Состав
действующее вещество: rosuvastatin;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина (в виде розувастатина кальция)
вспомогательные вещества: лактоза, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, натрия стеарилфумарат;
оболочка: гипромеллоза, манит (Е 421), макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), тальк.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.
Код АТС С10А А07.
Показания
лечение гиперхолестеринемии
Первичная гиперхолестеринемия или дислипидемия смешанного типа (типа II Б) у взрослых и детей от 10 лет, как дополнение к диете, когда ответ на диету или другие немедикаментозные мероприятия (такие как физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективными.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и других мер по снижению содержания липидов (например афереза липопротеинов низкой плотности) или в случаях, когда проведение такой терапии невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска как возраст, гипертензия, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к розувастатина или вспомогательных веществ в составе препарата.
- Заболевания печени в активной фазе, в том числе при постоянном повышении концентрации сывороточных трансаминаз непонятной этиологии, а также повышение концентрации сывороточных трансаминаз, что превышает верхнюю границу нормы (ВМН) более чем в 3 раза.
- Нарушение функции почек высокой степени тяжести (клиренс креатинина
- Миопатия.
- Одновременное применение циклоспорина.
Доза 40 мг противопоказана пациентам, склонным к миопатии / рабдомиолиза. К факторам склонности относятся:
- нарушение функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина
- гипотиреоз
- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц
- наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;
- хронический алкоголизм;
- состояния, при которых возможно повышение концентрации в плазме крови
- монголоидная раса;
- одновременное применение фибратов.
Способ применения и дозы
До начала терапии пациента следует перевести на стандартную диету с пониженным содержанием холестерина, которой ему следует придерживаться и при проведении терапии. Дозы подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, соблюдая текущих согласованных рекомендаций.
Розувастатин можно принимать в любое время в течение дня, независимо от приема пищи.
лечение гиперхолестеринемии
Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки для пациентов, не получавших препараты группы статинов ранее, или пациентов, которые получали ранее другие препараты-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Корректировка дозы с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 недели. Из-за повышения частоты случаев побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами, повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает желаемого результата, при условии проведения регулярного врачебного контроля. Прием препарата в дозе 40 мг рекомендуется осуществлять исключительно под наблюдением врача.
Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы
В ходе исследования влияния препарата на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки.
Дети в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики - по достижении пубертатного развития стадии II при Таннером или высшей, девушки - не ранее чем через 1 год после менархе).
В педиатрической практике препарат должен назначать исключительно специалист. Детям, как правило, назначают в начальной дозе 5 мг в сутки. Обычный диапазон доз - 5-20 мг перорально один раз в сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости, согласно рекомендациям к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии с применением розувастатина ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина; диеты следует придерживаться и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения препарата в дозе более 20 мг в терапии этой популяции не исследовались.
Таблетки по 40 мг не предназначены для применения в педиатрической практике.
Дети до 10 лет
Опыт применения препарата в терапии детей до 10 лет ограничен небольшим количеством пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Итак, розувастатин не рекомендуется к применению в терапии детей до 10 лет.
Применение в терапии лиц пожилого возраста
При применении препарата в терапии лиц в возрасте от 70 лет рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Дальнейшая корректировка дозы, обусловлено возрастом пациента, не требуется.
Применение в терапии лиц с почечной недостаточностью
Корректировка дозы при применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции почек низкого или средней степени тяжести не требуется.
При применении препарата в терапии пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина
Применение в терапии лиц с печеночной недостаточностью
Повышение показателей системного влияния розувастатина при приеме пациентов с печеночной недостаточностью степени 7 по шкале Чайлд-Пью или ниже не наблюдается. Однако при приеме пациентов с печеночной недостаточностью степени 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось повышение показателей системного влияния розувастатина. При проведении терапии пациентам такой категории следует также регулярно проверять функцию почек. Опыта применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью выше степени 9 по шкале Чайлд-Пью нет. Применение розувастатина в терапии пациентов с активным заболеванием печени противопоказано.
расовая принадлежность
Отмечено повышение показателей системного воздействия при приеме препарата пациентами монголоидной расы. Рекомендованная начальная доза в терапии пациентов монголоидной расы должна составлять 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.
Режим дозирования в терапии пациентов, склонных к миопатии
Рекомендованная начальная доза в терапии пациентов, склонных к миопатии, должна составлять 5 мг.
Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Побочные реакции
Побочные явления, наблюдаемые при лечении, как правило, являются временными, и низкой степени тяжести. Побочные явления, указанные ниже, классифицированы по классам систем органов и по частоте. Частота определена по следующим параметрам: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 <1/100), редко (≥ 1/10000 <1/1000 ), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы
Редко реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы
Часто сахарный диабет.
Со стороны нервной системы
Часто головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительного тракта
Часто запор, тошнота, боль в животе.
Редко панкреатит.
Со стороны кожи и придатков
Нечасто зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
Часто миалгия.
Редко миопатия (включая миозитом) и рабдомиолиз.
Системные нарушения и нарушения в месте введения препарата
Часто астения.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы препарата.
Со стороны почек при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа. Рост содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и больше на различных этапах терапии наблюдалось у <1% пациентов при получении препарата в дозе 10 и 20 мг и примерно у 3% пациентов при получении препарата в дозе 40 мг. Незначительное повышение содержания от полного отсутствия или незначительного количества до + наблюдалось при получении препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии снижались или исчезали самостоятельно на фоне продолжения терапии. Со стороны скелетных мышц: миалгия, миопатия (включая миозитом) и редко рабдомиолиз, сопровождаемый либо не сопровождаемый острой почечной недостаточностью, наблюдались у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, в частности в дозах> 20 мг.
У пациентов, получавших розувастатин наблюдалось зависящее от дозы повышение концентрации КФК (КФК). В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало бессимптомно и мало преходящий характер. При повышении концентрации КФК до уровня> 5 х ВГН дальнейшую терапию следует отменить.
Со стороны печени: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозы, наблюдалось у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало бессимптомно и мало преходящий характер.
В период постмаркетингового применения розувастину получено сообщение о нижеприведенные побочные явления.
Со стороны нервной системы : очень редко - полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны респираторной системы : частота неизвестна - кашель, удушье.
Со стороны ЖКТ : частота неизвестна - диарея.
Со стороны пищеварительной системы : очень редко - желтуха, гепатит редко - повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей : частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы : очень редко - артралгия.
Со стороны почек : редко - гематурия.
Системные нарушения и нарушения в месте введения: частота неизвестна - отеки.
При применении некоторых из статинов наблюдались такие побочные явления: депрессия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары, нарушение половых функций, очень редко - интерстициальное заболевание легких, особенно при проведении длительной терапии.
Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и серьезных нарушений со стороны печени (выраженных преимущественно ростом активности печеночных трансаминаз) повышается при приеме препарата в дозе 40 мг.
Передозировка
В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня КФК. Проведение гемодиализа, вероятно, нецелесообразно.
Применение в период беременности и кормления грудью
Применение розувастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные противозачаточные средства.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы в период беременности преобладает пользу от терапии. Данные, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченный токсическое воздействие. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно.
Данные о попадания препарата в грудное молоко женщин отсутствуют.
Дети
Не рекомендуется применение препарата у детей в возрасте до 10 лет.
Применение в педиатрической практике
Определение темпов роста, массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и формирование вторичных признаков полового развития по шкале Таннера у подростков в возрасте от 10 до 17 лет на фоне приема розувастатина ограничено периодом продолжительностью 1 год. После завершения 52-недельной терапии отклонения показателей роста, массы тела, ИМТ и полового развития отмечены не были. Опыт применения розувастатина в ходе клинических исследований с участием детей и подростков ограничен, влияние препарата на половое развитие при длительном применении (более 1 лет) неизвестен.
В ходе клинического исследования с участием детей и подростков, которые получали розувастатин в течение 52 недель, случаи повышения концентрации КФК до уровня, в 10 раз превышал ВМН, а также симптомы со стороны мышц после занятия спортом или физической нагрузки наблюдались чаще, чем во время клинических исследований с участием взрослых.
Особенности применения
Со стороны почек
Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатина в высоких дозах, особенно по 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения носили временный и непостоянный характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек возрастает при приеме препарата в дозе 40 мг. При назначении препарата в дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку функции почек.
Со стороны скелетных мышц
Со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, но нечасто рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатина в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах> 20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключена фармакодинамическая взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при его применении в дозе 40 мг.
Определение уровня КФК
Определение уровня КФК не следует проводить после энергичного физической нагрузки или при наличии других возможных причин повышения концентрации КФК, что может исказить полученные результаты. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (> 5 х ВГН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный результат -повышение уровня концентрации КФК (> 5 х ВГН), лечение начинать не следует.
До начала терапии
Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, склонных к миопатии / рабдомиолиза. Факторами риска развития миопатии / рабдомиолиза являются: нарушение функции почек, гипотиреоз, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, хронический алкоголизм , возраст> 70 лет, ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови, одновременное применение фибратов. При назначении препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (> 5 х ВГН) лечение начинать не следует.
В период терапии
Пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщать врачу в случаях появления непонятного боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходима проверка уровня концентрации КФК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня концентрации КФК (> 5 х ВГН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК ≤ 5 х ВМН). После устранения симптомов и возвращение содержания КФК в пределы нормы можно рассмотреть возможность возобновления терапии розувастатином или альтернативными препаратами- ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы в самой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов не нужен.
Отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии у пациентов, получавших другие препараты - ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, одновременное применение, розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Полезность влияния на снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать учитывая потенциальный риск подобного комбинированного применения. Назначение препарата в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано.
Розувастатин не следует применять в терапии пациентов в случае серьезных случаев острого состояния, характерного для миопатии, или провоцирующего развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях или нарушениях электролитного баланса высокой степени тяжести, или при неконтролируемой эпилепсии).
Со стороны печени
Как и другие препараты - ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, Розувастатин Сандоз ® следует применять с осторожностью в терапии пациентов, злоупотребляющих алкоголем и / или в анамнезе которых есть заболевания печени.
Рекомендовано проводить анализы для определения функций печени до начала, а также через 3 месяца после начала терапии. Дальнейший прием розувастатина следует отменить или уменьшить дозу препарата в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных нарушений со стороны печени (проявлениями которых преимущественно является повышение уровня печеночных трансаминаз) в период после регистрации препарата выше на фоне приема препарата в дозе 40 мг.
В случаях наличия у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома основное заболевание следует вылечить до начала терапии розувастатином.
Ингибиторы протеазы
Одновременное применение препарата с препаратами-ингибиторами протеазы не рекомендуется.
Препарат Розувастатин Сандоз ® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение усвоения глюкозы-галактозы, не следует назначать этот препарат.
Интерстициальное заболевание легких
Имеются сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания может быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.
Сахарный диабет
При применении розувастатина в терапии пациентов, у которых уровень концентрации глюкозы натощак составляет от 5,6 до 6,9 ммоль / л, повышается риск развития сахарного диабета.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследование влияния препарата Розувастатин Сандоз ® на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортными средствами или пользовании другими механизмами следует учитывать возможность головокружение, которое иногда наблюдается на фоне терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина, значение AUC (площадь под кривой) розувастатина было в среднем в 7 раз выше значения у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не менялась.
Как и в случае применения других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К (например варфарин или других непрямых антикоагулянтов), возможен рост ПВ. Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению значения показателей C max и AUC розувастатина в 2 раза.
Согласно данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако не исключена является фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, которую применяют для снижения содержания липидов (≥1 г / сут), повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, вследствие того, что эти препараты могут вызвать миопатии и при отдельном применении. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов. Прием препарата таким пациентам рекомендуется начинать с дозы 5 мг в сутки.
При одновременном приеме розувастатина и эзетимиба не изменяются показатели AUC и C max одного из препаратов. Однако возможность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимиба, что приводит к развитию побочных явлений не исключена.
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможно значительный рост показателей влияния розувастатина. По данным фармакокинетического исследования, при одновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира), здоровыми добровольцами наблюдался рост показателя AUC (0-24) розувастатина в состоянии динамического равновесия вдвое, а показателя C max - в 5 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется.
Одновременный прием розувастатина и суспензии антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводил к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды принимают через 2:00 после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не исследовался.
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC (0-t) на 20%, а значение C max розувастатина - на 30%. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.
Одновременный прием розувастатина и противозачаточных средств для перорального применения приводит к росту значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные по приему розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии (ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное воздействие не исключен. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами, включенными в клинических исследований, и хорошо переносилась.
По данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.
Ферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не причиняет ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов CYP2А6 и CYP3A4). При одновременном применении розувастатина и итраконазола (ингибитора ферментов CYP3A4) значения AUC розувастатина растет на 28%. Такое незначительное повышение не считается клинически значимым. Таким образом, лекарственные взаимодействия, обусловленные изменением активности ферментов системы цитохрома Р450, не ожидается.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-Коэнзим А-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печинка- целевой орган для снижения уровня холестерина.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов и увеличивает количество холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-И). Розувастатин также снижает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, загальнийХС / ХС-ЛПВП и ХС-неЛПНП / ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ / АпоА-И.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90% от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.
Фармакокинетика. После перорального приема максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин накапливается в печени, которая является местом первичного синтеза холестерина и клиренса ЛПНП-ХС. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Розувастатин испытывает ограниченного биологического превращения (около 10%). Исследование метаболического преобразования иn vitro с применением гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболическом превращении розувастатина, является фермент CYP2C9, тогда как изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в процесс в меньшей степени. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактонные метаболиты. Метаболит N-дисметил приблизительно на 50% менее активным, чем розувастатин, а лактонные метаболиты считаются клинически неактивными. Розувастатин обеспечивает ингибирование более 90% циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (в виде абсорбированной и неадсорбированного действующего вещества), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов. Продолжительность периода полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Геометрическое среднее значение клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 50 л / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс попадания розувастатина в печени вовлечен мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Показатели системного влияния розувастатина увеличиваются пропорционально дозе. При многократном ежедневном приеме препарата изменения фармакокинетических показателей не происходит.
Возраст и пол : Клинически значимого влияния возраста и пола пациентов на фармакокинетические показатели розувастатина обнаружено не было.
Расовая принадлежность. Данные фармакокинетических исследований свидетельствуют об увеличении примерно в 2 раза медианного значения AUC и C max при приеме пациентами азиатского происхождения (японского, китайского, филиппинского, вьетнамского и корейского) по сравнению с таковыми при приеме пациентами европеоидной расы; у выходцев из Индии медианное значение AUC и C max увеличиваются примерно в 1,3 раза. Популяционного фармакокинетического анализом не обнаружено клинически значимых различий в фармакокинетических характеристиках при приеме препарата пациентами европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность. Данные исследования пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести свидетельствуют о том, что заболевания почек от низкого до умеренного степени тяжести не влияет на показатели концентрации розувастатина и его метаболита N-дисметила, в плазме крови. У пациентов с поражением высокой степени тяжести (КлКр
Печеночная недостаточность. Данные исследования пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести свидетельствуют об отсутствии увеличения показателей влияния розувастатина при приеме пациентами, степень тяжести заболевания которых оценивается не выше 7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью, отмечено увеличение показателей влияния розувастатина по крайней мере вдвое по сравнению с пациентами, оценка заболевания которых ниже. Опыт применения препарата в терапии пациентов с оценкой заболевания по шкале Чайлд- Пью, выше 9, отсутствует.
Применение в педиатрической практике. Фармакокинетические параметры при применении в педиатрической практике, а именно при приеме пациентами в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, исчерпывающе НЕ охарактеризованы. Результаты ограниченного фармакокинетического исследования при приеме розувастатина (в таблетках) 18 пациентами педиатрической практики свидетельствуют о том, что показатели воздействия, при приеме такими пациентами, соответствуют показателям при приеме взрослыми лицами. Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о том, что существенного отклонения от пропорциональности при приеме различными дозами можно не ждать.
Основные физико-химические свойства
таблетки по 5 мг: круглые, светло-коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "RSV 5" с одной стороны;
таблетки по 10 мг: круглые, коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "RSV 10" с одной стороны;
таблетки по 20 мг: круглые, коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "RSV 20" с одной стороны;
таблетки по 40 мг: круглые, коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "RSV 40" с одной стороны.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Для 5, 10, 20 мг
По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6, или 10 блистеров в картонной коробке.
Для 40 мг
По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Лек Фармацевтическая компания д.д., Словения / Lek Pharmaceuticals dd, Slovenia.
Местонахождение
Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения / Verovskova 57, 1526 Ljubliana, Slovenia
(Производство in bulk, тестирования, упаковки, выпуск серии)
Тримлини, 2Д, 9220 Лендава, Словения / Trimlini 2D, 9220 Lendava, Slovenia
