Рамазид Н таблетки 5/25 мг №100

Состав

действующие вещества: рамиприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг рамиприла 5 мг гидрохлоротиазида 25 мг

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2,5 мг / 12,5 мг плоские, капсулоподобные таблетки без оболочки белого или почти белого цвета, с насечкой с одной стороны и на боковых стенках, с маркировкой «12,5»; 

таблетки 5 мг / 25 мг плоские, капсулоподобные таблетки без оболочки белого или почти белого цвета, с насечкой с одной стороны и на боковых стенках, с маркировкой «25».

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ). 

Код АТХ C09B A05. 

Фармакологические свойства

Механизм действия

Рамазид Н имеет гипотензивное и мочегонное свойство. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяют отдельно или вместе для АД. Антигипертензивные эффекты обоих соединений является взаимодополняющими.

Эффекты по снижению артериального давления, которые имеют оба компонента препарата при совместном применении, сильнее, чем у каждого компонента при монотерапии. У больных, которых лечили рамиприлом и тиазидные диуретики, изменений уровня калия в сыворотке не было (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакодинамика.

Рамиприл. Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий.

Прием рамиприла больным с артериальной гипертензией снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без увеличения частоты сердечных сокращений.

У большинства больных появление антигипертензивного эффекта после одной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 ч после приема внутрь. Антигипертензивный эффект однократной дозы обычно длится до 24 часов.

Внезапная отмена рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного обратного повышения артериального давления.

Гидрохлоротиазид. Вывод воды и солей начинается примерно через 2:00 после приема, достигает своего максимума через 3-6 часов и продолжается от 6 до 12:00.

Для развития антигипертензивного эффекта требуется несколько дней, а для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 2-4 недели.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивный дозозависимый связь между гидрохлоротиазидом и немеланомного раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71533 случаями базальноклеточный карциномы (БКК) и 8629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), с 1430883 и 172462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (совокупно ≥50 000 мг) был связан с скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68-4,31) - для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и результатами наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКК) обнаружены на 63067 контрольного населения.

Фармакокинетика.

Рамиприл

Всасывания. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. По замерам полученной в моче радиоактивности, всасывание рамиприла составляет не менее 56%. Прием рамиприла одновременно с пищей не влияет существенно на всасывание.

Распределение. В результате активации / метаболизма предшественника лекарственного средства биодоступность принятого внутрь рамиприла составляет примерно 20%.

Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет примерно 45% по сравнению с его доступностью после введения тех же доз.

Максимальные плазменные концентрации рамиприла достигается через 1:00 после перорального приема.

Максимальные плазменные концентрации рамиприлата достигается через 2-4 часа после приема рамиприла.

Связь рамиприла и рамиприлата с белками составляет соответственно около 73% и примерно 56%.

Метаболизм.  Рамиприл подвергается интенсивному первичному метаболизму в печени, что приводит к образованию единого активного метаболита - рамиприлата (гидролиз, что происходит, главным образом, в печени). Кроме этого метаболизма в рамиприлат рамиприл глюкуронизуеться и превращается в дикетопиперазин рамиприла (эфир). Рамиприлат тоже глюкуронизуеться и превращается в дикетопиперазин рамиприлата (кислота).

При введении высоких доз рамиприла (10 мг) снижение функции печени задерживает метаболизацию рамиприла в рамиприлат, вызывая повышение плазменных уровней рамиприла.

Вывод. После приема 10 мг меченого радиоактивным изотопом рамиприла примерно 40% общей радиоактивности выводится с калом и приблизительно 60% - с мочой.

Период полувыведения рамиприла - примерно 1:00.

Примерно 80-90% метаболитов, обнаруживаемых в моче и желчи, является метаболитами рамиприла и рамиприлата. Глюкуронид рамиприла и дикетопиперазин рамиприла составляют около 10-20% общего количества метаболитов, тогда как на неметаболизированный рамиприл приходится около 2%.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются в несколько фаз. Период полувыведения в фазе начального распределения и выведения составляет около 3:00. По этой фазой следует промежуточная фаза (период полувыведения около 15 часов) и конечная фаза с очень низкими плазменными концентрациями рамиприлата и периодом полувыведения составляет около 4-5 дней.

Несмотря на длительную конечную фазу, одна доза рамиприла, равной 2,5 мг и выше, обеспечивает равновесные плазменные концентрации рамиприлата примерно через 4 дня. Эффективный период полувыведения составляет 13-17 часам в условиях применения многократных доз.

Вывод рамиприлата почками снижено у больных с нарушением функции почек, почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у субъектов с нормальной функцией почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Всасывания. Примерно 70% гидрохлоротиазида всасывается при приеме внутрь; биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет около 70%.

Распределение. Почти 40% гидрохлоротиазида вступает в связь с белками плазмы.

Метаболизм. Гидрохлоротиазид подвергается незначительному печеночному метаболизма; активности, индуцирует или ингибирует изоэнзимы СYР450, не обнаружено.

Вывод. Гидрохлоротиазид выводится в основном почками (более 95%) в неизмененном виде. После перорального применения одной дозы 50-70% гидрохлоротиазида выводится в пределах 24 часов.

Период полувыведения составляет 5-6 часов. При почечной недостаточности выведение снижается, а период полувыведения увеличивается. Почечный клиренс гидрохлоротиазида тесно связан с клиренсом креатинина.

Особые группы пациентов

Педиатрия

Данных нет.

Гериатрия

Кинетика рамиприла и рамиприлата у пожилых пациентов схожа с кинетикой у молодых пациентов.

Пол

Данных нет.

Раса

Средняя реакция на монотерапии ингибитором АПФ у чернокожих больных с артериальной гипертензией (обычно больные с низким уровнем ренина) слабее, чем в нечорношкирих больных.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Клиренс гидрохлоротиазида может быть пониженным у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Женщины, которые кормят грудью

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Рамиприл проникает в грудное молоко (см. Раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Существенных изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида при циррозе печени не отмечено.

У больных с нарушением функции печени плазменные уровни рамиприла увеличиваются в 3-6 раз, но максимальные концентрации рамиприлата у таких больных не отличаются от максимальных концентраций, которые наблюдались у больных с нормальной функцией печени.

Метаболизм в печени не играется большой роли в выведении гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид нельзя назначать при печеночной коме и прекоматозном состоянии. Его следует применять с осторожностью больным с прогрессирующим заболеванием печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Вывод рамиприла, рамиприлата и его метаболитов почками снижено у больных с нарушением функции почек, а почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у больных с нормальной функцией почек.

После многократных доз 5 мг рамиприла у больных с клиренсом креатинина <40 мл / мин / 1,7Зм 3 увеличивается максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» рамиприла и рамиприлата сравнению с нормальными субъектами.

Клиренс гидрохлоротиазида при почечной недостаточности снижается.

Гидрохлоротиазид должен быть в достаточной концентрации в точке приложения его действия в почечных канальцах для того, чтобы обеспечить терапевтический эффект. Гидрохлоротиазид попадает на место своего действия почти исключительно в ходе секреции в канальцевую жидкость с помощью сотранспортера органической кислоты. При умеренной степени почечной недостаточности для достижения достаточных концентраций в месте его действия требуются более высокие дозы в связи со снижением канальцевой секреции при почечной недостаточности. Однако гидрохлоротиазид оказывается неэффективным, если клиренс креатинина уменьшается ниже 30-50 мл / мин.

генетический полиморфизм

Данных нет.

Показания

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у больных, которым рекомендована комбинированная терапия рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рамиприла или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазида, других тиазидных диуретиков, сульфаниламидам или к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Применение методов экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной почки.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ. Анурия.

Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться во время лечения (см. Раздел «Особенности применения»). Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия. Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Тяжелое нарушение функции печени, печеночная энцефалопатия.

Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин).

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Еда. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию рамиприла.

Противопоказаны комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано для применения у пациентов с диабетом и пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) и Не рекомендуется для применения всем другим пациентам.

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано для применения у пациентов с диабетической нефропатией но не рекомендуется для применения всем другим пациентам.

Комбинации, требующие особой осторожности.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие действующие вещества, которые могут снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Увеличение риска возникновения артериальной гипотензии (см. Раздел «Способ применения и дозы» применительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие действующие вещества (например эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызвать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Поскольку ингибиторы АПФ способны уменьшить выведение лития, это может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо регулярно контролировать уровень лития в плазме крови. При одновременном применении тиазидных диуретиков повышается риск возникновения токсичности лития и увеличивается уже повышенный риск возникновения токсичности лития, вызванный применением ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется одновременно применять комбинацию рамиприл / гидрохлоротиазид и литий.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие противодиабетических препаратов. Поэтому в начале одновременного применения этих препаратов необходимо особенно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамазид Н. К тому же, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском нарушения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Пероральные антикоагулянты . При одновременном применении с гидрохлоротиазидом антикоагулянтный эффект может ослабляться.

Кортикостероиды, АКТГ (АКТГ), амфотерицин В, карбеноксолон, употребление большого количества лакрицы, слабительные средства (при длительном применении) и другие при одновременном назначении препараты или действующие вещества, которые уменьшают количество калия в плазме крови. Повышенный риск возникновения гипокалиемии.

Препараты наперстянки, действующие вещества, которые способны увеличивать продолжительность интервала QT, антиаритмические средства. При наличии нарушений электролитного баланса (например гипокалиемии, гипомагниемии) Проаритмические эффекты могут усиливаться, а антиаритмические эффекты - ослабляться.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и нижченазванимы препаратами, вызывающими полиморфное тахикардию пируэт типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Холестирамин или другие ионообменные смолы, которые применяют внутрь. Нарушение абсорбции гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 4-6 ч после применения этих препаратов.

Курареподобные миорелаксанты. Возможно усиление и увеличение продолжительности действия миорелаксантов.

Соли кальция и препараты, увеличивающие уровень кальция в плазме крови. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом можно ожидать увеличения концентраций кальция в плазме крови, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень кальция в плазме крови.

Карбамазепин. Существует риск возникновения гипонатриемии вследствие усиления эффекта гидрохлоротиазида.

Контрастные вещества, содержащие йод. В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно когда вводятся большие дозы контрастного вещества, содержащего йод.

Пенициллин. Экскреция гидрохлоротиазида происходит в дистальных канальцах нефрона, из-за чего экскреция пенициллина снижается.

Хинин. Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинина.

Вилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и вилдаглиптин.

Ингибиторы mTOR (например темсиролимус) . Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих).

Гепарин. Возможно повышение сывороточных концентраций калия.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Алкоголь. Рамиприл может приводить к повышенной вазодилатации и таким образом усиливать эффект алкоголя.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Соль. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата при увеличении потребления соли пациентом.

β-блокаторы и диаксозида. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, амантадина.

Прессорные амины (например, адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не настолько, чтобы исключить их применение.

Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидена). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.

Особенности по применению

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, в т. Ч. Рамиприлом. Ангионевротический отек с привлечением гортани может привести к летальному исходу. При развитии стеноза гортани или ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка или голосовой щели следует немедленно прекратить прием препарата Рамазид Н, предоставить больному соответствующую медицинскую помощь, обеспечить строгий надзор, пока не исчезнет отек. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, состояние обычно улучшается без лечения, однако для снятия симптомов могут быть полезны антигистаминные средства. При распространении отека на язык, голосовую щель или глотку возможна обструкция дыхательных путей. В таких случаях необходимо немедленно начать соответствующее лечение, в том числе ввести подкожно 0,3-0,5 мл 1: 1000 раствора эпинефрина.

Ангионевротический отек, в т. Ч. Отек гортани, может наступить, главным образом, после приема первой дозы Рамазиду Н. Следует заранее предупреждать об этом больных и призвать их немедленно сообщать врачу о подозрительные симптомы, указывающие на ангионевротический отек, такие как отек лица , конечностей, глаз, губ, языка, затруднение при глотании или дыхании. Пациентам необходимо немедленно прекратить прием Рамазиду Н и проконсультироваться у врача.

Интестинальный ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, которых лечили ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях также наблюдался отек лица. Симптомы интестинального ангионевротического отека исчезали после отмены ингибитора АПФ (см. Раздел «Побочные реакции»).

У больных негроидной расы ангионевротический отек, связанный с терапией ингибитором АПФ, встречается чаще, чем у больных европеоидной расы.

Больные с ангионевротический отек в анамнезе, который не связан с терапией ингибитором АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

Кашель

Зарегистрированы случаи сухого, устойчивого кашля, который, как правило, исчезает только после отмены Рамазиду Н. Он, вероятно, связан с приемом рамиприла - ингибитора АПФ, входящего в состав препарата Рамазид Н. Это нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Сердечно-сосудистая система

Стеноз аорты

Существует теоретическое предположение, что больные с аортальным стенозом имеют повышенный риск снижения коронарной перфузии во время лечения вазодилататорами.

Артериальная гипотензия

Как правило, после приема первой или второй дозы рамиприла или после увеличения дозы наблюдаются симптомы артериальной гипотензии. Ее развитие наиболее вероятный у больных, циркулирующий объем крови которых снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления соли с пищей, диализа, диареи или рвоты. Чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемической болезнью сердца или сосудисто-мозговым заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или расстройство сосудисто-мозгового кровообращения (см. Раздел «Побочные реакции»). В связи с возможным снижением артериального давления у таких больных лечение препаратом Рамазид Н можно начинать только под строгим контролем. Такие больные подлежат строгому надзору в первые недели лечения и при увеличении дозы Рамазиду Н. У больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (в том числе такой,

При развитии артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину, а при необходимости провести инфузию 0,9% хлористого натрия. Ответная реакция в виде преходящей артериальной гипотензии у больных с артериальной гипертензией не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, обычно не вызывает проблем после того, как артериальное давление повысится вследствие увеличения объема циркулирующей крови. Однако может возникнуть необходимость в назначении малых доз Рамазиду Н. Для больных, получающих лечение после острого инфаркта миокарда, следует рассмотреть необходимость отмены Рамазиду Н (см. Раздел «Побочные реакции»).

Всех больных следует предупреждать, что усиленное потоотделение и дегидратации могут привести к чрезмерному снижению артериального давления из-за уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК). Другие причины снижения ОЦК, например рвота и понос, тоже могут вызвать снижение артериального давления.

Гематология

Нейтропения и агранулоцитоз

Ингибиторы АПФ могут вызывать нейтропению и угнетать костный мозг. Было зарегистрировано несколько случаев агранулоцитоза, нейтропении и лейкопении, в которых нельзя исключить причинную связь с рамиприлом (см. Раздел «Побочные реакции»). Опыт применения препарата свидетельствует о единичных случаях их возникновения. Следует уделить внимание периодическому контролю белых клеток крови, особенно у больных с колагенним заболеванием сосудов и / или заболеваниями почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Больные должны немедленно сообщать своему врачу о появлении в них каких-либо признаков инфекционного заболевания (например, воспаление горла, повышение температуры тела), поскольку такие признаки инфекционного заболевания могут быть признаками нейтропении (см. Раздел «Побочные реакции»).

Печень и желчевыводящие пути

Во время лечения ингибиторами АПФ у больных с уже имеющимися изменениями печени (а также без них) развивался гепатит [гепатоцеллюлярный и / или холестатический], повышалась активность ферментов печени и / или уровней билирубина в сыворотке крови (см. Раздел «Побочные реакции»). В большинстве случаев изменения были обратимыми при отмене препарата.

В редких случаях прием ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, был связан с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и переходил в фульминантной некроз печени и иногда приводил к летальному исходу. Патомеханизм этого синдрома неясен. Больные должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь в случае развития у них желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов.

Необходимо посоветовать больным обратиться к врачу при развитии в них симптомов, указывающих на предполагаемую связь с нарушением функции печени. Сюда относятся «симптомы типа вирусных», возникающих в первые недели или месяцы лечения (такие как повышение температуры тела, недомогание, мышечная боль, сыпь или аденопатия, которые также могут быть индикаторами реакций повышенной чувствительности), и боль в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, зуд или другие неисследованные симптомы, возникающие в ходе лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Если у больного, принимающего Рамазид Н, возникнут какие-либо симптомы, в частности в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный анализ функции печени и другие необходимые обследования. В соответствующих случаях может потребоваться отмена Рамазиду Н.

Применение тиазидов больным с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени требует осторожности, поскольку минимальные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Контролируемые клинические исследования с участием больных с циррозом и / или дисфункцией печени отсутствуют. С особой осторожностью следует применять Рамазид Н больным с уже имеющимися нарушениями печени. У таких больных еще до назначения препарата следует провести анализы исходного состояния печени и строго контролировать ответную реакцию и метаболические эффекты.

Иммунная система

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у больных, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран [например, полиакрилонитрил (ПАН)] и одновременно получали ингибитор АПФ. В случае появления таких симптомов, как тошнота, спазм в животе, ощущение жжения, ангионевротический отек, одышка и тяжелая форма артериальной гипотензии следует немедленно прекратить диализ. Антигистаминные препараты не снимают эти симптомы. Для таких больных следует рассмотреть применение другого типа диализа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

В редких случаях у больных, получавших ингибитор АПФ во время афереза ​​липопротеинов низкой плотности, которые проводились с помощью сульфата декстрана, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза.

Получены отдельные сообщения о больных с длительными угрожающими жизни анафилактоидные реакции, возникающие при специфической гипосенсибилизации ядом гименоптер (например, пчел, ос). У некоторых больных этих реакций удавалось избежать, если ингибиторы АПФ было временно отменены на срок продолжительностью не менее 24 часов, но при непреднамеренном повторном введении реакции восстанавливались.

Повышенная чувствительность к тиазидных диуретиков

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида возможные независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Случаи обострения или активации системной красной волчанки были зарегистрированы у больных, лечившихся гидрохлоротиазидом.

Метаболизм

Тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).

Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных при применении тиазидных диуретиков.

Тиазидные диуретики могут снижать уровень связанного с протеином йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы.

Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.

Тиазидные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой. Тиазиды могут вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить анализы функции паращитовидных желез, следует отменить тиазиды.

Диуретическое терапия тиазидами может сопровождаться повышением уровня холестерина, триглицеридов и глюкозы.

Может потребоваться корректировка дозы инсулина и пероральных противодиабетических средств. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может приобрести открытой формы.

Назначение ингибиторов АПФ больным, страдающим диабетом, может усилить эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств со снижением уровня глюкозы в крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В ходе клинических исследований повышенные концентрации калия в сыворотке (более 5,7 мэкв / л) наблюдались примерно у 1% больных артериальной гипертензией, которых лечили ингибитором АПФ - рамиприла. Чаще всего это были изолированы показатели, которые нормализовались, несмотря на продолжение лечения. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, связанных с повышением содержания калия в сыворотке (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больные не должны применять солезаменителя, содержащих калий, без предварительной консультации врача.

Хирургия и анестезия

Рамазид Н может блокировать образование ангиотензина II, возникает в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у больных при хирургическом вмешательстве или анестезии, проводимых с применением препаратов, вызывающих артериальной гипотензии. Если развивается артериальная гипотензия, ее можно корректировать с помощью растворов, увеличивают ОЦК.

Тиазиды могут усилить ответную реакцию на тубокурарин.

Следует предупреждать больных о необходимости проинформировать своего врача о том, что они принимают ингибитор АПФ, если больным будут проводить хирургическую операцию или анестезию.

Почки

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-у чувствительных больных наблюдали изменения почек. У больных, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-, например у больных с двусторонним стенозом почечной артерии, односторонним стенозом почечной артерии единственной почки или с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, лечение средствами, подавляющими эту систему, сопровождалось развитием олигурии, прогрессирующей азотемии, редко - острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом. В чувствительных больных одновременное применение диуретического препарата может повысить риск.

Применение Рамазиду Н  предусматривает соответствующую оценку состояния функции почек больного.

Препарат Рамазид Н следует с осторожностью применять больным с почечной недостаточностью, поскольку им могут потребоваться снижены дозы или увеличение интервала между приемом препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В ходе лечения следует проводить тщательный контроль функции почек так же точно, как при почечной недостаточности.

Тиазиды могут быть непригодны для больных с нарушением функции почек, они неэффективны при показателях креатинина ≤ 30 мл / мин (умеренная или тяжелая форма почечной недостаточности).

Гидрохлоротиазид может способствовать развитию азотемии или усиливать ее. Кумулятивные эффекты препарата возможны у больных с нарушением функции почек. Если азотемия и олигурия, усиливающиеся развиваются во время лечения тяжелого прогрессирующего заболевания почек, мочегонное терапию необходимо прекратить.

Гериатрия

Вследствие уменьшения сердечно-сосудистых резервов у больных пожилого возраста (> 65 лет) возможна повышенная чувствительность.

Контроль и лабораторные анализы

Гематология

Необходимо периодически контролировать количество белых клеток крови, чтобы выявить возможную лейкопения, обусловленную ингибитором АПФ (рамиприлом), входящий в состав Рамазиду Н. Чаще контроль рекомендуется проводить больным в начальной фазе лечения и больным с нарушением функции почек, больным с сопутствующим колагенним заболеванием (например красная волчанка, склеродермия) и больным, которые проходят лечение другими лекарственными средствами, способными вызывать изменения в картине крови.

Метаболизм

Необходим соответствующий контроль электролитов и сахара крови.

Почечная функция

Применение Рамазиду Н должно сопровождаться соответствующим анализом почек. В ходе лечения необходимо проводить такой же строгий контроль функции почек, как и при почечной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если беременность установлена во время терапии, лечение следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать лечение другим препаратом.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ / антагонисты рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксического действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и может провоцировать проявления неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае длительного применения гидрохлоротиазида в III триместре беременности может возникнуть фетоплацентарная ишемия, а также существует риск задержки развития роста. Кроме того, у новорожденных, подвергшихся воздействию препарата незадолго до рождения, наблюдались единичные случаи гипогликемии и тромбоцитопении. Гидрохлоротиазид может уменьшать плазменный объем и маточно-плацентарный кровоток.

Кормления грудью. Препарат противопоказано применять в период кормления грудью. Желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рамазид Н может снизить внимание и / или скорость реакции у больных, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами. Следует предупреждать больных о необходимости сообщать врачу, если у них возникает состояние беззаботности, особенно в первые дни лечения Рамазид Н. Если у больного наступит обмороки, ему следует прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы

Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, желательно утром.

Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать. В случае необходимости таблетку 5 мг / 25 мг можно разделить на равные половинки.

Взрослые. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от особенностей пациента и уровней артериального давления. Применение фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида, как правило, рекомендуется только после титрования доз каждого из ее отдельных компонентов.

Начинать лечение с низкой возможной дозы. В случае необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения целевого показателя артериального давления. Максимальная суточная доза составляет 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки (для достижения необходимой дозировки следует применять комбинацию препаратов в соответствующей дозировке).

Особые группы пациентов.

Пациенты, получающие диуретики. Рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у пациентов, получающих диуретики, в начале лечения может возникать артериальная гипотензия. Перед тем как начать лечение препаратом, следует уменьшить дозу диуретика или прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек. Из-за наличия в составе препарата гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Пациентам с нарушением функции почек могут быть показаны низкие дозы препарата. Пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин следует лечить только с применением низкой дозы фиксированной комбинации рамиприла / гидрохлоротиазида после монотерапии рамиприлом. Максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени лечение следует начинать исключительно под тщательным контролем. Максимальная суточная доза в таких случаях составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Препарат противопоказан в случаях тяжелого нарушения функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, особенно в очень старых и немощных пациентов, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных реакций.

Дети.

Не применять.

Передозировка

Возникновения симптомов передозировки у первую очередь следствием существенной потери жидкости и электролитов. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ является чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия), нарушения сердечного ритма (брадикардия, тахикардия), почечная недостаточность, слабость, головокружение, спазмы мышц, парестезии , истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины крови (в основном почечная недостаточность), расстройства сознания, в том числе кома, эпилептические припадки, парез и паралитическая кишечная непроходимость.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержки мочи у пациентов, склонных к этому (например с гиперплазией предстательной железы).

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. К лечебных мероприятий относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе восстановление объема потерянной жидкости и солей, введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамиду). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится путем гемодиализа.

В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). До нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.

Побочные эффекты

Профиль безопасности препарата рамиприл + гидрохлоротиазид содержит данные о побочных эффектах, возникающих вследствие артериальной гипотензии и / или уменьшения ОЦК вследствие увеличения диуреза. Действующее вещество рамиприл может вызвать постоянный кашель, тогда как действующее вещество гидрохлоротиазид может нарушать метаболизм глюкозы, жиров и мочевой кислоты. Оба вещества имеют необратимую действие на уровень калия в плазме крови. К тяжелым побочным реакциям относятся ангионевротический отек или анафилактоидные реакции, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения / агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Сердечные расстройства: нечасто - ишемия миокарда, включая стенокардию; тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки неизвестно - инфаркт миокарда.

Сосудистые расстройства: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе, приливы; неизвестно - тромбоз вследствие значительного уменьшения ОЦК, сосудистый стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит, некротический ангииты. 

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, гемолитическая анемия, снижение количества тромбоцитов; очень редко - апластическая анемия неизвестно - угнетение функции костного мозга, нейтропения, в том числе агранулоцитоз панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация в случае задержки жидкости.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение нечасто - вертиго, парестезии, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения, дисгевзия, агевзия; неизвестно - церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушения психомоторных функций, паросмия, судороги, дезориентация.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит неизвестно - ксантопсия, уменьшение слезоотделения в результате действия гидрохлоротиазида.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - звон в ушах неизвестно - нарушение слуха.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: часто - непродуктивный раздражающий кашель, бронхит; нечасто - синусит, одышка, заложенность носа; неизвестно - бронхоспазм, в том числе обострение бронхиальной астмы аллергический альвеолит; респираторный дистресс, в том числе пневмонит; некардиогенный отек легких вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны пищеварительного тракта: редко - воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, неприятные ощущения в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит вследствие действия гидрохлоротиазида; очень редко - рвота, стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту, жажда; неизвестно - панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, сиалоаденит вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность увеличение мочеобразования, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови неизвестно - ухудшение течения фоновой протеинурии, интерстициальный нефрит вследствие действия гидрохлоротиазида, гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангионевротический отек (в исключительных случаях - нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход) псориатический дерматит, гипергидроз, сыпь, в частности макулопапулезные; зуд, алопеция неизвестно - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная сыпь или энантема, крапивница, системная красная волчанка вследствие действия гидрохлоротиазида.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): неизвестно - немеланомного рак кожи (БКК и ПКК) в результате действия гидрохлоротиазида.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - миалгия неизвестно - артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная скованность, тетанические судороги вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно - синдром нарушения секреции АДГ.

Метаболические и алиментарные нарушения: часто - декомпенсация сахарного диабета, уменьшение толерантности к глюкозе, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня мочевой кислоты, обострение подагры, повышение уровня холестерина и / или триглицеридов в результате действия гидрохлоротиазида; нечасто - анорексия, снижение аппетита, снижение уровня калия в плазме крови вследствие действия гидрохлоротиазида; очень редко - повышение уровня калия в плазме вследствие действия рамиприла; неизвестно - снижение уровня натрия в плазме крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому в результате действия гидрохлоротиазида.

Нарушение общего состояния: часто - повышенная утомляемость, астения нечасто - боль в груди, пирексия; неизвестно - истощение.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, повышение уровня антинуклеарных антител, анафилактический шок, пурпура.

Со стороны пищеварительной системы: редко - холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях - с летальным исходом), повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина,

калькулезный холецистит в результате действия гидрохлоротиазида; неизвестно - острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, повреждения печеночных клеток.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - транзиторная эректильная импотенция неизвестно - снижение либидо, гинекомастия, половые расстройства.

Психические расстройства: нечасто - угнетение и изменения настроения, апатия, тревожность, нервозность, нарушения сна, включая сонливость неизвестно - спутанность сознания, нарушение внимания, беспокойство.

Описание отдельных побочных реакций: немеланомного рак кожи для действующего вещества гидрохлоротиазид: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупный дозозависимый связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи (см. Также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Актавис ЛТД, Мальта.

Адрес

BLB 016, Булебел Индастриал дом., Г. Зейтун ZTN3000, Мальта.