Состав
действующее вещество: норэтистерона ацетат;
1 таблетка содержит 5 мг норэтистерона ацетата
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с крестообразной насечкой с одной стороны и «АР» в правильном шестиугольнике с другой.
Фармакологическая группа
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены.
Код АТХ. G03D C02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Норэтистерон - это прогестаген. У женщин, чувствительных к действию эстрогенов, при курсовом приеме внутрь 100-150 мг норэтистерона в течение одного менструального цикла можно достичь сплошной изменения эндометрия, то есть от пролиферативного к секреторного состояния.
Секреция гонадотропинов и ановуляция ингибируются при ежедневном приеме 0,5 мг ацетата норэтистерона.
Норэтистерон является Пирогенная веществом и влияет на базовую температуру тела.
Фармакокинетика.
Ацетат норэтистерона (Анета) при абсорбции и при первом прохождении через печень подвергается гидролизу в норэтистерон, действующее вещество лекарственного средства, и в уксусную кислоту. Самая высокая концентрация норэтистерона в плазме крови составляет 18 нг / мл (после приема 5 мг Анет) и 25 нг / мл (после приема 10 мг Анет). Эти показатели достигаются через 2:00 после приема одной таблетки Примолют-Нор. Согласно исследованию относительной биодоступности, действующее вещество полностью высвобождается из таблетки.
Норэтистерон связывается с белками плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь около 3-4% от общей концентрации действующего вещества в плазме крови находится в виде свободного стероида, примерно 35% связывается с ГСПГ, а 61% связывается с альбумином. Объем распределения норэтистерона составляет 4,4 ± 1,3 л / кг. После приема распределение уровней действующего вещества в плазме крови имеет двухфазный характер. Период полураспада в плазме крови для первой и второй фаз составляет 1-3 часа и 5-13 часов соответственно.
Условия поддержания стабильного состояния:
При многократном ежедневном приеме норэтистерона накопления этого вещества маловероятно из-за относительно короткий период полувыведения крови. Однако, если ежедневно также принимаются вещества-индукторы ГСПГ, такие как этинилэстрадиол, может произойти повышение концентрации норэтистерона в плазме крови благодаря его связыванию с ГСПГ.
Норэтистерон метаболизируется, главным образом, путем насыщения двойной связи кольца А и сокращением 3-кето группы к группе гидроксила, после чего происходит связывание с соответствующими сульфатами и глюкоронидами. Некоторые из метаболитов выводятся из плазмы крови очень медленно, период их полураспада в плазме крови составляет около 67 часов. Поэтому в течение длительного лечения с ежедневным пероральным приемом норэтистерона некоторые из метаболитов накапливаются в плазме крови.
Норэтистерон метаболизируется частично в этинилэстрадиол, то есть с каждого мг норэтистерона, что принимается перорально, формируется количество этинилэстрадиола, равной пероральной дозе для человека примерно в 4 мкг.
Норэтистерон не выводится в неизмененном виде в значительном количестве. В основном метаболиты с укороченным кольцом А и гидроксилаты, а также их соединения (глюкуронидов и сульфатов) выводятся с мочой и калом в пропорции 7: 3. Большая часть метаболитов, экскретируется почками выводится примерно через 24 часа, период их полураспада в плазме крови составляет около 19 часов.
Норэтистерон проникает в грудное молоко. Концентрация этого вещества в молоке составляет около 10% от плазменных показателей матери независимо от способа приема. Принимая во внимание, что в среднем максимальный уровень действующего вещества в плазме крови матери составляет 16 нг / мл, а ежедневный объем кормления составляет около 600 мл молока, то к ребенку может попасть максимум около 1 мкг этого вещества (0,02% от дозы матери).
Показания
Вторичная аменорея и эндометриоз.
Противопоказания
Не следует применять препарат Примолют-Нор при наличии любого из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если один из них появится во время лечения Примолют-Нор, прием препарата следует немедленно прекратить.
- Беременность или подозрение на нее.
- Кормления грудью.
- Венозные или артериальные тромботические / тромбоэмболические явления (например, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия) в анамнезе.
- Наличие в настоящее время или в анамнезе предвестников тромбоза (например транзиторная ишемическая атака, стенокардия).
- Наличие факторов высокого риска артериального тромбоза (см. Раздел «Особенности применения»).
- Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
- Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в прошлом, пока показатели функции печени не нормализуются.
- Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, а также желтуха или случаи выраженного кожного зуда в течение предыдущих беременностей.
- Предыдущие случаи Пемфигоид беременных (герпес беременных).
- Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в прошлом.
- Злокачественные опухоли, зависимые от влияния половых гормонов, или подозрение относительно их наличия.
- Повышенная чувствительность к норэтистерона или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
- Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
- В анамнезе во время беременности идиопатическая желтуха или сильный зуд.
- Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
- Нелеченная гиперплазия эндометрия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействие с лекарственными средствами, которые приводят к увеличению клиренса половых гормонов, может вызвать снижение терапевтической эффективности препарата. Этот эффект наблюдается во многих препаратов-индукторов печеночных ферментов (таких как фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, зверобой и рифабутин). Существует подозрение на подобное действие и в гризеофульвина.
Прогестагены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. В результате концентрация указанных средств (например, циклоспорина) в плазме крови и тканях может меняться.
Примечание: следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственных средств, принимаемых одновременно, для выявления возможных взаимодействий.
Лабораторные анализы
Были получены данные о влиянии комбинированных оральных контрацептивов (КПК) на результаты лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, показатели свертывания.
Особенности применения
Для предупреждения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции (барьерные).
Прежде чем начать или продолжить лечение с применением Примолют-Нор, следует провести индивидуальную оценку соотношения риск / польза, если существуют ли ухудшаются любые из нарушений / факторов риска, которые будут описаны ниже.
На основе эпидемиологических исследований установлено, что пероральный прием ингибиторов овуляции, содержащих эстрогены / прогестагены, приводит к увеличению случаев тромбоэмболических расстройств. Поэтому необходимо учитывать возможность повышения риска тромбоэмболии, прежде всего, при наличии таких заболеваний в анамнезе.
Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) являются: личные или семейные случаи заболевания в анамнезе (ВТЭ у брата / сестры или одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, тяжелые травмы.
Следует учитывать повышение риска тромбоэмболии в послеродовой период.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов артериального или венозного тромбоза или при подозрении на него.
Пациенты, имеющие в анамнезе ВТЭ или известный тромботической состояние, имеют повышенный риск развития ВТЭ. Лечение стероидными гормонами может увеличить этот риск. Пациенты, имеющие личные или семейные истории тромбоэмболии или рецидивирующие самопроизвольные аборты, должны быть исследованы, чтобы исключить склонность к тромбоэмболии. Пациенты, применяющие антикоагулянтную терапию, должны быть тщательно оценены относительно тромбоемоличних рисков до начала лечения прогестагенами. При длительной иммобилизации, плановой операции, особенно в абдоминальной области, ортопедическом хирургическом вмешательстве на нижних конечностях, необходимо прекратить терапию прогестинами за 4-6 недель до операции. Продолжение лечения прогестагенами возможно только после полного восстановления двигательного режима.
Описаны единичные случаи доброкачественных опухолей печени и еще реже - случаи злокачественных опухолей у пациентов, принимающих такие гормональные вещества, входящие в состав Примолют-Нор. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающих жизни внутрибрюшного кровотечения.
У женщин, принимающих КОК, в редких случаях сообщалось о доброкачественные опухоли печени и очень редко - о злокачественных опухолях печени. В редких случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшного кровотечения, которые угрожали жизни. Если у женщин, отпримують КПК, возникает сильная боль в верхней части живота, имеются признаки увеличения печени или признаки внутрибрюшного кровотечения, необходимо дифференцировать опухоль печени.
Пациенткам, больным диабетом, следует находиться под наблюдением врача.
В редких случаях может возникнуть хлоазма, прежде всего у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе. Женщинам, склонным к появлению хлоазм, следует избегать пребывания на солнце или под ультрафиолетовыми лучами во время приема Примолют-Нор.
При остром нарушении зрения, экзофтальме, диплопии или мигрени следует исключить отек диска зрительного нерва или поражения сетчатки.
Прогестагены могут вызвать задержку жидкости. С осторожностью назначать пациенткам с эпилепсией, при мигрени, астме, сердечной дисфункции.
При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита.
Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под пристальным контролем врачей. Необходимо прекратить прием препарата, если депрессия будет прогрессировать.
- Медицинское обследование, осмотр и консультация врача
Перед началом или возобновлением лечения Примолют-Нор жена и должна пройти полное медицинское обследование, в том числе и гинекологический осмотр: следует учесть противопоказания и особенности применения препарата. Исследование необходимо повторять периодически во время лечения препаратом Примолют-Нор. Частота и тип этих исследований зависят от индивидуальных особенностей каждой женщины, но в обязательном порядке они должны включать измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, а также цитологическое исследование шейки матки.
- Причины немедленного прекращения лечения.
Первичная появление сильной головной боли и мигрени или увеличение частоты необычно сильной мигрени, внезапные нарушения восприятия, первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии, ощущение боли и сжатие в грудной клетке, запланированные хирургические вмешательства (за 6 недель до операции), иммобилизация, появление желтухи, развитие гепатита (неиктеричного), генерализованный зуд, существенное повышение артериального давления, беременность.
- Влияние на результаты лабораторных методов исследования.
Прием прогестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных методов дослидженння.
Дополнительные оговорки, основанные на частичном преобразовании норэтистерона в этинилэстрадиол.
Венозная тромбоэмболия.
Эпидемиологические исследования показали, что частота развития ВТЭ у пациенток, принимающих оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (
Риск ВТЭ является самым высоким в течение 1-го года применения. Этот повышенный риск наблюдается после того, как впервые или повторно (после 4-х недель или более перерыва в приеме) начат прием КПК. ВТЭ может быть опасной для жизни и может иметь летальный исход (в 1-2% случаев).
ВТЭ, что проявляется тромбозом глубоких вен и / или тромбоэмболией легочной артерии, может возникнуть при приеме любого КПК.
Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например, артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудов, венах и артериях головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК.
Общие признаки / симптомы ВТЭ включают:
- сильная боль в берцовой участке одной ноги отек голени
- внезапную одышку;
- боль в грудной клетке.
Артериальная тромбоэмболия.
В общем применения КПК связано с повышенным риском острого инфаркта миокарда (ОИМ) или инсульта, такой риск в значительной степени связан с наличием других факторов риска (см. Ниже).
Общие признаки / симптомы, связанные с артериальной тромбоэмболией включают:
Другие состояния, ассоциировались с нежелательными эффектами со стороны системы кровообращения включают: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт ).
Рак шейки матки.
Важнейший фактор риска развития рака шейки матки - это персистенция папилломавирусной инфекции (HPV). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КПК может повысить этот риск.
Рак молочной железы.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе
40 лет встречается редко, увеличение частоты рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Выявлено повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимали КПК, как правило, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.
Артериальное давление.
Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимые повышения наблюдаются редко. Однако, если во время приема КПК развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врач должен отменить КПК и начать лечение артериальной гипертензии. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень артериального давления, прием КПК можно восстановить, если это будет считаться целесообразным.
Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КПК, однако их взаимосвязь с применением КПК окончательно не доказано:
- желтуха и / или зуд, связанный с холестазом;
- образования желчных камней;
- порфирия;
- системная красная волчанка,
- гемолитико-уремический синдром
- хорея Сиденгама;
- герпес беременных
- потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут вызывать или обострить симптомы заболевания.
Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать приостановления приема КПК к нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи, впервые манифестировала в период беременности или предыдущего приема половых стероидов, требует прекращения приема КПК. Болезнь Крона и язвенный колит ассоциируются с приемом КПК.
Предостережения относительно вспомогательных веществ.
Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа (недостаточность, наблюдается в некоторых поселениях Лапландии) или плохим всасыванием глюкозы или галактозы не должны применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Исследования репродуктивной токсичности показали риск вирилизации женских эмбрионов при приеме высоких доз при развитии наружных половых органов. Кроме этого, эпидемиологические исследования показали, что при приеме повышенных доз этот риск является достаточно значительным у людей. Примолют-Нор может привести вирилизацию женских эмбрионов, если его принимать в течение периода соматической половой дифференциации, характеризуется чувствительностью к гормонам (начиная с 45-го дня беременности). Кроме указанного выше, в результате исследований не было получено других признаков тератогенного воздействия.
Примолют-Нор нельзя принимать женщинам во время беременности и кормления грудью (см. «Противопоказания» ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не отмечалось влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Способ применения и дозы
Для предупреждения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции (барьерные).
Дозировки.
· Вторичная аменорея.
Гормональное лечение вторичной аменореи можно проводить только после исключения беременности.
Перед началом лечения вторичной аменореи следует исключить наличие опухоли гипофиза, выделяющей пролактин. Нельзя исключить, что макроаденомы увеличиваются в размерах под действием высоких доз эстрогенов в течение длительного периода времени.
До начала применения препарата Примолют-Нор необходимо подготовить эндометрий с помощью эстрогенов (например, в течение 14 дней). После этого принимают 1-2 таблетки Примолют-Нор в течение 10 дней. Кровотечение отмены начинается через несколько дней после приема последней таблетки.
При достижении достаточной выработки эстрогенов организмом можно попытаться прекратить лечение эстрогенами и вызвать циклическую кровотечение путем применения 1 таблетки Примолют-Нор 2 раза в сутки с 16 по 25-й день цикла.
· Эндометриоз.
Лечение начинают между 1-м и 5-м днем цикла по приему препарата Примолют-Нор по 1 таблетке 2 раза в сутки. В случае кровянистые выделения, необходимо повысить дозу и принимать 2 раза в сутки по 2 таблетки препарата Примолют-Нор. После прекращения кровотечения можно снизить дозу до начальной. Продолжительность курса лечения составляет не менее 4-6 месяцев. При непрерывном ежедневном применении препарата овуляция и менструация отсутствуют.
Способ применения.
Таблетки принимают, запивая небольшим количеством жидкости, не разжевывая.
Дети
Препарат не применять детям.
Передозировка
Исследования острой токсичности не продемонстрировали риска острых побочных реакций при случайном приеме препарата в дозе, в несколько раз превышает ежедневную терапевтическую дозу.
Побочные реакции
Побочные реакции чаще всего наблюдаются в первые месяцы приема препарата Примолют-Нор. Со временем их количество уменьшается. Ниже описаны побочные реакции у пациенток, принимавших Примолют-Нор. Однако причинно-следственная связь может быть подтвержден не всегда.
В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции по классификации Система Орган Класс (MedDRA SOCs). Побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести в пределах каждого показателя. Данные о частоте побочных реакций базируются на результатах постмаркетинговых исследований и данных научной литературы.
Система Орган Класс | Очень часто (≥1 / 10) | Часто (≥1 / 100, <1/10) | Нечасто (≥1 / 1000, <1/100) | Одиночные (≥1 / 10000, <1/1000) | Редкие (<1/10000) |
Со стороны иммунной системы | | | | реакции гипер-чувствительности | |
Со стороны нервной системы | | головная боль | мигрень | | |
Со стороны органов зрения | | | | | зрительные нарушения |
Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки | | | | | одышка |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | | тошнота | | | |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | | | | крапивница, высыпания | |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | маточные / вагинальные кровотечения, в том числе кровянистые выделения *. неинтенсивные менструация (гипоменорея *) | аменорея * | | | |
Нарушение общего состояния и состояния в месте введения | | отек | | | |
* При эндометриозе
Для описания определенной реакции, ее симптомов и связанных с этим нарушений были использованы соответствующие сроки MedDRA.
Частота неизвестна (не может быть определена из имеющихся данных) (см. Подробно в разделе «Особенности применения»):
- тромбоэмболия,
- опухоли печени, которые приводят к внутрибрюшного кровотечения,
- хлоазма,
- сильная головная боль и мигрень или увеличение частоты необычно сильной мигрени внезапные расстройства восприятия; первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии ощущение боли и сжатие в грудной клетке появление желтухи, развитие гепатита, зуд кожи, существенное повышение артериального давления.
Также наблюдались головокружение, усиление депрессии, боли в животе, холестаз.
Очень высокие дозы препарата Примолют-Нор могут в отдельных случаях привести к холестатических нарушений печени.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной пачке.
Категория отпуска
За рецептом.
Производитель
Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ, Германия / Bayer Weimar GmbH & Ko. KG, Germany.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Доберайнерштрассе 20 99427 Ваймар, Германия / Dobereinerstasse 20 99427 Weimar, Germany
