Состав
действующее вещество: ризатриптан;
1 таблетка содержит ризатриптану бензоата в пересчете на ризатриптан 5 мг или 10 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая магния стеарат.
Лекарственная форма.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.
Фармакологическая группа.
Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5НТ1 _ рецепторов серотонина. Ризатриптан.
Код АТХ N02C C04.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторами человека и оказывает незначительное или вовсе не оказывает фармакологический эффект с 5-HT2-, 5-HT3-, адренорецепторами альфа1, альфа2 или бета, дофаминовыми D1, D2, Н1-, мускариновыми или бензодиазепиновым рецепторами.
Терапевтический эффект ризатриптану в лечении мигренозной головной боли может быть обусловлен его эффектом агониста 5-НТ1В- и 5-HT1D-рецепторов, находящихся на экстрацеребральных внутричерепных сосудах, которые расширяются при мигренозного нападения, и на тройничный нерв, который иннервирует их. Активация данных 5-НТ1В- и 5-HT1D-рецепторов может привести к сужению внутричерепных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и к ингибирование высвобождения нейропептида, которое приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и ослабление передачи болевого импульса центральным тройничного нерва.
Препарат снижает функциональную недееспособность и устраняет тошноту, светобоязнь и фотофобия, обусловленные мигренозного приступа. Препарат эффективен в лечении менструальной мигрени, то есть мигрени, которая возникает в течение 3 дней до или после начала менструации.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Ризатриптан быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 40-45%, средняя максимальная концентрация в плазме (max) достигается через 1-1,5 часа (max). Назначение препарата вместе с завтраком с высоким содержанием жиров не влияло на степень абсорбции ризатриптану, но абсорбция откладывалась примерно на один час.
Распределение. Ризатриптан минимально связывается (14%) с белками плазмы. Объем распределения составляет примерно 140 литров у мужчин и 110 литров у женщин.
Метаболизм. Основное направление метаболизма ризатриптану - это окислительное дезаминирование МАО-А (МАО-А) до метаболита индолоцтовои кислоты, не обладает фармакологической активностью. N-монодесметилризатриптан, метаболит с активностью в отношении рецепторов 5-НТ1В / 1D, подобной исходного соединения образуется в небольшом количестве и не оговаривает значительной мере фармакодинамическом активность ризатриптану. Плазменная концентрация N-монодесметилризатриптану составляет примерно 14% исходного соединения, и он выводится с подобной скоростью. Другие метаболиты, образующиеся в незначительном количестве, включают N-оксид, 6-гидроксипроизводное и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После приема ризатриптану, меченого углеродом 14С, ризатриптан составлял примерно 17% радиоактивных соединений в циркулирующей плазме.
Выведение. Период полувыведения ризатриптану у мужчин и женщин составляет в среднем 2-3 часа. Клиренс ризатриптану составляет около 1000-1500 мл / мин у мужчин и 900-1100 мл / мин у женщин; около 20-30% этого составляет почечный клиренс. После приема ризатриптану, меченого углеродом 14С, около 80% радиоактивных веществ выводилось с мочой и около 10% дозы выводилось с калом. Это указывает на то, что метаболиты выводятся в основном почками. Учитывая пресистемный метаболизм, примерно 14% перорально принятой дозы выводится с мочой, составляет неизмененный ризатриптан, тогда как 51% - метаболит индолоцтовои кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде N-монодесметил-метаболита.
При приеме ризатриптану в максимальном режиме дозирования его накопления в плазме не происходит.
Клинические характеристики.
Показания.
Неотложное лечение головной боли при приступах мигрени с аурой или без ауры.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к ризатриптану или к вспомогательному веществу препарата. Одновременный прием ингибиторов МАО или прием в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО. Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность. Преходящие нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака. Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени или неконтролируемая артериальная гипертензия легкой степени. Заболевания коронарных артерий, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, документально подтверждена безболевая ишемия миокарда) симптомы, характерные для ишемической болезни сердца; стенокардия Принцметала. Заболевания периферических сосудов. Одновременное применение эрготамина, его производных (включая метисергид) или других агонистов 5-НТ1В / 1D-рецепторов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Эрготамин, его производные (включая метисергид), другие агонисты 5-НТ1В / 1D-рецепторов (суматриптан, золмитриптан, наратриптан). Через аддитивный эффект при одновременном приеме с ризатриптаном увеличивается риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертонического эффекта. Такая комбинация противопоказана (см. Раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы МАО. Ризатриптан метаболизируется МАО подтипа «А». Плазменные концентрации ризатриптану и его активного N-монодесметилметаболиту увеличивались при одновременном приеме селективных обратимых ингибиторов МАО-А. Похожие или более выражены эффекты ожидаются от неселективных оборотных (линезолид) или необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска вазоконстрикции коронарных артерий и гипертонического эффекта назначения препарата пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано (см. «Противопоказания»).
Бета-блокаторы. Плазменная концентрация ризатриптану может повышаться при одновременном приеме пропранолола. Это повышение, вероятно, связано с пресистемным метаболической взаимодействием между двумя препаратами, поскольку МАО-А участвует в метаболизме как ризатриптану, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к увеличению AUC и максимальная концентрация в среднем на 70-80%. Пациенты, принимающие пропранолол, должны применять дозу ризатриптану 5 мг.
Известно, что надолол и метопролол не изменяют концентрацию ризатриптану в плазме.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС / ИЗЗСН). Наблюдались симптомы серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после применения препаратов данных групп и триптанов.
Ризатриптан ингибирует цитохром P450 (CYP) 2D6 in vitro. Нужно учитывать потенциальные взаимодействия при назначении ризатриптану пациентам, принимающим препараты, которые метаболизируются CYP 2D6.
Особенности применения.
Препарат следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегическая мигренью.
Препарат не следует принимать для лечения атипичного головной боли, который может быть связан с потенциально опасными медицинскими состояниями (острое нарушение мозгового кровообращения, разрыв аневризмы), при которых цереброваскулярная вазоконстрикция может ухудшить состояние.
Прием ризатриптану может быть связан с преходящими симптомами, включают боль и чувство стеснения в грудной клетке, которые могут усиливаться и распространяться на горло. Если подобные симптомы дают основание заподозрить ишемической болезнью сердца, нужно прекратить прием препарата и провести обследование.
Как и другие агонисты 5-НТ1В / 1D-рецепторов, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на сердечные заболевания или пациентам с риском ишемической болезни сердца (включая пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщиков или пациентов, принимающих заместительную никотиновую терапию, мужчин в возрасте от 40 лет, женщин после менопаузы, пациентов с блокадой ножек пучка Гиса и пациентов с ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе). Не каждый случай болезни сердца может быть определен при обследовании сердца, и в очень редких случаях у пациентов без диагностированных сердечно-сосудистых нарушений при назначении агонистов 5-НТ1В / 1D-рецепторов случаются серьезные нарушения со стороны сердца. Препарат не следует назначать при ишемической болезни сердца.
Прием агонистов 5-НТ1В / 1D-рецепторов был связан с коронарным вазоспазмом. В редких случаях наблюдались ишемия или инфаркт миокарда во время приема агонистов 5-НТ1В / 1D-рецепторов, в том числе ризатриптану. Не следует одновременно принимать с препаратом другие агонисты 5-НТ1В / 1D-рецепторов (в том числе суматриптан).
Рекомендуется подождать меньше 6 часов после приема ризатриптану, прежде чем принимать препараты производных эрготамина (эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). После применения препаратов эрготамина ризатриптан следует принимать не ранее чем через 24 часа. Хотя аддитивные вазоспастические эффекты не наблюдалось при применении здоровым мужчинам ризатриптану внутрь и эрготамина парентерально, такие аддитивные эффекты теоретически возможны.
Серотониновый синдром (включая изменения психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) наблюдался при одновременном приеме с триптанами, СИОЗС, ИЗЗСН. Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное лечение ризатриптаном и СИОЗС или ИЗЗСН клинически оправдано, рекомендуется соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или при назначении другого серотонинергического препарата.
Побочные эффекты могут наблюдаться чаще при одновременном приеме триптанов (агонистов 5-НТ1В / 1D-рецепторов) и препаратов зверобоя (Hypericum perforatum).
Ангионевротический отек (отек лица, языка, гортани) возможен у пациентов, которые лечатся триптанами, в том числе ризатриптаном. При возникновении отека языка или гортани пациенту нужен медицинский надзор до исчезновения данных симптомов. Следует немедленно прекратить применение препарата и перейти на терапию препаратом другой фармакологической группы.
Препарат содержит лактозу, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
Нужно учитывать потенциальную взаимодействие при назначении ризатриптану пациентам, принимающим препараты, метаболизируются CYP 2D6.
Длительное применение обезболивающих средств может усиливать головную боль. Если наблюдается такая ситуация, необходимо получить рекомендации врача, а терапию ризатриптаном прекратить. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерной медикаментозной терапией, следует заподозрить у пациентов с частым (или ежедневным) головной болью, несмотря (или благодаря) на регулярное применение препаратов от головной боли.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Фертильность. Влияние на фертильность человека не изучалось. Известно, что у животных обнаружен минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (более чем в 500 раз).
Беременность. Безопасность применения ризатриптану в период беременности не установлена. Существуют данные, что у животных не отмечено вредных эффектов при уровнях дозировки, которые превышали уровне терапевтического дозирования, на развитие эмбриона или плода, или на ход беременности, роды и послеродовый развитие.
Так как исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, препарат в период беременности следует назначать только в случае крайней необходимости.
Кормления грудью. Известно, что у животных ризатриптан в больших количествах выделяется с молоком. Мимолетное, чуть заметное снижение массы тела у потомства, что кормится молоком матери, наблюдалось только тогда, когда материнский системное воздействие намного превышал максимальный уровень воздействия для людей. По отношению к людям данные отсутствуют.
Таким образом, кормящим грудью, следует назначать ризатриптан с осторожностью. Влияние на младенца должно быть минимизирован путем ухода кормления грудью на 24 часа после приема препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Как мигрень, так и прием ризатриптану могут вызвать сонливость. Также сообщалось о случаях головокружения при приеме ризатриптану. Пациентам следует оценить способность выполнять сложные задачи во время приступов мигрени или приема препарата.
Способ применения и дозы.
Препарат не следует применять для профилактики.
Таблетки следует глотать целиком, запивая водой.
При одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптану откладывается примерно на 1 час, из-за чего откладывается и терапевтический эффект.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг. Промежуток между приемом двух доз должен составлять не менее 2 часа; за 24 часа следует принимать не более 2 доз.
При головной боли, повторяется в течение следующих 24 часов. Если головная боль возвращается после устранения первого приступа мигрени может быть принята повторная доза с учетом высоких дозах.
При отсутствии ответа на лечение. Если пациент не отвечает на первую дозу не следует принимать повторную дозу для устранения того самого приступа мигрени. У пациентов с отсутствующей ответом на лечение нападения, скорее всего, будет подлежать лечению следующий приступ.
Некоторым пациентам следует принимать меньшую (5 мг) дозу препарата, в частности:
пациентам, принимающим пропранолол; прием ризатриптану нужно отложить минимум на 2 часа после приема пропранолола;
пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени;
пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени.
Между приемом доз должен быть промежуток не менее 2 х часов, за период 24 часа следует принимать не более двух доз.
Пациенты в возрасте от 65 лет. Безопасность и эффективность применения ризатриптану у пациентов в возрасте от 65 лет не были систематически оценены.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Передозировки.
Ризатриптан в дозировке 40 мг (предназначен как однократная доза, так и как две дозы с двухчасовым интервалом между ними) в целом хорошо переносился у взрослых пациентов; головокружение и сонливость были наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением ризатриптану.
При применении взрослым ризатриптану в общей накопительной дозе 80 мг (принятой в течение 4:00) отмечались рвота, брадикардия, головокружение (в том числе преходящее), обморок, AV-блокада III степени (чувствительна к атропина), инконтиненции и пятисекундная систолическая пауза на ЭКГ сразу после мучительной венепункции.
Кроме того, учитывая фармакологические свойства ризатриптану, при передозировке возможно возникновение гипертензии или других более серьезных сердечно-сосудистых нарушений. При подозрении на передозировку следует проводить очищение желудочно-кишечного тракта (промывание желудка с применением активированного угля). Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг в течение не менее 12 часов, даже при отсутствии клинических симптомов.
Влияние гемо- и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптану в сыворотке неизвестен.
Побочные реакции.
Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,), редкие (≤1 / 10000), с неопределенной частотой (частота нельзя оценить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности, анафилаксия / анафилактоидные реакции.
Психические расстройства: нечасто дезориентация, бессонница, раздражительность.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение, сонливость, парестезии, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности, тремор
нечасто атаксия, вертиго, дисгевзия / нарушение вкусовых ощущений;
редкие: обмороки;
с неопределенной частотой: судороги, серотониновый синдром.
Со стороны органов зрения: нечасто нечеткость зрения.
Со стороны сердца: часто пальпитация, тахикардия
нечасто аритмия, отклонения на ЭКГ;
редкие: брадикардия
с неопределенной частотой: ишемия или инфаркт миокарда (большинство этих побочных эффектов наблюдались у пациентов с повышенным риском ишемической болезни сердца).
Со стороны сосудов: часто приливы крови
нечасто гипертензия
редко: нарушение мозгового кровообращения (большинство этих побочных эффектов встречались у пациентов с установленными факторами риска ишемической болезни сердца)
с неопределенной частотой: периферическая ишемия сосудов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто дискомфорт в горле, одышка
редкие: хрипы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, сухость во рту, рвота, диарея
нечасто жажда, диспепсия
с неопределенной частотой: ишемический колит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто гиперемия, потливость;
нечасто: зуд, крапивница, ангионевротический отек (отек лица, языка, глотки), сыпь,
с неопределенной частотой токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто ощущение тяжести;
нечасто боль в шее, скованность в разных участках, ригидность, мышечная слабость, боль лица, миалгия.
Общие нарушения: часто астения / усталость, боль в животе или груди.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 1 или по 3 таблетки в блистере, 1 блистер с 1 таблеткой или 1 блистер с 3 таблетками в коробке из картона.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания« Здоровье ».
