Состав
действующее вещество: rabeprazole sodium;
1 флакон содержит рабепразола 20 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций, натрия гидроксид.
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белый или желтовато-белый лиофилизат.
Фармакологическая группа
А02В С04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Рабепразол является ингибитором протонной помпы. Подавление активности фермента
Н + К + - АТФ-азы в париетальных клетках желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается с помощью ковалентной связи с протонной помпой париетальных клеток, сопровождается необратимым снижением секреции соляной кислоты. Кислота может выделяться только новообразованными протонной помпы. Итак, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия период биологической активности рабепразола значительно превышает период его полувыведения. Более клиническое значение имеет полупериод функционирования протонной помпы (20-24 часа), а не период полувыведения рабепразола.
Максимальный уровень снижения секреции возможен, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Этого можно достичь путем внутривенного инфузии рабепразола. Благодаря этому активизирована под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразола и продукция соляной кислоты прекращается.
Активное вещество препарата рабепразол быстро накапливается в кислой среде париетальных тканей желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к ней сульфенамиднои группы.
После введения действие рабепразола развивается в течение 1:00 и достигает максимума через 2-4 часа. Средний клиренс при введении внутривенно дозы 20 мг составляет 283 ± 98 мл / мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно, составляет 1,02 ± 0,63 часа. После отмены препарата секторная активность восстанавливается через 2-3 дня.
Применение препарата в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, коризолу, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.
Фармакокинетика.
Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг составляет около 100%, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не изменяется при многократном введении. Звяьзування с белками плазмы составляет 97%. При многократном введении рабепразола наблюдается линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразола является дозонезалежни.Метаболизируется величинами. Метаболизируется в печени. Рабепразол метаболизируется с образованием основных метаболитов тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболиты - сульфон, диметилтиоефир и конъюгат меркаптуровой кислоты имеющиеся в низких концентрациях. Период полувыведения из сыворотки крови составляет около 1:00. Примерно 90% дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов-конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечалось.
Показания
Рабепразол в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций предназначен в случаях, когда применение пероральной формы невозможно, а именно:
- обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями;
- кратковременное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с эрозиями и язвами;
- профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
- синдром Золлингера - Эллисона.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к рабепразола, в других бензимидазола или к любой из вспомогательных веществ препарата. Печеночная, почечная или дыхательная недостаточность. Рабепразол противопоказан беременным, кормящим грудью, и детям.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Система CYP-450
Рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов CYP-450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.
Рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP-450.
Взаимодействия, вызванных подавлением секреции желудочной кислоты
Натрия рабепразол вызывает сильное и длительное снижение выработки соляной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Поэтому пациентам, которые применяют указанные препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением для определения необходимости коррекции дозы.
Антациды
Не наблюдалось взаимодействия рабепразола с антацидами, такими как алюминия или магния гидроксид.
Атазанавир
Одновременное применение атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг один раз в сутки) приводит к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Ожидаются схожие результаты от применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации с атазанавиром (см. Раздел «Особенности применения», «Противопоказания»).
Метотрексат
Сообщение о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно высоких доз) может привести к увеличению уровней метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексат в сыворотке крови. Хотя никаких формальных исследований не проводили.
Клопидогрел
Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не имело клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.
Еда
Употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4:00 и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.
Циклоспорин
In vitro рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичный уровню ингибирования препаратом.
Лекарственные средства, которые противопоказаны для одновременного применения с рабепразолом
Лекарственное средство | Симптомы | Механизм и факторы риска |
Атазанавира сульфат | Терапевтическое действие атазанавира может уменьшиться | Благодаря своей Антисекреторные действия рабепразола повышает рН желудка, уменьшает растворимость атазанавира сульфата и тем самым снижает его концентрацию в плазме крови. |
Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью
Лекарственное средство | Симптомы | Механизм и факторы риска |
Дигоксин метилдигоксин | Уровень концентрации дигоксина и метилдигоксин в крови может увеличиться | Благодаря своей Антисекреторные действия рабепразола может увеличивать рН желудка, что приводит к ускоренной абсорбции дигоксина и метилдигоксин |
Итраконазол гефитиниб | Уровень концентрации итраконазола и гефитиниба в крови может уменьшиться. | Благодаря своей Антисекреторные действия рабепразола способен увеличивать рН желудка, что приводит к ингибированию абсорбции итраконазола и гефитиниба. |
Антациды, содержащие гидроксид алюминия / магния гидроксид | Концентрация рабепразола может снижаться при одновременном применении с антацидами. |
Особенности по применению
Следует соблюдать осторожность, назначая рабепразол пациентам с гиперчувствительностью к лекарствам. Существует риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) или замещенными бензимидазола.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста следует помнить, что рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться, то у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому пациентов пожилого возраста следует наблюдать и следовать рекомендациям по дозировке и продолжительности лечения.
Перед началом лечения Рабелока необходимо исключить злокачественные новообразования желудка и пищевода, поскольку прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить выявления опухоли.
Пациентов, которые проходят длительный курс лечения рабепразолом (особенно тех, кто лечится более 1 года) следует регулярно обследовать.
Существует риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазола.
Сообщалось о патологические изменения крови (тромбоцитопения и нейтропения) при применении рабепразола. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложненные и исчезали после отмены рабепразола.
Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тестирования.
При применении ингибиторов протонной помпы в течение трех месяцев и более у пациентов может возникнуть гипомагниемия (симптоматическая и асимптоматическая), а также проявляются такие симптомы, как аритмия, судороги, тетания. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало прекращения приема препаратов ингибиторов протонной помпы и назначения заместительной корректирующей терапии препаратами магния. У пациентов, вероятно будут длительно принимать лекарства (например дигоксин) или препараты, которые могут привести к гипомагниемии (например диуретики), необходимо контролировать уровень магния в крови до начала и во время лечения.
Наблюдались случаи отклонения от нормы печеночных ферментов. В большинстве случаев другой этиологии не находили; отклонения были несложные и исчезали после отмены рабепразола.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разницы в частоте побочных эффектов при приеме рабепразола по сравнению с контрольной группой соответствующего пола и возраста. Исследования по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, поэтому следует с осторожностью применять рабепразол пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозу при печеночной недостаточности необходимо снизить.
-За недостаточного количества клинических данных относительно внутривенного применения рабепразола больным с существенным нарушением функций печени рабепразол таким больным применяют в случае крайней необходимости в половинной дозе (10 мг) под наблюдением врача.
Отсутствуют клинические данные о применении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, поэтому не рекомендуется назначать Рабелока пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Функция щитовидной железы
Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы во время лечения рабепразолом.
Особенности проведения дыхательных тестов
Результаты С-уреазный дыхательных тестов могут быть ложноотрицательный во время приема ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 недели после окончания лечения такими препаратами.
Лечение неерозивнои рефлюксной болезни показано пациентам, которые имеют повторяющиеся симптомы, в частности изжогу и кислотный рефлюкс (около 2 раз в неделю). Применение рабепразола может скрывать симптомы злокачественной опухоли (например рака желудка или кишечника) и другие заболевания пищеварительного тракта. Поэтому следует исключить наличие этих заболеваний перед назначением рабепразола.
При назначении рабепразола пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует подтвердить эффективность лечения после 2 недель применения препарата. Если симптомы не исчезли, есть вероятность, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения.
Если рабепразол назначать с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и оговорки, приведенные в инструкции для медицинского применения других лекарственных средств, которые применяют для эрадикации.
Согласно данным научной литературы, одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и / или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести токсичность. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.
При применении препарата риск переломов. По результатам некоторых обсервационных исследований, ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов бедра, запястья и позвонков, связанных с остеопорозом. Риск переломов возрастал у пациентов, длительно (более 1 года) получали высокие дозы ИПП.
Осторожно следует применять препарат пациентам с дыхательной недостаточностью.
Одновременное применение атазанавира и рабепразола противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella, Campylobacter и Clostridium defficille.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности.
Применение рабепразола в период беременности противопоказано.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает рабепразол в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводили.
Рабепразол не следует назначать женщинам в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
На период лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, поскольку возможны головная боль, сонливость или головокружение, нарушение зрения.
Способ применения и дозы
Внутривенное введение рабепразола рекомендуется только в тех случаях, когда пероральное применение невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепразола, внутривенное введение следует отменить.
Рекомендуемая доза - 20 мг рабепразола 1 раз в сутки.
Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.
Для введения в виде инъекции содержимое ампулы растворяют в 5 мл воды для инъекций и вводят медленно в течение 5-15 мин.
Для введения в виде инфузии содержимое ампулы сначала растворяют в 5 мл воды для инъекций, а затем добавляют к инфузионных растворов (0,9% раствор натрия хлорида) объемом 100 мл и вводят в течение 15-30 мин.
Перед введением необходимо визуально оценить полноту растворения и исключить изменение цвета, наличие осадка и изменение прозрачности раствора. Раствор нужно использовать не позднее чем через 4:00 после приготовления. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции дозы препарата. По применению препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел « Особенности применения».
Дети.
Рабепразол не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодня нет достаточного опыта его применения у пациентов этой возрастной группы.
Передозировка
Нет сведений о передозировке препаратом. Возможно усиление симптомов побочного действия. Максимальная доза не должна превышать 120 мг однократно или 160 мг в сутки.
Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится при диализе.
Побочные эффекты
Побочные эффекты рабепразола в основном незначительные, умеренные и быстро проходят.
Инфекции и инвазии: инфекции, интерстициальная пневмония.
Кровь и лимфатическая система: анемия, эритроцитопения, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз и гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: сыпь и сухость во рту, реакции гиперчувствительности, включая шок, анафилактоидные реакции, крапивница, отек лица, артериальной гипотензии и диспноэ острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения.
Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.
Психические расстройства: бессонница, сонливость, возбуждение, нервозность, депрессия, спутанность сознания, делирий, кома.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, астения, снижение силы сжатия, нарушение речи, дезориентация,
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, повышение внутриглазного давления.
Сосудистые расстройства: периферические отеки, гипертензия, пальпитация.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит, ангионевротический отек, бронхиальный спазм.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диспепсия, сыпь и сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение вкуса, чувство переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, метеоризм, геморрой.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха, печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, мультиформная эритема, эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, зуд, потливость, токсический эпидермальный некроз (ТЭН), синдром Стивенса - Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль / боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, рабдомиолиз, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.
Общие нарушения и местные реакции: астения / слабость, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, спине, лихорадка, озноб, жар, жажда, алопеция, повышенная потливость, изменения в месте введения.
Результаты исследований: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня тироксинсвязывающего глобулина, Креатинфосфокиназа, мочевой кислоты, повышение уровня глюкозы в моче, гипераммониемия.
Побочные реакции, которые имеют клиническое значение:
- Шок и анафилактические реакции.
- Панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия.
- Фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха.
- Интерстициальная пневмония.
- Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема.
- Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
- Гипонатриемия.
- Рабдомиолиз.
Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственны ингибиторам протонной помпы:
- Нарушение зрения.
- Ангионевротический отек, бронхиальный спазм.
- Спутанность сознания.
При появлении вышеуказанных побочных реакций рекомендуется прекратить применение рабепразола.
Следует быть осторожным, назначая лечение рабепразолом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 в С. Готовый раствор можно хранить в течение 4:00 при комнатной температуре (до 25 о С) и в течение 24 часов в холодильнике.
Несовместимость
Рабепразол можно разводить только в стерильной воде для инъекций или в физиологическом растворе (0,9% раствор натрия хлорида). Не смешивать с другими лекарственными средствами.
Упаковка
По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Кадила Фармасьютикалз Лимитед / Cadila Pharmaceuticals Limited.
Адрес
Участок № 1389, Трасад Роуд, Дхолка, Ахмедабад, Индия / Plot No. 1389, Trasad Road, Dholka, Dist: Ahmedabad, India.
