Состав
действующее вещество: zolmitriptan;
1 таблетка содержит золмитриптана 2,5 или 5 мг
вспомогательные вещества : маннит E 421, кальция силикат, целлюлоза микрокристаллическая, аспартам, натрия крахмала (тип А), кросповидон (тип В), ароматизатор Orange flavour, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки, диспергируются в ротовой полости.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5НТ 1 - рецепторов серотонина. Золмитриптан. Код АТС N02C C03.
Показания
Купирования приступов мигрени, сопровождающиеся аурой и без ауры.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Тяжелая или умеренная артериальная гипертензия, а также легкое неконтролируемое повышение давления. Ишемическая болезнь сердца, в том числе инфаркт миокарда в анамнезе. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе. КК ниже 15 мл / мин. Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина, суматриптана, Наратриптан или других агонистов рецепторов 5HT 1B / 1D . Заболевания периферических сосудов. Пожилой возраст (старше 65 лет).
Способ применения и дозы
Препарат не предназначен для применения с целью профилактики мигреневых нападения. Рапимиг рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени, хотя эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка.
Таблетку можно не запивать жидкостью. Таблетку кладут на язык, где она растворяется и проглатывается со слюной. Эта лекарственная форма может применяться в ситуациях, когда жидкости под рукой нет, или во избежание тошноты и рвоты, которые могут возникнуть при запивании таблетки жидкостью.
Данная лекарственная форма быстро растворяется в полости рта, однако иногда все-таки возможна задержка абсорбции золмитриптана и отсрочки начала действия препарата.
Блистерная упаковка должна быть раскрыта путем очистки ее от фольги, а не путем продавливания фольги таблеткой.
Рекомендуемая доза Рапимигу для снятия мигреневых нападения - 1 таблетка (2,5 мг). Если симптомы не исчезают или появляются повторно в течение 24 часов, эффективной может быть применение второй дозы. Если применение второй дозы необходимо, ее следует принять не ранее, чем через 2:00 после первой. При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение разовой дозы до 5 мг (высшая разовая доза).
Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. В течение 24-часового периода не должно применяться более 2 дозы золмитриптана.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 5 мг.
Почечная недостаточность
При КК более 15 мл / мин дозу корректировать не нужно.
Взаимодействия, требующих коррекции дозы
См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Побочные реакции
Побочные эффекты обычно носят легкий характер, как правило, являются преходящими, появляются в течение 4:00 после приема препарата, а не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без всякого дополнительного лечения.
По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 <1/10); нечасто (≥ 1/1000 <1/100); редко (≥ 1/10000 <1/1000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение; нечасто - тахикардия, незначительное повышение артериального давления; редко - инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - нарушение чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезии, парестезии, сонливость, чувство жара.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту редко - ишемия или инфаркт (например, интестинальная ишемия, интестинальный инфаркт, инфаркт селезенки), что может проявляться как диарея с примесью крови или болью в брюшной полости.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - полиурия, частое мочеиспускание редко - императивные позывы к мочеиспусканию.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечная слабость, боль в мышцах.
Общие нарушения: часто - астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические реакции.
Некоторые симптомы могут принадлежать самой мигрени.
Передозировка
Симптомы: у добровольцев, принимавших однократно золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Наблюдение за пациентами в случае передозировки должен длиться не менее 15 часов или до исчезновения симптомов или признаков.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия, в т. Ч. Обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.
Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияет на сывороточную концентрацию золмитриптана.
Применение в период беременности и кормления грудью
В период беременности Рапимиг применяют только в том случае, если возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода / ребенка.
Нет данных относительно проникновения золмитриптана в грудное молоко. Поэтому женщинам в период грудного кормления применять Рапимиг следует с осторожностью. Влияние на младенца необходимо минимизировать, для чего кормить его следует не ранее чем через 24 ч после приема препарата.
Дети
Препарат применяют для лечения детей до 18 лет.
Особенности применения
Рапимиг должен применяться только в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головных болей у пациентов, у которых ранее мигрень НЕ диагностировалась, или пациентов, склонных к мигреням, у которых наблюдаются атипичные симптомы, следует исключить другие неврологические состояния. Рапимиг не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонисты 5HT 1B / 1D , возможно возникновение инсульта и других побочных цереброваскулярных нарушений. У лиц, склонных к мигреням, могут появиться определенные симптомы, связанные с цереброваскулярной недостаточностью.
Рапимиг не должен назначаться пациентам, страдающим симптоматический синдром Вольффа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими дополнительными сердечными проводящими путями.
В редких случаях, так же как и при применении других агонистов 5HT 1B / 1D , сообщают о коронароспазм, стенокардию и инфаркт миокарда. При наличии факторов, способствующих развитию ишемической болезни сердца (например, курение, повышенное артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Рапимиг следует назначать только после обследования сердечно-сосудистой системы пациента. Особое внимание следует уделять женщинам в период постменопаузы и мужчинам после 40 лет с такими факторами риска. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому случались единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.
Некоторые пациенты после приема чувствовали тяжесть, давление или сжатия в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение Рапимигу следует прекратить до тех пор, пока не будет проведено соответствующее медицинское обследование.
У пациентов как с повышением артериального давления в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением возможно преходящее повышение артериального давления. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьезными клиническими проявлениями. Применять Рапимиг следует в дозе, не превышающей рекомендуемую.
При одновременном применении триптанов и трав`янних собрания, содержащие зверобой, частота побочных реакций может увеличиваться.
Длительное применение любого болеутоляющего при головной боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, не уменьшаются регулярным использованием лекарств.
Рапимиг содержит аспартам (источник фенилаланина), что может нанести вред пациентам, страдающим фенилкетонурией. Каждая таблетка 2,5 мг содержит 4 мг аспартама, каждая таблетка 5 мг - 8 мг аспартама.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Во время приема препарата небольшой группой здоровых добровольцев в дозировке до 20 мг не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов.
Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо оговориться, что в случае возникновения приступа мигрени возможно развитие сонливости и других симптомов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Допустимо сочетание препарата с кофеином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом.
Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между Золмитриптан и эрготамином не наблюдается ни взаимодействия с точки зрения фармакокинетики или любой взаимодействия, должна клиническое значение. Поскольку теоретически может возрасти риск возникновения коронароспазма, Рапимиг рекомендуется принимать не ранее чем через 24 часа после применения препаратов с содержанием эрготамина. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не ранее чем через 6:00 после применения Рапимигу.
После приема моклобемида, специфического ингибитора MAO-A, наблюдалось незначительное увеличение (26%) AUC (площади под кривой) для золмитриптана и трехкратное увеличение AUC для активного метаболита. Поэтому пациентам, которые применяют ингибитор MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки. Препараты не должны применяться одновременно при приеме моклобемида в дозах более 150 мг дважды в сутки.
После приема циметидина, общего ингибитора P 450 , период полувыведения золмитриптана рос на 44%, а AUC - на 48%. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного, N-диметилированные метаболита (183C91). Пациентам, принимающим циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки. Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможное взаимодействие со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), дозу так же рекомендуется уменьшать.
С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (СИОЗС) с Золмитриптан не взаимодействуют. Однако после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСиН) сообщалось о появлении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, автономную лабильность, нервно-мышечные аномалии). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное применение золмитриптана и СИОЗС и СИЗЗСиН клинически целесообразным, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или применением другого серотонинергического средства.
Подобно другим агонистов рецепторов 5HT 1B / 1D золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ 1В / 1D рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренную родство с серотониновым 5-НТ 1А рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности по 5НТ 2 -, 5НТ 3 -, 5НТ 4 -серотонинових рецепторов, a 1 -, a 2 -, b 1 адренорецепторов, Н 1 - Н 2 -гистаминовых рецепторов, М-Холиновый рецепторов, D 1 -, D 2 -дофаминергичних рецепторов.
Препарат вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывает вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Наряду с купированием мигреневых нападения ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобия. Оказывает влияние на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективный в комплексном лечении мигреневых статуса (серии из нескольких тяжелых, следующих друг за другом, приступов мигрени продолжительностью 2-5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.
Действие препарата развивается через 15-20 мин и достигает максимума через час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме во время развития приступа.
Фармакокинетика.
При пероральном приеме хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Средняя биодоступность составляет примерно 40%. Связывание с белками плазмы - 25%. Время достижения максимальной концентрации составляет 1:00, терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение последующих 4-6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается.
Подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилметаболит, что в 2-6 раз больше фармакологической активностью, чем исходное соединение. 85% максимальной концентрации в крови достигается в течение часа.
Вывод золмитриптана обусловлено, в основном, процессами биотрансформации в печени, после чего происходит выведение метаболитов. Существуют три основных метаболита: индолоцтова кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалогы. Активен только N-десметилированный метаболит. Плазменные концентрации N-десметилированный метаболита примерно в два раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного вещества, он может усилить терапевтическое действие золмитриптана. При пероральном однократном применении более 60% выводится с мочой (главным образом, в форме метаболита - индолиоцтовои кислоты), а почти 30% - с калом в форме исходного соединения. После введения общий клиренс в среднем составляет примерно 10 мл / мин / кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секрецию в почечных канальцах. Объем распределения после внутривенного введения составляет 2,4 л / кг. Связывания золмитриптана и N-десметилированный метаболита с белками плазмы низкое (примерно 25%). Период полувыведения золмитриптана в среднем составляет 2,5-3 часа. Период полувыведения его метаболитов подобным, что свидетельствует о том, что их вывода ограничивается скоростью образования.
Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов, страдающих умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, был снижен (в 7-8 раз) по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя АUC исходного соединения и активного метаболита лишь незначительно увеличилась (на 16 и 35% соответственно ), а период полувыведения вырос на 1:00 и достиг 3-3,5 часа. Эти показатели находятся в пределах, определенных с участием здоровых добровольцев.
Фармакокинетика золмитриптана у здоровых добровольцев пожилого возраста и у здоровых добровольцев была сходной.
Основные физико-химические свойства
белые, круглые, плоские таблетки с фаской.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке. При температуре не выше 30 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 2 или 6 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Актавис ЛТД, Мальта /
Actavis LTD, Malta.
Местонахождение
ВLB016, Булебел Индастриал дом, г.. Зейтун ZTN 3000, Мальта /
BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.
Заявитель
Актавис групп АО Исландия /
Actavis group HF, Iceland.
Местонахождение
Рейкьявикурвегур 76-78, 220 Хафнарфйордур, Исландия /
Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, Iceland.
