Состав
действующее вещество: изотретиноин;
1 капсула содержит 10 мг или 20 мг изотретиноина;
вспомогательные вещества: воск желтый пчелиный, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, масло соевое рафинированное;
оболочка капсул: желатин, глицерин (85%), сухая субстанция Карион 83 (сорбит (Е 420), маннит (Е 421), крахмал гидролизованный гидрогенизированный), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), печатная краска .
Лекарственная форма
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: капсулы 10 мг : овальные непрозрачные капсулы коричнево-красного цвета, на поверхности капсулы четкий отпечаток «ROA 10», длина капсул 8,3 - 10,7 мм, диаметр капсул 5,3 - 7,7 мм; содержимое капсулы - однородная суспензия темно-желтого цвета
капсулы 20 мг : овальные непрозрачные капсулы, одна половина - коричнево-красного цвета, вторая половина - белого цвета, на поверхности капсулы четкий отпечаток «ROA 20», длина капсул 12,4 - 14,2 мм, диаметр капсул 7,3 - 9 , 1 мм; содержимое капсулы - однородная суспензия темно-желтого цвета.
Фармакологическая группа
Средства для системного лечения акне.
Код АТХ
D10B A01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Изотретиноин - стереоизомеров транс -ретиноевои кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина подробно еще не определено, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано со снижением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказана противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Эффективность
Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к отшелушиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. После чего образуется комедона и в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Роаккутан ® подавляет пролиферацию себоцитив и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - это главный субстрат для роста Propinibacterium acnes, уменьшение выработки кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.
Фармакокинетика.
Всасывания
Всасывания изотретиноина в желудочно-кишечном тракте вариабельно и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне дозирования. Биодоступность изотретиноина не была определена, поскольку не существует лекарственной формы препарата для внутривенного применения, но экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельности системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность вдвое по сравнению с приемом натощак.
Распределение
Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы (99,9%), в основном с альбуминами. Объем распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют лишь половину таких в сыворотке крови. Плазменные концентрации изотретиноина примерно в 1,7 раза выше концентрации в цельной крови из-за плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Метаболизм
После приема в плазме крови наблюдаются три основные метаболиты: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты продемонстрировали биологическую активность в нескольких тестах in vitro . 4-оксо-изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, имеет значительную долю в терапевтической активности изотретиноина (угнетение экскреции кожного сала, независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Другие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида, второстепенные.
Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратно превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Было установлено, что 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.
В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.
Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. Очевидно, ни одна из изоформ не играется доминирующую роль. Роаккутан ® и его метаболиты не имеют существенного влияния на активность ферментов системы CYP.
Вывод
После приема внутрь радиоактивного меченого изотритеноину в моче и кале обнаруживается примерно одинакова его количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата при пероральном применении у больных с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина больше и составляет в среднем 29 часов.
Изотретиноин принадлежит к естественным (физиологическим) ретиноидов. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания применения Роаккутана ® .
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены.
Почечная недостаточность существенно не снижает клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина.
Показания
Тяжелые формы акне (в частности узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцевания), не поддаются стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).
Противопоказания
Беременность и период кормления грудью у женщин репродуктивного возраста при невыполнении всех условий «Программы предупреждения беременности»; повышенная чувствительность к изотретиноина или к любым компонентам препарата печеночная недостаточность выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; сопутствующая терапия тетрациклинами. В связи с тем, что Роаккутан ® содержит соевое масло, частично гидрогенизированную соевое масло и гидрогенизированную соевое масло, препарат противопоказан к применению у пациентов с аллергией к сое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутана ® и витамина А.
Сообщалось о случаях доброкачественного повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременного применения с тетрациклинами следует избегать (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Комбинированное применение с местными кератолитическими или эксфолиативный препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения (см. Раздел «Особенности применения»).
Особенности применения
«Программа предупреждения беременности»
Это лекарственное средство является тератогенным.
Роаккутан ® противопоказан репродуктивного возраста, кроме случаев, когда выполняются все нижеприведенные условия:
- у женщины диагностирован тяжелой формой акне (узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцевания), не поддается стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение)
- женщина понимает тератогенный риск препарата
- женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
- женщина в состоянии предотвратить беременность, непрерывно пользуясь надежными средствами контрацепции в течение 1 месяца до начала лечения Роаккутаном ® , во время лечения и в течение месяца после окончания лечения; желательно использовать одновременно 2 различные способы контрацепции, включая барьерный;
- даже при аменореи женщина должна пользоваться надежными средствами контрацепции;
- женщина должна подтвердить, что понимает суть мер;
- женщина проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения Роаккутаном ® и понимает необходимость немедленно проконсультироваться в случае подозрения на беременность
- женщина понимает необходимость и согласна проводить тест на беременность до, во время и через 5 недель после лечения;
- женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимость мер;
- женщина должна начинать лечение препаратом Роаккутан ® только на 2-й или 3-й день следующего нормального менструального цикла.
Применение противозачаточных средств по вышеуказанным рекомендациям при лечении изотретиноином необходимо даже поло неактивным женщинам, кроме случаев, когда врач уверен в отсутствии риска беременности.
Врач должен быть уверен, что:
- пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные условия для предотвращения беременности, а также, что пациентка имеет соответствующий уровень понимания;
- пациентка применяет хотя бы один, а лучше два эффективных средства контрацепции, включая барьерный метод в течение 1 месяца до начала лечения Роаккутаном ® , во время лечения и в течение месяца после окончания лечения;
- получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время лечения и через 5 недель после окончания терапии. Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.
Предупреждение беременности.
Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не пользуются эффективными методами контрацепции, врач должен предоставить соответствующие рекомендации.
Женщины, которые имеют риск забеременеть, должны использовать хотя бы один эффективный метод контрацепции. Лучше использовать два комплементарные методы контрацепции, включая барьерный метод. Контрацептивные методы следует продолжать использовать минимум еще 1 месяц после прекращения лечения Роаккутаном ®, даже пациенткам с аменореей.
Тест на беременность.
Согласно существующей практике, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ / мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла.
До начала лечения
Для исключения возможной беременности до начала применения контрацептивов врач должен зарегистрировать результат и дату первого исследования на беременность. У пациенток с нерегулярным менструальным циклом время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности. Тест следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач проинформировать пациентку о методах контрацепции.
Тест на беременность проводят в день назначения Роаккутана ® или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует зарегистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, которые получают эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала лечения Роаккутаном ® . Тест должен гарантировать, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином.
Во время лечения
Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практики и с учетом половой активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея). При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита врача.
Завершение лечения
Через 5 недель после окончания лечения проводится финальный тест для исключения беременности.
Фармацевт должен убедиться, что рецепт на Роаккутан ® женщине репродуктивного возраста выписали лишь на 30 дней лечения, продолжение лечения требует нового назначения препарата врачом.
Проведение тестирования на беременность, выписывание рецепта и получения препарата рекомендуется проводить в течение одного дня. Выдачу Роаккутана ® в аптеке следует проводить только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.
Пациентам мужского пола.
Имеющиеся данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, которые применяли Роаккутан ® , недостаточна для появления тератогенных эффектов Роаккутана ®.
Мужчинам следует исключить возможность применения препарата другими лицами, особенно женщинами.
Дополнительные оговорки
Микродозы препаратов прогестерона могут быть неадекватным методом контрацепции во время лечения препаратом Роаккутан®.
Пациенты никогда не должны давать этот препарат другим лицам и должны вернуть неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения.
Пациенты не должны быть донорами крови во время лечения и 1 месяц после его прекращения, поскольку существует риск трунсфузийнои передачи плоду беременной женщины.
Учебные материалы
Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия Роаккутана ® на плод, компания-производитель предоставляет учебные материалы, направленные на предупреждение тератогенного воздействия препарата, рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и о необходимости тестирования на беременность.
Полную информацию о тератогенном риск и меры по предупреждению беременности содержит «Программа предупреждения беременности», которую необходимо предоставлять всем пациентам - как мужчинам, так и женщинам.
Психические расстройства
У больных, получавших Роаккутан ® , было описано депрессию, депрессию с аггравации, тревогу, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы и очень редко - суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо быть осторожным с больными с депрессией в анамнезе и наблюдать за больными на предмет возникновения депрессий во время лечения, при необходимости направлять пациентов к соответствующим специалистам. Однако отмена Роаккутана ® может не устранить симптомы психических расстройств, в таком случае пациенту необходим дальнейший надзор у специалистов.
Со стороны кожи и подкожной ткани
В редких случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, обычно проходит через 7-10 дней без коррекции дозы препарата.
Следует избегать чрезмерного воздействия солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца следует использовать защитные средства с светофильтром не менее 15.
Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лечение лазером на фоне лечения Роаккутаном ® и в течение 5-6 месяцев после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических шрамов в атипичных зонах и реже - появления гипер- и гипопигментаций в участках лечения. Во время лечения Роаккутаном ® и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса.
Одновременного применения Роаккутана ® с местными кератолитическими или эксфолиативный агентами для лечения акне следует избегать из-за возможности увеличения местного раздражения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам, получающим Роаккутан ® , рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.
В пострегистрационный период применения препарата зарегистрированы случаи тяжелых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти случаи трудно отличить от других кожных реакций, которые могут иметь место (см. Раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупредить о симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за тяжелыми кожными реакциями. Если подозреваются кожные реакции, лечение изотретиноином следует отменить.
Аллергические реакции
Редко сообщалось о анафилактические реакции, в некоторых случаях после местного применения ретиноидов. Аллергические кожные реакции сообщалось нечасто. Сообщалось о серьезных случаях аллергического васкулита конечностей, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о нешкирни проявления. Серьезные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга состояния пациента.
Расстройства органов зрения
Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или искусственные слезы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки.
У некоторых больных возможно снижение остроты ночного зрения, что иногда возникает внезапно (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани
На фоне применения Роаккутана ® возможна боль в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. Раздел «Побочные реакции»).
Через несколько лет после применения Роаккутана ® для лечения Дискератоз при очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Дозы, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза этих пациентов в целом превышали те, которые рекомендованы для лечения акне.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были вызваны одновременным применением с тетрациклинами (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушение зрения и отек соска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.
Гепатобилиарной системы
Рекомендуется контролировать печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем - каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, в большинстве случаев - в пределах нормальных значений, возвращались к исходным показателям в процессе лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать ее до максимальной переносимой дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Метаболизм липидов
Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения, через 1 месяц после начала, потом каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после снижения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровня триглицеридов. Следует прекратить прием изотретиноина в случае неконтролируемой гиперлипидемиии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня триглицеридов более 800 мг / дл или 9 ммоль / л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.
Гастроинтестинальные расстройства
При лечении изотретиноином возможно развитие воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит). Пациентам с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат.
Непереносимость фруктозы
Роаккутан ® содержит сорбит. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать этот препарат.
Группы повышенного риска
Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена при лечении изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и / или липидов. Сообщалось о повышении сахара крови натощак и диагностику новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность является абсолютным противопоказанием для применения Роаккутана ® (см. Раздел «Противопоказания»). Если, несмотря на меры предосторожности, беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Роаккутан ® или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми и серьезными пороками развития.
Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки / аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица, волчья пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствует наружный слуховой проход), пороки развития глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальному пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.
При возникновении беременности у женщины, которая проходит лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, который специализируется и имеет опыт в области тератологии для оценки состояния и консультации.
Кормления грудью.
Из-за высокой липофильностью изотретиноина существует большая вероятность того, что он выделяется в грудное молоко. За возможных побочных эффектов у ребенка, связанные с действием препарата через материнское молоко, применение изотретиноина противопоказано женщинам в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения и, в редких случаях, после него, у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. Разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц эти явления возникали внезапно, пациентам следует сообщить о возможности возникновения этой проблемы и предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с механизмами или заниматься другой деятельностью, которая может подвергать их или окружающих опасности.
Способ применения и дозы
Стандартный режим дозирования.
Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых акне и в полной мере осведомлен о рисках терапии ретиноидами и требований к мониторингу состояния пациентов.
Капсулы принимают во время еды 1-2 раза в день.
Взрослые (включая подростков и лиц пожилого возраста). Лечение следует начинать с дозы 0,5 мг / кг в сутки. Терапевтический ответ на изотретиноин и некоторые побочные реакции зависят от дозы и различны у разных пациентов. В связи с этим необходима индивидуальная коррекция дозы во время лечения. У большинства больных доза колеблется от 0,5 до 1 мг / кг массы тела в сутки.
Долговременная ремиссия и частота рецидива более связана с общей назначенной дозой, чем с продолжительностью лечения или суточной дозой. Доказано, что не следует ожидать дополнительной пользы при применении курсовой дозы выше 120-150 мг / кг. Длительность терапии зависит от суточной дозы. Для достижения ремиссии обычно достаточно курса лечения 16-24 недели.
У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При выраженном рецидиве следует провести повторный курс лечения Роаккутаном ® в той же самой суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшаться состояние может в течение 8 недель после окончания лечения, повторный курс следует назначать не ранее истечения этого срока.
Дозирование в особых случаях.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Больным с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг / сут), а дальше - увеличивать до 1 мг / кг / сут или до максимальной переносимой дозы.
Дети . Изотретиноин противопоказан для лечения акне в препубертатный период и у пациентов в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности.
Пациенты с непереносимостью. Больным, у которых появляется тяжелая непереносимость рекомендованной дозы, лечение можно продолжать в низкой дозе. В таком случае продолжительность терапии будет больше, а риск рецидива выше. С целью достижения максимально возможной эффективности необходимо применять наивысшую переносимую дозу.
Дети.
Применение Роаккутана ® детям до 12 лет не изучали, поэтому не следует назначать препарат детям этой возрастной категории.
Передозировка
Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина низкая, в случае непреднамеренного передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелый головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность, зуд. Симптомы случайного или преднамеренного передозировки изотретиноином, вероятно, могут быть похожими. Эти симптомы являются обратимыми и исчезают без необходимости лечения.
Побочные реакции
Некоторые побочные эффекты изотретиноина зависят от дозы. Обычно побочные реакции носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Симптомами, о которых наиболее часто сообщалось при применении изотретиноина, является сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ (хейлит), носовой полости (кровотечения из носа), глаз (конъюнктивит).
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (≤ 1/10000).
Инфекции: очень редко - грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек.
Расстройства системы крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, ускорение СОЭ, тромбоцитопения, тромбоцитоз; часто - нейтропения; очень редко - лимфаденопатия.
Расстройства иммунной системы: редко - аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Расстройства обмена веществ, метаболизма: очень редко - сахарный диабет, гиперурикемия.
Психические расстройства: редко - депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; очень редко - нарушения поведения, психотические расстройства, попытки самоубийства, самоубийство.
Расстройства нервной системы: часто - головная боль; очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.
Со стороны органа зрения: очень часто - блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз очень редко - нечеткость зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек соска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), фотофобия, нарушения зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко - нарушение слуха.
Сосудистые расстройства: очень редко - васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; очень редко - бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит. Также сообщалось о случаях тяжелой диареи (см. Раздел «Особенности применения»).
Гепатобилиарной системы: очень часто - повышение трансаминаз (см. Раздел «Особенности применения»); очень редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, травматичность кожи (риск повреждений при трении) редко - алопеция очень редко - фульминантные формы акне, обострение акне (гиперемия акне), эритема (лицо), экзантема, расстройства со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихий, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость; частота неизвестна * - мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костей, мышц и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); очень редко - артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостозы, гиперостоз, уменьшение плотности костной ткани, тендинит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко - гломерулонефрит.
Общие расстройства: очень редко - грануляции ткани (повышенное формирования), усталость.
Лабораторные показатели: очень часто - гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности; часто - гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия очень редко - повышение КФК в крови.
* - Частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в пострегистрационный период
Сообщалось о серьезных случаях рабдомиолиза, которые часто приводили к госпитализации, а некоторые имели летальный исход, в частности в тех, кто занимался энергичной физической деятельностью.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света.
Упаковка
10 капсул по 10 мг или 20 мг в блистерах ПВХ / ПЭ / ПВДХ / фольги алюминиевой или ПВХ / ПВДХ / фольги алюминиевой. 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария
