Состав
действующее вещество: циклоспорин;
1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 50 мг циклоспорина;
вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиетильована, этанол 94% м / м.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: содержимое ампулы - прозрачная, коричнево-желтая, маслянистая жидкость.
Фармакологическая группа
L04A D01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Циклоспорин является циклическим полипептидом, состоящий из одиннадцати аминокислот. Это высокоэффективная иммуносупрессорной соединение, в исследованиях на животных пролонгирует выживание аллотрансплантатов кожи, сердца, почки, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника и легких. Циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, развитие РТПХ и зависящее от Т-лимфоцитов образование антител. Он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G 0 или G 1 клеточного цикла и подавляет высвобождение лимфокинов активизированными Т-клетками в ответ на контакт с антигеном.
У пациентов, получавших циклоспорин для профилактики и лечения отторжения трансплантата, а также РТПХ, аллогенная трансплантация солидных органов и костного мозга были проведены успешно. Циклоспорин применялся как в HCV-положительных, так и HCV-отрицательных реципиентов печеночного трансплантата. Значительное положительное влияние в результате лечения циклоспорином также наблюдался у пациентов с тяжелыми формами псориаза, атопического дерматита и ревматоидного артрита, заболеваний, которые могут рассматриваться как имеющие иммунологический механизм происхождения.
Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты после проведенной трансплантации, которые получают циклоспорин, менее подвержены инфекции, чем те, кто получает другую иммуносупрессивную терапию.
Фармакокинетика.
Сандимун, концентрат для приготовления раствора для инфузий, продемонстрировал биоэквивалентность Сандиммуна, раствора оральном.
Распределение
Биодоступность в равновесном состоянии составляет 25-50%, а максимальная концентрация в крови достигается в пределах 1-6 часов.
Циклоспорин распределяется большей степени вне кровяного русла, со средним объемом распределения 3,5 л / кг. В крови распределение зависит от концентрации активного вещества: 33-47% циклоспорина находятся в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах. При высоких концентрациях лейкоцитов и эритроцитов поглощения насыщается. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) достигает примерно 90%.
Метаболизм
Циклоспорин активно метаболизируется, основным местом метаболизма является цитохром P450 (CYP450 3A4) -зависимая система монуоксигеназы. До сих пор известно более 15 метаболитов. Метаболиты главным образом возникают в результате моногидроксилювання, дигидроксилювання и N-деметилирования в различных молекулярных участках. Установлено, что лекарственные средства, влияющие на цитохром P450 (CYP450 3A4) зависимую ферментную систему, увеличивают или уменьшают уровень циклоспорина. Все метаболиты, обнаруженные до сих пор, содержат интактную пептидную структуру неизменного препарата. Некоторые из них имеют легкую иммуносупрессивную действие (до 10% от количества циклоспорина).
Вывод
Показатели сроков полувыведения циклоспорина значительно отличаются в зависимости от метода исследования и испытуемых. Они колеблются от 6,3 ч у здоровых добровольцев в 7-16 часов у пациентов с трансплантатом почек, и 20,4 ч у пациентов с тяжелым заболеванием печени.
Препарат - выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 1%).
Конечный период полувыведения циклоспорина составляет 19 часов независимо от дозы и пути введения.
Пациенты пожилого возраста
Распределение циклоспорина у пациентов пожилого возраста не отличается от пациентов среднего возраста.
Дети
В среднем вывода циклоспорина у детей является несколько быстрее, чем у взрослых. Поэтому для достижения тех же концентраций в крови могут потребоваться более высокие дозы (по массе тела).
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику, поскольку циклоспорин выводится преимущественно через желчь.
Печеночная недостаточность
Печеночная недостаточность замедляет выведение циклоспорина. Поэтому для пациентов с тяжелой дисфункцией печени необходимо провести тщательный мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови и циклоспорина в крови с соответствующей регуляцией дозы.
Клинические харатеристики.
показания
Трансплантация солидных органов
- Предотвращения отторжения трансплантированных почек, печени, сердца, легких, аллотрансплантатов поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.
- Лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие препараты иммуносупрессивной действия.
Трансплантация костного мозга
- Предотвращения отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после пересадки костного мозга.
- Лечение развитой РТПХ.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к циклоспорина или другим компонентам препарата, включая гиперчувствительность к полиоксиетильованои касторового масла.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Взаимодействия с пищей
Сообщалось, что одновременное употребление грейпфрутового сока приводит к повышению биодоступности циклоспорина.
Межлекарственного взаимодействия
Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет конкурентного подавления или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP3A4. Циклоспорин является ингибитором CYP3A4, а также мощный ингибитор Р гликопротеинами многих лекарственных средств, может повышать уровень содержания в плазме сопутствующих медикаментов, являются субстратами для этого фермента и / или им переносятся.
Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафцилин, сульфадимидин при его введении; рифампицин, октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum ) тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.
Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин, азитромицин и кларитромицин) кетоконазол, флуконазол, итраконазол; вориконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы) аллопуринол; амиодарон; холиева кислота и ее производные, ингибиторы образования протеазы: иматиниб, колхицин, нефазодон.
Другие значимые взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сандиммуна и препаратов, оказывающих нефротоксическое действие, например аминогликозидов (гентамицин, тобрамицина), амфотерицина В, ципрофлоксацина, ванкомицина, триметоприма с сульфаметоксазол; нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе диклофенака, индометацина, напроксена, сулиндак) мелфалана, гистаминовых антагонистов Н 2 рецепторов (например циметидина, ранитидина) метотрексата, такролимуса.
Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может привести к более выраженную гиперплазию десен, чем при монотерапии циклоспорином.
После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина значение AUC лерканидипина растет втрое, значение AUC циклоспорина - на 21%. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина. Предпочтение следует отдавать антигипертензивным препаратам, не имеют фармакокинетического взаимодействия с циклоспорином.
Установлено, что одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному росту биодоступности диклофенака с возможным развитием нарушения функции почек, имеет обратимый характер. Наиболее вероятно, что рост биодоступности вызвано снижением эффекта первого прохождения диклофенака. Одновременное применение циклоспорина и нестероидных противовоспалительных препаратов, низкий эффект первого прохождения (таких как ацетилсалициловая кислота), как правило, не связано с ростом их биодоступности.
Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), этопозида, алискиреном, бозентана, дабигатрана.
У пациентов, получавших дигоксин, наблюдалась серьезная интоксикация наперстянкой течение нескольких дней, когда было начато лечение циклоспорином. Также сообщалось, что потенциально циклоспорин может усиливать такие токсические эффекты колхицина, как развитие миопатии и нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если дигоксин или колхицин назначают одновременно с циклоспорином необходимо проводить тщательный клинический мониторинг, чтобы в случае необходимости провести раннее выявление проявлений токсичности дигоксина или колхицина с последующим снижением дозы или отменой препарата.
Значительное увеличение экспозиции антрациклиновых антибиотиков (например доксорубицина, митоксантрона и даунорубицина) наблюдалось у онкологических больных, которые одновременно внутривенно применяли антрациклиновые антибиотики и циклоспорин в высоких дозах.
При применении циклоспорина пациентам, которые одновременно принимали ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин и редко - флувастатин, во время проведения постмаркетинговых исследований и согласно литературным данным, сообщалось о случаях развития миотоксичности, которая включала боль в мышцах и слабость, миозит и рабдомиолиз . При одновременном применении с циклоспорином дозу этих статинов нужно уменьшить в соответствии с указаниями, приведенными в информации о назначении. Терапия статинами может быть временно отменена или приостановлена у пациентов с симптомами миопатии или у пациентов с факторами риска развития тяжелых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, развившаяся вследствие рабдомиолиза.
Повышение сывороточного креатинина наблюдалось в ходе исследований при одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и полных доз циклоспорина в виде микроэмульсии. Этот эффект часто носит обратимый характер при уменьшении доз циклоспорина. Эверолимус и сиролимус лишь незначительно влияют на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина значительно увеличивает концентрации эверолимуса и сиролимуса в крови.
С осторожностью следует назначать циклоспорин и калийсберегающие препараты (например калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препараты, содержащие калий, так как это может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови.
Циклоспорин может увеличивать плазменный уровень репаглинида, тем самым увеличивая риск возникновения гипогликемии.
Одновременное применение бозентана и циклоспорина у здоровых добровольцев привело к увеличению уровня экспозиции бозентана примерно в 2 раза и к снижению экспозиции циклоспорина на 35%.
Одновременное применение циклоспорина и алискиреном увеличивает концентрацию C max алискиреном в 2,5 раза и AUC в 5 раз. В отличие от алискиреном, фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не меняется.
Одновременное применение дабигатрана и циклоспорина приводит к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови через ингибиторный влияние на Р-гликопротеин. Дабигатран имеет узкий терапевтический индекс, поэтому повышение его концентрации в плазме крови сопровождается повышенным риском кровотечения.
Многократное одновременное применение амбрисентану и циклоспорина у здоровых добровольцев привело к увеличению уровня экспозиции амбрисентану примерно в 2 раза и к незначительному увеличению экспозиции циклоспорина (примерно на 10%).
Рекомендации
В случае необходимости терапии несмотря на потенциальную взаимодействие с циклоспорином следует придерживаться следующих рекомендаций:
- при применении лекарств, которые вызывают нефротоксический синергизм, нужно внимательно мониторить почечные показатели (уровень креатинина сыворотки). В случае недостаточной функции почек дозу препарата, назначаемого одновременно с циклоспорином, нужно немедленно откорректировать или отменить с последующим назначением альтернативного лечения;
- существуют отдельные сообщения, у реципиентов трансплантатов наблюдается нарушение функции почек (с соответствующим увеличением уровня креатинина в сыворотке крови), что имеет обратимый характер и возникает после одновременного применения препарата с производными фиброевой кислоты (например Безафибрат, фенофибратом). Поэтому у таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию почек. В случае значительного нарушения функции почек следует отменить комбинированную терапию;
- препараты, которые уменьшают или увеличивают биодоступность циклоспорина: реципиентам, перенесших трансплантацию, необходимо проводить частое определение уровня циклоспорина в крови при необходимости дозу циклоспорина нужно скорректировать, в частности в начале лечения и при отмене одновременно применяемого препарата. В случае одновременного применения препаратов, которые, как известно, повышают уровень циклоспорина в крови, более важное значение может иметь частый контроль функции почек и тщательное наблюдение за появлением побочных эффектов, возникающих в результате применения циклоспорина, чем определение уровня циклоспорина в крови
- одновременного применения нифедипина следует избегать пациентам, у которых как побочный эффект на применение циклоспорина развивается гиперплазия десен;
- нестероидные противовоспалительные препараты с выраженным эффектом первого прохождения через печень (например диклофенак) нужно назначать в меньших дозах, чем больным, не применяют циклоспорин;
- в случае назначения дигоксина, колхицина или ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы (статинов) одновременно с циклоспорином необходимо контролировать клиническое возникновения токсических проявлений этих препаратов и адекватно снижать их дозировку или отменить в случае этих токсических проявлений.
Взаимодействие лекарственных средств чаще проявляется у пациентов пожилого возраста.
Особенности по применению
Сандимун могут применять только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии и имеют возможность обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное обследование, измерение артериального давления и контроль лабораторных показателей. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получавших препарат, следует проводить только в тех учреждениях, в которых работает специально обученный медицинский персонал и обеспечена наличие адекватных лабораторий и других ресурсов. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию по ведению больного.
По полиоксиетильованои касторового масла, которое входит в состав Сандиммуна, были описаны случаи анафилактических реакций после внутривенного применения, которые проявлялись приливами крови к лицу и верхней части туловища, некардиогенный отеком легких с острым респираторным дистресс-синдромом, одышкой и стридорним дыханием, колебаниями артериального давления и тахикардией. Необходимо тщательно наблюдать за больными, склонными к аллергическим реакциям, а также больными, которым ранее вводились путем внутривенных инфузий или инъекций препараты, содержащие полиоксиетильовану касторовое масло (например препараты, содержащие Cremophor® EL). Больные, которые получают Сандиммун, концентрат для приготовления раствора для инфузий, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение первых 30 мин после начала инфузии и в течение последующего введения препарата. При первых признаках анафилактоидной реакции инфузию следует прекратить. Соответствующие реанимационные оборудования должны быть доступными. Следует обеспечить наличие у больного водного раствора адреналина 1: 1000 и источника кислорода.
Из-за риска анафилактических реакций Сандиммун, концентрат для приготовления раствора для инфузий должен применяться только в случаях, когда пероральный прием препарата невозможен. В дальнейшем пациента необходимо перевести на пероральный прием препарата Сандиммун Неорал ® , как только это станет возможно.
Для профилактики анафилактических реакций можно применять антигистаминные препараты (блокаторы Н 1 - и Н 2 рецепторов) перед инфузией Сандиммуна.
Как и другие иммунодепрессанты, циклоспорин повышает риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Повышенный риск скорее связан со степенью и длительностью иммуносупрессии, чем с применением специфических агентов.
Таким образом, лечение, включающее несколько иммуносупрессивных препаратов (включая циклоспорин), следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний и опухолей солидных органов, некоторые из которых, как сообщалось, были летальными.
Через потенциальный риск возникновения злокачественных изменений кожи пациенты, которые получают лечения Сандиммун, в частности те, что проходили лечение псориаза или атопического дерматита, должны быть предупреждены о вреде чрезмерного пребывания на солнце без надлежащей защиты и не должны одновременно получать терапию с применением ультрафиолетового излучения типа В или терапию PUVA.
Как и в случае применения других иммунодепрессантов, применение циклоспорина провоцирует у пациентов развитие различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто с участием оппортунистических патогенов.
У пациентов, получающих циклоспорин, было обнаружено активацию латентной инфекции полиомавирусов, что может привести к возникновению нефропатии, связанной с полиомавирусов (PVAN), в частности БК-вирусной нефропатии (BKVN), или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC- вирусом (PML). Эти заболевания часто вторичные по отношению к высокого уровня общей иммуносупрессии и должны рассматриваться в дифференциальной диагностике иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек или неврологическими симптомами. Сообщалось о серьезных, в том числе летальный исход. БК-вирусная нефропатия может привести к потере трансплантата. Нужно использовать эффективные профилактические и терапевтические стратегии, особенно в отношении пациентов, нуждающихся многократной долгосрочной иммуносупрессивной терапии.
В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном может возникнуть частое и потенциально опасное осложнение - повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения преходящи и зависят от дозы, конечно реагируют на снижение дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (например интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует отличать от изменений при хроническом отторжении.
Сандимун может вызвать дозозависимое обратимое повышение уровня билирубина и редко - ферментов печени. Существуют запрашиваемые и спонтанные сообщения о гепатотоксичности и поражения печени, включая холестаз, желтуха, гепатит и печеночную недостаточность, что может привести к летальному исходу, у пациентов, которым применяли циклоспорин. Большинство сообщений касались пациентов с сопутствующими заболеваниями, основными состояниями и способствующими факторами, включая инфекционные осложнения и одновременно применены препараты с гепатотоксическим потенциалом. Иногда сообщалось о летальных последствиях, особенно у пациентов после трансплантации. Необходимо тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.
У реципиентов почечного трансплантата, получающих лечение препаратом Сандиммун, время проведения перфузии с использованием автоматизированной системы в течение периода более 24 часов и проведения реанастамозу течение периода более 45 минут могут существенно повлиять на функции трансплантата. Оба этих фактора, вероятно, увеличивают частоту случаев острого канальцевой некроза.
В случае терапии Сандиммуном у пациентов пожилого возраста следует тщательно наблюдать за показателями функции почек.
Для мониторинга уровня циклоспорина в цельной крови предпочитают использовать специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЕРХВТ (высокоэффективная жидкостная хроматография высокого давления), с помощью которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, следует придерживаться стандартной методики сепарации (время и температура). Для начального мониторирования концентрации циклоспорина у больных с трансплантированной печенью можно использовать как специальные моноклональные антитела, так и параллельные определения с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы достичь дозы, которая обеспечивает адекватную иммуносупрессию.
Также нужно помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме крови или сыворотке крови является только одним из многих факторов, которые влияют на клиническое состояние пациента. Поэтому результаты следует рассматривать лишь как рекомендации относительно назначения лечения в контексте целого ряда других клинических и лабораторных параметров.
При лечении циклоспорином нужно регулярно контролировать артериальное давление, в случае его повышения следует назначать соответствующую антигипертензивную терапию. Предпочтение следует отдавать антигипертензивных препаратов, не имеет фармакокинетического взаимодействия с циклоспорином.
В редких случаях применение Сандиммуна может незначительно и обратимо повышать показатели липидов сыворотки, поэтому рекомендуется определять уровни липидов до начала лечения и через месяц после начала терапии. В случае повышения уровня липидов следует назначить диету с пониженным содержанием жира и уменьшить дозу циклоспорина.
При приеме циклоспорина риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной дисфункцией. Также с осторожностью назначают циклоспорин в сочетании с калийсберегающими препаратами (в частности калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, или если пациенты находятся на диете, богатой содержание калия. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия.
Циклоспорин повышает клиренс магния, что может привести к симптоматической гипомагниемии, особенно в перитрансплантацийний период. Контроль за уровнем магния сыворотки рекомендован в перитрансплантацийний период относительно возникновения неврологических симптомов. При необходимости следует назначать препараты магния.
Нужно соблюдать осторожность при лечении больных с гиперурикемией.
Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной, а применение живых атенуйованих вакцин следует избегать.
Осторожность следует соблюдать при одновременном назначении лерканидипина и циклоспорина.
Применение циклоспорина может приводить к увеличению в крови уровней одновременно применяемых препаратов, которые являются субстратами Р-гликопротеина (Pgp) многих лекарственных средств, или органического анионного транспортного протеина, таких как алискирен, дабигатран, бозентан. Следует избегать одновременного применения циклоспорина и алискиреном, дабигатрана или бозентана.
Применение циклоспорина может повышать риск развития доброкачественной внутричерепной гипертензии. Пациенты с признаками повышенного внутричерепного давления должны быть обследованы, и в случае диагностирования доброкачественной внутричерепной гипертензии применение циклоспорина таким пациентам следует отменить из-за возможности риска устойчивой потере зрения.
Сандимун, концентрат для приготовления раствора для инфузий содержит 34,4% этанола. В 100 мг дозы концентрата препарата Сандиммун содержится 556 мг этанола, также эквивалентно примерно 15 мл пива или 5 мл вина. Это может нанести вред больным алкоголизмом, также это следует учитывать при назначении препарата беременным или кормящим грудью, пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией или при назначении препарата детям.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования на животных репродуктивной токсичности у крыс и кроликов.
Опыт применения Сандиммуна беременным женщинам пока ограничен. Беременные, получающие иммуносупрессивную терапию после трансплантации с применением циклоспорина или препаратов, содержащих циклоспорин, должны находиться под наблюдением специалистов в связи с повышенным риском преждевременных родов (<37 недель).
Была проведена ограниченное количество наблюдений с участием детей примерно до 7 лет, подвергавшихся воздействию циклоспого давления.
Поскольку адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, Сандиммун можно применять при беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Циклоспорин выделяется в грудное молоко. Сандимун может привести к серьезным побочным эффектам у грудных детей, поэтому женщины, которые применяют сандимун, не должны кормить грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами неизвестно.
Способ применения и дозы
Приведенные диапазоны доз для перорального применения следует рассматривать только как рекомендуемые.
Рекомендуемая доза составляет от 3 до 5 мг / кг, что соответствует примерно одной трети дозы для перорального применения. Необходим регулярный мониторинг уровня циклоспорина в крови с помощью радиоиммунного анализа с применением моноклональных антител. Полученные результаты являются основанием для определения дозы, необходимой для достижения целевых концентраций.
Введение препарата.
Сандимун, концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед применением следует развести в соотношении 1: 20-1: 100 физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы и вводить внутришьовенно медленно в течение 2-6 часов. Неиспользованный приготовленный раствор через 24 часа нужно выбросить.
Трансплантация органов.
Если Сандиммун применяют в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами (например с кортикостероидами или как часть тройной или четверной лекарственной терапии), можно применять более низкие дозы препарата (например, 1-2 мг / кг / сут со следующими дозами 3-6 мг / кг / сутки перорально как начальную терапию). Однако рекомендуется, чтобы пациенты переходили на пероральный прием препарата сразу, как только позволят обстоятельства.
Трансплантация костного мозга / профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Рекомендуемая доза для применения препарата составляет 3-5 мг / кг / сут, начиная за день до проведения трансплантации, с последующим применением в ближайший пислятрансплантацийний период в течение срока до двух недель до начала пероральной поддерживающей терапии в дозе 12,5 мг / кг / сут .
В некоторых случаях из-за наличия нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут снизить всасывание препарата, пациентам может потребоваться введение препарата.
В некоторых случаях после отмены препарата Сандиммун развивается РТПХ, которая обычно проходит после повторного назначения препарата.
Применение детям.
Опыт применения циклоспорина детям ограничен. Были проведены исследования применения препарата с участием детей в возрасте от 1 года. Не сообщалось о необычных осложнения у детей в возрасте от 1 года, которые получали стандартные дозы Сандиммуна. В нескольких исследованиях пациенты педиатрической популяции требовали назначения и хорошо переносили высокие дозы циклоспорина на единицу массы тела, чем те, что применяли взрослым. Пациенты с тяжелыми заболеваниями печени расстройствами нуждаются в тщательном мониторинге показателей креатинина в плазме крови, при возможности - уровней циклоспорина с коррекцией дозы по необходимости.
Пациенты пожилого возраста.
При проведении клинических исследований по применению циклоспорина при ревматоидном артрите доля пациентов в возрасте от 65 лет составляла 17,5%. После трех-четырех месяцев терапии эти пациенты были более склонны к развитию систолической гипертензии и показали повышение уровня креатинина в сыворотке, превышающей значение базовой величины на 50% или более.
Клинические исследования применения препарата Сандиммун в пациентам после трансплантации и пациентов с псориазом не включали достаточное количество лиц в возрасте от 65 лет для того, чтобы делать какие-либо выводы относительно различий реакций этой группы пациентов от реакций лиц молодого возраста. В общем выбор дозы для пациентов пожилого возраста нужно проводить с осторожностью, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующего заболевания или сопутствующей терапии, повышающие чувствительность к развитию инфекций. Лечение обычно следует начинать с применения дозы находится на нижней границе диапазона доз.
Дети. Опыт применения препарата у детей ограничен. Были проведены исследования применения препарата с участием детей в возрасте от 1 года.
Передозировка
Симптомы. Данных о острой передозировки циклоспорина недостаточно. Клинические последствия перорального применения циклоспорина в дозах до 10 г (около 150 мг / кг) относительно небольшие: например рвота, сонливость, головная боль, тахикардия и у некоторых пациентов - нарушение функции почек средней степени тяжести, которые имели обратимый характер. Однако серьезные симптомы интоксикации были зарегистрированы после случайного парентерального передозировка циклоспорина у недоношенных младенцев.
Лечение. По показаниям следует принять общих поддерживающих мер и проводить симптоматическое лечение. В первые несколько часов после приема препарата может быть полезным индукция рвоты и промывание желудка. Циклоспорин практически не выводится путем гемодиализа и гемоперфузии с применением активированного угля.
Побочные эффекты
Много побочных эффектов, связанных с применением циклоспорина, зависят от режима дозирования и изменяются в зависимости от дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях к применению.
Анафилактоидные реакции могут сопровождать введение препарата.
Инфекции и инвазии
У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в которые включены циклоспорин, риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций). Возможно развитие генерализованных и локальных инфекций, а также обострение инфекционных заболеваний, которые существовали до начала лечения. Реактивация полиомавирусних инфекций может привести к развитию нефропатии, связанной с полиомавирусов (PVAN), или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом (PML). Сообщалось о серьезных, в том числе летальные, случаи.
Доброкачественные, злокачественные новообразования и новообразования неустановленной этиологии (включая кисты и полипы)
У пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты, в том числе циклоспорин, или которым суждено схемы лечения, в которые включены циклоспорин, риск развития лимфом или лимфопролиферативных расстройств и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает с ростом интенсивности и продолжительности терапии. Некоторые злокачественные опухоли могут быть летальными.
Побочные реакции, начиная с более распространенных, классифицированы по частоте: очень часто - ³ 1/10, часто - от ≥ 1/100 до <1/10, нечасто - от ³ 1/1000 до <1/100, редко - от ³ 1/10000 до <1/1000, очень редко - <1/10000.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем:
часто - лейкопения
нечасто - анемия, тромбоцитопения
редко - микроангиопатической гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром, тромботическая микроангиопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны обмена веществ и питания:
очень часто - гиперлипидемия;
часто - анорексия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия;
редко - гипергликемия.
Со стороны нервной системы:
очень часто - тремор (10 - 20%), головная боль, включая мигрень (до 15%);
часто - парестезии;
нечасто - признаки энцефалопатии, синдром оборотной задней энцефалопатии, такие как судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, атаксия;
редко - моторная полинейропатия;
очень редко - отек диска зрительного нерва с возможным снижением зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень часто - артериальная гипертензия (15 - 40%).
часто - приливы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта :
очень часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен;
часто - язва;
редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки :
очень часто - гирсутизм;
часто - сыпь, акне
нечасто - аллергическая сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто - мышечные спазмы, миалгия;
редко - мышечная слабость, миопатия, боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень часто - нарушение функции почек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
редко - нарушение менструального цикла, гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения :
часто - утомляемость, пирексия, отеки
нечасто - увеличение массы тела.
Другие нежелательные реакции, которые были зарегистрированы в период постмаркетингового применения препарата:
Были зарегистрированы запрашиваемые и спонтанные сообщения о случаях гепатотоксичности и поражения печени, включая холестаз, желтуха, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получавших циклоспорин. В большинстве случаев сообщения касались пациентов со значимыми сопутствующими заболеваниями, в основе которых лежат патологические состояния и другие сопутствующие факторы, включая инфекционные осложнения и одновременное применение лекарственных средств с гепатотоксическим потенциалом. Иногда сообщалось о летальных последствиях, в основном у пациентов после трансплантации.
Срок годности
4 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ° С.
Несовместимость
Сандимун, концентрат для приготовления раствора для инфузий, содержит полиоксиетильовану касторовое масло, что может стать причиной десорбции фталатов при взаимодействии с ПВХ. Поэтому, если это возможно, для инфузионных растворов рекомендуется использовать стеклянные контейнеры. Пластиковые флаконы следует использовать, только если они соответствуют требованиям, предъявляемым к «стерильной пластиковых контейнеров, предназначенных для хранения человеческой крови и ее компонентов». Если для инфузионных растворов используются пакеты из поливинилхлорида, то они должны соответствовать требованиям, предъявляемым к «Пустых стерильных контейнеров с поли (винилхлорида), предназначенных для хранения человеческой крови и ее компонентов», действующей Европейской фармакопеи. Контейнеры и пробки не должны содержать силиконового масла и жировых веществ.
Упаковка
По 1 мл в ампуле, по 10 ампул в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
