, главным образом, в первые 2 месяца лечения, пока не будет достигнута терапевтическая концентрация октреотида.

Лечение пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки или в случае первичной опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме средней кишки, были исключены.

Рекомендуемая доза Сандостатина ЛАР составляет 30 мг один раз в 4 недели. Терапию Сандостатином ЛАР для контроля состояния опухоли следует продолжать даже при отсутствии прогрессирования болезни.

Применение пациентам с нарушением функций почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию октреотида при его введении в форме Сандостатина подкожно. Таким образом, нет необходимости в коррекции дозы Сандостатина ЛАР у таких больных.

Применение пациентам с нарушением функций печени

В ходе исследования с подкожным и внутривенным введением Сандостатина было выявлено, что у пациентов с циррозом печени выведение препарата может быть уменьшено, что не касается пациентов со стеатозом печени. В некоторых случаях пациентам с нарушением функций печени необходима коррекция дозы Сандостатина ЛАР.

Применение пациентам постарше

В ходе исследования с подкожным введением Сандостатина было выявлено, что пациентам в возрасте 65 лет коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Сандостатин ЛАР предназначен для длительного лечения в соответствии с указаниями врача.

Для максимального уменьшения боли в месте инъекции рекомендуется довести препарат Сандостатин ЛАР до комнатной температуры перед введением.

Для подготовки суспензии Сандостатина® ЛАР и проведения глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу следует использовать компоненты инъекционного набора.

Сандостатин ЛАР вводят в виде глубокой внутримышечной инъекции. При повторном введении препарата рекомендуется изменять место инъекции, чередуя правую и левую ягодичную мышцу.

Инструкции по проведению внутримышечной инъекции Сандостатина® ЛАР

исключительно для глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу:

Содержимое упаковки:

а один флакон, содержащий препарат Сандостатин® ЛАР

b один предварительно заполненный шприц с растворителем

с один адаптер для флакона в пластиковом контейнере

d одна безопасная игла для инъекций (0,91 мм × 38,1 мм; 19G × 1.5") в защитном колпачке

Дети

Детям применение препарата Сандостатина ЛАР противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка

Сообщали об ограниченном количестве случайных передозировок Сандостатином ЛАР диапазон доз 100 – 163 мг/месяц). Единственным побочным явлением были приливы. Сообщали о пациентах, больных раком, получавших дозы Сандостатина ЛАР до 60 мг/месяц и до 90 мг/2 недели. Эти дозы хорошо переносились. Однако зафиксированы такие побочные явления, как частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.

Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследованиях октреотида были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запоры. Другими частыми побочными реакциями были головокружение, местная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, сниженный уровень ТТГ, сниженный уровень общего Т4 и свободного Т4), жидкий стул, нарушение переносимости глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

Иногда желудочно-кишечные побочные эффекты могут напоминать острую кишечную непроходимость с прогрессирующим вздутием живота, сильной болью в эпигастральной области, чувствительностью и напряжением мышц абдоминального участка.

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином ЛАР может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Очень редко сообщалось об остром панкреатите, который развивался в течение первых часов или дней лечения Сандостатином ЛАР и проходил после отмены препарата. Кроме того, сообщалось о случаях панкреатита, вызванного холелитиазом, у пациентов, получавших долгосрочное лечение Сандостатином ЛАР.

Как у пациентов с акромегалией, так и с карциноидным синдромом при терапии октреотидом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещения оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T . Взаимосвязи между этими явлениями и октреотидом не установлены, поскольку многие пациенты имеют основное кардиологическое заболевание.

Побочные реакции, приведенные ниже, были зарегистрированы во время клинических испытаний октреотида и поданы по частоте:  очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000),  включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции указаны в порядке снижения серьезности.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось во время клинических исследований

Постмаркетинговые исследования

О побочных реакциях в постмаркетинговый период сообщали добровольно спонтанно, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с приемом препарата.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в спонтанных сообщениях:

Описание некоторых побочных реакций

Желчный пузырь и связанные с ним реакции

Аналоги соматостатина могут ингибировать сократимость желчного пузыря и снижать выделение желчи, что может привести к патологиям желчного пузыря или появлению осадка. Об образовании желчных камней сообщалось у 15 – 30% реципиентов, которым вводили подкожно Сандостатин, в рамках долгосрочных исследований. Частота заболеваемости у населения в целом (возрастом от 40 до 60 лет) составляет от 5 до 20%. Длительное влияние препарата Сандостатин ЛАР у пациентов с акромегалией или опухолями гастроэнтеропанкреатической системы свидетельствует о том, что лечение препаратом Сандостатин ЛАР не повышает частоту образования желчных камней по сравнению с лечением препаратами для подкожного введения. Образование желчных камней, как правило, протекает бессимптомно; симптоматическое лечение камней включает растворение в желчном пузыре и хирургическое вмешательство.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

В редких случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость, включая прогрессирующее вздутие живота, выраженную боль в области эпигастрии, болезненность живота и мышечное напряжение.

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны ЖКТ уменьшается.

Реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции

В течение пострегистрационного периода сообщалось о реакциях гиперчувствительности и аллергических реакциях, которые поражают преимущественно кожу, редко – ротовую полость и дыхательные пути. Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока.

Реакции в месте ввода

Пациенты, получавшие Сандостатин® ЛАР, обычно сообщали о таких реакциях в месте введения: боль, покраснение, кровотечение, зуд, отек или отверждение; в большинстве случаев ни одна медицинская помощь не потребовалась.

Нарушения метаболизма и трофики

Хотя выделение жира с калом может возрастать, до сих пор нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питательных веществ вследствие мальабсорбции.

Со стороны поджелудочной железы

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни введения Сандостатина подкожно и исчезал после отмены препарата. Кроме того, при длительном введении Сандостатина подкожно наблюдались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частым побочным эффектом при лечении аналогами соматостатина. По данным ЭКГ-исследования у пациентов с акромегалией и у пациентов с карциноидным синдромом на фоне применения препарата наблюдались: удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец R и неспецифические изменения сегмента зубца Т. Поскольку многие из этих пациентов страдают заболеваниями сердца, причинно-следственная связь между развитием этих явлений и октреотида ацетатом не установлена.

Тромбоцитопения

В течение пострегистрационного периода сообщалось о развитии тромбоцитопении, особенно при лечении препаратом Сандостатин® (внутривенно) у пациентов с циррозом печени, а также при лечении препаратом Сандостатин® ЛАР. Считается, что это явление истекает после прекращения лечения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск препарата.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Сандостатин ЛАР в день инъекции может находиться при температуре ниже 25 °C.

Суспензию следует готовить только непосредственно перед внутримышечной инъекцией.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости Сандостатин ЛАР не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Порошок в виде микросфер в 6 мл флакона для инъекций из бесцветного стекла, закрытом резиновой пробкой серого цвета с фторкаучуковым покрытием и алюминиевым колпачком системы flip-off темно-синего (для дозировки по 10 мг), оранжевого (для дозировки по 20 мг). или темно-красного (для дозировки по 30 мг) цвета.

Предварительно заполненный шприц с растворителем 3 мл из бесцветного стекла с двумя резиновыми пробками серого цвета, рукояткой, поршнем и колпачком, один адаптер для флакона в пластиковом контейнере, одна игла.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ.

Адрес

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/ Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.