состав
действующее вещество: пантопразол;
1 флакон содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата).
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа
Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ А02В С02.
показания
- - рефлюкс-эзофагит.
- - Язва двенадцатиперстной кишки.
- - Язва желудка.
- - Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, замещенных бензимидазола.
Пантопразол, как и другие препараты - ингибиторы протонного насоса (ИПН), не следует применять одновременно с атазанавиром.
Способ применения и дозы
Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача.
Введение препарата рекомендуется лишь в случае, когда его применение перорально невозможно. Есть данные о продолжительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения препарата Пангастро на пероральный.
Рекомендуемые дозы.
Язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагит средней и тяжелой степени
1 флакон (40 мг пантопразола) в сутки.
Пептические язвы, осложненные желудочно-кишечными кровотечениями, с целью профилактики повторного кровотечения - Пангастро 80 мг болюсно, затем в виде капельной инфузии 8 мг / ч в течение 3-х дней.
Длительное лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний гиперсекреции
Начальная суточная доза составляет 80 мг. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если дозы превышают 80 мг в сутки, их необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, который необходим для адекватного контроля секреции кислоты.
В случае необходимости быстрого уменьшения кислотности большинства пациентов достаточно начальной дозы 2 х 80 мг для достижения желаемого уровня (<10 мэкв / ч) в течение 1:00. При клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения на пероральный.
печеночная недостаточность
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать суточную дозу 20 мг пантопразола.
почечная недостаточность
Пациенты с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы.
Подготовка к применению
Готовый к применению раствор получают путем разведения порошка во флаконе 10 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0,9%. Полученный раствор можно вводить сразу или после смешивания с 100 мл раствора для инъекций хлорида натрия 0,9% или раствора для инъекций глюкозы 5%.
После приготовления раствор нужно использовать в течение 12:00. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно.
Пангастро нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.
Данный препарат предназначен для введения в течение 2-15 минут.
Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности на изменение цвета, наличие осадка).
Дети.
Пангастро, порошок для приготовления раствора для инъекций не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.
побочные реакции
Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечастые (≥ 1/1 000 и <1/100), редкие (≥ 1 / 10000 и <1/1 000), редкие (<1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).
Примерно у 5% пациентов могут возникнуть побочные эффекты на лекарственное средство. Чаще всего сообщается о развитии таких побочных реакций на лекарственное средство как тромбофлебит в месте инъекции. Диарея и головная боль возникли примерно у 1% пациентов.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Редкие: агранулоцитоз.
Редкие: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: боль в эпигастральной области.
Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе.
Со стороны печени.
Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).
Редкие: повышение билирубина.
Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Со стороны иммунной системы.
Редкие: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, включая анафилактический шок).
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто: зуд, кожные высыпания, сыпь.
Редкие: крапивница, ангионевротический отек.
Неизвестно: мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, системная красная волчанка.
Со стороны костно-мышечной системы.
Нечасто: перелом костей бедра, запястья или позвоночника.
Редкие: артралгия, миалгия.
Неизвестно: мышечный спазм как следствие нарушения баланса электролитов.
Со стороны нервной системы.
Нечасто: головная боль, головокружение.
Редкие: расстройства вкуса.
Неизвестно: парестезии.
Психические расстройства.
Нечасто: расстройства сна.
Редкие: депрессия (в том числе обострения).
Редкие: дезориентация (в том числе обострения).
Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройств, а также обострение этих симптомов в случае их предсуществования).
Со стороны зрения.
Редкие: нарушение зрения / нечеткость зрения.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).
Общие нарушения и нарушения в месте введения.
Часто: тромбофлебит в месте инъекции.
Нечасто: астения, усталость и общее недомогание.
Редкие: повышение температуры тела, периферические отеки.
Нарушение обмена веществ.
Редкие: гиперлипидемия и рост уровня липидов (триглицеридов, холестерина), колебания массы тела.
Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, одновременно с гипомагниемией, гипокалиемия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редкие: гинекомастия.
Передозировка
Симптомы передозировки у человека не описаны.
Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он почти не выводится при проведении гемодиализа.
В случае передозировки, при наличии клинических признаков интоксикации, следует принять обычных терапевтических мероприятий, предусмотренных на случай интоксикации. Рекомендаций по специфической терапии нет.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Опыт применения препарата беременным женщинам ограничен. Доступные данные по беременных женщин (около 300-1000 примеров) не показывают мальформативнои или фетальной / неонатальной токсичности пантопразола. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Пангастро не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Кормления грудью. Исследования на животных показали выведение пантопразола с грудным молоком. Есть данные о экскреции пантопразола с грудным молоком человека. Нельзя исключать риск для новорожденных / младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения / удержание от лечения Пангастро должно приниматься с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения Пангастро для женщины.
Фертильность . В ходе исследований на животных не наблюдалось случаев негативного влияния пантопразола на фертильность.
особенности применения
Злокачественные новообразования желудка
Симптоматическая ответ на использование пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и усложнять установления диагноза.
В случае угрожающих симптомов (например стремительное нежелательное снижение массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена) и когда есть подозреваемый или подтверждена язва желудка, необходимо исключить возможность злокачественных новообразований.
Если, несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются, необходимо выполнить дополнительные обследования.
Печеночная недостаточность.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо при терапии контролировать активность печеночных ферментов. В случае повышения их активности лечение следует прекратить.
Совместный прием с атазанавиром
Не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса. Если же применение комбинации атазанавира с ингибитором протонного насоса невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (в частности вирусной нагрузки), особенно для комбинаций с повышением дозы атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира. Превышать суточную дозу пантопразола 20 мг.
Бактериальные инфекции пищеварительного тракта.
Как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), пантопразол может привести к росту численности бактерий нормальной флоры верхнего отдела пищеварительного тракта. Лечение препаратом может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonellaи Campylobacter или C. difficile .
гипомагниемия
Гипомагниемия в тяжелой форме отмечалась у пациентов, получавших такие ИНН как пантопразол в течение минимум трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, например, усталость, судороги, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начаться незаметно и могут быть не приняты во внимание. В большинстве пораженных пациентов состояние улучшалось после заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ИНН.
Для пациентов, у которых ожидается длительное лечение, или принимающих ИНН в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), врачам следует учесть потребность в измерении уровней магния перед началом лечения ИНН и периодически в ходе лечения.
переломы костей
Ингибиторы протонной помпы, особенно в больших дозах и в течение длительных периодов времени (> 1 года), могут незначительно повысить риск перелома костей бедра, запястья и позвоночника, в частности, у пожилых пациентов или у пациентов с другими известными факторами риска. Обсервационные исследования показывают, что ингибиторы протонной помпы могут повысить общий риск перелома на 10-40%. Некоторые из них связаны с другими факторами риска. Пациенты, у которых отмечается риск развития остеопороза, должны получать лечение в соответствии с текущими клинических рекомендаций, а также принимать витамин D и кальций.
Подострый кожная красная волчанка (ПШЧВ)
Ингибиторы протонной помпы связывают с очень редкими случаями ПШЧВ. Если возникают поражения, особенно в участках, подпадающих под прямое действие солнечных лучей, и если они сопровождаются болью в суставах, пациент должен срочного обратиться к врачу за помощью, а врач должен рассмотреть необходимость отмены препарата. Случаи возникновения ПШЧВ после предварительного лечения ингибитором протонной помпы могут повышать риск возникновения ПШЧВ при лечении другими ингибиторами протонной помпы.
Влияние на лабораторные анализы
Повышенный уровень хромогранину А (CgA) может влиять на проведение исследований нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого воздействия необходимо прекратить терапию пантопразолом минимум за 5 дней до определения CgA. Если уровне CgA и гастрина не вернулись к нормальной диапазона после первичных определений, определение необходимо повторить через 14 дней после прекращения терапии ингибиторами протонной помпы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
При лечении этим препаратом возможны такие нежелательные реакции, как нарушение зрения и головокружение. При наличии таких реакций пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механическим оборудованием.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Влияние пантопразола на всасывание других лекарственных препаратов
Через выразительное и длительное торможение секреции соляной кислоты пантопразол может ослаблять всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудка, в частности азольным противогрибковых средств (кетоконазол, итраконазол, Посаконазол) и таких препаратов, как эрлотиниб.
Средства против ВИЧ (атазанавир)
Совместный прием атазанавира или других лекарств от ВИЧ, всасывание которых зависит от рН желудочного сока, с ингибиторами протонного насоса может привести к снижению биологической доступности лекарств против ВИЧ и, соответственно, снизить их терапевтическую эффективность. Поэтому не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса.
Если совместное применение ингибиторов ВИЧ протеазы и ингибиторов протонной помпы (ИПП) признан которого избежать невозможно, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не должна превышаться суточная доза пантопразола 20 мг. Возможна необходимость корректировки дозы ингибиторов ВИЧ протеазы.
Непрямых антикоагулянтов (фенпрокумоном или варфарин)
Хотя во время клинических фармакокинетических исследований при совместном приеме с фенпрокумоном или варфарином реакции взаимодействия не наблюдалось, в период постмаркетингового наблюдения при совместном применении сообщалось о нескольких отдельных случаев отклонений международного нормализованного отношения (МНО). Повышение показателей международного нормализованного отношения и протромбинового времени может привести к аномальной кровотечения и даже летальному исходу. Поэтому для пациентов, получающих непрямых антикоагулянтов (в частности фенпрокумоном или варфарин), рекомендуется мониторинг протромбинового времени (МНО) в начале, после окончания и при эпизодическом применении пантопразола.
Другие исследования лекарственных взаимодействий
В печени происходит экстенсивное метаболизм пантопразола с участием ферментативной системы цитохрома Р450. Основной метаболический путь - это деметилирования CYP2C19 и среди других метаболических путей - окисления CYP3A4.
Исследование взаимодействий с другими лекарственными препаратами, имеющими аналогичные метаболические пути, в частности карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и оральными контрацептивами с левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически важных взаимодействий.
Результаты ряда исследований лекарственных взаимодействий свидетельствуют, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ при участии ферментов CYP1A2 (кофеин, теофиллин), CYP2C9 (пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (метопролол), CYP2E1 (этанол) и не влияет на ассоциированное с p гликопротеинами всасывания дигоксина.
Нельзя исключать возможность взаимодействия патопразолу с другими лекарственными средствами или соединениями, которые метаболизируются ферментами той самой системы.
Взаимодействия при совместном применении с антацидами не обнаружено.
Также проводились исследования лекарственных взаимодействий при одновременном применении пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином). Клинически значимых взаимодействий выявлено не было.
метотрексат
Сопутствующее использование метотрексата в высоких дозах (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы повышало уровне метотрексата у некоторых пациентов. Таким образом, при использовании больших доз метотрексата, например, для лечения рака и псориаза, может потребоваться временное прекращение приема пантопразола.
Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют 2С19
Ингибиторы 2С19, такие как флувоксамин могут повышать системное действие пантопразола. Пациентам, получающим длительную терапию высокими дозами пантопразола или пациентам с печеночной недостаточностью может назначаться снижение дозы.
Индукторы ферментов, влияющих на 2С19 и CYP3A4, рифампицин и зверобой продырявленный ( Нуpericum perforatum ) могут снижать в плазме крови концентрацию ИПП, метаболизируется ферментами той самой системы.
Фармакологические свойства
Фармакологические. Пантопразол является замещенным бензимидазола, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке из-за специфической блокаду протонных насосов париетальных клеток.
Пантопразол в кислой среде париетальных клеток превращается в активную форму и ингибирует H +, K + -ATФазу, что блокирует конечную стадию производства соляной кислоты желудком. Ингибирование является дозозависимым и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают за 2 недели. Как и другие ингибиторы протонного насоса и ингибиторы Н 2 рецепторов, пантопразол снижает кислотность желудка и, соответственно, увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Рост гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточных рецепторов, ему присуще свойство ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Пероральные и внутривенные лекарственные формы обеспечивают одинаковый терапевтический эффект.
Под влиянием пантопразола растут уровня гастрина натощак. При краткосрочном применении верхняя граница нормы в большинстве случаев не превышается. При длительном лечении уровня гастрина в основном растут в 2 раза. Однако в редких случаях возможно избыточный рост этих уровней. Как следствие, у небольшой части пациентов при длительном лечении наблюдается незначительное или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток желудка (как при аденоматоидний гиперплазии). Однако, как показали проведенные исследования, у людей не происходит формирования карциноидном прекурсоров (атипичной гиперплазии) и гастральном карциноидном опухолей, как это наблюдалось в ходе экспериментов на животных.
Согласно результатам исследований на животных, при продолжительности лечения пантопразолом свыше 1 года не исключен влияние на эндокринные параметры щитовидной железы.
Во время терапии антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень гастрина в сыворотке крови. Также повышается уровень CgA вследствие снижения желудочной кислотности. Повышенные уровни CgA могут влиять на проведение исследований нейроэндокринных опухолей.
Согласно имеющимся литературным данным рекомендуется прекратить терапию ингибиторами протонной помпы за 5 дней - 2 недели до определения CgA. Это позволит вернуть уровень CgA с повышенной в результате применения терапии ингибиторов протонной помпы к нормальному.
Фармакокинетика. В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме линейная как при пероральном, так и при внутривенном введении.
распределение
Связывание пантопразола с белками плазмы составляет около 98%. Объем распределения - около 0,15 л / кг.
вывод
Вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основной метаболический путь - деметилирования CYP2C19 с последующей серной конъюгацией. Среди других метаболических путей - окисления CYP3A4. Период полувыведения - около 1:00, клиренс - около 0,1 л / ч / кг. Зарегистрировано несколько случаев задержанного вывода. Из-за специфического связывания пантопразола с протонного насоса париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо длиннее продолжительностью терапевтического действия (ингибированием секреции соляной кислоты).
Большинство метаболитов пантопразола (около 80%) выводится почками, остальное - с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (примерно 1,5 часа) не намного больше, чем у пантопразола.
Характеристики для отдельных групп пациентов. Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме - время» была примерно в 6 раз больше в медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Максимальная концентрация в плазме выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.
Пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) уменьшение дозы пантопразола не требуется. Так же, как и у здоровых лиц, период полувыведения пантопразола у этих пациентов короткий. Совсем небольшое количество пантопразола диализируется. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько увеличивается (2-3 часа), он быстро выводится, поэтому не накапливается.
Хотя у больных циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью (Child)) период полувыведения действующего вещества увеличивается до 7-9 часов и, соответственно этому, увеличивается площадь под кривой (AUC), максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается лишь в 1,5 раза с такой у здоровых добровольцев.
Небольшое увеличение AUC и C max у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста не является клинически значимым.
Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и C max в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг / кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрасту или массой тела пациента. AUC и объем распределения с данными, полученным в ходе исследований с участием взрослых.
Основные физико-химические свойства
порошок от белого до желтоватого цвета.
несовместимость
Не смешивать с другими лекарственными средствами кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».
срок годности
24 месяца.
Срок применения готового раствора 12:00.
условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
упаковка
Порошок для инъекций во флаконе. По 1, 5, 10 флаконов в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Лек Фармацевтическая компания д.д., Словения /
Lek Pharmaceuticals dd, Slovenia
местонахождение
Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения /
Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.
