Состав
действующее вещество: циклоспорин;
1 мл эмульсии содержит циклоспорина 0,5 мг
вспомогательные вещества: масло касторовое, глицерин, полисорбат 80, карбомер, натрия гидроксид, вода очищенная.
Лекарственная форма
Эмульсия очная.
Основные физико-химические свойства: полупрозрачная или мутная однородная эмульсия белого цвета.
Фармакологическая группа
Другие офтальмологические средства.
Код АТХ S01X A18.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Циклоспорин - вещество, способствующее иммуносупрессивной действия при системном введении. При предполагаемом угнетении выработки слезы у больных с сухим кератоконъюнктивитом считают, что эмульсия циклоспорина действует частично как иммуномодулятор. Точный механизм действия не установлен.
Фармакокинетика.
Концентрация циклоспорина в крови определялась методом количественного анализа ВЭЖХ-MSD (высокоэффективная жидкостная хроматография и масс-детекторная спектрофотометрия). Концентрация циклоспорина во всех отобранных образцах после местного применения у взрослых препарата Рестасис ® в концентрации 0,5 мг / мл 2 раза / сут продолжительностью до 12 месяцев была ниже определяемого уровня - 0,1 нг / мл. Не отмечено кумуляции циклоспорина в крови при лечении эмульсией очной Рестасис ® .
Показания
Увеличение выработки слезы у пациентов с предполагаемым снижением сльозопродукування вследствие воспалительного поражения глаз, связанного с сухим кератоконъюнктивитом (синдром сухого глаза).
Противопоказания
Наличие острой глазной инфекции. Известная или подозреваемая повышенная чувствительность к циклоспорина или к любой из вспомогательных веществ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Данные о взаимодействии циклоспорина в данной лекарственной форме отсутствуют. Но при применении эмульсии очной нельзя исключить взаимодействие, характерную для циклоспорина при системном применении.
Препараты, усиливающие нефротоксичность циклоспорина.
Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин Б, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспорины антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства и АСЕ ингибиторы, циметидин, ранитидин, такролимус.
Препараты, усиливающие действие циклоспорина.
Хинидин и его производные, теофиллин и его производные, вальпроат натрия и его производные.
Лекарственные препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов (главным образом, цитохрома СУР ИИИ А), которые принимают участие в его метаболизме и выведении: пероральные противозачаточные средства, глюкокортикоиды, макролидные антибиотики (эритромицин, иосамицин, кларитромицин), имидазола и триазола противогрибковые средства (метронидазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол), антагонисты Н 2 рецепторов (ранитидин, циметидин), антагонисты кальция (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхино он, пристонамицин, доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид.
При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных средств и циклоспорина наблюдается повышение частоты побочных эффектов, прежде всего нефротоксичность.
Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, прежде всего цитохрома СУР ЗА, которые отвечают за метаболизм и выделение циклоспорина.
Противоэпилептические средства (небарбитураты - фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, бутирофенон и его производные, гестагены и эстрогены, включая их комбинации, октреотид, тиклопидин, аминоглютетимид, фенотиазин, рифампицин, изониазид, метамизол, триметоприм и сульфамидин, который вводится внутривенно, а также препараты, содержащие Hypericum perforatum (зверобой продырявленный).
Следует с осторожностью применять Рестасис ® одновременно с вышеупомянутыми лекарственными средствами. При их применении необходимо чаще контролировать уровень циклоспорина в крови и уровень креатинина в сыворотке крови.
Препараты, повышающие риск появления миопатии при одновременном применении с циклоспорином.
При одновременном приеме циклоспорина с колхицином и ловастатином повышается риск развития миопатии. Если при применении комбинации этих препаратов появится боль в мышцах или мышечная слабость, необходимо определить уровень КФК, поскольку существует риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
С учетом того, что нифедипин может привести гипертрофию десен, его не следует применять пациентам, у которых ясна были поражены при лечении циклоспорином.
При лечении циклоспорином может снизиться эффективность вакцинации. Поэтому при лечении препаратом Рестасис ® следует избегать применения живых ослабленных вакцин.
Учитывая то, что препарат может иногда вызывать гиперкалиемию или обострение уже существующей гиперкалиемии, следует тщательно контролировать применение препаратов, содержащих калий, или препаратов, способствующих повышению уровня калия в сыворотке. Поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке, особенно у пациентов со значительным нарушением функции почек.
При совместном применении препаратов циклоспорин / имипенем / циластатин необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, который вызывает симптомы нейротоксичности (растерянность, дрожь, возбуждение). Поэтому необходимо чаще контролировать уровень циклоспорина в крови при применении вышеприведенной комбинации препаратов, а также наблюдать за общим состоянием пациента с целью предотвращения возможных расстройствам центральной нервной системы.
При одновременном применении циклоспорина и других иммунодепрессивных препаратов повышается риск развития инфекционных и лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому не следует применять циклоспорин одновременно с вышеупомянутыми лекарственными препаратами, за исключением ГКС (низкие дозы преднизона) и азатиоприна. При одновременном приеме циклоспорина и вышеупомянутых лекарственных препаратов необходимо соответственно снизить дозы циклоспорина. При использовании комбинации всех трех препаратов необходимо вести наблюдение за пациентом с учетом вышеупомянутого риска.
Биодоступность циклоспорина, который орально применяется у детей, значительно повышается при одновременном применении циклоспорина и альфа-токоферил-полиэтилен-гликоля 100 (TRGS) - водорастворимой формы витамина Е.
Одновременное применение лекарственных препаратов, взаимодействующих с системой цитохрома Р-450, может повлиять на метаболизм циклоспорина. Индукторы цитохрома Р-450 уменьшают концентрацию циклоспорина в крови, между тем как ингибиторы цитохрома Р450 ее повышают. Грейпфрутовый сок также влияет на метаболизм циклоспорина, поэтому пациентам не рекомендуют его употреблять.
Можно применять в комбинации с препаратами, содержащими искусственные слезы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Особенности применения
У пациентов с герпесвирусной кератитом в анамнезе применение препарата не изучено.
Применение Рестасису ® не изучались у пациентов с нарушениями функции печени и почек.
Не установлено различий в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению с пациентами молодого и среднего возраста.
Эмульсию, содержащегося в одном флаконе для индивидуального применения, следует использовать сразу после вскрытия флакона - закапывать препарат в оба глаза. Количество препарата, оставшаяся во флаконе-капельнице, подлежит утилизации сразу после применения.
Во избежание инфицирования глаз, не следует касаться глаза краем флакона. Не следует касаться краем флакона глаз и любой поверхности, чтобы избежать инфицирования содержимого флакона.
Остатки препарата следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Не следует применять Рестасис ® при использовании контактных линз. Если линзы все же пациент использует, их необходимо снять до применения эмульсии. Опять линзы можно одеть через 15 минут после применения препарата Рестасис ® .
Применение в период беременности или кормления грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований препарата Рестасис ® у беременных женщин не проводилось.
В период кормления грудью известно, что циклоспорин проникает в грудное молоко при системном введении препарата, экскреция в грудное молоко при местном применении не изучалась.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Возможно кратковременное ухудшение зрения сразу после введения препарата, в связи с этим больной должен подождать некоторое время до восстановления зрения, прежде чем начинать управлять транспортным средством или управлять другими механизмами. Также следует учитывать возможность развития головокружения.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза: 1 каплю препарата Рестасис ® закапывать в каждый глаз 2 раза в сутки с интервалом 12:00.
Перед применением следует встряхнуть флакон несколько раз до получения однородной непрозрачной эмульсии белого цвета. Рестасис ® можно применять в комбинации с препаратами, содержащими искусственную слезу, соблюдая интервал между приемами в 15 минут.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата детям не изучали, поэтому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов.
Передозировка
О случаях передозировки препарата Рестасис ® не сообщалось. При местном введении препарата в виде эмульсии очной передозировки маловероятно. Вследствие низкой системной концентрации циклоспорина в плазме крови при местном применении системная интоксикация не предвидится.
Терапия симптоматическая и поддерживающая.
Побочные реакции
Объединенные данные базовых клинических исследований фазы ИИИ свидетельствуют, что побочные реакции в первый год лечения возникли примерно у 29% пациентов, которые проходили курс лечения. Большинство из них были со стороны органов зрения, имели легкую форму и ни одна не была тяжелой. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были жжение примерно у 17% пациентов в первый год, на второй год сообщалось об уменьшении случаев до 5%. Частота побочных реакций приведена ниже.
Очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы: | |
часто | Головная боль. |
нечасто | Головокружение. |
| |
Со стороны органов зрения: | |
очень часто | Жжение глаз. |
часто | Раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия конъюнктивы глаза, боль, острая боль, выделения из глаз, светобоязнь, зуд, нарушения зрения (нечеткость зрения), сухое глаз. |
нечасто | Язвенный кератит, отек век, эритема век, повышенное слезотечение. |
| |
нечасто | Тошнота. |
| |
Со стороны кожи и ее производных: | |
нечасто | Высыпания. |
Постмаркетинговые данные.
Дополнительно поступала следующая информация о побочных реакций в постмаркетинговый период применения препарата: отек глаз, повышенная чувствительность, тяжелая ангионевротический отек, отек лица, отек языка, отек гортани, одышка, поверхностное раздражение глаза (при касании глаза краем флакона при вводе), ощущение жжения , зуд, крапивница, аллергические реакции.
Поскольку в постмаркетинговый период отчеты о побочных реакций поступали в добровольной форме с неопределенным количеством, невозможно точно определить частоту этих реакций.
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 ° С до 25 ° С.
Хранить неиспользованные флаконы в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
0,4 мл препарата в стерильном однодозованому флаконе из полиэтилена низкой плотности емкостью 0,9 мл, без консерванта. По 30 флаконов вместе с инструкцией в упаковке из полипропилена, запечатанная мембраной из алюминиевой фольги и закрыта крышкой из полистирола.
Категория отпуска
По рецепту.
