Состав
действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия, покрытая оболочкой, содержит 1,5 мг индапамида;
вспомогательные вещества: гипромеллоза, целактоза (содержит лактоза и целлюлозу порошкообразную), повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай Y-1-7000 (содержит гипромеллоза, макрогол 400 и титана диоксид (E 171)).
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства : круглые, белого цвета, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью, за исключением тиазидов. Сульфаниламиды, простые. Индапамид.
Код АТХ C03B A11.
Фармакологические свойства.
Индапамид - сульфонамидный диуретик с индоловим кольцом, фармакологически родственный тиазидными диуретиками и назначается для лечения артериальной гипертензии.
Индапамид действует на уровне почек и сосудов.
Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - калия и магния, повышая таким образом диурез.
Монотерапия индапамидом продемонстрировала, что его антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамида связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.
Индапамид при лечении пациентов с артериальной гипертензией:
- не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности),
- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией.
Индапамид действует на уровне сосудов путем:
- уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция)
- стимуляции синтеза простагландинов PGE 2 и простациклина PGI 2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).
Фармакокинетика.
Абсорбция
Высвобождена фракция индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько повышает скорость абсорбции, но не влияет на количество препарата, впиталась.
Максимальная концентрация в плазме крови после приема однократной дозы достигается через 12:00, дальнейшее применение препарата уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови в междозового интервале. Существуют интраиндивидуальний колебания.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 79%.
Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).
Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное применение не вызывает кумуляции.
Вывод
Индапамид выводится с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.
Пациенты высокого риска
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Показания
Эссенциальная гипертензия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к индапамида, к другим сульфаниламидам или другим компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени, гипокалиемия, беременность, период кормления грудью, детский возраст.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Нежелательные комбинации
Литий
При одновременном применении с литием возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как при диете без натрия (уменьшение выведения лития почками). Однако если необходимо применение диуретиков, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в крови и, при необходимости, корректировать дозу.
Комбинации, применений которых требует осторожности
Препараты, вызывающие желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes»
- антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинин, дизопирамид),
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид),
- некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин),
- бензамида (амисульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд),
- бутирофенонов (дроперидол, галоперидол),
- другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV (внутривенный), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV (внутривенный).
Одновременное применение индапамида с любыми из этих препаратов, особенно при наличии гипокалиемии, повышает риск желудочковых аритмий, особенно типа «torsades de pointes ». Следует контролировать уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала приема такой комбинации. Следует контролировать клинические проявления, уровень электролитов в плазме крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует применять вещества, которые не вызывают неблагоприятную реакцию в виде желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes» .
Нестероидные противовоспалительные препараты (системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты ( ≥ 3 г / сут)
Возможно уменьшение гипотензивного эффекта индапамида. В обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). Следует обеспечить пациента жидкостью; в начале лечения следует контролировать функцию почек.
Ингибиторы АПФ (АПФ)
При одновременном применении с ингибиторами АПФ у пациентов с пониженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) может внезапная артериальная гипотензия и / или острая почечная недостаточность в начале лечения.
При артериальной гипертензии, когда предварительное лечение диуретиками могло бы привести к уменьшению натрия, необходимо:
- прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ и при необходимости снова начать прием диуретика, что выводит калий;
- или вводить низкие начальные дозы ингибитора АПФ и постепенно увеличивать дозировку.
У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями следует начинать лечение очень низкими дозами ингибитора АПФ, желательно после снижения дозы диуретика, что выводит калий.
Всем пациентам следует проверять функцию почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Другие препараты, вызывающие гипокалиемию:
- амфотерицин B (внутривенный),
- глюко- и минералокортикоиды (системного применения),
- тетракозактид,
- стимулирующие слабительные средства.
Повышается риск развития гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его. Пациентам необходимо с осторожностью принимать сопутствующие препараты наперстянки. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.
Баклофен
Усиливает гипотензивное действие.
Пациентам следует пить достаточное количество жидкости; в начале лечения следует проверить функцию почек.
Сердечные гликозиды
Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и параметры ЭКГ и, если необходимо, корректировать лечение.
Комбинации, применение которых требует наблюдения за состоянием больного
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Такие комбинации пригодны для некоторых пациентов, но есть возможность развития гипокалиемии. В частности у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом есть опасность развития гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и параметры ЭКГ и, если необходимо, провести лечение.
Метформин
При функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков и особенно петлевых диуретиков, увеличивается риск того, что метформин может повлечь молочнокислого ацидоза. Пациентам нельзя применять метформин при уровне креатинина в плазме крови более 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.
Йодоконтрастних средства
В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодсодержащих контрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.
Имипраминовые-образные антидепрессанты, нейролептики
Наблюдается усиление гипотензивного действия индапамида и усиливается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).
Соли кальция
Риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращения, даже при отсутствии уменьшения жидкости / натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (системные)
Может снижаться гипотензивное действие (задержка жидкости и натрия в организме).
Особенности применения
У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики могут вызвать энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить.
Светочувствительность
Были сообщения о случаях реакции светочувствительности при приеме тиазидов и тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если есть необходимость в повторном вводе индапамида, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.
Особые предостережения относительно некоторых вспомогательных веществ.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.
Водно-электролитный баланс
Концентрация натрия в плазме крови
Диуретик может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Поскольку снижение концентрации натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, обязательно необходимо проводить регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови необходимо осуществлять чаще.
Концентрация калия в плазме крови
Главным риском при лечении тиазидными и тиазидными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемии. У пациентов, которые плохо питаются и / или принимают сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени, асцит у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупредить появление гипокалиемии (<3,4 ммоль / л). У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск появления аритмий.
Пациенты с удлиненным интервалом QT также представляют определенный риск, когда причина может быть либо наследственная, или вызванная препаратом. Гипокалиемия (а также брадикардия) таким образом является благоприятным фактором развития опасных аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes» .
Таким больным нужно чаще проверять уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения.
При обнаружении низких уровней калия в крови следует провести корректировку.
Концентрация кальция в плазме крови
Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Стойка гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидных желез.
Уровень глюкозы в крови
У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.
Функция почек и диуретики
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина - менее 30 мл / мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых ниже 25 мг / л или 220 мкмоль / л).
Гиповолемия, которая возникает в начале лечения из-за потери воды и натрия в результате применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У лиц, функция почек которых не нарушена, такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при существующей почечной недостаточности она может ухудшить состояние.
Спортсмены
Спортсменам следует иметь в виду, что Равел ® SR содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраст в креатинин плазмы должна быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и пола пациентов. Пациентам пожилого возраста препарат можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушение функции почек незначительны.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременным женщинам следует избегать применения диуретиков и ни в коем случае не применять их для лечения физиологического отека в период беременности. Диуретики могут вызвать ишемию плаценты с риском задержки развития плода.
Индапамид проникает в грудное молоко, поэтому в период кормления грудью препарат нельзя применять. Если применение препарата необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Индапамид не влияет на скорость реакции, но в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, могут возникнуть различные явления, связанные со снижением артериального давления. Вследствие этого может нарушаться способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Для перорального применения.
Следует принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, и запить водой.
Максимальная суточная доза - 1 таблетка. Срок лечения зависит от тяжести течения заболевания и определяется индивидуально врачом.
При более высоких дозах антигипертензивный эффект индапамида НЕ усиливается, но диуретический и салуретических эффекты растут.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать по отношению к возраста, массы тела и пола. Таким пациентам можно применять Равел ® SR, только если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) прием препарата противопоказан.
Тиазиды и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушение незначительны.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелой печеночной недостаточности прием препарата противопоказан.
Дети и подростки
Равел ® SR не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.
Дети
Не рекомендуется применять индапамид детям из-за недостатка данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.
Передозировка
Индапамид является нетоксичным препаратом в дозе до 40 мг, которые приблизительно в 27 раз выше терапевтической дозы.
Признаками острого отравления является нарушение водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), что проявляется тошнотой, рвотой, артериальной гипотонией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией, олигурией и даже анурией (вследствие гиповолемии).
Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и / или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.
Побочные реакции
Большинство побочных реакций индапамида, которые имеют отношение к клинических и лабораторных параметров, зависимые от дозы.
Частота появления побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000 , <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Тиазидные диуретики, включая индапамид, могут вызвать следующие побочные реакции:
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы
Редко: утомляемость, головная боль, парестезии, головокружение (вертиго).
Частота неизвестна: обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: аритмия, артериальная гипотензия.
Единичные сообщения: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsades de pointes» (которая может быть летальной) (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: рвота.
Редко: тошнота, запор, сухость во рту.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы
Очень редко: нарушение функции печени.
Единичные сообщения: возникновение печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. Разделы «Особенности применения», «Противопоказания»), гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические (распространены: макулопапулезные сыпь, нечасто: пурпура) у пациентов со склонностью к аллергическим и асматичних реакций.
Очень редко ангионевротический отек и / или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Единичные сообщения: возможно ухудшение течения существующей системной красной волчанки.
Сообщалось о случаях фоточувствительности (см. Разделы «Особенности применения»).
Лабораторные показатели
Единичные сообщения: удлинение интервала QT на ЭКГ (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения тиазидными и тиазидоподобными диуретиками: рациональность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой и сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.
Нарушение метаболизма и обмена веществ
Гипокалиемия наблюдалась у 10% пациентов (уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль / л) и у 4% пациентов (уровень калия в плазме крови <3,2 ммоль / л) через 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль / л.
Очень редко: гиперкальциемия.
Единичные сообщения: снижение уровня калия с гипокалиемией, особенно в определенных популяций с повышенным риском (см. Раздел «Особенности применения»); гипонатриемия с гиповолемией, которые вызывают обезвоживание и ортостатической гипотензии; Сопутствующая потеря ионов хлорида может привести к вторичному компенсаторного метаболического алкалоза (частота появления и степень тяжести этого эффекта незначительны).
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
