Состав
действующее вещество: декскетопрофен;
1 ампула (2 мл) содержит декскетопрофен трометамол 73,8 мг, что эквивалентно декскетопрофен 50 мг;
другие составляющие: этанол 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код ATС M01A E17.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Декскетопрофен трометамол – трометаминовая соль (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Механизм деяния.
Механизм действия НПВС базируется на уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения активности циклооксигеназы. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме того, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также косвенно влиять на основное действие декскетопрофена.
Фармакодинамика.
Было выявлено угнетающее действие декскетопрофена на активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 у лабораторных животных и людей.
Клиническая эффективность и безопасность.
Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофен оказывает выраженное анальгетическое действие. Его обезболивающее действие при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности было изучено при различных видах боли при хирургических вмешательствах (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острая боль в пояснице) и почечных коликах. Во время проведенных исследований анальгезирующий эффект декскетопрофена быстро начинался и достигал максимума в течение первых 45 минут. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена, как правило, составляет 8 часов. Клинические исследования продемонстрировали, что применение декскетопрофена позволяет значительно сократить дозу опиатов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым применяли с целью купирования послеоперационной боли морфий с помощью контролируемого пациентом прибора для обезболивания, применяли и декскетопрофен, то им требовалось значительно меньше морфия (на 30–45 %), чем пациентам, получавшим плацебо.
Фармакокинетика.
После внутримышечного введения декскетопрофена его максимальная концентрация (Cmax) достигается через 20 минут (10–45 минут). Доказано, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25–50 мг площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многократного применения доказали, что AUC и Cmax (среднее максимальное значение) после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции декскетопрофена.
Распределение.
Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет примерно 0,35 часа. Период полувыведения составляет 1–2,7 часа.
Метаболизм и выведение.
Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выведением почками. После введения декскетопрофена в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-) у людей.
Пациенты пожилого возраста.
После введения однократных и многократных доз степень влияния декскетопрофена на здоровых добровольцах пожилого возраста (от 65 лет), принимавших участие в исследовании, была значительно выше (до 55%), чем на молодых добровольцах, однако статистически значимой разницы в максимальной концентрации и времени ее достижения не наблюдалось. Средний Т1/2 увеличивался (до 48%), а определенный суммарный клиренс сокращался.
Доклинические данные по безопасности.
Стандартные доклинические исследования – исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии – не выявили особой опасности для человека. Исследование хронической токсичности на животных позволило выявить максимальную дозу декскетопрофена, что не вызывает побочных реакций, которая в 2 раза выше дозы, рекомендованной для человека. При введении более высоких доз обезьянам основной побочной реакцией была кровь в стуле, снижение прироста массы тела, а при наиболее высокой дозе – патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, при которых экспозиция декскетопрофена была в 14-18 раз выше, чем при максимальной дозе, рекомендованной человеку. Исследований канцерогенного воздействия на животных не проводили.
Как и все НПВС, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных за счет непосредственного влияния на его развитие, или косвенно – за счет вредного воздействия на желудочно-кишечный тракт организма матери.
Показания
Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение декскетопрофена нецелесообразно, например при послеоперационных болях, почечных коликах и боли в пояснице.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому нестероидному противовоспалительному средству (НПВС) или к вспомогательным веществам лекарственного средства.
- Приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, острый ринит, носовые полипы, крапивница или ангионевротический отек, связанные с предварительным применением веществ аналогичного действия, например ацетилсалициловой кислоты или других НПВС.
- Фотоаллергические или фототоксические реакции, связанные с предварительным применением кетопрофена или других фибратов.
- Желудочно-кишечное кровотечение или перфорации в анамнезе, связанные с предварительным применением НПВС.
- Пептическая язва в активной фазе/желудочно-кишечное кровотечение или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфораций.
- Хроническая диспепсия.
- Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
- Желудочно-кишечное кровотечение, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.
- Геморрагический диатез и другие нарушения свертывания крови.
- Тяжелая сердечная недостаточность.
- Нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина)
≤ 59 мл/мин).
- Нарушение функции печени тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлда-Пью).
- Выражена дегидратация (в результате рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости).
- III триместр беременности.
- Период кормления грудью.
- Нейроаксиальное (интратекальное или эпидуральное) введение лекарственного средства (из-за содержания этанола).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Одновременное применение декскетопрофена с такими средствами не рекомендуется.
- Другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), в том числе салицилаты в высоких дозах (≥3 г/сут): при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения..
- ;Антикоагулянты: при одновременном применении с декскетопрофеном усиливается действие антикоагулянтов, например варфарина (вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также угнетение функции тромбоцитов и повреждение слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки). При необходимости одновременного применения этих средств необходим тщательный контроль врача и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
- Гепарины: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения кровотечений (вследствие угнетения декскетопрофеном функции тромбоцитов и повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки). При необходимости одновременного применения этих средств необходим тщательный контроль врача и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
- Кортикостероидные средства: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте или желудочно-кишечном кровотечении.
- Литий: при одновременном применении с НПВС (были сообщения для нескольких НПВС) повышается уровень лития в плазме крови, что может привести к интоксикации (понижается выведение лития почками). В начале лечения декскетопрофеном при коррекции дозы или прекращении его применения следует проконтролировать уровень лития в плазме крови.
- Метотрексат в высоких дозах (не менее 15 мг/нед): при одновременном применении с декскетопрофеном уменьшается почечный клиренс метотрексата и в целом усиливается его негативное влияние на систему крови.
- Производные гидрантаина и сульфонамиды: при одновременном применении с декскетопрофеном усиливается токсичность этих средств.
Одновременное применение декскетопрофена с такими средствами следует проводить с осторожностью.
- Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II: при одновременном применении с декскетопрофеном ослабляется действие диуретических средств и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у лиц пожилого возраста) применение средств, подавляющих циклооксигеназу (в том числе декскетопрофен), одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибактериальными аминогликозидами может ухудшиться. как правило, является обратимым процессом. При одновременном применении этих средств следует убедиться в отсутствии обезвоживания у пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек.
- Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): при одновременном применении с декскетопрофеном уменьшается почечный клиренс метотрексата и в целом усиливается его негативное влияние на систему крови. В первые недели одновременного применения этих средств следует еженедельно проводить анализ крови. Пациентам с даже незначительным нарушением функции почек, а также пациентам пожилого возраста необходим тщательный контроль врача.
- Пентоксифиллин: при одновременном применении декскетопрофена с пентоксифиллином существует риск кровотечения. При одновременном применении этих средств следует усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения.
- Зидовудин: при одновременном применении декскетопрофена с зидовудином существует риск увеличения токсического воздействия на эритроциты за счет влияния ретикулоцитов, что после 1-й недели применения НПВС приводит к тяжелой анемии. При одновременном применении этих средств в течение 1–2 недель следует провести анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов.
- Препараты сульфонилмочевины: при одновременном применении с декскетопрофеном усиливается гипогликемическое действие этих средств за счет замещения препаратов сульфонилмочевины в соединениях с белками плазмы крови.
При одновременном применении декскетопрофена с такими средствами следует учесть возможные взаимодействия.
- Бета-блокаторы: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно ослабление антигипертензивного действия блокаторов бета (за счет угнетения синтеза простагландинов).
- Циклоспорин, такролимус: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно усиление нефротоксичности этих средств (за счет влияния декскетопрофена на простагландины почек). При одновременном применении этих средств следует контролировать функцию почек.
- Тромболитические средства: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск кровотечения.
- Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС): при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.
- Пробенецид: при одновременном применении с пробенецидом возможно повышение уровня декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено подавлением его почечной канальцевой секреции и конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении этих средств следует провести корректировку дозы декскетопрофена.
- Сердечные гликозиды: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно повышение уровня гликозидов в плазме крови.
- Мифепристон: теоретически существует риск изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное применение НПВП в один день с простагландином не оказывает нежелательного воздействия на эффективность мифепристона или простагландина по созреванию шейки матки или ее сократимости, а также не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности.
- Антибиотики хинолинового ряда: результаты исследований на животных показали, что при одновременном применении производных хинолона в высоких дозах НПВС повышается риск развития судорог.
- Тенофовир: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови. При одновременном применении этих средств следует проводить контроль функции почек.
- Деферасирокс: при одновременном применении декскетопрофена с деферасироксом возможно повышение риска токсического воздействия на пищеварительный тракт. При одновременном применении этих средств необходим тщательный надзор за пациентом.
- Пеметрексед: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно снижение выведения пеметрекседа. При одновременном применении этих средств (особенно при приеме декскетопрофена в высоких дозах) следует проявлять особую осторожность. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с декскетопрофеном в течение 2 дней до и 2 дней после приема пеметрекседа.
Особенности применения.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими состояниями в анамнезе.
Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.
Побочные реакции лекарственного средства можно минимизировать за счет наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.
Безопасность со стороны пищеварительного тракта.
Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдалось для всех НПВС на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны пищеварительного тракта.
При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение лекарственного средства следует прекратить.
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образование язвы или ее перфорация повышается с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных реакций НПВС, особенно возникновение желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей дозы лекарственного средства.
Перед началом применения декскетопрофена (как и в случае применения всех НПВС) пациентам, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии.
При применении лекарственного средства пациентам с симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе следует контролировать состояние пищеварительного тракта на предмет возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск обострения. Применение НПВС может приводить к рецидивам неспецифического язвенного колита, а также болезни Крона у пациентов, находящихся в фазе ремиссии. Для таких пациентов и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.
Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, следует сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, одновременно применяющим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно – пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства (например, варфарин), СИОЗС или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.
Безопасность со стороны почек.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, поскольку на фоне применения НПВС возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Из-за повышенного риска нефротоксичности лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим диуретики, а также тем пациентам, у которых возможно развитие гиповолемии.
Во время применения лекарственного средства пациент должен получать достаточное количество жидкости во избежание обезвоживания, которое может привести к усилению токсического воздействия на почки.
Как и все НПВС, декскетопрофен может повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что приводит к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и ОПН. Наибольшее нарушение функции почек возникает у пациентов пожилого возраста.
Безопасность со стороны печени.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. Как и другие НПВС, декскетопрофен может вызвать временное и незначительное повышение значений некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При повышении указанных показателей применение лекарственного средства следует прекратить.
Наибольшее нарушение функции печени возникает у пациентов пожилого возраста.
Безопасность со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения.
Во время применения лекарственного средства пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести должны находиться под наблюдением врача.
Лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности, с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности (на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности), поскольку при лечении НПВС наблюдалась задержка жидкости в тканях и образование отеков. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно.
Лекарственное средство можно применять только после тщательной оценки состояния пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга. Столь же тщательную оценку состояния следует проводить перед началом длительного применения лекарственного средства пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет угнетения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях и влияния на показатели коагуляции не было выявлено.
Однако во время применения лекарственного средства пациентам, принимающим средства, влияющие на гемостаз, например варфарин, другие кумариновые препараты или гепарины, следует находиться под наблюдением врача. Наибольшее нарушение функции сердечно-сосудистой системы возникает у пациентов пожилого возраста.
Кожные реакции.
На фоне применения НПВС были сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые - с летальным исходом), в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вероятно, наибольший риск возникновения наблюдается у пациентов в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение первого месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых или других симптомов гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.
Маскировка симптомов основных инфекций.
Декскетопрофен может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала лечения и тем осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При применении лекарственного средства при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.
Другая информация.
Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с наследственным нарушением метаболизма порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии), дегидратацией, непосредственно после больших хирургических вмешательств.
При длительном применении лекарственного средства следует регулярно контролировать функцию печени и почек.
Во время применения декскетопрофена в очень редких случаях отмечали тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжелых реакций гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить. В зависимости от симптомов любое необходимое в таких случаях лечение должно проводиться под наблюдением врача.
Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, склонны к более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВС, чем другие пациенты. Применение лекарственного средства может вызывать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС.
Возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. До сих пор данные, позволяющие исключить роль НПВС в усилении этого инфекционного процесса, получены не были. Поэтому при ветряной оспе применение лекарственного средства не рекомендуется.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.
Каждая ампула лекарственного средства содержит 12,35 об.% этанола, то есть до 200 мг в пересчете на одну дозу, равную 5 мл пива или 2,08 мл вина в перечислении на дозу. Лекарственное средство может негативно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении лекарственного средства в I и II триместрах беременности, кормящим грудью, детям и больным из группы риска, например при заболеваниях печени, а также больным эпилепсией.
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозу, поэтому практически не содержит свободного натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Лекарственное средство противопоказано применять в ІІІ триместре беременности и в период кормления грудью.
Беременность.
Угнетение синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности и/или развитии плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований применение препаратов, угнетающих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновение у плода порока сердца и несращение передней брюшной стенки. Так абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с <1% до примерно 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается при увеличении дозы декскетопрофена и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и повышению эмбриофетальной летальности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, исследование декскетопрофена трометамола на животных не выявило токсичности по отношению к репродуктивным органам.
В I и II триместрах беременности применение лекарственного средства возможно только при крайней необходимости.
При применении лекарственного средства женщинам, которые планируют беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения.
Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:
риски для плода:
- кардиопульмональный токсический синдром (с укупорением артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия;
для матери и ребенка в конце беременности:
- удлинение времени кровотечения (эффект угнетения агрегации тромбоцитов), что возможно даже при применении низких доз;
- задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.
Период кормления грудью.
Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Применение лекарственного средства противопоказано в период кормления грудью.
Фертильность.
Как и все другие НПВС, декскетопрофен может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или обследованием на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При применении декскетопрофена возможно возникновение головокружения, нарушения зрения или сонливости. В таких случаях возможно ухудшение способности к управлению автотранспортом или другими механизмами.
Особенности применения
С осторожностью применять больным с аллергическими состояниями в анамнезе. Избегать применения препарата Роталфен в комбинации с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2. Побочные реакции можно минимизировать за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.
Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались на разных этапах лечения НПВС, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны пищеварительного тракта. При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образование язвы или ее перфорации повышается с увеличением дозы НПВС у больных язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. У больных пожилого возраста повышена частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких больных следует начинать с наименьшей возможной дозы. НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Перед назначением декскетопрофена трометамола больным, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует быть уверенным, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У больных с симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе во время применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта по поводу возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения. следует быть уверенным, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У больных с симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе во время применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта по поводу возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения. следует быть уверенным, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У больных с симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе во время применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта по поводу возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.
Для таких больных и больных, применяющих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.
Больным, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, необходимо сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.
Следует с осторожностью назначать препарат больным, одновременно применяющим средства, увеличивающие риск возникновения язвы или кровотечения, а именно: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как аспирин.
Неселективные НПВС способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет угнетения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена трометамола и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период на показатели коагуляции не влияло. Однако больным, применяющим декскетопрофен трометамол одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, например варфарин, другие кумариновые препараты или гепарины, необходимо находиться под наблюдением врача.
Больные с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной тяжести должны находиться под наблюдением врача из-за возможной задержки жидкости в организме и появления периферических отеков.
Согласно имеющимся клиническим и эпидемиологическим данным применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, увеличивает риск возникновения состояний, вызванных тромбозом артерий, например инфаркта миокарда или инсульта. Данных для исключения такого риска для декскетопрофена трометамола недостаточно.
При неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, подтвержденной ишемической болезни сердца, заболевании периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен трометамол следует применять только после тщательной оценки состояния больного. Такую оценку следует делать также перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.
Были сообщения о редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВС, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск возникновения наблюдается у больных в начале лечения, у большинства больных они возникали в течение 1-го месяца терапии. При появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить. Как и все НПВС, препарат способен повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу,
Как и другие НПВС, препарат может вызвать временное незначительное повышение показателей некоторых печеночных проб, а также значительное повышение уровня АСТ и АЛТ. При соответствующем увеличении этих показателей лечение следует прекратить.
Следует с осторожностью назначать препарат больным с нарушением функции печени и/или почек, а также больным с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью, поскольку у них на фоне применения НПВС возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и появление периферических отеков. Из-за повышенного риска нефротоксичности препарат следует с осторожностью применять при лечении диуретическими средствами, а также больным, у которых возможно развитие гиповолемии.
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности, с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения препарата повышается риск возникновения сердечной недостаточности.
Наибольшее нарушение функции почек, сердечно-сосудистой системы и печени возникает у больных пожилого возраста.
Препарат следует с осторожностью вводить больным с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.
Как и другие НПВС, декскетопрофен трометамол может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. При применении НПВС были сообщения об активизации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях. Таким образом, если при применении появляются или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, больным рекомендуется немедленно обратиться к врачу.
Как и все другие НПВС, декскетопрофен трометамол может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Для женщин, имеющих проблемы с зачатием или обследования относительно бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата. Назначение препарата в I и II триместрах беременности возможно при необходимости.
Каждая ампула препарата содержит 200 мг этанола, что равно 5 мл пива или 2,08 мл вина в дозу. Препарат может негативно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении препарата в I и II триместрах беременности, детям и больным из группы риска, например при заболеваниях печени, а также больным эпилепсией.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата Роталфен противопоказано в III триместре беременности и в период кормления грудью.
Угнетение синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности и/или развитии плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение препаратов, угнетающих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновение у плода порока сердца и несращение передней брюшной стенки. Так абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с <1% до примерно 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Назначение декскетопрофена трометамола в I и II триместрах беременности возможно только в случае необходимости. Женщинам, планирующим беременность,
Во время III триместра все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают риски:
для плода:
- кардиопульмональный токсический синдром (с закупоркой артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия;
для матери и ребенка в конце беременности:
- удлинение времени кровотечения (эффект угнетения агрегации тромбоцитов), что возможно даже при применении низких доз;
- задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и временем родов.
Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
На фоне применения Роталфена возможны головокружение и сонливость, поэтому не исключается слабое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или обслуживать другие механизмы. Больные должны это учитывать и оценивать свою способность к выполнению таких работ.
Способ применения и дозы
Дозировка.
Взрослые.
Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8–12 часов.
При необходимости повторную дозу вводить через 6 часов.
Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.
Лекарственное средство предназначено для кратковременного применения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не дольше 2 суток).
Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно.
Побочные реакции можно сократить за счет применения наименьшей эффективной дозы в кратчайшие сроки, необходимого для улучшения состояния.
При послеоперационных болях средней или сильной степени тяжести лекарственное средство можно применять по показаниям в тех же рекомендованных дозах в комбинации с опиоидными аналгетиками.
Пациенты пожилого возраста.
Таким пациентам корректировка дозы обычно не требуется. Однако из-за физиологического снижения функции почек рекомендуется более низкая доза декскетопрофена, а именно максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. Пациентам с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <59 мл/мин) применение лекарственного средства противопоказано.
Пациенты с нарушением функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) следует снизить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлда-Пью) применение лекарственного средства противопоказано.
Способ применения.
Внутримышечное введение.
Содержимое одной ампулы (2 мл раствора для инъекций) следует медленно вводить глубоко в мышцы.
Внутривенная инфузия.
Содержимое ампулы (2 мл раствора для инъекций) развести в 30–100 мл 0,9% раствора хлорида натрия, растворе глюкозы или растворе Рингера-лактата.
Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях, не допуская воздействия дневного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным.
Инфузию следует проводить внутривенно медленно в течение 10–30 минут.
Не допускать воздействия дневного света на приготовленный раствор.
Лекарственное средство разведено в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или в растворе глюкозы можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.
Лекарственное средство нельзя смешивать в растворе для инфузий с прометазином и пентазоцином.
Внутривенная инъекция (болюсное введение).
Содержимое ампулы (2 мл раствора для инъекций) вводить внутривенно медленно в течение не менее 15 секунд.
Лекарственное средство можно смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.
Лекарственное средство нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами допамина, пентазоцина прометазина, петидина и гидроксизина потому, что образуется белый осадок.
Лекарственное средство можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше.
При внутримышечном или внутривенном болюсном применении лекарственное средство следует немедленно ввести после того, как он был набран из ампулы. Раствор для внутривенной инфузии следует применять сразу после его приготовления.
При хранении разбавленных растворов лекарственного средства в полиэтиленовых пакетах или приспособленных для введения изделиях из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.
Лекарственное средство предназначено для одноразового применения, поэтому остатки готового раствора следует утилизировать.
Перед введением лекарственного средства следует визуально проверить, что раствор прозрачный и бесцветный. Раствор, содержащий жесткие частицы, применять нельзя.
Дети.
Лекарственное средство не следует применять детям и подросткам (до 18 лет) из-за отсутствия данных по его эффективности и безопасности.
Передозировка
Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные средства приводят к нарушениям со стороны пищеварительного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль).
При случайной передозировке следует немедленно приступить к симптоматическому лечению в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофен удаляется из организма посредством диализа.
Побочные эффекты
Ниже указаны распределенные по органам и системам органов и частоте возникновения побочные реакции, связь которых с декскетопрофеном, по данным имеющихся клинических исследований, признана как минимум возможным, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период. Критерии оценки частоты развития побочных реакций часто: (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥1/10000<1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны крови/лимфатической системы:
нечасто – анемия; очень редко – нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
редко – отек гортани; очень редко – анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.
Со стороны питания и обмена веществ:
редко – гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита.
Со стороны психики:
нечасто – бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы:
нечасто – головная боль, головокружение, сонливость; редко – парестезии, обморок.
Со стороны органов зрения:
нечасто – нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха:
нечасто – вертиго; редко – звон в ушах.
Со стороны сердца:
нечасто – пальпитация; редко – экстрасистолия, тахикардия.
Со стороны сосудистой системы:
нечасто – артериальная гипотензия, приливы; редко – артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен.
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения:
редко – брадипное; очень редко – бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто – тошнота, рвота; нечасто – боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесями крови, сухость во рту; редко – язвенная болезнь, кровотечение или перфорация; очень редко – панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы:
редко – гепатоцеллюлярная патология.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто – дерматиты, зуд, сыпь, повышенное потоотделение; редко – крапивница, угри; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
редко – ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боли в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
редко – острая почечная недостаточность, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия; очень редко – нефрит, нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
редко – менструальные нарушения, нарушения функции предстательной железы.
Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:
часто – боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение; нечасто – лихорадка, повышенная утомляемость, боли, озноб, астения, недомогание; редко – дрожь, периферические отеки.
Исследование:
редко – отклонения в печеночных пробах.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта наблюдались наиболее часто.
Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста.
По имеющимся данным, на фоне применения декскетопрофена может возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, молота, рвота с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит.
Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВС.
Как и в случае применения других НПВС, возможны следующие побочные реакции: асептический менингит, который в целом возникает у пациентов с системной красной волчанкой или на смешанные заболевания соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко – агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда и инсульта.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать соотношение пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.
Срок годности
4 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 оС в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Несовместимость
Лекарственное средство нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами допамина, пентазоцина прометазина, петидина и гидроксизина, так как образуется белый осадок.
Разбавленные растворы для инфузий, полученные, как указано в разделе «Внутривенные инфузии», нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.
Упаковка
По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 или 2 контурных ячеистых упаковки в картонной коробке.
Категория отпуска
За рецептом.
Производитель
К.А. Ромфарм Компани С.Р.Л., Румыния/
SC Rompharm Company SRL Румыния.
Адрес
г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, округ Илфов, Румыния/
г. Отопень, ул.Эроилор № 1А, 075100, уезд Илфов, Румыния.
Заявитель. РОТАФАРМ ЛИМИТЕД, Великобритания/ ROTAPHARM LIMITED, United Kingdom.
Заявитель
РОТАФАРМ ЛИМИТЕД, Великобритания / ROTAPHARM LIMITED, Великобритания.
