Рапинерол таблетки 2 мг №30

Состав

действующее вещество: ropinirole hydrochloride;

1 таблетка содержит ропинирола гидрохлорида в пересчете на ропинирол 1 мг или 2 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный; магния стеарат смесь для покрытия Opadry II 85F21676 (для дозировки 1 мг) или Opadry II 85F24026 (для дозировки 2 мг).

Смесь для покрытия Opadry II 85F21676: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), бриллиантовый голубой алюминиевый лак (Е 133), железа оксид черный (Е172).

Смесь для покрытия Opadry II 85F24026: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Рапинерол®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением R1 с одной стороны;

Рапинерол®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением R2 с одной стороны.

Фармакологическая группа

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Агонисты допамина. Ропинирол. 

Код АТХ N04B C04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ропинирол - это неерголиновий агонист D2/D3-рецепторов дофамина, который стимулирует стриарные дофаминовые рецепторы.

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона характеризуется значительной дофаминовой недостаточностью в нигростриальний системе. Ропинирол облегчает эту недостаточность, стимулируя дофаминовые рецепторы стриатума.

Ропинерол действует на гипоталамус и гипофиз, замедляя секрецию пролактина.

Синдром беспокойных ног

Ропинирол следует назначать только пациентам с идиопатическим синдромом беспокойных ног умеренной и тяжелой степени. Идиопатический синдром беспокойных ног умеренной и тяжелой степени, как правило, встречается у пациентов, страдающих от бессонницы или сильного дискомфорта в конечностях.

В рамках четырех 12-недельных исследований эффективности пациенты с синдромом беспокойных ног были рандомизированы в группы приема Рапинеролу ® или плацебо и на 12-й неделе эффекты по Международной шкале СНН сравнивались с исходными данными.

Средняя доза Рапинеролу ® у пациентов с умеренной и тяжелой выраженности болезни составляла 2,0 мг / сут. При проведении комбинированного анализа данных от пациентов с синдромом беспокойных ног умеренной и тяжелой степени из четырех 12-недельных исследований скорректирована разница после лечения по сравнению с исходными данными общей оценки по Международной шкале СНН на 12-й неделе при переносе данных последнего наблюдения (LOCF) выборки « все пациенты, которые начали получать лечение »составляла 4,0 балла (95% ДИ -5,6, -2,4, р <0,0001; средние данные оценки Международной шкале СНН в начале исследования и переносе данные последнего наблюдения на 12 недели: Рапинерол ® 28,4 и 13,5; плацебо 28,2 и 17,4).

В рамках 12-недельного плацебо-контролируемого полисомнографическое исследования с участием пациентов с синдромом беспокойных ног исследовали влияние лечения Рапинеролом ® на периодические движения ногами во время сна. При сравнении исходных данных с данными, полученными на 12-й неделе, наблюдалась статистически значимая разница в периодических движениях ногами во время сна между пациентами, которым применяли Рапинерол ® и группой плацебо.

Несмотря на то, что в рамках 36-недельного исследования недостаточно данных для того, чтобы продемонстрировать долгосрочную эффективность Рапинеролу ® в лечении синдрома беспокойных ног пациенты, которые продолжали принимать Рапинерол ® , продемонстрировали значительно ниже частоту рецидивов по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу приема плацебо ( 33% по сравнению с 58%, р = 0,0156).

Комбинированный анализ данных, полученных в четырех 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях пациентов с синдромом беспокойных ног умеренной и тяжелой степени, показал, что при лечении пациентов ропинеролом были зарегистрированы значительные улучшения по сравнению с группой плацебо по параметрам шкалы сна Исследование медицинских результатов (диапазон 0- 100 баллов, за исключением продолжительности сна). Скорректированы различия между лечением Рапинеролом ® и приемом плацебо составили: нарушение сна (-15,2, 95% ДИ -19,37, -10,94, р <0,0001), продолжительность сна (0,7 часа, 95% ДИ 0,49, 0,94), р <0,0001), достаточность сна (18,6, 95% ДИ 13,77, 23,45, р <0,0001) и дневная сонливость (-7,5, 95 % ДИ -10,86, -4,23, р <0,0001).

Синдром отмены после прекращения лечения Рапинеролом ® (отмена в конце лечения) не может быть исключен. Хотя в рамках клинических исследований средние общие оценки Международной шкале СНН через 7-10 дней после отмены препарата были выше у пациентов, получавших лечение ропинеролом, чем у пациентов, получавших плацебо, тяжесть симптомов после отмены терапии как правило, не превышала начальной оценки у пациентов, получавших лечение Рапинеролом ® .

Большинство пациентов, участвовавших в клинических исследованиях были, европеоидной расы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность ропинирола равна примерно 50% (от 36 до 57%) при C max (максимальная концентрация) препарата, достигается, в среднем за 1,5 часа после приема. В присутствии пищи C max достигается приблизительно 2,6 часа позже и пиковый уровень в плазме снижается на 25%, при этом нет влияния на биодоступность. Наблюдается широкая индивидуальная вариабельность в параметрах биодоступности.

Распределение

Уровень связывания ропинирола с белками плазмы не является высоким (10-40%), не влияет на распределение (объем распределения примерно 7 л/кг).

Метаболизм

Ропинирол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP1А2 цитохрома P450. Как показали исследования на животных моделях для изучения дофаминергической функции, ни один из многих метаболитов, образующихся не участвует в конечной действия препарата, а основной метаболит в 100 раз менее активен, чем ропинирол.

Основываясь на данных, полученных при проведении исследований in vitro , в низких терапевтических дозах ропинирол имеет незначительный потенциал подавления цитохрома Р450. Поэтому ропинирол в низких терапевтических дозах вряд ли влияет на фармакокинетику других лекарственных средств с помощью механизма цитохрома P450.

Вывод

Ропинирол в неизмененном виде, а также его метаболиты в основном выводятся почками. Период полувыведения ропинирола в среднем составляет 6 (3-10) часов.

Линейность

Фармакокинетика ропинирола в терапевтическом диапазоне от 0,25 до 4 мг после однократной дозы и после регулярного приема препарата в целом линейная (C max и AUC).

Характеристики, связанные с населением

У пациентов старше 65 лет возможно снижение системного клиренса ропинирола примерно на 30%.

Применение детям

Ограниченные данные фармакокинетики, полученные в возрасте 12-17 лет (n = 9), показали, что системное влияние разовых доз 0,125 мг и 0,25 мг был подобен такого, который наблюдался у взрослых.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) изменений фармакокинетики ропинирола не наблюдалось. Данные по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

показания

Лечение болезни Паркинсона

• в качестве монотерапии на ранних стадиях заболевания с целью отсрочки терапии препаратами леводопы;
• в составе комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания ( «включения-выключения») и эффекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопы, а также с целью снижения суточной дозы леводопы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ропинирола или любого из компонентов препарата.
• Нарушение функции печени.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин), когда не проводится регулярный гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Рапинерол ® преимущественно метаболизируется изоферментом CYP 1A2 цитохрома P450. В ходе исследования фармакокинетики (доза ропинирола 2 мг 3 раза в сутки) было выявлено, что прием ципрофлоксацина повышал C max (максимальную концентрацию) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) ропинирола на 60% и 84% соответственно, с потенциальным риском возникновения нежелательных эффектов. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропинирол, может потребоваться корректировка дозы препарата, когда им назначают или отменяют лекарственные средства, ингибирующие фермент CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.

В Фармакокинетические исследования взаимодействия между ропиниролом (доза 2 мг 3 раза в сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не было выявлено изменений фармакокинетики ни ропинирола, ни теофиллина. Таким образом, ожидается, что ропинирол будет конкурировать с метаболизмом других лекарственных средств, которые метаболизируются CYP1A2.

Известно, что курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, поэтому пациенты, начинающие или бросают курить во время лечения ропиниролом, нуждающихся в коррекции дозы.

Повышение концентрации ропинирола в плазме наблюдалось у пациентов, получавших заместительную гормональную терапию. У пациентов, уже получающих заместительную гормональную терапию, лечение ропиниролом может начинаться по обычной схеме. Однако, если заместительная гормональная терапия прекращается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции, может потребоваться корректировка дозы ропинирола.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которая требовала корректировки дозы того или иного препарата.

Нейролептики и другие антагонисты допамина центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут снижать эффективность ропинирола, а поэтому следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств вместе с ропиниролом.

Информация о возможности взаимодействия ропинирола с алкоголем отсутствует. Как и в случае применения других препаратов центрального действия, больных нужно предостеречь от употребления спиртных напитков во время лечения Рапинеролом ® .

Одновременный прием ропинирола с антигипертензивными и антиаритмическими препаратами не изучали.

В ходе исследования с участием пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших дигоксин, взаимодействия, которая требовала корректировки дозы, не выявлено.

Особенности по применению

При болезни Паркинсона с приемом Рапинеролу ® связывали редкие случаи сонливости и эпизодов внезапного засыпания во время повседневной деятельности, иногда - без осознания или предупреждающих признаков. Однако, при лечении синдрома беспокойных ног эти явления наблюдаются очень редко. Вместе с тем, всех пациентов, принимающих Рапинерол ® , нужно проинформировать об этих явлениях и рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациенты, у которых наблюдалась сонливость и / или эпизод внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.

Лечение антагонистами дофамина пациентов с серьезными психотическими расстройствами следует проводить, только если потенциальная польза превышает риски.

Рапинерол ® не следует применять при лечении нейролептической акатизии, тасикинезии (компульсивное тенденция к ходьбе, вызванная нейролептиками) или вторичного синдрома беспокойных ног (например, вызванного почечной недостаточностью, железодефицитной анемией или беременностью).

Во время лечения Рапинеролом ® может наблюдаться парадоксальное ухудшение симптомов синдрома беспокойных ног, что происходит с более ранним началом (нарастание) и повторном появлении симптомов в ранние утренние часы (возобновление симптомов рано утром). В таком случае следует пересмотреть режим лечения и провести коррекцию дозы или рассмотреть возможность прекращения лечения.

В связи с риском возникновения гипотензии, назначать лечение пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (в частности с коронарной недостаточностью) следует с осторожностью, а также рекомендуется проверять артериальное давление, особенно в начале лечения.

У пациентов, получавших агонисты допамина, в том числе ропинирол, особенно при болезни Паркинсона, были зарегистрированы нарушения импульсного контроля, в том числе патологическое влечение к азартным играм и гиперсексуальность, а также повышенное либидо. О возникновении этих расстройств сообщали, главным образом, при применении высоких доз и, как правило, они исчезали после снижения дозы или прекращения лечения.

Рапинерол ® содержит лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет достаточных данных о применении ропинирола беременным женщинам. Исследования на животных показали токсическое действие на репродуктивную функцию. Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, рекомендуется не применять ропинирол во время беременности, если потенциальная польза для пациента превышает потенциальный риск для плода.

Ропинирол не рекомендуют применять женщинам, которые кормят грудью, поскольку это может препятствовать лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов нужно предупредить о возможных побочных реакциях во время терапии препаратом Рапинерол®. Пациентов следует проинформировать о том, что есть очень редкие случаи эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предварительных или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружение (иногда выраженного). Если у пациента развилась дневная сонливость или эпизоды засыпания в течение дня требуют активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем и ему следует избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и внимания.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Таблетки принимать целиком, не разжевывая и не измельчая.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы Рапинеролу ® в соответствии с эффективности и переносимости.

Взрослые

Болезнь Паркинсона

Рапинерол ® следует принимать три раза в день, желательно во время еды для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

Начало лечения. Начальная доза составляет 0,25 мг Рапинеролу ® три раза в день в течение недели. Затем дозу постепенно увеличивают на 0,25 мг три раза в день в соответствии с приведенной ниже таблице 1:

Таблица 1

Схема лечения. После первоначального подбора дозы возможно еженедельное повышение дозы с шагом от 0,5 мг до 1 мг Рапинеролу ® три раза в день (от 1,5 до 3 мг / сут).

Терапевтический ответ можно наблюдать при дозе между 3 мг и 9 мг Рапинеролу ® в сутки. Если достижение симптоматического контроля не произошло или не удается поддерживать дозу Рапинеролу ® можно увеличить до 24 мг / сут. Исследования доз выше 24 мг / сут не проводилось, поэтому эту дозу следует превышать.

В случае прекращения лечения на один или более дней следует рассмотреть возможность повторного начального подбора дозы (см. Выше).

Если Рапинерол ® применяют в качестве дополнительной терапии к леводопы, одновременную дозу леводопы можно постепенно снизить примерно на 20%.

При переходе с лечения другим агонистом дофамина на Рапинерол ® , перед началом лечения Рапинеролом ® следует соблюдать инструкции производителя о прекращении применения предыдущего препарата.

Как и при лечении другими агонистами допамина, прекращение лечения Рапинеролом ® должно происходить постепенно путем уменьшения количества приемов препарата в сутки в течение периода в одну неделю.

Ответ пациента на лечение Рапинеролом ® следует оценить после 3-х месяцев лечения. В это время нужно пересмотреть назначенную дозу и необходимость продолжения лечения. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его нужно начать заново с подбора дозы, как указано выше.

Пациенты пожилого возраста

Клиренс ропинирола уменьшается у пациентов старше 65 лет. Увеличение дозы следует проводить постепенно и с учетом облегчения симптомов.

Почечная недостаточность

Не нужно проводить корректировку дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина от 30 до 50 мл / мин).

Дети

Рапинерол ® не рекомендуется для применения у детей (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы. В основном, симптомы передозировки Рапинеролу ® связанные с дофаминергической действием (тошнота, рвота, головокружение, сонливость).

Лечение. Эти симптомы могут корректироваться соответствующим лечением антагонистами дофамина, такими как типичные нейролептики и метоклопрамид.

Побочные эффекты

Побочные реакции описаны в Таблице 2 по системам органов и частотой. Критерии частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

Таблица 2

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, № 30 (3 х 10) в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Актавис Лтд

Адрес

2 этаж, ул. Джон Принсеса 13 Лондон, W1G 0JR,

Соединенное Королевство Великобритании и Северной Ирландии

заявитель

БИОСАЙНС ЛТД.