Рековель раствор для инъекций 36/1.08 мкг/мл

Состав

действующее вещество: фолитропин дельта;

1 мл раствора для инъекций содержит 33,3 мкг фолитропин дельта,

1 предварительно наполнена шприц-ручка содержит

12 мкг фолитропин дельта в 0,36 мл раствора для инъекций или

36 мкг фолитропин дельта в 1,08 мл раствора для инъекций, или

72 мкг фолитропин дельта в 2,16 мл раствора для инъекций

вспомогательные вещества: фенол; полисорбат 20; L-метионин; натрия сульфат, декагидрат; натрия фосфат, додекагидрат; фосфорная кислота концентрированная; натрия гидроксид вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и практически свободен от видимых частиц раствор.

Фармакологическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гонадотропные гормоны.

Код АТХ G03G A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фолитропин дельта является рекомбинантным ФСГ (ФСГ) человека, производится в линии клеток человека PER.C6 по технологии рекомбинантной ДНК. Последовательности аминокислот двух субъединиц ФСГ в фолитропин дельта идентичны последовательностям эндогенного ФСГ человека. Поскольку фолитропин дельта производится в линии клеток человека PER.C6, профиль гликозилирования отличается от такового у фолитропин альфа и фолитропин бета.

Механизм действия

Важнейшим эффектом, который достигается при парентеральном введении ФСГ, является развитие множественных созревших фолликулов.

Фармакодинамические эффекты

После ежедневного введения равных по МО доз лекарственного средства Рековель и фолитропин альфа, как определено в биологическом анализе в условиях in vivo на крысах (анализ по Стилмен - Поле (Steelman-Pohley)), более выраженная реакция яичников (по уровням эстрадиола, ингибина В и по объему фолликулов) наблюдалась после введения лекарственного средства Рековель, чем фолитропин альфа. Поскольку биологический анализ на крысах может не в полной мере отражать мощность действия ФСГ, входящий в состав лекарственного средства Рековель, у людей, лекарственное средство Рековель дозируется в мкг, а не в МО.

Количество пригодных для взятия ооцитов увеличивается с дозой лекарственного средства Рековель и сывороточной концентрацией антимюллерового гормона (АМГ). И наоборот, увеличение массы тела приводит к уменьшению количества пригодных для взятия ооцитов (клинически значимым только при дозах лекарственного средства Рековель менее 12 мкг).

Клинические эффективность и безопасность

Исследование ESTHER-1 было рандомизированное, слепым для исследователя, контролируемым исследованием с участием 1326 пациенток, которым выполнялось оплодотворения in vitro(Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)) / Интрацитоплазматические инъекции спермы (ИЦИС). В этом исследовании индивидуальный режим дозирования лекарственного средства Рековель с определением суточной дозы для каждой пациентки и фиксацией дозы для всего периода стимуляции без корректировки (см. Раздел «Способ применения и дозы») сравнивали с фолитропин альфа с дозировкой по массе тела, начальная доза 11 мкг (150 МЕ) для первых пяти дней с последующей корректировкой со дня 6 стимуляции в зависимости от развития фолликулов по протоколу антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Возраст пациенток составил до 40 лет включительно, пациентки имели регулярные менструальные циклы, считались овуляторные. Пересадка одной бластоцисты в день 5 было обязательным, за исключением пациенток в возрасте 38-40 лет, которым выполнялась пересадка двух бластоцист при отсутствии бластоцисты надлежащего качества. Двумя копервиннимы конечными точками были частота беременности, продолжавшейся, и частота имплантации, которая длилась, в новом цикле, которые определялись как минимум один внутриматочное жизнеспособный плод через 10-11 недель после пересадки и количество внутриматочных жизнеспособных плодов через 10-11 недель после пересадки, деленная на количество пересаженных бластоцист, соответственно.

Исследование показало, что лекарственное средство Рековель имел по крайней мере такую ​​же эффективность, как фолитропин альфа, по частоте беременности, продолжавшейся, и по частоте имплантации, что длительная (см. Табл. 1).

Таблица 1. Частота беременности, продолжавшейся, и частота имплантации, которая длилась, в исследовании ESTHER-1

Популяция: все рандомизированные пациентки, получавших лечение.

Влияние режима дозирования лекарственного средства Рековель по уровню АМГ также оценивался в вторичных конечных точках, таких как реакция яичников и управления риском синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

В общей популяции исследования среднее количество пригодных для взятия ооцитов составила 10,0 ± 5,6 при применении лекарственного средства Рековель (N = 636) по индивидуальным режимом дозирования и 10,4 ± 6,5 при применении фолитропин альфа (N = 643) в начальной дозе 150 МЕ с последующей корректировкой дозы.

Среди пациенток с уровнем АМГ ≥ 15 пмоль / л реакция яичников при применении лекарственного средства Рековель (N = 355) и фолитропин альфа (N = 353) была следующей: среднее количество пригодных для взятия ооцитов 11,6 ± 5,9 и 13,3 ± 6,9 и доля пациенток с ≥ 20 ооцитов 10,1% (36/355) и 15,6% (55/353) соответственно.

В овуляторных пациенток с поликистозных яичников частота возникновения раннего СГЯ средней и тяжелой степени и / или превентивных вмешательств через раннее развитие СГЯ составила 7,7% при применении лекарственного средства Рековель и 26,7% при применении фолитропин альфа.

Безопасность / иммуногенность

Антитела к ФСГ определялись перед лечением и после лечения у пациенток, получавших до трех повторных циклов терапии лекарственным средством Рековель (665 пациенток в цикле 1 и 252 пациентки в цикле 2 в исследовании ESTHER-1 и 95 пациенток в цикле 3 в исследовании ESTHER-2 ). Частота возникновения антител к ФСГ после терапии лекарственным средством Рековель составила 1,1% в цикле 1, 0,8% - в цикле 2 и 1,1% - в цикле 3. Эти показатели частоты были подобны показателя частоты антител к ФСГ, что определялся до начала терапии лекарственным средством Рековель в цикле 1 и составлял 1,4%, и сопоставимым с показателями частоты антител к ФСГ после лечения фолитропин альфа. Во всех пациенток с антителами к ФСГ титры были ниже порог чувствительности или очень низкими и без нейтрализующей способности.

Отсутствует опыт применения лекарственного средства Рековель в клинических исследованиях по протоколу длительного введения агониста ГнРГ.

Фармакокинетика.

Фармакокинетический профиль фолитропин дельта исследовали у здоровых женщин и у пациенток, которым выполняли контролируемую стимуляцию яичников в рамках ЭКО / цикла ИЦИС. После повторяющихся ежедневных подкожных инъекций лекарственного средства Рековель равновесное состояние достигается в течение 6-7 дней с концентрацией, в 3 раза превышает концентрацию после введения первой дозы. Циркулирующие уровни фолитропин дельта обратно пропорциональны массе тела, обосновывает индивидуальное дозирование по массе тела. Фолитропин дельта характеризуется более выраженной терапевтическим действием, чем фолитропин альфа.

Всасывания

При ежедневном подкожном введении лекарственного средства Рековель максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 10:00. Биодоступность составляет около 64%.

Распределение

Видимый объем распределения после подкожного введения составляет около 25 л, а объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения - 9 л. В пределах диапазона терапевтических доз экспозиция фолитропин дельта растет пропорционально дозе.

Вывод

После подкожного и внутривенного введения видимый клиренс фолитропин дельта составляет 0,6 л / ч и 0,3 л / ч соответственно. Терминальный период полувыведения после однократного и многократного подкожного введения составляет 40 часов и 28 часов соответственно. Видимый клиренс фолитропин дельта низкий, 0,6 л / ч после многократных подкожных введений, что обеспечивает выраженное терапевтическое действие. Фолитропин дельта прогнозируемо выводится из организма подобно другим фолитропин, то есть преимущественно почками. В неизменном виде с мочой выводится примерно 9% фолитропин дельта.

Клинические характеристики.

Показания.

Контролируемая стимуляция яичников для развития множественных фолликулов у женщин в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или цикл Интрацитоплазматическая инъекций спермы (ИЦИС).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
• опухоли гипоталамуса или гипофиза
• увеличение яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестной этиологии
• карцинома яичников, матки или молочных желез.

Случаи, которые делают невозможным достижение цели лечения лекарственным средством Рековель:

• первичная недостаточность яичников;
• врожденные пороки половых органов, несовместимые с беременностью;
• фиброидни опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Особенности по применению

Лекарственное средство Рековель содержит действующее вещество с мощной гонадотропной действием, что может привести побочные реакции от легкой до тяжелой степени, поэтому этот препарат должны назначать только врачи, которые хорошо знакомы с проблемами бесплодия и методами его лечения.

Терапия гонадотропинами требует определенных затрат времени со стороны врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующих средств контроля. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Рековель предусматривает регулярный контроль овариальной реакции с использованием только ультразвукового исследования или в сочетании с определением уровня эстрадиола в сыворотке крови. Дозу лекарственного средства Рековель подбирают индивидуально каждой пациентке для достижения реакции яичников с благоприятным профилем безопасности / эффективность. Возможны межиндивидуальные колебания ответа на введение ФСГ от слабого ответа на ФСГ в одних пациенток к чрезмерной у других.

Перед началом лечения бесплодное супругов следует обследовать для выявления имеющихся и возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать по гипотиреоза и гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

Для подбора дозы Рековеля рекомендуется использовать результаты определения АМГ с помощью иммуноанализа ELECSYS AMH Plus от Roche, поскольку использовалась стандартизация анализа АМГ по данным тестом в ходе исследований.

У пациенток, которым выполняется стимуляция роста фолликулов, возможно увеличение яичников и существует риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Четкое соблюдение дозы и режима введения лекарственного средства Рековель, а также тщательный контроль терапии уменьшат частоту возникновения таких явлений.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Некоторое увеличение размеров яичников является ожидаемым следствием контролируемой стимуляции яичников. Это явление наиболее распространено у пациенток с синдромом поликистозных яичников и обычно проходит без соответствующего лечения. В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГЯ является состоянием, которое может проявляться с нарастанием степени тяжести. Он включает значительное увеличение яичников, высокие уровни половых стероидных гормонов в сыворотке крови и увеличение сосудистой проницаемости, что может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко в перикардиальной полостях.

Очень важным для снижения риска СГЯ является тщательный и регулярный контроль развития фолликулов. В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль, дискомфорт и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. Очень редко тяжелый СГЯ может осложняться искажением яичников или тромбоэмболических явлений, таким как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Если не применяется хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для стимуляции окончательного созревания фолликулов, чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропином редко усиливается к СГЯ. Кроме того, синдром может иметь более тяжелое и длительное течение с наступлением беременности. Поэтому при наличии признаков гиперстимуляции яичников будет целесообразным отложить введение ХГЧ и рекомендовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение периода от 24 часов до нескольких дней) и становиться серьезным медицинским явлением. Чаще всего он возникает после прекращения гормонального лечения. Также, как следствие гормональных изменений во время беременности, возможно позднее развитие СГЯ.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавним или существующим тромбоэмболических заболеваний или у женщин с общепринятыми факторами риска тромбоэмболических явлений, такими как индивидуальный или семейный анамнез, тяжелое ожирение (индекс массы тела> 30 кг / м 2 ) или тромбофилия, может быть повышен риск венозных и артериальных тромбоэмболических явлений во время или после лечения гонадотропинами. Лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появления вышеупомянутых явлений. У таких женщин следует оценивать пользу применения гонадотропина по сравнению с рисками. Однако следует отметить, что собственно беременность, а также СГЯ тоже увеличивают риск развития тромбоэмболических явлений.

Искажения яичников

При проведении циклов ВРТ сообщалось о случаях искажения яичников. Это может быть связано с другими факторами риска, такими как СГЯ, беременность, предварительное оперативное вмешательство на органах брюшной полости, искажения яичников в анамнезе, предыдущие имеются ли кисты яичников или поликистозных яичников. Поражение яичника вследствие ухудшения кровообращения можно минимизировать благодаря ранней диагностике и немедленному устранению перекруту.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность несет повышенный риск неблагоприятных последствий для матери и в перинатальный период. У пациенток, которым проводятся процедуры ВРТ, риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки, однако беременность двумя плодами в редких случаях может развиться после пересадки одного эмбриона. Перед началом лечения пациенток следует информировать о потенциальном риске многоплодной беременности.

Прерывание беременности

У пациенток, которым проводится контролируемая стимуляция яичников в рамках ВРТ, частота прерывания беременности в результате выкидыша или аборта выше, чем после естественного оплодотворения.

Внематочная беременность

У женщин с заболеванием маточных труб в анамнезе риск внематочной беременности независимо от того, она наступила в результате спонтанного оплодотворения, или лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения ВРТ распространенность внематочной беременности выше, чем в общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Зарегистрированы случаи как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым было применено несколько режимов лечения бесплодия. Еще не выяснено, лечение гонадотропинами увеличивает риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это является следствием разницы в характеристиках родителей (например материнский возраст, качество спермы) и многоплодной беременности.

Другие медицинские состояния

Медицинские состояния, является противопоказанием для беременности, также следует оценивать до начала лечения лекарственным средством Рековель.

Нарушение функции почек и печени

Применение лекарственного средства Рековель не исследовалась у пациентов с умеренным / тяжелым нарушением функции почек или печени.

Содержание натрия

Лекарственное средство Рековель содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть фактически свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Рековель не показан во время беременности. После клинического применения контролируемой стимуляции яичников гонадотропинами о тератогенном риск не сообщалось. Данные по случайного применения лекарственного средства Рековель беременным женщинам отсутствуют. В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность лекарственного средства Рековель в дозах, превышающих рекомендованную максимальную дозу для человека. Значимость этих данных для клинического применения лекарственного средства Рековель ограничено.

Кормления грудью.

Рековель не показан во время кормления грудью.

Репродуктивная функция.

Рековель показан при бесплодии (см. Раздел «Показания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рековель не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений репродуктивной функции.

Дозировка

Дозировка лекарственного средства Рековель индивидуален для каждой пациентки и имеет целью получение реакции яичников с благоприятным профилем безопасности / эффективность, то есть достижения развития достаточного количества пригодных для взятия ооцитов и уменьшение количества вмешательств для предотвращения СГЯ. Рековель дозируется в мкг (см. Раздел «Фармакологические»). Режим дозирования является специфическим для лекарственного средства Рековель и доза в мкг не может быть применена для других гонадотропинов.

Для первого цикла лечения индивидуальную суточную дозу следует определять по сыворотке уровнем АМГ и массой тела пациентки. Дозу следует рассчитывать на основе недавно определенного уровня АМГ (т.е. в течение последних 12 месяцев) с помощью диагностического теста Roche: иммуноанализ ELECSYS AMH Plus (см. Раздел «Особенности применения»). Индивидуальную суточную дозу следует применять в течение всего периода стимуляции. Для женщин с уровнем АМГ <15 пмоль / л суточная доза составляет 12 мкг независимо от массы тела. Для женщин с уровнем АМГ ≥ 15 пмоль / л доза снижается с 0,19 до 0,10 мкг / кг соответственно к повышению концентрации АМГ (см. Табл. 2). Дозу округлить до стократной 0,33 мкг, чтобы она совпадала со шкалой дозировки на шприц-ручке. Максимальная суточная доза для первого цикла лечения составляет 12 мкг.

Для расчета дозы лекарственного средства Рековель массу тела следует измерять непосредственно перед началом стимуляции. При измерении массы тела пациентка должна снять обувь и верхнюю одежду.

Таблица 2. Режим дозирования

Концентрация АМГ выражается в пмоль / л и должно быть округлена до ближайшего целого числа. Если концентрация АМГ выраженная в нг / мл, перед применением это значение следует перевести в пмоль / л путем умножения на 7,14 (нг / мл × 7,14 = пмоль / л).

*мкг - микрограммы.

Лечение лекарственным средством Рековель следует начинать на 2-й или 3-й день после начала менструального кровотечения; лечение должно продолжаться до достижения соответствующего развития фолликулов (≥ 3 фолликулов ≥ 17 мм), в среднем происходит на 9-й день лечения (диапазон 5-20 дней). Доза 250 мкг рекомбинантного ХГЧ, или 5000 МЕ ХГЧ, назначается для стимуляции окончательного созревания фолликулов. Следует прекратить лечение лекарственным средством Рековель и не выполнять стимуляцию окончательного созревания фолликулов с помощью ХГЧ пациенткам с избыточным развитием фолликулов (≥ 25 фолликулов ≥ 12 мм).

Для последующих циклов лечения суточную дозу лекарственного средства Рековель следует оставлять без изменения корректировать, руководствуясь реакцией яичников пациентки в предыдущем цикле. Если в предыдущем цикле была достигнута соответствующая реакция яичников без развития СГЯ, следует применять такую ​​же дозу. В случае недостаточной реакции яичников в предыдущем цикле дозу следующего цикла следует увеличить на 25% или 50% в зависимости от степени наблюдаемой реакции. В случае чрезмерной реакции яичников в предыдущем цикле суточную дозу в следующем цикле следует уменьшить на 20% или 33% в зависимости от степени наблюдаемой реакции. Пациенткам, у которых развился СГЯ или существовал риск развития СГЯ в предыдущем цикле, суточную дозу в следующем цикле следует уменьшить на 33% по сравнению с дозой, при применении которой наблюдался СГЯ или риск его возникновения.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетику лекарственного средства Рековель у пациентов с нарушением функции почек или печени в клинических исследованиях целенаправленно не изучали. Ограниченные данные не указывают на необходимость применения иного режима дозирования лекарственного средства Рековель для этой популяции пациентов.

Пациентки с синдромом поликистозных яичников с ановуляторными расстройствами

Применение лекарственного средства женщинам с ановуляцией и синдромом поликистозных яичников не исследовалась. Клинические исследования проводились с участием пациенток с овуляцией и с синдромом поликистозных яичников.

Пациенты пожилого возраста

Соответствующие показания для применения лекарственного средства Рековель пациентам пожилого возраста отсутствуют.

Способ применения

Рековель предназначен для подкожного введения, преимущественно в область стенки брюшной полости. Первую инъекцию следует выполнять под непосредственным наблюдением медицинского работника. Пациентки должны быть обучены правильному пользованию шприц-ручкой Рековель и выполнению инъекций. Самостоятельное введение лекарственного средства могут проводить только должным образом обученные пациентки, в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Эффекты передозировки неизвестны, однако существует риск развития СГЯ (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

Во время лечения лекарственным средством Рековель чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, тазовый дискомфорт, СГЯ, тазовая боль, тошнота, боль в области придатков матки и утомляемость. Частота этих побочных реакций может снижаться при повторных циклах лечения, как это наблюдалось в клинических исследованиях.

Перечень побочных реакций в форме таблицы

В таблице ниже (табл. 5) приведены побочные реакции у пациенток, получавших лечение лекарственным средством Рековель в клинических исследованиях, по классу системы органов MedDRA и частотой определялась следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100). В каждой группе по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 5. Побочные реакции в базовых клинических исследованиях

Описание отдельных побочных реакций

СГЯ является неотъемлемым риском при стимуляции яичников. Известные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с СГЯ, включают боль, дискомфорт и ощущение растяжения в брюшной полости, тошнота, рвота и диарея. Искажения яичников и тромбоэмболические явления редки осложнениями стимуляции яичников (см. Раздел «Особенности применения»).

Образование антител к ФСГ является потенциальным риском терапии гонадотропинами (см. Раздел «Фармакологические»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Срок годности после первого применения: 28 дней при условии хранения при температуре не выше 25 ° C.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

К первому применения хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Лекарственное средство можно вынуть из холодильника и, НЕ охлаждая его снова, хранить при температуре не выше 25 ° C до 3 месяцев, включая период после первого применения.

После чего лекарственное средство необходимо утилизировать.

Упаковка

12 мкг / 0,36 мл раствора для инъекций

Стеклянный многодозовых картридж объемом 3 мл (стекло типа I) с поршнем с бромбутилового каучука и обжимной алюминиевой крышкой с вкладышем из каучука, помещенный в шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в комплекте с 3 стерильными иглами для инъекций (из нержавеющей стали) в картонной коробке.

36 мкг / 1,08 мл раствора для инъекций

Стеклянный многодозовых картридж объемом 3 мл (стекло типа I) с поршнем с бромбутилового каучука и обжимной алюминиевой крышкой с вкладышем из каучука, помещенный в шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в комплекте с 6 стерильными иглами для инъекций (из нержавеющей стали) в картонной коробке.

72 мкг / 2,16 мл раствора для инъекций

Стеклянный многодозовых картридж объемом 3 мл (стекло типа I) с поршнем с бромбутилового каучука и обжимной алюминиевой крышкой с вкладышем из каучука, помещенный в шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в комплекте с 9 стерильными иглами для инъекций (из нержавеющей стали) в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ферринг ГмбХ

(Ответственный за выпуск серии, контроль качества (химический и точность дозирования)).

Адрес

Кай Фискерс Плас 11, 2300 Копенгаген С, Дания.

Дата последнего посещения.

Заявитель

Ферринг Фармацевтикалз А / С