ПМС-Урсодиол табл. п/о 250 мг фл. №50

Состав

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid)

1 таблетка содержит кислоты урсодезоксихолевой 250 мг или 500 мг

вспомогательные вещества : натрия крахмала (тип А), повидон, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, магния стеарат, оболочка таблетки (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с оттиском «250» с одной стороны и логотипом «Р» или без него с другой;

таблетки по 500 мг

белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с черной надписью «UR 500» или с оттиском «500» с одной стороны и с отпечатком "Р" или гладкие с другой.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые в случае заболевания печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Урсодиол - это естественный минорный компонент желчных кислот. Пероральное применение Урсодиол приводит к дозозависимое увеличение содержания этой фракции в составе желчных кислот.

При применении Урсодиол у больных с первичным билиарным циррозом печени отмечается снижение содержания холестерина, что обусловлено улучшением холестаза и изменениями метаболизма холестерина. Общим для процессов могут быть изменения состава эндогенных желчных кислот при приеме препарата.

Применение детям

Муковисцидоз

Пользователе из клинических отчетов, касается длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарной нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

На долю Урсодиол приходится до 5% от суммарного состава желчных кислот. При пероральном применении большая часть Урсодиол поглощается путем пассивной диффузии, такое поглощение неполное. После поглощения Урсодиол экстрагируется в печени примерно на 50% при отсутствии патологии печени. Чем в большей степени выраженные заболевания печени, тем меньше данный показатель. В печени Урсодиол конъюгируется с глицином или таурином, а затем секретируется с желчью. Конъюгаты Урсодиол всасываются в тонкой кишке за счет пассивных и активных механизмов. Конъюгаты могут расщепляться в подвздошной кишке под действием ферментов. Свободный Урсодиол, образующийся снова может поглощаться и коньюгуваты в печени. Неосвоенный Урсодиол проходит до ободочной кишки, где он в основном подвергается 7-дегидроксилюванню к литохолевои кислоты. Часть Урсодиол епимеризуеться к Хенодиол через 7-оксопромижний продукт. Хенодиол также претерпевает 7-дегидроксилювання с образованием литохолевои кислоты. Эти метаболиты плохо растворимые и выводятся с калом. Небольшое количество литохолевои кислоты подвергается повторному всасыванию и конъюгации в печени с глицином или таурином и сульфатирования в положении 3. Сульфатированные производные литохолевои кислоты и ее конъюгаты выводятся с желчью, а затем с калом выводятся из организма.

При хроническом применении у животных литохолева кислота вызывает холестатическое поражения печени, может приводить к гибели животных, у которых отсутствует процесс образования сульфатных конъюгатов. Урсодиол подвергается 7-дегидроксилюванню медленнее, чем хенодиол. При сравнении эквимолярных количеств Урсодиол и Хенодиол равновесный уровень литохолевои кислоты в смеси желчных кислот ниже при применении Урсодиол. У человека и приматов литохолева кислота может сульфатуваты. Хотя при применении Урсодиол у человека холестатических поражений печени не развивается, следует иметь в виду, что возможны индивидуальные различия в степени сульфатирования литохолевои кислоты, хотя, возможно, дефицитные состояния по способности к сульфатирования литохолевои кислоты на самом деле крайне редки и практически не были обнаружены, несмотря на длительный опыт клинического применения Урсодиол.

У здоровых людей примерно на 70% неконьюгированный Урсодиол связывается с белками плазмы крови. Сведения о степени связывания конъюгированного Урсодиол с белками плазмы крови отсутствуют. Объем распределения для Урсодиол не установлен, однако, как ожидается, он небольшой, учитывая то, что этот препарат сосредоточивается главным образом в желчи и тонкой кишке. Урсодиол выводится в основном с калом. При применении Урсодиол повышается уровень вывода его с мочой, хотя эта величина остается незначительной (менее 1%) за исключением случаев тяжелых холестатических поражений печени.

При хроническом приеме Урсодиол он становится основным компонентом желчных кислот, при дозе 13-15 мг / кг / день на его долю в суммарном составе желчных кислот приходится до 30-50%.

Период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Показания

Для растворения рентгеннегативних холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного (ых) камня (нов).

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любой вещества, входящего в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Закупорки желчного протока (закупорки общего желчного протока или протока).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Цирроз печени в стадии декомпенсации.

Неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пмс-Урсодиол нельзя применять одновременно с холестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и / или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, препятствуют ии поглощению и уменьшают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одну из названных веществ, необходимо, их нужно принимать минимум за 2:00 до или через 2:00 после приема пмс-Урсодиол.

Пмс-Урсодиол может усилить поглиння циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (С max ) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина. Исходя из этого, а также из сообщения об одном случае взаимодействия с дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и исследований in vitro, можно сделать вывод о том, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует энзим цитохрома Р450 ЗА, что метаболизируется лекарственные средства.

Следовательно, в случае совместного применения лекарственных средств, которые метаболизируются с участием этого фермента, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что в случае необходимости возможен подбор дозы.

Особенности применения

Таблетки пмс-Урсодиол нужно принимать под наблюдением врача.

При наличии варикозной кровотечения, печеночной энцефалопатии, асцита, а также при необходимости пересадки печени больные должны получать соответствующее специфическое лечение.

Применение лицам в возрасте от 65 лет. Специальных исследований не проводилось. Однако, с учетом известных данных, не предвидится наличии каких-либо проблем, специфичных для лиц пожилого возраста, которые могли бы ограничить применение Урсодиол.

Мониторинг и данные лабораторных исследований.

Мониторинг эффективности применения Урсодиол при лечении холестатических заболеваний печени основывается на анализе биохимических параметров холестаза, а также выявлении признаков цитолиза печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы), часто сопровождающие прогрессирование холестаза.

В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг показателей функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели, в дальнейшем - каждые 3 месяца.

При применении для растворения холестериновых желчных камней:

для оценки терапевтического эффекта и для своевременного выявления кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо визуализировать (с помощью оральной холецистографии) общий вид и вид закупорки желчного пузыря в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковой контроль) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Если желчный пузырь не может быть визуализированы на рентгеновских снимках или в случаях кальцификации камней, нарушение сократительной желчного пузыря или частых желчных колик препараты урсодезоксихолевой кислоты принимать нельзя.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировал после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу пмс-Урсодиол, таблеток, покрытых оболочкой, по 500 мг нужно снизить до одной таблетки пмс-Урсодиол в сутки затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае развития диареи следует уменьшить дозировку; если диарея приобретает постоянный характер, лечение следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты, в частности в I триместре беременности, нет. Урсодезоксихолевой кислоты нельзя употреблять во время беременности, если это не является крайне необходимым. Решение об этом может принять только врач.

Женщинам репродуктивного возраста можно назначать лечение только при надежной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые получают урсодезоксихолевой кислоты для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразования в желчном пузыре. Перед началом лечения возможность беременности следует исключить.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке был крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять транспортными средствами или при работе с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Пмс-Урсодиол применять перорально.

Возрастных ограничений по применению препарата нет. Для пациентов, которые имеют вес меньше

47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток, следует применять урсодезоксихолевой кислоты в форме суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней

Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты / кг, что эквивалентно:

до 60 кг 500 мг

61-80 кг 750 мг

81-100 кг 1000 мг

более 100 кг 1250 мг

Таблетки нужно глотать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Таблетки нужно принимать регулярно.

Необходим для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи

По 250 мг 1 раз в день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи препарат принимать в течение 10-14 дней. Длительность лечения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о продолжительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 мг до 1750 мг (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты / кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения препарат нужно принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени дозу можно принимать 1 раз в день вечером.

Таблетки нужно глотать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярности приема.

Использование пмс-Урсодиол при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например, может усилиться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая по 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая каждую неделю суточную дозу на 250 мг) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение детям

Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет

Доза составляет 20 мг / кг / сут и разделяется на 2-3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг / кг / сут в случае необходимости.

Дети

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ:

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсодиол детям, но детям с массой тела менее 47 кг и / или детям, которые испытывают трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолевой кислоты в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе:

применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка

В случае передозировки возможно диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большинство дозы выводится с калом.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянная, терапию следует прекратить.

Лечение симптоматическое и предусматривает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация по особых групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг / кг / сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) было связано с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта : диспепсия отмечали тошноту и боли в животе, случаи анорексии, эзофагита, язвенной болезни; диарея, пастообразных стул, сильный абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря: при лечении урсодезоксихолевой кислотой может наблюдаться кальцификация желчных камней.

В течение терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза может наблюдаться декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировал после прекращения лечения.

Со стороны кожи: случаи зуда и сыпи на коже.

Метаболические нарушения: случаи повышения уровня креатинина и повышение содержания глюкозы в крови.

Нарушение общего: астения, боль в грудине и периферический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.

Со стороны системы кроветворения: случаи лейкопении.

Реакции гиперчувствительности: очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

По 50 или 100 таблеток во флаконах.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.