Прогинова таблетки 2 мг №21

Состав

действующее вещество: эстрадиола валерат; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2 мг эстрадиола валерат;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат, сахароза, повидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, титана диоксид (Е 171), глицерин 85%, индиго (Е 132), воск монтанно-гликолевый.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета.

Фармакологическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены.

Код АТХ. G03C A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество, синтетический эстрадиол (17b-синтезированный эстрадиол), химически и биологически идентичным эндогенного эстрадиола человека. Препарат Прогинова следует применять для заместительной гормональной терапии (ЗГТ). ЗГТ минимизирует симптомы недостаточности эстрадиола у женщин после наступления менопаузы.

Фармакокинетика.

Єстрадиола валерат

• Адсорбция

После приема эстрадиола валерат полностью абсорбируется. Во время адсорбции и первого прохождения через печень эфир стероида расщепляется на эстрадиол и валерьяновую кислоту. Одновременно эстрадиол метаболизируется, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфата. Только около 3% эстрадиола становится биодоступным после перорального приема эстрадиола валерат. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

• Распределение

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови (около 30 пг / мл) достигается через 4-9 часов после приема таблетки. В течение суток после приема таблетки уровень эстрадиола в плазме крови снижается до концентрации, составляет около 15 пг / мл. Эстрадиол связывается с альбумином в неспецифический для него образом и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), в специфический способ для него. В виде свободного стероида циркулирует лишь 1-1,5% эстрадиола, 30-40% связано с ГСПГ.

Объем распределения эстрадиола после однократного введения составляет около 1 л / кг.

• Метаболизм

После отщепления эфирной группы от экзогенно введенного эстрадиола валерат его дальнейший метаболизм происходит по схеме биопревращения эндогенного эстрадиола. Эстрадиол главным образом метаболизируется в печени, но также имеет место за ее пределами, например, в кишечнике, почках, мышцах скелета и целевых органах. Процессы метаболизма включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и сульфатов и глюкуроновых конъюгатов этих соединений, которые значительно менее активны либо не имеют эстрогенной активности.

• Выведение

После однократного внутривенного введения скорость общего клиренса эстрадиола из плазмы крови является очень вариабельной и составляет от 10 до 30 мл / мин / кг. Определенная часть метаболитов эстрадиола выводится с желчью и проходит так называемую энтеропеченочную циркуляцию. Эстрадиол и его метаболиты экскретируются с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.

• равновесная концентрация

После многократного приема наблюдаются примерно вдвое выше уровня эстрадиола в плазме крови по сравнению с таковыми при употреблении однократной дозы. Минимальная концентрация эстрадиола составляет 30 пг / мл, максимальная - 60 пг / мл. Эстрон, менее эстрогенные метаболиты достигают в 8 раз более высокой концентрации в плазме крови, а сульфаты эстрон - в 150 раз более высокой. Через 2 или 3 дня после окончания лечения концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к исходным показателям.

Показания

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения признаков и симптомов дефицита эстрогенов у женщин после наступления менопаузы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Рак молочной железы диагностирован на данный момент, в анамнезе или подозрение на него.

Злокачественные опухоли, является Эстрогензависимые, или подозрение на них (например, рак эндометрия).

Генитальная кровотечение неясной этиологии.

Невылеченного гиперплазия эндометрия.

Венозные тромбоэмболические события (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), наблюдаемых в настоящее время или возникали в прошлом.

Артериальные тромбоэмболические события (например, стенокардия, инфаркт миокарда), наблюдаемых в настоящее время или возникали в прошлом.

Склонность к развитию тромбозов (например, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антитромбина).

Высокий риск развития венозного или артериального тромбоза.

Острые заболевания печени или наличие таких заболеваний в анамнезе (пока показатели функции печени не нормы).

Тяжелые заболевания печени.

Порфирия.

Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в прошлом.

Тяжелая гипертриглицеридемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при одновременном приеме других веществ, которые повышают активность симбионтов ферментов печени (цитохром ₄₅₀ ). Эти вещества включают: противосудорожные лекарственные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, примидон), противомикробные лекарственные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), гризеофульвин, мепробамат и препараты фенилбутазону. Максимально индукция ферментов может не проявляться в течение 2-3 недель, но потом может стать устойчивой и продолжаться по крайней мере 4 недели после прекращения медикаментозной терапии.

При одновременном приеме с стероидными гормонами ритонавир и нелфинавир имеют свойство стимулировать ферменты, хотя они известны как сильные ингибиторы ферментов.

Препараты на растительной основе, содержащих зверобой (Hypericum Perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов.

Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности указанных гормонов и провоцировать изменения периодичности менструальных кровотечений.

Лекарственные средства, которые подавляют действие симбионтов ферментов (например, кетоконазол), повышают концентрацию в плазме крови действующего вещества препарата Прогинова.

Эстрогены могут усиливать действие и побочные эффекты имипрамина.

В случае одновременного приема циклоспорина на фоне пониженной способности печени выводить циклоспорин возможно увеличение концентрации в плазме крови циклоспорина, креатинина и трансаминаз.

Вследствие изменений кишечной микрофлоры после одновременного приема активированного угля и / или антибиотиков (например, ампициллина или тетрациклина), было выявлено снижение концентрации действующего вещества, а следовательно, и эффективности препарата Прогинова. Сообщали о участившиеся случаи межменструальных кровотечений.

Вещества, которые в значительной мере образуют конъюгаты при прохождении через желудочно-кишечный тракт (например, парацетамол), могут повышать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибирования систем конъюгации при адсорбции.

В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине вследствие действия на толерантность к глюкозе и реакцию на инсулин.

Употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению уровня эстрадиола.

Лабораторные исследования.

Применение половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, уровень белков (транспортеров), например, гормон, связывающий глобулины, липиды / фракции липопротеинов, показатели коагуляции и фибринолиза.

Особенности применения

ЗГТ следует применять только для лечения постменопаузальных нарушений, имеющих негативное влияние на качество жизни. Необходимо тщательно взвешивать соотношение польза / риск для каждого случая терапии не менее 1 раза в год. ЗГТ необходимо проводить только тогда, когда преимущества превышают риски.

Медицинское обследование / консультация

Перед началом или возобновлением ЗГТ следует подробно изучить анамнез пациентки (в том числе и семейный анамнез) и провести физикальное обследование (включая исследование органов малого таза и молочных желез), принимая во внимание противопоказания, предостережения, и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины и включать в себя, среди прочего, маммографию. Женщины должны быть проинформированы о необходимости обращать внимание на возможные изменения в молочных железах и при их наличии сразу сообщать врачу (см. «Особенности применения» ниже).

Если пациентка страдает пролактина, необходимо проводить регулярное медицинское обследование через короткие промежутки времени (включая регулярное измерение уровня пролактина).

Ситуации, требующие надзора

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентки, если она в анамнезе или в настоящее время имеет одну из следующих ситуаций или указанные состояния имели место / ухудшались во время беременности или предыдущей гормональной терапии (в том числе и препаратом Прогинова):

• лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
• тромбоэмболии в анамнезе или наличие соответствующих факторов риска (см. ниже);
• факторы риска эстрогензависимых опухолей (например, рака молочной железы I степени у пациентки)
• артериальная гипертензия;
• диабет (сахарный диабет) с поражением / без поражения сосудов;
• желчнокаменная болезнь;
• расстройства печени (в т.ч. аденома печени);
• мигрень или (сильный) головная боль
• системная красная волчанка,
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
• фибрознокистозна мастопатия;
• эпилепсия
• астма,
• отосклероз;
• синдром Дабина-Джонсона или Ротора;
• серповидноклеточная анемия
• идиопатическая желтуха беременных и тяжелое течение зуда беременных в анамнезе
• тяжелое ожирение;
• малая хорея;
• наследственный ангионевротический отек.

Состояния, требующие немедленного прекращения лечения

Лечение должно быть прервано в случае появления противопоказания, а также в следующих случаях:

• развитие желтухи или печеночной недостаточности
• рецидив холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся впервые во время беременности или при предыдущем применении половых стероидов;
• значительное повышение артериального давления;
• первое появление головных болей мигренеподобной типа;
• частые и необычно сильные головные боли, возникающие впервые или другие симптомы, которые могут быть продроме признаками нарушений мозгового кровообращения
• симптомы тромбоза или подозрение на них;
• нарушение четкости зрения и другие подобные расстройства;
• беременность.

Возможно синергетическое увеличение риска тромбоза следует рассматривать для женщин, у которых имеют место несколько факторов риска одновременно или один из факторов риска более выражен. В таком случае этот повышенный риск может быть больше, чем при наличии нескольких факторов риска одновременно. ЗГТ не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения польза / риск.

Гиперплазия эндометрия

Риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами (см. «Побочные реакции» ). Для снижения такого риска необходимо сочетать прием эстрогенов с прогестагенами у женщин, которым не проводили гистерэктомию (см. Также раздел «Способ применения и дозы» ).

В течение первых месяцев лечения могут возникать слабые кровотечения или периодические кровянистые выделения.

В случае частых нерегулярных кровотечений, которые являются длительными или повторяющимися:

• кровотечений, которые появляются после курса лечения;
• кровотечений, не прекращаются после окончания лечения;

должно быть установлено их причину и проведения биопсию эндометрия с целью исключения злокачественного перерождения эндометрия.

Некомпенсированная стимуляция эстрогенами может привести к передзлоякисного или злокачественного перерождения остаточных очагов эндометриоза. В случаях, когда гистерэктомия проводилась с целью хирургического лечения эндометриоза, рекомендуется прием прогестагенов в дополнение к заместительной терапии эстрогенами, особенно если обнаружены остаточные явления эндометриоза.

После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет.

Рак молочной железы

На основании плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования «Женская инициатива за здоровье» (WHI) и эпидемиологических исследований, включая «Исследование миллиона женщин» (MWS), отмечен рост риска рака молочной железы у женщин, которые в течение нескольких лет принимали эстрогены, комбинацию эстрогенов и прогестагенов или тиболон в рамках ЗГТ (см. «Побочные реакции» ). Риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестогенов терапию проявляется через 3 года. Через несколько лет приема все варианты ЗГТ показывают повышенный риск, который увеличивается с продолжительностью лечения; но через несколько лет (максимум 5 лет) после завершения лечения этот риск возвращается к базовому уровню, соответствующему отдельной возрастной категории.

В исследовании MWS, относительный уровень риска рака молочной железы при ЗГТ конъюгированными эквинных эстрогенами или эстрадиола был выше при добавлении прогестагенов, при этом уровень риска зависел от типа прогестагена и режима ЗГТ (непрерывный или последовательный прием прогестагена). Не было обнаружено никаких указаний на разницу в уровне риска в зависимости от различных способов применения.

В исследовании WHI, при применении непрерывной комбинированной терапии конъюгированных эквинных эстрогенов с ацетатом медроксипрогестерона, проявляли опухоли молочных желез, которые характеризовались большими размерами и чаще метастазированием в регионарные лимфатические узлы, чем в группе плацебо.

ЗГТ, в частности комбинированное лечение эстрогенами и прогестагенами, повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что в некоторых случаях негативно влиять на диагностику рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ сопровождается незначительным повышением относительного риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии). В контролируемом рандомизированном клиническом исследовании и в эпидемиологических исследованиях было определено повышение риска в 2 - 3 раза у женщин, проходивших курс лечения по сравнению с женщинами, которые его не проходили. По оценкам на 1000 женщин, которые не получают терапию указанными гормональными препаратами, за 5-летний период возникает около 3 случаев ВТЭ в возрастной категории от 50 до 59 лет и 8 случаев в возрастной категории от 60 до 69 лет.

В соответствии с такой оценки в 1000 здоровых женщинах, которые будут пользоваться лекарственным средством для ЗГТ в течение 5 лет, будет возникать от 2 до 6 дополнительных случаев (оптимальный показатель = 4) ВТЭ в возрастной категории от 50 до 59 лет и от 5 до 15 случаев (оптимальный показатель = 9) в возрастной категории от 60 до 69 лет. Развитие ВТЭ является более вероятным в течение первого года ЗГТ, чем в дальнейшем.

К известным факторам ВТЭ относятся:

• соответствующая семейная или личная склонность;
• ожирение (ИМТ> 30 кг / м ² );
• системная красная волчанка (СКВ)
• пожилой возраст;
• большие хирургические вмешательства
• длительная иммобилизация;
• беременность / послеродовой период;
• рак.

ЗГТ противопоказана, если тромбофилических расстройства выявлены у членов семьи и / или если расстройства являются тяжелыми (например, недостаточность антитромбина, протеина S, или протеина С, или комбинация указанных расстройств). У женщин, которые уже принимают постоянное антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

На данный момент не существует консенсуса относительно потенциальной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Пациентки, у которых ВТЭ в анамнезе или проявленную склонность к развитию тромбозов (тромбофилии), имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Существование высокой семейной, личной склонности к тромбоэмболии или повторяющегося спонтанного прерывания беременности в анамнезе должно быть определено с целью исключения предрасположенности к развитию тромбозов. К точной оценки факторов тромбофилии или до начала лечения антикоагулянтными препаратами ЗГТ таким пациенткам противопоказана. У женщин, которые уже получали лечение антикоагулянтами, должно быть тщательно взвешено соотношение польза / риск ЗГТ.

Риск развития тромбоэмболии повышаться вследствие длительной иммобилизации, тяжелой травмы или большого хирургического вмешательства. Как и для всех пациентов в послеоперационном периоде, тщательно следует проводить профилактику ВТЭ. Если после оперативного вмешательства, в том числе на органах брюшной полости или ортопедической операции на нижних конечностях предполагается длительная иммобилизация, следует обеспечить возможность временного прерывания ЗГТ на 4-6 недель до запланированной операции. ЗГТ может быть продолжена только после полного восстановления двигательной активности женщине.

Если ВТЭ развивается после начала ЗГТ, прием лекарственного средства должно быть прекращено. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу в случаях подозрения на появление возможных симптомов тромбоэмболии (например, отек нижней конечности, сопровождается болью, внезапные боли в области грудной клетки, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

Результаты одного контролируемого рандомизированного клинического исследования не показали преимуществ для сердечно-сосудистой системы ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме. Результаты двух клинических исследований (исследование WHI и HERS (Исследование сердца и эстроген / прогестиновой заместительной терапии) указывают на возрастание риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы в течение первого года их применения, при этом не было выявлено преимуществ для общего состояния здоровья женщин.

Существует мало данных контролируемых рандомизированных исследований для других лекарственных средств, используемых для ЗГТ, в которых изучали влияние на заболевания сердечно-сосудистой системы или летальность.

Комбинированная эстроген-прогестагенов терапия

Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в старшем возрасте.

Монотерапия эстрогенами

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, которые получают монотерапии эстрогенами.

Острое нарушение мозгового кровообращения

В масштабном рандомизированном клиническом исследовании (исследование WHI) было выявлено повышение риска острых нарушений мозгового кровообращения (как вторичного конечной точки) у здоровых женщин при ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме.

По оценкам на 1000 женщин, которым не назначают ЗГТ, за период в 5 лет возникает около 3 случаев острых нарушений мозгового кровообращения в возрастной категории от 50 до 59 лет и 11 случаев в возрастной категории от 60 до 69 лет. Среди 1000 женщин, которые в течение 5 лет будут принимать комбинацию конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА, количество дополнительных нарушений мозгового кровообращения будет такой: в возрастной категории от 50 до 59 лет возникать от 0 до 3 случаев (оптимальный показатель = 1), а в возрастной категории от 60 до 69 лет - от 1 до 9 случаев (оптимальный показатель = 4).

Рак яичников

Длительное применение (не менее 5-10 лет) эстрогенов в виде монотерапии для ЗГТ у женщин, перенесших гистерэктомию, согласно многочисленных эпидемиологических исследований связываются с повышенным риском рака яичников. В настоящее время нельзя установить, длительный прием комбинации эстрогенов / прогестинов в качестве ЗГТ не связан с другими рисками.

Другие состояния

Пациентки, страдающие редкой наследственной непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы, галактозы или дефицит сахараз-изомальтазы, не должны принимать препарат Прогинова.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме. Пациенток, которые имеют функциональные сердечные или печеночные расстройства, должно осуществляться тщательный надзор. Пациенток с терминальной стадией почечной недостаточности также осуществляться тщательный надзор, поскольку следует ожидать повышения концентрации действующего вещества препарата Прогинова в плазме крови.

Женщины с повышенным уровнем триглицеридов плазмы крови в анамнезе требуют особого наблюдения в течение ЗГТ эстрогенами и эстрогенами / прогестинами, поскольку в рамках лечения эстрогенами при таких обстоятельствах были замечены редкие случаи повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что спровоцировало развитие панкреатита.

Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина. Это приводит к повышению общей концентрации гормонов щитовидной железы в плазме крови (определяются с помощью протеин-связанного йода, уровня T ₄ (хроматографический или радиоиммунный анализ) или уровня T ₃ (радиоиммунный анализ). Всасывание T ₃ снижается, что указывает на увеличение тироксинзв "связывая глобулина. концентрации свободных T ₄ и T ₃ не изменяются. концентрации других связующих белков могут увеличиваться в плазме крови, например, транскортином и глобулина, связывающего половые гормоны, что, в свою очередь, приводит к росту концентрации циркулирующих кортикостероидов или половых гормонов. Концентрации других свободных и биологически активных гормонов остаются неизменными. Могут повышаться уровни других белков плазмы крови (ангиотензиноген / субстрат ренина, α1-антитрипсин, церулоплазмин).

Не существует неоспоримых доказательств улучшения когнитивных свойств благодаря ЗГТ. Исследование WHI указывает на рост риска вероятности деменции у женщин, получающих ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, данные риски касаются также молодых женщин с постменопаузальным синдромом или других препаратов ЗГТ.

Среди женщин, страдающих наследственным ангионевротический отек, прием эстрогенов может привести или ухудшить симптомы ангионевротического отека.

Лечение препаратом Прогинова не имеет контрацептивного эффекта и не защищает от ВИЧ.

Женщинам со склонностью к хлоазмы, или хлоазмой в анамнезе следует свести к минимуму пребывание на открытом солнце или воздействие ультрафиолетового облучения.

Известно, что эстрогены способствуют образованию конкрементов в желчевыводной системе. У некоторых женщин проявляется склонность к развитию заболеваний желчного пузыря в течение периода приема эстрогенов.

В редких случаях после применения гормональных веществ, таких как входящие в состав Прогинова, наблюдались доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающей для жизни кровотечения в брюшной полости.

Не было установлено связи между ЗГТ и развитием артериальной гипертензии. Сообщалось о незначительных повышение артериального давления у женщин, проходивших ЗГТ, но клинически значимые повышения встречаются редко. Однако, если в отдельных случаях в течение ЗГТ регистрируются стабильные высокие цифры артериального давления, следует рассмотреть возможность прекращения ЗГТ.

Тщательное наблюдение необходимо за пациентками с нетяжелыми нарушениями функции печени, включая гипербилирубинемию, такую как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, а также необходимо проводить периодический контроль показателей функции печени. В случае ухудшения показателей функции печени следует прекратить ЗГТ.

Хотя ЗГТ может повлиять на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, в общем изменение терапии пациенткам с сахарным диабетом, которые проходят ЗГТ, не нужна. Но в течение ЗГТ необходимо проводить тщательный мониторинг состояния здоровья женщин, больных сахарным диабетом.

В некоторых пациенток на фоне ЗГТ могут появиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции, например аномальная маточное кровотечение. Частые или постоянные маточные кровотечения во время лечения является показанием для проведения комплексной оценки состояния эндометрия.

Фиброзные опухоли матки (миомы) могут увеличиваться в размере под влиянием эстрогенов. Если это наблюдается, лечение следует прекратить.

Если во время лечения наблюдается повторное развитие эндометриоза, рекомендуется прекратить терапию.

Пациенткам с пролактиномой необходим тщательный медицинский контроль (включая периодическое определение уровня пролактина).

В редких случаях могут возникать хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазмы следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время ЗГТ.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Если пациентка забеременела во время применения препарата Прогинова, следует немедленно прекратить.

Большинство доступных на данный момент эпидемиологических исследований, которые содержат данные из случайного непреднамеренного воздействия на плод эстрогенов, не выявили тератогенного или токсического влияния на плод указанных препаратов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Для начала, а также продолжения лечения постменопаузальных симптомов всегда следует назначать минимально эффективная дозировка на максимально короткий срок (см. «Особенности применения» ).

В общем в начале лечения ежедневно следует принимать по 1 таблетке Прогинова.

После 3 недель приема необходимо сделать перерыв как минимум на 1 неделю, чтобы избежать значительного гиперплазии эндометрия. Календарный блистер препарата Прогинова, содержащий 21 таблетку, покрытую оболочкой, 2 мг, облегчает для пациенток процесс лечения по указанной схеме. Такой блистер обеспечивает регулярность приема и помогает избежать передозировки.

Лечение женщин после гистерэктомии и женщин в постменопаузальном периоде можно начинать в любой день.

У пациенток, которым не проводили гистерэктомию, лечения Прогинова следует комбинировать с приемом монопрогестагену, показанным для такой клинической ситуации, в течение не менее 12-14 дней в месяц или в течение 28-дневного цикла. Дозировка, характер и продолжительность лечения определяют в зависимости от способа применения прогестагена (см. «Особенности применения» ).

Для женщин с удаленной маткой добавления прогестагена не рекомендуется, кроме случаев, когда диагностирован эндометриоз.

Если прием таблетки пропущен, ее не следует принимать дополнительно к следующей таблетки. Пропуск приема таблетки повышает вероятность появления выделений или отрывочных кровотечений.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. При применении женщинам в возрасте от 65 лет см. «Особенности применения».

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Прогинова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции печени. Применение препарата Прогинова противопоказано женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. «Противопоказания» ).

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение Прогинова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости в коррекции дозы.

Способ применения и продолжительность приема

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Желательно принимать препарат в то же время каждый день.

Продолжительность лечения должен определять врач.

Дети

Препарат показан для применения детям и подросткам.

Передозировка

симптомы передозировки

Тошнота, рвота, ощущение сжатия в грудной клетке, вагинальные кровотечения могут быть признаками передозировки.

Лечение при передозировке

При необходимости рекомендуется проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

В таблице указаны побочные реакции (ПР) по классам систем органов MedDRA (версия 8.1), о которых сообщалось при применении ЗГТ. Приведены сроки MedDRA, наиболее четко описывают соответствующие ПР. Синонимы и подобные состояния не указаны, но, тем не менее, должны быть учтены.

Для определения частоты ПР выделено следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота не определена (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Дополнительную информацию см. также в разделе «Особенности применения».

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека (см. «Особенности применения» ).

Сообщалось также о следующих побочных реакции, связанные с лечением эстрогенами: изменения толерантности к глюкозе, изменения настроения, артериальная гипертензия, появление или обострение флебитов, ощущение вздутия живота, диарея, нарушение функции печени, вагинальный кандидоз, избыточная секреция цервикальной слизи, эктропион, увеличение размеров лейомиом матки, выделения из молочных желез, носовые кровотечения.

Рак молочной железы

Согласно ряду эпидемиологических исследований и рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI среди женщин, которые получают или недавно получавших ЗГТ, риск выявления рака молочной железы значительно повышается по мере продления ЗГТ.

Относительно ЗГТ эстрогенами, оценки относительного риска (ОР) (взяты из нового анализа данных 51 эпидемиологического исследования, в которых у 80% женщин ЗГТ проводили монопрепарата эстрогенов) аналогичны оценок эпидемиологического исследования MWS - 1,35 (95% ДИ 1,21- 1,49) и 1,30 (95% ДИ 1,21-1,40).

Относительно комбинированной ЗГТ эстрогенами / прогестинами, многочисленными эпидемиологическими исследованиями подтверждено повышенный общий риск рака молочной железы по сравнению с монотерапией эстрогенами.

Исследованием MWS показано, что по сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ, прием различных комбинаций эстрогенов / прогестинов в качестве ЗГТ повышает риск развития рака молочной железы (ОР = 2,00; 95% ДИ 1,88-2,12) по сравнению с монотерапии эстрогенами (ОР = 1,30; 95% ДИ 1,21-1,40) или приемом тиболоном (ОР = 1,45; 95% ДИ 1,25-1,68).

В исследовании WHI было определено ВР - 1,24 (95% ДИ 1,01-1,54) - через 5,6 лет проведения ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА (по сравнению с плацебо для всех женщин, которые принимали участие в исследовании).

Абсолютные риски, рассчитанные на основе исследования MWS и исследования WHI, приведены ниже.

По данным исследования MWS и на основе известных средних значений заболеваемости раком молочной железы в индустриальных странах определены следующие показатели. Рак молочной железы диагностируется в около 32 на 1000 женщин, которые не проходили ЗГТ в период между пятидесятым и шестьдесят четвёртый год жизни. Среди 1000 женщин, которые получают или недавно получавших ЗГТ, были выявлены следующие дополнительные случаи за соответствующий период:

для пациенток, получавших монотерапию эстрогенами,

от 0 до 3 (оптимальный показатель = 1,5) при приеме в течение 5 лет,

между 3 и 7 (оптимальный показатель = 5) при приеме в течение 10 лет;

для пациенток, получавших ЗГТ комбинацией эстрогенов / прогестинов,

между 5 и 7 (оптимальный показатель = 6) при приеме в течение 5 лет,

между 18 и 20 (оптимальный показатель = 19) при приеме в течение 10 лет.

Согласно оценкам исследования WHI при наблюдении за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет, 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы на 10000 женщин обнаруживают за каждый год ЗГТ (конъюгированные эквинные эстрогены / МПА) при расчете данных через 5,6 года терапии .

На основе поведенных расчетов по данным исследования показано: среди 1000 женщин из группы плацебо будет диагностировано около 16 случаев инвазивного рака молочной железы в течение следующих 5 лет; среди 1000 женщин, получавших ЗГТ комбинацией эстрогенов / прогестинов (конъюгированные эквинные эстрогены / МПА), количество дополнительных случаев составит от 0 до 9 (оптимальный показатель = 4) за 5-летний период лечения.

Количество дополнительных случаев рака молочной железы среди женщин, получавших ЗГТ, походит для всех женщин из группы ЗГТ независимо от возраста, в начале которого было начато заместительное лечение (проанализировано возрастной промежуток 45-65 лет) (см. Раздел «Особенности применения» ) .

Рак печени

После применения стероидных гормонов, подобных тому, что содержится в препарате Прогинова, редко наблюдали доброкачественные новообразования в печени, реже - злокачественные, которые иногда приводили внутрибрюшные кровотечения, представляли угрозу жизни. При наличии сильной боли в эпигастральной области, гепатомегалии или признаков внутрибрюшного кровотечения, при проведении дифференциальной диагностики следует рассматривать возможность наличия новообразований печени.

Рак эндометрия

Среди женщин, имеющих интактную матку, риск гиперплазии эндометрий и рака эндометрия повышается по мере увеличения продолжительности монотерапии эстрогенами. Согласно данным эпидемиологических исследований, оптимальный показатель рисков предполагает, что 5 из 1000 женщин, не получавших ЗГТ, будут диагностирован рак эндометрия в период от 50 до 65 лет. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия наблюдается у женщин, получавших только эстрогены (от 2 до 12 случаев) по сравнению с женщинами, которые не проходили такое лечение. Комбинация прогестинов с эстрогенами существенно снижает указанный риск.

Сообщалось о других побочных реакциях в рамках лечения эстрогенами / прогестинами:

• Эстрогензависимые доброкачественная, а также злокачественная неоплазия, например, рак эндометрия
• венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и малого таза, а также тромбоэмболия легочной артерии, развиваются у пациенток, получавших ЗГТ, чаще, чем у женщин, не проходивших такое лечение (подробную информацию см. в разделах «Противопоказания», « особенности применения » )
• инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения
• заболевания желчного пузыря;
• возможна деменция (см. «Особенности применения» ).

Также сообщалось о следующих побочных реакциях: порфирия, снижение толерантности к глюкозе, тревожные / депрессивные симптомы, хорея, желчекаменная болезнь, экзема, мышечные судороги, боль в нижних конечностях, цистит-подобные симптомы, увеличение размера миомы матки, вагинальный кандидоз , эрозии шейки матки, нерегулярные кровотечения.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 21 таблетке, в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Дельфарм Лилль С.А.С, Франция.

Delpharm Lille SAS, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Руэ где Тауффлерс, З.И. где Раубаикс-Эст, 59390 Лус-Лез-Ланной, Франция.

Rue de Toufflers, ZI de Roubaix Est, 59390 Lys-Lez-Lannoy, France.

Заявитель

Алвоген ИПКо С.ар.л.

Alvogen IPCo S.ar.l.

Местонахождение заявителя

5, Руе Хайенхафф, L-1736, Зеннингерберг, Люксембург

5, Rue Heienhaff, L-1736, Senningerberg, Luxembоurg