Состав: действующее вещество: 1 таблетка содержит пироксикам 0,01 г (10 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Пироксикам.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Пироксикам относится к группе НПВС. Имеет противовоспалительную, болеутоляющую и жаропонижающую активность. Механизм действия обуславливается выраженным и продолжительным, но обратимым торможением синтеза простагландинов путем угнетения циклооксигеназы. Имеет угнетающее действие на агрегацию тромбоцитов.
Фармакокинетика. При пероральном применении быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение 3-5 часов. Равновесная концентрация в крови устанавливается в течение 7-12 дней. Распределяется во всех тканях и органах. Связывается с протеинами плазмы крови до 90-98 %. При одновременном применении с другими лекарственными средствами может вытеснить их при связывании с белками, в результате этого может усилить их терапевтическое действие. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Не кумулируется. Метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации. Его основные метаболиты – 5-гидроксипироксикам, N-метилбензо-сульфонамид и другие являются фармакологически неактивными. Период полувыведения пироксикама варьирует и составляет приблизительно 50 часов. Удлиняется у пациентов с заболеваниями печени. Выделяется в основном через почки и желудочно-кишечный тракт (в моче устанавливается в 2 раза больше, чем в фекалиях), преимущественно в виде глюкуронидов (5 % выделяются в неизменном состоянии). Проникает в грудное молоко.
Показания к применению. Симптоматичное лечение остеоартрита, ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита. Из-за профиля безопасности пироксикам не является средством первого выбора, если показано применение других нестероидных противовоспалительных или противоревматических средств. Решение о назначении пироксикама должно базироваться на оценке индивидуального общего риска для пациента.
Противопоказания. Применение противопоказано при:
– язве желудочно-кишечного тракта, кровотечениях или перфорациях в анамнезе;
– желудочно-кишечных нарушениях в анамнезе, приводящих к кровотечению, например, язвенный колит, болезнь Крона, рак желудочно-кишечного тракта или дивертикулит;
– активной пептической язве, воспалительных желудочно-кишечных заболеваниях или желудочно-кишечных кровотечениях;
– одновременном применении с другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая селективные ЦОГ-2 ингибиторы и ацетилсалициловую кислоту в аналгетических дозах;
– одновременном применении с антикоагулянтами;
– данных анамнеза о предыдущих серьезных аллергических реакциях любого типа, особенно кожные реакции, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
– гиперчувствительности к активным или к вспомогательным веществам, быстротекущих кожных реакциях (независимо от их тяжести) в ответ на применение пироксикама, других нестероидных противовоспалительных и противоревматических средств и других лекарственных средств;
– тяжелой сердечной недостаточности;
– тяжелой почечной или печеночной недостаточности;
– пациентам, у которых прием ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств вызывал проявления бронхиальной астмы, крапивницы, ринита, назальных полипов или отек Квинке;
– геморрагическом диатезе, изменениях картины крови неясного генеза (в том числе в анамнезе).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует быть осторожными пациентам, принимавшим любой из нижеприведенных лекарственных средств. Как и в случае с другими НПВС, следует избегать применения пироксикама с ацетилсалициловой кислотой или одновременного применения с другими НПВС, в том числе с другими лекарственными формами пироксикама, поскольку нет достаточно доказательств того, что такая комбинация приведет к более значительному улучшению, чем достигнутое при монотерапии пироксикамом. Кроме этого, увеличивается потенциал побочных действий. Исследования при участии добровольцев показывают, что при одновременном применении пироксикама и ацетилсалициловой кислоты наблюдается снижение плазменных концентраций пироксикама на 80 % от обычных значений.
Аспирин и другие НПВС: пироксикам, как и другие НПВС, уменьшает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Этот эффект следует иметь в виду при определении времени кровотечения.
Кортикостероиды: повышенный риск желудочно-кишечных ульцераций или кровотечений.
Антикоагулянты: НПВС, включая пироксикам, могут усилить действие антикоагулянтов, например, варфарина. Поэтому следует избегать одновременного применения пироксикама с антикоагулянтами, такими как варфарин.
Метотрексат: снижает экскрецию метотрексата, что может привести к острой токсичности.
Циклоспорин, такролимус: возможно усиление риска нефротоксичности.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs): повышенный риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте.
Литий: пироксикам может увеличить в плазме крови уровень солей лития и удлинить, усилить их действие.
Диуретики: НПВС, включая пироксикам, могут уменьшить терапевтическую эффективность диуретиков при их одновременном применении. Диуретики могут увеличивать нефротоксическое действие НПВС.
При одновременном применении пироксикама с калийсберегающими диуретиками или другими лекарственными средствами, содержащими калий, существует угроза гиперкалиемии.
Антигипертензивные препараты: пироксикам может уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и бета-блокаторов при их одновременном применении.
Сердечные гликозиды: НПВС могут вызвать обострение сердечной недостаточности, снижение клубочковой фильтрации и повышение плазменных уровней сердечных гликозидов.
Дигоксин, дигитоксин: одновременное применение с дигоксином или дигитоксином не влияет на плазменные уровни этих препаратов.
Хинолоны: при одновременном применении хинолонов и пироксикама увеличивается риск появления судорог у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе.
Аминогликозиды: одновременное применение с аминогликозидами у лиц со сниженной функцией почек приводит к уменьшению экскреции и к повышению плазменной концентрации последних.
Пробенецид: снижает метаболизм и выведение НПВС и их метаболитов при одновременном применении.
Противодиабетические пероральные лекарственные средства: НПВС подавляют метаболизм препаратов сульфанилмочевины и увеличивают риск гипогликемии.
Антациды: одновременное применение антацидов не влияет на уровень пироксикама в плазме крови.
Циметидин: результаты исследований указывают на увеличение абсорбции пироксикама после введения циметидина, однако нет никаких существенных изменений в константе элиминации и времени полужизни. Увеличение абсорбции не считается клинически значимым.
Мифепристон: НПВС могут влиять на опосредованное мифепристоном прерывание беременности.
Фенитоин: возможно повышение уровня фенитоина в крови, рекомендуется соответствующий мониторинг и коррекция дозы, если терапия пироксикамом начата, регулирование и прекращение при необходимости.
Циклофосфамид, винкаалкалоиды: прием пироксикама до или после лечения этими лекарственными средствами, в результате может усилить побочные реакции этих веществ (комбинации следует избегать).
Циклоспорин: увеличение риска желудочно-кишечных повреждений, повреждение почек и/или печени (избегать сочетания низких доз пироксикама, рекомендуется мониторинг функции почек и печени).
Алкоголь: ухудшение переносимости лекарственного средства (следует избегать).
Лекарственные препараты, которые в значительной степени связаны с белками плазмы крови: пироксикам связанный в значительной степени с белками, в результате чего может вытеснять другие лекарственные средства, которые связаны в значительной степени с белками. При применении пироксикама пациентам, которые принимают другие лекарственные средства, связанные в значительной степени с белками, врачи должны внимательно контролировать состояние пациентов и при необходимости корректировать дозу.
Особенности применения. Из-за профиля безопасности пироксикам не является средством первого выбора, если показаны для применения другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства. Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке индивидуального общего риска для пациента. Побочные действия можно уменьшить, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Клиническую пользу и переносимость следует пересматривать периодически, причем лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных реакций или клинически значимых желудочно-кишечных реакций. У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций при применении НПВС, особенно кровотечения и перфорации со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут быть летальными.
Желудочно-кишечные эффекты, риск появления язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации. НПВС, включая пироксикам, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные реакции, такие как кровотечение, язва и перфорация желудка, тонкой и толстой кишки, которые могут быть летальными. Эти серьезные побочные действия можно наблюдать в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, которые лечатся нестероидными противовоспалительными и противоревматическими лекарственными средствами. Как короткое, так и продолжительное действие НПВС несет повышенный риск серьезной желудочно-кишечной токсичности. Учитывая результаты обсервационных исследований, можно предположить, что применение пироксикама, подобно другим НПВС, может быть связано с высоким риском серьезной желудочно-кишечной токсичности. Пациентам со значимыми факторами риска возникновения серьезных желудочно-кишечных реакций следует назначать пироксикам только после тщательной оценки риск/польза. Следует хорошо рассматривать необходимость комбинированного лечения гастропротекторными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса (см. «Способ применения и дозы»).
Лица, имеющие риск серьезных желудочно-кишечных осложнений. Риск развития серьезных желудочно-кишечных осложнений увеличивается с возрастом. Возраст, превышающий 70 лет, связан с высоким риском осложнений, причем кровотечение из желудочно-кишечного тракта или перфорация в таком возрасте могут быть летальными. Следует избегать применения препарата пациентам с 80 лет. Пациенты, принимающие одновременно пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI) или тромбоцитарные антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота в низких дозах, имеют повышенный риск серьезных желудочно-кишечных осложнений (см. ниже, а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Как и при применении других НПВС, для этих пациентов возможно применение пироксикама в комбинации с гастропротекторными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса). Во время лечения пироксикамом пациенты и врачи должны внимательно следить за симптомами желудочно-кишечной ульцерации и/или кровотечения. Следует требовать от пациентов сообщать о появлении любого нового или чрезвычайного абдоминального симптома во время лечения. Если есть подозрение на наличие желудочно-кишечного осложнения во время лечения, прием пироксикама следует немедленно прекратить и провести клиническую оценку и лечение.
Сердечно-сосудистые и сосудисто-мозговые эффекты. Необходимо обеспечить соответствующее наблюдение и предупредить пациентов, имеющих в анамнезе случаи артериальной гипертензии и/или от легкой до умеренной застойной сердечной недостаточности, поскольку есть сообщения об отеках и задержке жидкости, связанные с лечением НПВС. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) может быть связанно со слабым повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточно данных, чтобы исключить такой риск для пироксикама. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением коагуляции в анамнезе, особенно в случаях с внутричерепной геморрагией и геморрагическим диатезом, поскольку пироксикам подавляет биосинтез простагландинов и влияет на функцию тромбоцитов. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или сосудисто-мозговой болезнью следует назначать пироксикам лишь после тщательной оценки риск/польза. Такая оценка необходима до начала долгосрочного лечения пациентов с факторами риска относительно сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, табакокурение).
Кожные реакции. Очень редко сообщается о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых летальные, включая сообщение о эксфолиативном дерматите (см. «Побочные реакции»). Данные обсервационных исследований свидетельствуют, что применение пироксикама может быть связано с более высоким риском появления серьезных кожных реакций, чем применение других НПВС, не принадлежащих к группе оксикамов. При применении это лекарственного средства сообщалось о случаях кожных реакций, угрожающих жизни, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Необходимо предупреждать пациентов о симптомах и внимательно наблюдать за появлением у них таких кожных реакций. Риск появления синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза является наивысшим в первые недели лечения. Если есть признаки токсического эпидермального некролиза или синдрома Стивенса-Джонсона (например, прогрессирующая кожная сыпь, возможно, с пузырями и поражением слизистой оболочки), лечение пироксикамом следует прекратить. Наилучшие результаты купирования наблюдаются при ранней диагностике и срочном прекращении применения любого подозреваемого лекарственного средства. Если у пациента развивается синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз во время применения пироксикама, этот препарат не следует назначать снова этому пациенту.
Пироксикам следует применять с осторожностью пациентам с почечными нарушениями из-за возможного поражения почек. В редчайших случаях препарат может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз почечных сосочков или нефротический синдром. Пироксикам, как и другие НПВС, подавляет синтез почечного простагландина, что поддерживает почечную перфузию у пациентов со сниженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применения НПВС может вызвать выраженную декомпенсацию почек, что требует прекращения лечения. Наиболее высокий риск таких осложнений существует у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, с циррозом печени, нефротическим синдромом и заболеванием почек, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении лечения НПВС. Продолжительное лечение пироксикамом, как и другими НПВС, может вызвать изменения печеночной функции, требующей периодического контроля печеночных ферментов. Из-за своего противовоспалительного действия лекарственный препарат может маскировать симптомы острого воспаления, поэтому при его назначении следует исключить наличие бактериальной инфекции. При применении НПВС существует риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов старше 65 лет, у больных с почечной недостаточностью, пациентов, лечащихся бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками. У них необходимо контролировать калий в сыворотке крови. Поскольку препарат содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Препарат не назначать для лечения послеоперационной боли в условиях коронарного шунтирования.
Адаптивная порфирия. Пироксикам можно применять пациентам, с адаптивной порфирией, только после тщательной оценки риск/польза, потому что возможно обострение болезни. Перед назначением больным бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, с полипами слизистой оболочки носа, хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей необходимо определить целесообразность назначения препарата. В период лечения нельзя употреблять алкоголь. Во время длительного применения аналгетических средств, может развиться головная боль, лечение которой не может быть решено увеличением дозы лекарственного средства. Пациент должен быть проинформирован об этом. Резкое прекращение приема аналгетических средств после длительного времени применения в высоких дозах может вызвать жалобы (головная боль, усталость, нервозность), которые обычно исчезают в течение нескольких дней. Возобновление приема аналгетических средств можно начать только с разрешения врача и при отсутствии жалоб.
Особые предостережения.
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Препарат не применять в период беременности из-за отсутствия достаточных данных относительно его безопасности. При экспериментальных исследованиях на животных не наблюдалось тератогенного действия. Пироксикам уменьшает синтез и высвобождение простагландинов путем обратной блокады фермента циклооксигеназы. Этот эффект, как и у других НПВС, связан с увеличением случаев осложненных и затяжных родов у экспериментальных животных, если применение лекарственного средства продолжается в поздний период беременности. Известен потенциал НПВС индуцировать преждевременное закрытие артериального протока у новорожденных.
Кормление грудью. Экспериментальные исследования показывают, что количество пироксикама, которое проникает в грудное молоко, составляет приблизительно от 1 % до 3 % от его концентрации в плазме крови матери. Не наблюдалось кумуляции в грудном молоке. Применение препарата в период кормления грудью противопоказано из-за отсутствия достаточных данных относительно его безопасности или требует прекращения кормления грудью на период лечения. Обратимо подавляет фертильность у женщин репродуктивного возраста, что следует учитывать при попытках забеременеть.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пироксикам может вызвать такие побочные реакции как шум в ушах, головокружение, сонливость, слуховые и зрительные нарушения, которые могут нарушить активное внимание и рефлексы. Водители транспортных средств и операторы машин должны иметь в виду эти неблагоприятные действия, особенно в начале лечения пироксикамом. Поэтому в период лечения препаратом лучше воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.
Дети. Нет достаточного клинического опыта относительно безопасности применения пироксикама детям.
Способ применения и дозы. Первичное назначение пироксикама должен проводить врач с опытом в диагностической оценке и лечении пациентов с воспалительными или дегенеративными ревматическими заболеваниями. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 20 мг. Побочные реакции можно уменьшить, применяя минимальную эффективную дозу в течение наиболее короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов. Польза лечения и переносимость лекарственного препарата следует пересматривать каждые 14 дней. Если продолжительное лечение считается необходимым, эту переоценку следует проводить чаще. Учитывая доказанный факт, что применение пироксикама связывается с увеличением риска желудочно-кишечных осложнений, нужно с осторожностью рассмотреть необходимость комбинированного лечения гастропротекторными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса), особенно у пациентов пожилого возраста.
Взрослые. Внутрь по 2 таблетки (20 мг) 1 раз в сутки преимущественно во время или сразу после приема пищи, запивая водой. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и определяется врачом индивидуально. При комбинированном назначении разных форм препарата (капсулы, таблетки, растворы, суспензии, суппозитории) общая суточная доза не должна превышать 20 мг.
Пациенты пожилого возраста ( с 65 лет). Для пациентов с 65 лет необходима особая осторожность при лечении пироксикамом, особенно для больных с нарушениями функций почек, печени или сердца.
Передозировка. Симптомы: нарушение зрения, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, возможно кровотечение в ЖКТ, редко возможны кома, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, при применении больших доз – потеря сознания.
Лечение: необходимо учитывать длинный период полураспада пироксикама, следует предположить, что элиминация пироксикама может быть ускорена путем введения антацидов и активированного угля.
– Первичная элиминация препарата (осторожное промывание желудка);
– мониторинг кислотно-щелочного баланса;
– коррекция уровня электролитов, коррекция уровня глюкозы;
– интенсивная медицинская помощь;
– ускорение процесса элиминации (алкализированный, форсированный диурез);
– введение диазепама в случае судорог.
Введение активированного угля (только пациентам, которые находятся в сознании!) влияет на резорбцию и всасывание пироксикама, и, таким образом, уменьшает общее количество активного вещества препарата в сыворотке крови. Пироксикам невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа.
Побочные реакции. Описанные ниже побочные действия классифицированы по органам и системам.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: язвенный стоматит, анорексия, боль в эпигастрии, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, эзофагит, гастрит, глоссит, гематемезис, ректальное кровотечение, изжога, тошнота, рвота, сильные кровоизлияния/перфорации и язвы (желудка, двенадцатиперстной кишки) – существует риск асимптоматически протекающей перфорации, обострение колита или болезни Крона (см. «Особенности применения»), панкреатит, боль/дискомфорт в желудке, нарушение пищеварения.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, ощущение дезориентации, тревожность, слабость, нарушение концентрации, депрессия, сонливость, бессонница, патологические сны, повышенная утомляемость, раздражительность, психотические реакции, нарушение чувствительности, включающее парестезию, нарушение памяти, спутанность сознания, нервозность, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитации, стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, аритмия, повышенный риск тромботических событий (инфаркт миокарда или инсульт) (см. «Особенности применения»).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нетромбоцитопеническая пурпура Геноха-Шенляйна, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, высыпания, фоточувствительность, тяжелые кожные реакции (SCARs): синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (см. «Особенности применения»), эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь, покраснение, экзема, пурпура аллергического типа.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: отеки, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, протеинурия, острая почечная недостаточность, папиллярный некроз, обратимое повышение плазменных уровней мочевины и креатинина.
Со стороны органов зрения: диплопия, отек глаз, затуманивание зрения, раздражение глаз.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня сывороточных трансаминаз (ALAT, ASAT); проходящее повышение билирубина, токсический гепатит, в том числе с желтухой; фульминантный гепатит; печеночная недостаточность.
Общие расстройства: нарушение вкуса.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции у пациентов с аллергией, сывороточная болезнь, крапивница/ангионевротический отек, васкулиты, мультиформная эритема, лихорадка, гриппоподобные симптомы, появление антинуклеарных антител.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, пневмония.
Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия, гипергликемия, усиленное потовыделение, онихолизис, нарушение роста ногтей, алопеция, увеличение или уменьшение массы тела.
Срок годности. 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25º С.
Упаковка. По 10 таблеток в блистерах. По 1 или 2 блистера в пачке из картона.
Категория отпуска. По рецепту.
