Состав
действующее вещество: дорзоламид в форме дорзоламидом гидрохлорида и тимолол в форме тимолола малеата;
1 мл дорзоламидом 20 мг в форме дорзоламидом гидрохлорида 22,26 мг и тимолола 5 мг в форме тимолола малеата 6,83 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия, гидроксиэтилцеллюлоза, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Капли глазные, раствор.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов.
Код АТХ S 01 ED 51.
Показания
Препарат применяют при повышенном внутриглазном давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативным глаукомой, при неэффективности монотерапии местным бета-блокаторами.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активным веществам препарата или любой вспомогательного вещества.
Респираторные заболевания, в частности бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Синусовая брадикардия, блокада II-III степени, застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) или гиперхлоремический ацидоз.
Способ применения и дозы
Если препарат Розак применяют в качестве монотерапии, закапывают по 1 капле в больной глаз (глаза) два раза в сутки.
Если при лечении применяют несколько местных офтальмологических препаратов, то их применение должно происходить с интервалом минимум 10 минут.
При применении препарата необходимо избегать контакта капельницы с поверхностью глаза или кожи вокруг глаз. Иначе к раствору могут попасть микроорганизмы, которые повлекут инфекцию глаза (глаз). Использование контаминированного раствора может привести к тяжелым повреждениям глаза, вплоть до потери зрения.
Порядок применения капель:
- Перед первым применением препарата необходимо убедиться, что флакон снабжен оригинальной лентой.
- Чтобы открыть флакон, необходимо разорвать ленту, откручивая крышку в направлении против часовой стрелки.
- Отклонить голову назад и оттянуть нижнее веко вниз, чтобы образовался зазор между веком и глазным яблоком.
- Перевернуть флакон и осторожно нажать, пока одна капля препарата не попадет в глаз. Легкого нажатия на стенки флакона достаточно, чтобы отмерить одну каплю. НЕ СЛЕДУЕТ увеличивать отверстие капельницы. НЕ СЛЕДУЕТ касаться конечности капельницы ОКА, ВЕК И ДРУГИХ ПОВЕРХНОСТЕЙ.
- Если врач прописал закапывать препарат в другой глаз, следует повторить действия, указанные в п. П. 3, 4.
- После закапывания необходимо закрутить крышечку флакона.
Побочные реакции
Побочное действие подано по выводам, сделанным во время лечения дорзоламидом и (или) тимололом. В клинических исследованиях и отчетах, составленных после внедрения препарата в обращение, описаны побочные действия, связанные с применением дорзоламидом и тимолола или только одной из этих действующих веществ.
Побочные действия по частоте появления разделяют на следующие категории: очень часто (³ 1/10), часто ³ 1/100 до <1/10), не слишком часто (³ 1/1 000 до <1/100), редко (³ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Тимолола малеат, глазные капли:
Редко системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы и психические расстройства:
Дорзоламидом гидрохлорид, глазные капли:
Часто головная боль *.
Редко: головокружение *, парестезии *.
Тимолола малеат, глазные капли:
Часто головная боль *.
Не очень часто головокружение *, депрессия *.
Редко: бессонница * ночные кошмары * потеря памяти, парестезии * усиление симптомов и признаков myasthenia gravis , ослабление либидо * инсульт *.
Со стороны глаз:
Дорзоламид с тимололом:
Очень часто: жжение и покалывание.
Часто поверхностный точечный кератит, нечеткость зрительного восприятия, потеря эпителия роговицы, зуд в глазах, слезотечение.
Дорзоламидом гидрохлорид, глазные капли:
Часто блефарит *, раздражение глаз *.
Не очень часто: воспаление радужной оболочки и цилиарного тела *.
Редко: раздражение, в том числе покраснение * боль *, слипание век * преходящая близорукость (проходящей после прекращения лечения), отек роговицы * пониженное напряжение глазного яблока *, отслойка сосудистой оболочки (после фильтрационных мероприятий) *.
Тимолола малеат, глазные капли:
Часто раздражение глаза, в том числе блефарит *, воспаление роговицы * снижение чувствительности роговицы, сухость в глазу *.
Не очень часто: нарушение зрения, в том числе расстройство показателя преломления (в некоторых случаях связан с прекращением применения препарата, сужает зрачок). *
Редко птоз, двоение в глазах, отслойка сосудистой оболочки (после фильтрационных мероприятий) *.
Со стороны органов слуха и лабиринта:
Тимолола малеат, глазные капли:
Редко: шум в ушах *
Со стороны сердца и сосудов:
Тимолола малеат, глазные капли:
Не очень часто: замедление ритма сердца *, потеря сознания *
Редко низкого давления *, боль в грудной клетке *, учащенное сердцебиение * отеки * нарушения ритма *, застойная сердечная недостаточность *, блокада сердца *, остановка сердца *, ишемия головного мозга, хромота, симптом Рейно * холодные ладони и ступни . *
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:
Дорзоламид с тимололом:
Часто воспаление пазух
Редко сокращение дыхания, дыхательная недостаточность, ринит.
Дорзоламидом гидрохлорид, глазные капли:
Редко носовое кровотечение *.
Тимолола малеат, глазные капли:
Не очень часто: одышка *.
Редко бронхоспазм (в частности у пациентов со спастическими состояниями бронхов в анамнезе) * кашель *.
Нарушение работы пищеварительной системы:
Дорзоламид с тимололом:
Очень часто изменения в ощущении вкуса.
Дорзоламидом гидрохлорид, глазные капли:
Часто тошнота *.
Редко: раздражение горла, сухость во рту *
Тимолола малеат, глазные капли:
Не очень часто: тошнота *, диспепсия *.
Редко понос , сухость во рту *.
Со стороны кожи и подкожной ткани:
Дорзоламид с тимололом:
Редко контактное воспаление кожи.
Дорзоламидом гидрохлорид, глазные капли:
Редко высыпания.
Тимолола малеат, глазные капли:
Редко алопеция * , псориазоподобные сыпь или обострение псориаза *.
Нарушение работы почек
Дорзоламид с тимололом:
Не очень часто: мочекаменная болезнь.
Нарушение работы половой системы:
Тимолола малеат, глазные капли:
Редко болезнь Пейрони *.
Общие нарушения и состояние участка введения:
Дорзоламид с тимололом:
Редко симптомы общей аллергической реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, анафилактические реакции, бронхоспазм.
Дорзоламидом гидрохлорид, глазные капли:
Часто астения / усталость *.
Тимолола малеат, глазные капли:
Не очень часто: астения / усталость *
* Побочные эффекты, которая отмечалась после применения в терапии дорзоламидом с тимололом.
Передозировка
Отсутствуют данные о случайного или преднамеренного передозировки Розак у людей.
Описывались случаи непреднамеренного передозировки глазных капель с содержанием тимолола малеата, которые привели к появлению системных симптомов, похожих на те, что наблюдались в случаях передозировки бета-адреноблокаторов общего действия, таких как: головная боль, головокружение, затрудненное дыхание, замедление пульса, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее вероятные симптомы при передозировке дорзоламидом: электролитные нарушения, ацидоз и симптомы со стороны ЦНС.
Количество информации о последствий передозировки дорзоламидом гидрохлорида у людей ограничено. После местного применения описывались следующие симптомы: тошнота, головокружение, головная боль, чувство усталости, нетипичные сны и дисфагия. При передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию, следить за уровнем концентрации электролитов (в частности калия) в сыворотке и измерять рН крови. Тимолол из организма с помощью диализа удалить сложно.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Не проводились соответствующие исследования по применению препарата беременным женщинам. Не следует применять препарат во время беременности.
Кормления грудью. Неизвестно, дорзоламид попадает в грудное молоко. Не следует применять препарат во время грудного вскармливания.
Дети
Не применяют.
Особенности применения
Кровеносная / дыхательная система
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Розак может попадать в общий кровоток. Тимолол может вызвать такую же побочное действие, как бета-блокаторы с общим действием, в том числе: усиление стенокардии Принцметала, усиление нарушений периферического и центрального кровообращения и снижения артериального давления. В связи с содержанием тимолола перед началом лечения Розак необходимо проверить состояние пациента на наличие сердечной недостаточности. Состояние пациентов с тяжелыми сердечными заболеваниями в анамнезе необходимо контролировать для выявления в них возможных симптомов сердечной недостаточности и нарушений частоты пульса.
После применения тимолола малеата наблюдалась побочное действие со стороны дыхательной системы и системы кровообращения, в том числе летальные случаи вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и летальные случаи, связанные с дыхательной недостаточностью (редко).
Печеночная недостаточность
Применение дорзоламидом пациентам с нарушениями функций печени не исследовалось, поэтому рекомендуется проявлять осторожность таким пациентам.
Иммунная система и повышенная чувствительность к препарату
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Розак может быть подвергнуто системной абсорбции в общий кровообращения. Дорзоламид является сульфаниламидом и может вызвать такие же побочные явления, как и после общего применения сульфаниламидов. При тяжелых побочных явлениях или симптомах гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата.
При применении Розак наблюдались такие побочные явления, как при применении капель, содержащих дорзоламидом гидрохлорид. В случае появления таких реакций следует подумать о прекращении применения препарата.
При применении бета-блокаторов у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные виды аллергенов они могут проявлять большую чувствительность при случайной, диагностической или терапевтической экспозиции на аллергены. Пациенты могут не реагировать на дозы адреналина, которые обычно применяются при лечении анафилактической реакции.
Одновременное применение других препаратов
Не рекомендуется одновременно применять следующие препараты:
- дорзоламид и пероральные ингибиторы карбоангидразы,
- бета-адреноблокаторы, применяемые местно.
От тимолола в форме глазных капель пациентам с ишемической болезнью сердца следует отказываться постепенно.
Дополнительная действие, связанное с блокировкой бета-рецепторов
Лечение препаратами, блокирующими бета-адренорецепторы, может скрывать некоторые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией, а также симптомы гипертиреоза щитовидной железы. Внезапный отказ от лечения может вызвать усиление симптомов гипертиреоза щитовидной железы. Применение бета-блокаторов может усилить симптомы myasthenia gravis .
Дополнительная действие блокаторов карбоангидразы
Лечение с применением пероральных форм ингибиторов карбоангидразы связывают с появлением камней в мочевых путях вследствие водно-электролитных нарушений, в частности у пациентов с наличием почечнокаменной болезни в анамнезе. В случае применения дорзоламидом с тимололом не наблюдалось появления водно-электролитных нарушений, но были описаны редкие случаи уретеролитиазу. Розак имеет в составе ингибитор карбоангидразы местного действия, который всасывается в общий кровообращения, поэтому пациенты с наличием почечнокаменной болезни в анамнезе относятся к группе повышенного риска развития уретеролитиазу.
Другое
При лечении пациентов с острой закрытоугольной глаукомой существует необходимость кроме препаратов, снижающих внутриглазное давление, применить и другие терапевтические мероприятия. Применение дорзоламидом с тимололом пациентам с этим диагнозом не исследовался.
У пациентов с ранее диагностированными хроническими дефектами роговицы и (или) с внутришньочнимы операциями в анамнезе при применении дорзоламидом наблюдались отеки роговицы и необратимая декомпенсация роговицы. Таким больным дорзоламид для местного применения следует применять с осторожностью. Во время приема средств, тормозящих производство водянистой жидкости после фильтрационных мероприятий, описывались случаи отслоения сосудистой оболочки.
У некоторых пациентов длительное применение тимолола малеата в форме глазных капель приводит к ослаблению реакции на этот препарат. В длительных клинических исследованиях не выявлено значительного различия в показателях среднего внутриглазного давления после получения начальной стабилизации.
Применение контактных линз
Действие дорзоламидом с тимололом у пациентов, использующих контактные линзы, не исследовалась. Розак содержит консервант - бензалкония хлорид, который может привести к раздражению глаз. Контактные линзы следует снять перед применением препарата и надеть не ранее чем через 15 минут после закапывания. Бензалкония хлорид может привести к потере цвета мягких контактных линз.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или
Работе с механизмами.
У некоторых пациентов возможна побочное действие в виде нарушений зрения, которые могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Основательные исследования взаимодействия дорзоламидом с тимололом и других препаратов не проводились. В клинических исследованиях при применении дорзоламидом с тимололом одновременно с другими препаратами с системным действием не обнаружено взаимодействия с: ингибиторами АПФ, БКК (блокаторами кальциевых каналов), диуретиков и нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ацетилсалициловой кислотой, а также с гормональными средствами (например , эстрогенами, инсулином, тироксином).
Однако потенциальная опасность появления дополнительного воздействия в виде снижения артериального давления и / или значительной брадикардии при одновременном применении раствора тимолола малеата в форме глазных капель вместе с пероральными БКК, препаратами, освобождающие катехоламины, или бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами (в том числе амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатикомиметикамы, опиоидными препаратами и блокаторами МАО (МАО).
При одновременном применении ингибиторы CYP2D6 (например, хинидина, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) и тимолола наблюдалась усиленная бета-адренолитическое действие (например, замедление сердечной деятельности, депрессии).
Дорзоламид - ингибитор карбоангидразы, который кроме местной имеет также системное действие. В клинических исследованиях применения дорзоламидом гидрохлорида в виде раствора глазных капель не вызывало нарушений кислотно-щелочного баланса. При применении Розак следует принимать во внимание такие потенциальные взаимодействия.
Розак, который применяется в качестве монотерапии, имеет небольшое влияние или совсем не влияет
на ширину зрачков. Иногда возникало расширение зрачков при одновременном применении глазных капель, содержащих тимолола малеат и адреналин.
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических препаратов.
Бета-адреноблокаторы после перорального применения могут вызвать появление внезапных скачков артериального давления, наблюдаются после отказа от приема клонидина.
Фармакологические свойства
Механизм действия
Розак содержит дорзоламидом гидрохлорид и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление путем уменьшения выделения водянистой жидкости, однако механизм их действия отличается.
Дорзоламидом гидрохлорид активно тормозит активность человеческой карбоангидразы II типа. Торможения активности этого фермента в Ресничный теле уменьшает выделение водянистой жидкости, скорее всего, путем замедления образования ионов бикарбоната, что приводит к ограничению транспорта ионов бикарбоната и воды. Тимолола малеат неселективно блокирует бета-адренорецепторы. Механизм снижения ним внутриглазного давления четко не определен, хотя исследования доказывают, что его главной функцией может быть уменьшение количества жидкой воды. В некоторых исследованиях наблюдалось также небольшое увеличение оттока жидкости. Вместе оба вещества снижают внутриглазное давление более эффективно, чем в случае их отдельного применения.
После местного применения Розак снижает повышенное внутриглазное давление независимо от того, он связан с глаукомой. Увеличенный внутриглазное давление - это одна из главных причин повреждения зрительного нерва и потере поля зрения, связанного с глаукомой. Розак уменьшает внутриглазное давление, не вызывая побочных эффектов, такой как ночная слепота, аккомодационный спазм и сужение зрачка, которые часто наблюдаются при применении препаратов, сужают зрачок.
Фармакодинамика
Клиническая действие
Анализ результатов исследований показал, что дорзоламид с тимололом, которые применяли два раза в сутки, приводили к большему снижению внутриглазного давления, 2% раствор дорзоламидом, что применяли три раза в сутки или 0,5% раствор тимолола при применении дважды в сутки. Уменьшение внутриглазного давления при применении дорзоламидом с тимололом дважды в сутки было такое же, как во время одновременного применения дорзоламидом дважды в сутки и тимолола дважды в сутки. Дорзоламид с тимололом при применении дважды в сутки уменьшали внутриглазное давление в течение всего дня, этот эффект сохранялся во время длительного применения.
Применение детям:
Проведено трехмесячное контрольное исследование, главной целью которого было документальное подтверждение безопасности применения 2% офтальмологического раствора дорзоламидом гидрохлорида для детей до 6 лет. Эффективность лечения у этих пациентов не определена. Дорзоламид с тимололом, применявшихся в этой группе пациентов дважды в сутки, в целом хорошо переносился; 19 пациентов закончило лечение, зато 11 были вынуждены его прекратить в связи с хирургическим вмешательством, сменой препарата или по другим причинам.
Фармакокинетика
Дорзоламидом гидрохлорид
В противоположность пероральным ингибиторам карбоангидразы местное применение дорзоламидом гидрохлорида создает условия для действия действующего вещества непосредственно в пределах глаза после применения гораздо меньшей дозы. В результате обеспечивается гораздо меньше системное действие препарата. В клинических исследованиях сделан вывод, что снижение внутриглазного давления не сопровождают нарушения кислотно-щелочного баланса и нарушения уровня электролитов, характерные для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
После местного применения дорзоламид попадает в общий кровоток. С целью определения силы его действия как системного ингибитора карбоангидразы после местного применения была определена концентрация препарата и его метаболитов в эритроцитах и плазме крови и степень торможения карбоангидразы в эритроцитах. После длительного применения дорзоламид аккумулируется в эритроцитах в связи с селективным сочетанием с изоферментом карбоангидразы II, а концентрация свободного препарата в плазме крови остается очень низкой. Единственный метаболит препарата - это N-диэтил-дорзоламид, который тормозит карбоангидразы II медленнее, чем дорзоламид, но тормозит также изофермент с меньшей активностью (карбоангидразы I). Этот метаболит аккумулируется в эритроцитах, в которых он сочетается прежде всего с карбоангидразы I. Дорзоламид сочетается умеренным образом с белками плазмы (около 33%). Дорзоламид выводится прежде всего с мочой в неизмененном виде, как и его метаболит. После окончания приема препарата происходит нелинейное снижение концентрации дорзроламиду в эритроцитах. Сначала происходит быстрое снижение концентрации препарата, после чего наступает фаза более медленного вывода с периодом полувыведения около 4 месяцев.
После перорального применения дорзоламидом с целью симуляции максимальной системной экспозиции, которая возможна после длительного местного применения дорзоламидом, состояния равновесия достигнуто в течение 13 недель. В состоянии равновесия в плазме крови не обнаружено присутствия свободного препарата или его метаболита. Степень торможения активности карбоангидразы в эритроцитах был меньше, чем тот, что вероятно вызывает фармакологическое действие на функции почек или дыхательной системы. Похожие фармакологические результаты наблюдались после длительного местного применения дорзоламидом.
Однако у некоторых пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек (приблизительный клиренс креатинина 30-60 мл / мин) наблюдалась высокая концентрация метаболита дорзоламидом в эритроцитах. Не выявлено существенной разницы в отношении торможения активности карбоангидразы и клинически значимых общих побочных действий, которые можно с этим связывать.
Тимолола малеат
В исследовании с участием 6 человек, касающийся определения концентрации препарата в плазме, системное действие тимолола определяли после местного применения тимолола малеата в размере 0,5% глазных капель дважды в сутки. Максимальная концентрация препарата в плазме после применения утренней дозы составляла 0,46 нгр / мл, а после применения вечерней дозы - 0,35 нгр / мл.
Основные физико-химические свойства
Слегка опалесцирующим, почти бесцветный, едва вязкий раствор. Цветность: не превышать эталон В9. Опалесценция: не превышать эталонную суспензию И.
Срок годности
2 года. Срок годности после первого вскрытия: 4 недели.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 o C. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
По 5 мл во флаконе из белого LDPE (полиэтилен низкой плотности) на 5 мл с капельницей с LDPE и белой крышечкой из HDPE (полиэтилен высокой плотности), в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
