Состав
действующее вещество: ризедронат натрия
1 таблетка содержит 35 мг ризедроновой кислоты натрия в форме ризедроновой кислоты натрия гемипентагидрату;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, мальтодекстрин, манит (Е 421), повидон, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), натрия стеарилфумарат, этанол;
оболочка таблетки: сахароза, триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), тальк, этанол, спирт поливиниловый - полиэтиленгликоль привит сополимер.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.
Код АТС M05B A07.
Показания
- Лечение постменопаузного остеопороза для снижения риска переломов позвонков.
- Лечение подтвержденного постменопаузного остеопороза для снижения риска переломов бедренной кости.
- Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Гипокальциемия.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза - 35 мг 1 раз в неделю, перорально.
Для достижения определенного эффекта необходимо строго соблюдать инструкции по приему препарата. Препарат следует принимать натощак, не менее чем за 30 минут до приема пищи, напитков (кроме обычной воды) или других лекарственных средств. Таблетку следует проглотить не разжевывая и запить водой таблетку следует принимать стоя, проглотить целиком и запить достаточным количеством воды (не менее 120 мл) для того, чтобы она попала в желудок.
В течение как минимум 30 минут после приема таблетки больной должен находиться в вертикальном положении.
Если дозу пропущено, таблетку надо принять в тот день, когда о ней вспомнили. Далее пациент должен принимать одну таблетку в неделю в тот день, когда он / она обычно принимает таблетки. Нельзя принимать две таблетки в тот же день.
Необходимо рассмотреть целесообразность дополнительного приема кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.
Пациенты пожилого возраста. Не обнаружено никакой разницы в эффективности или безопасности ризедроновой кислоты натрия в зависимости от возраста пациента. Таким образом, пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы. То же самое касается людей старше 75 лет.
Пациенты с нарушением функции почек . Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозу. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) применение препарата противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами пока не определена. Необходимо периодически переоценивать потребность в дальнейшем продолжении приема препарата Ризостин, принимая во внимание пользу и потенциальные риски такого лечения у конкретного пациента, особенно после лечения продолжительностью 5 лет или больше.
Побочные реакции
Большинство побочных реакций при клинических исследований были слабыми или умеренными но не потрибувалы отмены препарата.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, запор, диарея, боль в животе, дуоденит, эзофагит, гастрит, дисфагия, язвы пищевода.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в мышцах, суставах и костях.
Результаты лабораторных исследований: редко - изменения показателей функции печени.
У некоторых пациентов наблюдалось раннее временное бессимптомное легкое снижение сывороточных уровней кальция и фосфатов.
Со стороны органов зрения: воспаление радужной оболочки, увеит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости, остеонекрозе нижней челюсти.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованная сыпь, крапивницу, а также буллезные кожные реакции и лейкоцитокластический васкулит (иногда наблюдались тяжелые реакции, в том числе единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) выпадение волос.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Гепатобилиарной системы: серьезные нарушения со стороны печени. В большинстве зафиксированных случаев пациенты также получали лечение другими препаратами с известной способностью вызывать нарушения со стороны печени.
Передозировка
Информация о любом специфическое лечение острой передозировки ризедроновой кислоты пока отсутствует.
При значительной передозировке возможно снижение кальция в сыворотке крови и развитие симптомов гипокальциемии.
Лечение. Необходимо дать пациенту молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, для связывания ризедроновой кислоты и уменьшения его всасывания.
В случае значительной передозировки (если прошло не более 30 минут после приема препарата) можно рекомендовать промывание желудка. Также можно использовать общепринятые средства для снятия симптомов гипокальциемии, включая введение препаратов кальция.
Применение в период беременности и кормления грудью
Потенциальный риск для человека неизвестен.
Ризедронат не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Дети
Поскольку данные о безопасности и эффективности применения ризендронату детям (в возрасте до 18 лет) недостаточны, препарат не применяют этим пациентам.
Особенности применения
Пищевые продукты, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), влияют на всасывание бисфосфонатов и их нельзя принимать одновременно с препаратом.
Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко следовать рекомендациям по дозировке препарата.
Эффективность бисфосфонатов в лечении постменопаузного остеопороза была подтверждена у пациентов с низкой плотностью костной ткани и / или с частыми переломами. Пожилой возраст или наличие клинических факторов риска перелома сами по себе не являются достаточными поводами для инициирования лечения остеопороза бисфосфонатами. Доказательные данные в подтверждение эффективности бисфосфонатов, в том числе ризедроновой кислоты, у пожилых женщин (старше 80 лет) пока ограничены.
Применение некоторых бисфосфонатов было ассоциировано с возникновением эзофагита, гастрита, язв желудочно-кишечного тракта и язв пищевода. В связи с этим пациенты должны обращать особое внимание на инструкции по дозировке препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Особая осторожность при лечении этим средством показана в следующих случаях:
- у пациентов с поражениями пищевода в анамнезе, которые замедляют прохождение пищи через пищевод или его стул, например стриктура или ахалазия;
- у пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение не менее 30 минут после приема таблетки;
- в случае применения ризедроновой кислоты пациентам с активными или недавно перенесенными поражениями пищевода или верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Врач, который назначает препарат, должен отметить пациентам важность тщательного соблюдения инструкций по дозировке препарата и отслеживание любых признаков или симптомов возможной реакции со стороны пищевода. Пациентов следует инструктировать о необходимости своевременного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании, боли за грудиной или появление / усиление изжоги.
При приеме ризедроновой кислоты необходимо адекватное поступление кальция и витамина D с пищей, особенно при болезни Педжета, когда уровень ремоделирования костной ткани существенно повышен.
Гипокальциемии необходимо пролечить до начала терапии. Другие нарушения со стороны костной ткани и обмена минеральных веществ (такие как дисфункция паращитовидных желез, гиповитаминоз D) следует лечить одновременно с началом терапии препаратом.
В онкологических пациентов, получавших лечение, включавшее в основном введение бисфосфонатов, наблюдались случаи остеонекроза нижней челюсти, как правило, ассоциированного с экстракцией зубов и / или местной инфекцией (в том числе остеомиелитом). Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Случаи остеонекроза нижней челюсти также были зарегистрированы у пациентов с остеопорозом, получавших бисфосфонаты внутрь.
До начала лечения бисфосфонатами больным с сопутствующими факторами риска (такими как опухоли, химиотерапия, лучевая терапия области головы и шеи, недостаточная гигиена ротовой полости) необходимо провести стоматологический осмотр и профилактическое лечение. Во время лечения таким больным по возможности следует воздерживаться от инвазивных стоматологических процедур.
Атипичные переломы бедренной кости
На фоне терапии бисфосфонатами могут наблюдаться атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости - в основном у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скиснопоперечни переломы могут встречаться в любой области бедренной кости - от места непосредственно под малым вертлюгом к месту непосредственно над надмыщелковый утолщением. Такие переломы возникают после минимальной травмы или даже при отсутствии травмы, и у некоторых пациентов наблюдается боль в бедре или в паховой области, что часто сопровождается признаками стрессового перелома по результатам визуализационных диагностических методов, которые проявляются уже через несколько недель или месяцев до полного перелома бедренной кости . Эти переломы часто двусторонние; в связи с этим у пациентов, получающих бисфосфонаты, в случае возникновения диафизарного перелома бедренной кости необходимо осмотреть также и контралатерально бедренную кость. Также сообщалось о плохом сращения этих переломов. Следует взвесить целесообразность отмены терапии бисфосфонатами для пациентов, у которых подозревается атипичный перелом бедренной кости, учитывая соотношение «польза / риск» у конкретного пациента.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщать о любых случаях возникновения боли в бедре или паховой области, и каждого такого пациента следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Никакого влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не выявлено, но необходимо учитывать, что во время приема препарата возможны побочные реакции со стороны органов зрения, которые могут сопровождаться ухудшением остроты зрения и светобоязнью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не было выявлено клинически значимых взаимодействий из нижеперечисленных средствами: нестероидные противовоспалительные средства, Н 2 блокаторы, ингибиторы протонного насоса, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, тиазиды, глюкокортикоиды, антикоагулянты, противосудорожные средства, сердечные гликозиды, эстрогены препараты.
Антацидные средства / добавки, содержащие поливалентные катионы (кальций, магний, алюминий, железо).
Возможно нарушение всасывания ризедроновой кислоты.
Взаимодействие с пищевыми продуктами.
Еда, напитки (за исключением обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), могут влиять на всасывание ризедроновой кислоты и их не следует принимать одновременно с препаратом Ризостин. Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко следовать рекомендациям по дозировке препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Ризедронат не поддается системному метаболизму, не индуцирует ферменты группы цитохрома P450 и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ризедронат натрия является ингибитором резорбции костной ткани. Он имеет высокую степень аффинности к кристаллов гидроксиапатита кости и оказывает выраженное антирезобтивну действие. На клеточном уровне препарат ингибирует активность остеокластов. Данные гистоморфометрия свидетельствуют, что ризедронат натрия снижает частоту образования участков ремоделирования и уровень резорбции костной ткани в этих участках.
Остеопороз представляет собой дегенеративный процесс в костной ткани, что приводит к снижению ее массы и повышению риска переломов позвоночника, шейки бедра, запястья. Диагноз остеопороза подтверждается при обнаружении снижения массы костной ткани, переломов, регистрируемых рентгенографически, наличии переломов в анамнезе, наличии кифоза, что свидетельствует о переломы позвоночника. Остеопороз встречается как у женщин, так и у мужчин, однако у женщин в менопаузе он встречается чаще.
В норме формирование и резорбция костной ткани тесно связаны: старая костная ткань подвергается резорбции и замещается новообразованной. При постменопаузном остеопорозе резорбция костной ткани проходит более интенсивно, чем ее формирования, что приводит к снижению массы костной ткани и повышению риска переломов, особенно переломов позвоночника и шейки бедра. Примерно у 40% женщин после 50 лет существует значительный риск возникновения указанных переломов. При возникновении первого перелома, связанного с остеопорозом, риск последующих переломов возрастает примерно в 5 раз. Примерно у одного из пяти мужчин старше 50 лет также происходит перелом вследствие остеопороза.
Ежедневное применение ризедроновой кислоты натрия в дозе 5 мг в постменопаузе приводит к быстрому снижению уровня резорбции костной ткани без существенного подавления уровня ее формирования. Уже через две недели уровень ремоделирования снижается, а через 6 месяцев снижение достигает максимума. При этом достигается равновесие между процессами формирования и резорбции, приближается к норме такого равновесия в пременопаузе.
Прием ризедроновой кислоты, который назначали в дозе 5 мг ежедневно в течение 3 лет, увеличивал минеральную плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, вертела бедра и костей запястья и поддерживал неизменной плотность костной ткани в средней части лучевой кости по сравнению с контрольной группой.
Влияние ризедроновой кислоты натрия на костную ткань (рост МПКТ и снижение содержания маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин был подобным.
Фармакокинетика.
При пероральном применении препарат быстро (Т max ~ 1 ч.) Всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, уровень всасывания не зависит от дозы. Средний уровень биодоступности при применении как в таблетках, так и в растворе составляет 0,63%. Уровень всасывания при приеме через 30 минут после еды на 55% ниже, чем при приеме препарата натощак. Уровень всасывания при приеме за 30 минут до еды или через 2:00 после еды одинаков. Биодоступность у мужчин и женщин была сходной.
Ризедронат натрия не метаболизируется системно, не действует на энзимы цитохрома Р450 и слабо связывается с белками (около 24%). Примерно половина дозы попадает в организм, выводится с мочой в течение 24 часов.
После всасывания ризедроновой кислоты профиль зависимости «концентрация-время» носит мультифазний характер: в начальном периоде период полувыведения составляет около 1,5 часа, а в конечной экспоненциальной фазе - 480 часов. Хотя скорость вывода бисфосфонатов из костной ткани неизвестна, показатель полувыведения в 480 часов в конечной экспоненциальной фазе, вероятно, отражает диссоциацию ризедроновой кислоты с поверхностью костей.
Почечный клиренс не зависит от концентрации и представляет собой линейное соотношение между почечным клиренсом и клиренсом креатинина. Неабсорбированными ризедронат натрия выводится в неизмененном виде с калом.
Основные физико-химические свойства
таблетки в форме модифицированной капсулы с оболочкой оранжевого цвета, на одной стороне таблетки отпечаток «RS», на другом - «35».
Срок годности
5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 4 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Фармасайнс Инк.
Pharmascience Inc.
Местонахождение
6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек, Н4Р 2Т4, Канада.
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4 Canada.
