Состав
действующее вещество: indacaterol maleate;
1 капсула содержит индакатеролу малеата эквивалентно 150 мкг или 300 мкг индакатеролу, что соответствует 120 мкг или 240 мкг целевой дозы, высвобождается;
вспомогательные вещества: лактоза, желатин.
Лекарственная форма
Порошок для ингаляций, твердые капсулы.
Основные физико-химические свойства:
естественно прозрачные (бесцветные) капсулы размером 3 с нанесенным черным цветом знаком « 
» под черной полосой на крышке и нанесенным черным цветом надписью «IDL 150» над черной полосой на корпусе, содержащие порошок от белого до практически белого цвета
естественно прозрачные (бесцветные) капсулы размером 3 с нанесенным синим цветом знаком « » под синей полосой на крышке и нанесенным синим цветом надписью «IDL 300» над синей полосой на корпусе, содержащие порошок от белого до практически белого цвета.
Фармакологическая группа
Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета 2 -адренорецепторов.
Код АТХ R03A C18.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Фармакологические эффекты агонистов бета 2 -адренорецепторов по крайней мере отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3 ', 5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень цАМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол активен агониста бета 2 рецепторов длительного действия, в 24 раза выше активности в бета 1 рецепторов и в 20 раз выше активности в бета 3 рецепторов. После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является частичным агонистом бета 2 -адренорецепторов человека с наномолярный активностью. В изолированном бронха человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.
Хотя бета 2 рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а бета 1 -рецепторы преобладают среди рецепторов в сердце человека, в человеческом сердце также бета 2 -адренорецепторы, составляющих 10-50% от общего числа адренорецепторов. Точная функция бета 2 -адренорецепторов в сердце человека неизвестна, но их присутствие повышает вероятность воздействия высоко селективных агонистов бета 2 -адренорецепторов на функцию сердца.
Фармакодинамические эффекты
Онбрез Бризхайлер, который следует принимать 1 раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ 1 ) в течение 24 часов при ряду клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдался быстрое начало действия, в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер, с повышением ОФВ 1 относительно первоначального показателя на 110-160 мл, по сравнению с быстродействующим агонистом бета 2 -адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно быстрее начало действия по сравнению с сальметеролом / флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ 1 относительно первоначального показателя составил 250-330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).
Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводит к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.
Влияние на электрофизиологию сердца
Результаты двойного слепого, плацебо и активно (моксифлоксацин) -контрольованого исследования, которое проводилось в течение 2 недель с участием 404 здоровых добровольцев, показали максимальное среднее (90% доверительные интервалы) удлинение интервала QTcF (в мс) - 2,66 (0,55 , 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) и 3,34 (0,86, 5,82) после применения многократных доз препарата (150 мкг, 300 мкг и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска Проаритмические потенциала, связанного с удлинением интервала QT при применении рекомендованных терапевтических доз препарата или доз в два раза превышают максимальную рекомендованную дозу. Данных о связи концентрации препарата с дельта QTc в диапазоне оцениваемых доз получено не было.
Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовой мониторинга на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного лечение не наблюдалась между пациентами, получали рекомендованные дозы Онбрез Бризхайлер, и пациентами, которые получали плацебо или тиотропий.
Клиническая эффективность и безопасность
Программа клинических исследований включала один 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых был продлен до одного года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и один однолетний рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Эти исследования включали такие критерии оценки функции легких и состояния здоровья как одышка, обострение заболевания и связана со здоровьем качество жизни.
Функция легких
При применении препарата Онбрез Бризхайлер в дозах 150 мкг и 300 мкг 1 раз в сутки, имеется клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке
(24-часовой минимальный ОФВ 1 ) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130-180 мл по сравнению с применением плацебо (p <0,001) и к увеличению показателя на 60 мл по сравнению с применением сальметерол в дозе 50 мкг два раза в сутки (p <0,001). Применение препарата в дозе 300 мкг привело к увеличению показателя на 170-180 мл по сравнению с применением плацебо (p <0,001) и к увеличению показателя на 100 мл по сравнению с применением формотерола в дозе 12 мкг два раза в сутки (p <0,001). Их сочетание доз препарата привело к увеличению на 40-50 мл показателя по сравнению с незамаскированное применением тиотропия в дозе 18 мкг 1 раз в сутки (150 мкг, p = 0,004; 300 мкг, p = 0,01).
24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение периода в лечение без признаков потери эффективности (тахифилаксии).
Симтоматическая преимущества
Обе дозы показали статистически значимое облегчение симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо - одышки и состояния здоровья, оценивались с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опрос госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Величина ответа была обычно выше, чем это было обнаружено при применении активных препаратов сравнения (Таблица). Кроме того, пациенты, которые получали препарат Онбрез Бризхайлер, требовали применения значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, имели значительно большее количество дней, когда не было необходимости в применении этих препаратов по сравнению с плацебо, а также имели значительно больший процент дней с отсутствием симптомов заболевания в дневное время.
Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 месяцев показал, что частота обострений ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота обострений заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при применении в дозах 150 мкг и 300 мкг были определены соотношение частот на уровне 0,68 (95% ДИ [0,47, 0,98]; p-значение 0,036) и 0,74 ( 95% ДИ [0,56, 0,96]; p-значение 0,026) соответственно. В отношении лиц африканского происхождения опыт лечения ограничен.
Таблица. Облегчение симптомов при проведении лечения продолжительностью 6 месяцев
Доза препарата (мкг) | Индакатерол 150 1 раз в сутки | Индакатерол 300 1 раз в сутки | тиотропий 18 1 раз в сутки | сальметерол 50 2 раза в сутки | формотерол 12 2 раза в сутки | плацебо |
Процент пациентов, достигших MCID TDI † | 57 а 62 b | 71 b 59 c | 57 b | 54 a | 54 c | 45 a 47 b 41 c |
Процент пациентов, достигших MCID SGRQ † | 53 a 58 b | 53 b 55 c | 47 b | 49 a | 51 c | 38 a 46 b 40 c |
Снижение количества впрыском-ний / сутки лекарственного средства, приме-няется для неотложной помощи, по сравнению с исходным уровнем | 1,3 a 1,5 b | 1,6 b | 1,0 b | 1,2 a | н / о | 0,3 a 04 b |
Процент дней, когда лекарственные средства для неотложной помощи не применяется-вались | 60 a 57 b | 58 b | 46 b | 55 a | н / о | 42 a 42 b |
Дизайн исследования с применением
а индакатеролу в дозе 150 мкг, сальметерол и плацебо;
b индакатеролу в дозах 150 и 300 мкг, тиотропия и плацебо;
с индакатеролу в дозе 300 мкг, формотерола и плацебо.
† MCID - минимальная клинически важное отличие (изменение в TDI на ≥ 1 пункт, изменение в SGRQ на
≥ 4 пункта).
н / в - не оценивалось в течение шести месяцев.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах педиатрической популяции при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ).
Фармакокинетика.
Абсорбция
Среднее время достижения максимальной концентрации индакатеролу в сыворотке крови составляет приблизительно 15 минут после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатеролу увеличивалась при пропорциональном повышении дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Биодоступность индакатеролу после применения ингаляционной дозы среднем составляла 43%. Системное действие обусловлено сочетанием абсорбции индакатеролу в легких (примерно 75%) и кишечника (примерно 25%).
Концентрация индакатеролу в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатеролу 1 раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатеролу, то есть AUC за 24-часовой интервал дозирования на 14-й день по сравнению с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг 1 раз в сутки.
Распределение
После инфузии объем распределения индакатеролу течение фазы конечного вывода составлял 2557 литров, что свидетельствует о значительном распределение индакатеролу. Связывания индакатеролу in vitro с белками плазмы и плазмы крови составляло 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно.
Метаболизм
После приема внутрь радиоактивно меченого индакатеролу в ходе исследования ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, оказывался в сыворотке крови и составил около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольный О-глюкуронид индакатеролу и Гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатеролу и С- и N-деалкильовани продукты.
Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1А1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), что метаболизувала индакатерол к фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатеролу. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низькоафинним субстратом для еффлюкснои помпы Р-gp.
Вывод
В клинических исследованиях, включавших анализ мочи, количество индакатеролу, выведенного в неизмененном виде с мочой, в целом была ниже, чем 2% от дозы. Почечный клиренс индакатеролу в среднем 0,46-1,20 л / ч. При сравнении с сывороточным клиренсом индакатеролу 23,3 л / час, становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль (примерно 2-5% системного клиренса) в выводе системно доступного индакатеролу.
В исследовании ADME с участием пациентов, в котором индакатерол применяли перорально, путь выведения индакатеролу с калом преобладал над выводом индакатеролу с мочой. Индакатерол выводился с калом человека в основном в виде неизмененной исходного вещества (54% дозы) и в меньшей степени - в виде гидроксилированных метаболитов индакатеролу (23% дозы). Баланс массы был полным при ≥ 90% дозы, определенной в выделениях.
Концентрация индакатеролу в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатеролу после введения повторной дозы, варьировал в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем для достижения равновесного состояния, которое составляет около 12-14 дней.
Особые группы пациентов
Популяционный фармакокинетический анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста (взрослые в возрасте до 88 лет), пола, массы тела (32-168 кг) или расы на фармакокинетику индакатеролу. Этот анализ не обнаружил никакой разницы между этническими подгруппами в этой группе населения.
Соответствующие изменения в показателях C max или AUC индакатеролу у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не наблюдалось, также не наблюдалось различия в связывании индакатеролу с белками крови у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследование при участии пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не проводились.
Из-за очень низкий процент вывода индакатеролу с мочой относительно общего вывода препарата из организма исследования при участии пациентов с нарушениями функции почек не проводили.
Показания
Поддерживающая Бронходилатационный терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозы или любой из других вспомогательных веществ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Симпатомиметики
Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.
Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета 2 -адренорецепторов длительного действия или лекарственными средствами, содержащими агонисты бета 2 -адренорецепторов длительного действия.
Гипокалиемия
Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийзберигаючимы диуретиками может усилить возможен гипокалиемический эффект агонистов бета 2 -адренорецепторов, поэтому требует осторожности.
Блокаторы бета-адренорецепторов
Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекта агонистов бета 2 -адренорецепторов. Итак, индакатерол нельзя применять вместе с блокаторам бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. В случае необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT
Онбрез Бризхайлер, как и другие агонисты бета 2 -адренорецепторов, необходимо применять с осторожностью пациентам, которые получали ингибиторы МАО, трициклические антидепре-санти или лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за возможного потенционування любого влияния на QT интервал.
Лекарственные средства, которые продолжают QT интервал, могут увеличивать риск возникновения желудочковой аритмии.
Метаболизм и переносчики, привлеченные в лекарственные взаимодействия
Подавление действия основных метаболитов клиренса индакатеролу, CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp) не влияет на безопасность применения препарата Онбрез Бризхайлер в терапевтических дозах. Проведено исследование лекарственного взаимодействия с применением сильнодействующих и специфических ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp) (например, кетоконазол, эритромицин, верапамил, ритонавир). Применение верапамила в качестве прототипа ингибитора-гликопротеина (Р-gp) приводило к повышению системной экспозиции индакатеролу в 1,4-2 раза и C max в 1,5 раза. Совместное применение препарата Онбрез Бризхайлер с эритромицином приводило к повышению системной экспозиции индакатеролу в 1,6 раза и C max в 1,2 раза. Применение кетоконазола как сильнодействующего двойного ингибитора-гликопротеина (Р-gp) и CYP3A4 приводило к повышению системной экспозиции индакатеролу в 2 раза и C max в 1,4 раза. Совместное применение с ритонавиром, другим двойным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp), приводило к повышению системной экспозиции в 1,6-1,8 раза и не влияло на C max .
Обобщенные приведенные данные свидетельствуют о том, что изменение активности как Р-гликопротеина (Р-gp), так и CYP3A4 влияет на системный клиренс. Двукратное повышение системной экспозиции, обусловлено влиянием сильнодействующего двойного ингибитора кетоконазола, отражает влияние комбинированного ингибирования.
Увеличение величины экспозиции препарата в результате лекарственных взаимодействий не снижает безопасности применения препарата, о чем свидетельствует опыт лечения Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях до одного года в дозах, в 2-4 раза превышают максимальную рекомендованную терапевтическую дозу.
Не было выявлено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, что достигалось в клинической практике.
Особенности применения
Бронхиальная астма
Препарат Онбрез Бризхайлер является агонистом бета 2 -адренорецепторов длительного действия, показан для применения только при ХОБЛ. Онбрез Бризхайлер не следует применять при бронхиальной астме из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения Онбрез Бризхайлер при этом заболевании. Агонисты бета 2 -адренорецепторов длительного действия могут увеличивать риск серьезных нежелательных явлений, связанных с астмой, включая летальные, при использовании для лечения астмы.
Гиперчувствительность
Сообщалось о реакции гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Онбрез Бризхайлер. Если наблюдаются симптомы, свидетельствующие о аллергические реакции (в частности затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожные высыпания), применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.
Парадоксальный бронхоспазм
Как и при применении другой ингаляционной терапии, применение Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае применения Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.
Увеличение тяжести заболевания
Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть как ургентная терапия. В случае увеличения тяжести ХОБЛ при применении препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОБЛ. Повышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер больше максимальной дозы 300 мкг не рекомендуется.
Системные эффекты
Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендуемых дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае применения других агонистов бета 2 -адренорецепторов, индакатерол необходимо осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно коронарной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на действие агонистов бета 2 -адренорецепторов.
Сердечно-сосудистые эффекты
Как и другие агонисты бета 2 -адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему в некоторых пациентов, проявляется повышением частоты пульса, повышением артериального давления и / или другими симптомами. В таком случае может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета 2 -адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таких как сглаживание зубца Т, удлинение интервала QT и депрессии сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Поэтому агонисты бета 2 -адренорецепторов длительного действия, такие как Онбрез Бризхайлер, следует с осторожностью применять пациентам с установленным или подозреваемым удлинением интервала QT или которые получают лекарственные средства, влияющие на интервал QT.
Клинически значимые эффекты удлинение интервала QT не наблюдалось в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер при применении рекомендованных терапевтических доз.
Гипокалиемия
У некоторых пациентов агонисты бета 2 -адренорецепторов могут вызвать выраженной гипокалиемии, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует пополнения. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемии может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.
Гипергликемия
Ингаляция высоких доз агонистов бета 2 адренорецепторов может привести к повышению уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения препарата Онбрез Бризхайлер следует более тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови у пациентов, больных сахарным диабетом.
В течение клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были более частыми (на 1-2%) у пациентов, получавших Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах, чем у тех, кто принимал плацебо. Влияние Онбрез Бризхайлер не исследовалась у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.
Вспомогательные вещества
Капсулы содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Данные о действии препарата Онбрез Бризхайлер в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямой или опосредованный негативное влияние на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты бета 2 -адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность через расслабляющее действие на гладкие мышцы матки. Индакатерол в период беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью
Неизвестно, попадает индакатерол / метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакокинетические / токсикологические данные демонстрируют выведение индакатеролу / метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка на грудном вскармливании нельзя исключить. Решение об отказе от кормления грудью или отмены терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.
Фертильность
У крыс наблюдалось снижение процента беременностей. Однако считается маловероятным, что индакатерол будет влиять на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимально рекомендованной дозы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .
Онбрез Бризхайлер обычно не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции»).
Способ применения и дозы
Применять взрослым.
Рекомендуемая доза - ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.
Ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительную клиническую преимущество в ослаблении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза - 300 мкг 1 раз в сутки.
Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждый день.
При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в то же самое время на следующий день.
Пациенты пожилого возраста
Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция растут с возрастом, но коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Нарушение функции печени или почек
Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени нет. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Cпособ применения
Онбрез Бризхайлер, капсулы, следует применять только перорально ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер.
Капсулы Онбрез Бризхайлер глотать нельзя.
Инструкция по использованию ингалятора.
При каждом назначении препарата следует применять новый ингалятор Онбрез Бризхайлер. Выбрасывать ингалятор через 30 дней использования.
1. Снять колпачок.
2. Открыть ингалятор:
Содержать основу ингалятора крепко и наклонить мундштук. Это открывает ингалятор.
3. Подготовка капсулы:
Непосредственно перед использованием сухими руками вынуть 1 капсулу из блистера.
4. Поместить капсулу:
Вставить капсулу в капсульный отсек.
Никогда не размещать капсулу непосредственно в мундштук .
5. Закрыть ингалятор:
Закрывать ингалятор до щелчка.
6. Проколоть капсулу:
Держать ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.
Проколоть капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки.
Делайте это только 1 раз.
В тот момент, как капсула прокалывается, можно услышать щелчок.
7. Полностью отпустить боковые кнопки.
8. выдохнуть:
Прежде чем поместить мундштук в рот, сделать полный выдох.
НЕ дуть в мундштук.
9. Вдохнуть лекарственное средство.
Для того, чтобы лекарственное средство попал глубоко в дыхательные пути, необходимо:
Держать ингалятор, как это показано на рисунке. Боковые кнопки должны быть расположены перед пациентом слева и справа. Не стеснять боковые кнопки.
Поместить мундштук в рот и плотно сжать его губами.
Сделать быстрый, но равномерный вдох так глубоко, как только можно.
10. Примечание:
Во время вдоха через ингалятор капсула вращается в камере, и можно слышать жужжание. Пациент почувствует сладкий аромат, как только лекарства начнут попадать в легкие.
Дополнительная информация
Иногда очень маленькие частицы капсулы могут пройти через защитную сетку и попасть в рот. Если это случится, можно почувствовать эти частицы на языке. Это не вредно, если эти частицы глотать или вдыхать. Вероятность измельчения капсулы будет увеличиваться, если ее случайно проколоть больше одного раза (пункт 6).
Если пациент не слышит жужжание:
Капсулу может заклинить в камере.
Если это случится:
- Открыть ингалятор и осторожно освободить капсулу, постукивая по основанию ингалятора. Не будет нажата на боковые кнопки.
- Опять вдохнуть лекарство, повторив пункты 8 и 9.
11. Задержка дыхания:
После того, как пациент вдохнул лекарство:
- Задержать дыхание, по крайней мере на 5-10 секунд или на сколько можно, не испытывая неудобства, одновременно вынимая ингалятор изо рта.
- Затем сделать выдох.
- Открыть ингалятор и проверить капсулу на остатки порошка.
Если в капсуле остался порошок:
- Закрыть ингалятор.
- Повторить пункты 8, 9, 10 и 11.
Большинство людей может опорожнить капсулу одним или двумя вдохами.
Дополнительная информация
Некоторые люди могут иногда непродолжительное время кашлять сразу после вдыхания лекарственного средства. Если такое случилось, не следует волноваться. Если капсула пуста, пациент получил достаточное количество лекарственного средства.
12. После завершения приема лекарственного средства:
- Восстановить мундштук и удалить пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросить в бытовые отходы.
- Закрыть ингалятор и вставить на место колпачок.
Не хранить капсулы в ингаляторе « Onbrez Breezhaler» .
13. Делать пометки в ежедневном календаре контроля введения лекарственного средства:
С внутренней стороны упаковки ежедневный календарь введения препарата. Поставить отметку в квадратике, что соответствует сегодняшнему дню, если это поможет напомнить, когда следует принять следующую дозу препарата.
Дети.
Нет данных относительно соответствующего применения препарата Онбрез Бризхайлер детям (до 18 лет).
Передозировка
У пациентов с ХОБЛ однократные дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического АД и интервала QTc.
Передозировка индакатеролу может привести к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета 2 -адренорецепторов, то есть тахикардии, тремора, учащенного сердцебиения, головной боли, тошноты, рвоты, сонливости, желудочковой аритмии, метаболического ацидоза, гипокалиемии и гипергликемии.
При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективних бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.
Побочные реакции
Профиль безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями при применении рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы ( 3,5%). В основном степень выраженности этих побочных реакций легкий или умеренный, частота уменьшалась при продолжении лечения.
В рекомендуемых дозах профиль нежелательных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции бета 2 -адренорецепторов. Изменения средней частоты сердечных сокращений составляли менее 1 удара в минуту, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующее удлинение интервала QTсF не было обнаружено по сравнению с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов QTсF [т.е.> 450 мс (у мужчин) и> 470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений уровня глюкозы в крови было аналогичным в Групама приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо.
Перечень побочных реакций в таблице
В программе клинических исследований III фазы препарата Онбрез Бризхайлер участвовали пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ средней или тяжелой степени. 4764 пациенты применяли индакатерол в течение одного года в дозах, до двух раз превышали максимальную рекомендованную дозу. Из этих пациентов 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг 1 раз в сутки и 1157 - 300 мкг 1 раз в сутки. Примерно 41% пациентов имели ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст пациентов составил 64 года, причем 48% пациентов были старше 65 лет. Большинство пациентов (80%) принадлежали к европеоидной расе.
Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и упорядочены по частоте возникновения в порядке убывания: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000,
<1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).
Таблица 1. Побочные реакции
| Побочные реакции | Категория частоты для дозы 150 мкг | Категория частоты для дозы 300 мкг |
Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей назофарингит синусит | часто часто часто | очень часто очень часто часто |
Со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность 1 | нечасто | нечасто |
Со стороны обмена веществ и питания Сахарный диабет и гипергликемия | нечасто | часто |
Со стороны нервной системы Головная боль головокружение парестезии | часто часто нечасто | часто часто нечасто |
кардиологические нарушения Ишемическая болезнь сердца фибрилляция предсердий сердцебиение тахикардия | нечасто нечасто нечасто нечасто | часто нечасто часто нечасто |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения кашель Орофарингеальный боль, включая раздражение в горле ринорея парадоксальный бронхоспазм | часто часто часто нечасто | часто часто часто нечасто |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд / сыпь | нечасто | часто |
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани мышечный спазм миалгия Костно-мышечная боль | часто нечасто нечасто | часто нечасто часто |
Системные нарушения и осложнения в месте введения препарата Боль в грудной клетке периферические отеки | часто часто | часто часто |
1 Сообщения о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения препарата Онбрез Бризхайлер в послерегистрационный период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неопределенного размера, таким образом, не всегда возможно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией лекарственного средства. Поэтому частота была рассчитана, исходя из опыта применения препарата при проведении клинических исследований.
При применении дозы 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичен таковому при применении в рекомендованных дозах. К дополнительным побочных реакций принадлежит тремор (часто).
Отдельные побочные реакции на препарат
Во время клинических исследований фазы III наблюдалось, что в среднем в 17-20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд после ингаляции и обычно длился 5 секунд (10 секунд у курильщиков). Кашель наблюдался чаще у женщин, чем у мужа, и у курильщиков. Этот кашель обычно переносился хорошо и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении в рекомендованных дозах (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщали о кашель как побочную реакцию). Данных о том, что постингаляцийний кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, увеличением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения, нет.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в блистере, по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария / Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.
Новартис Фармасьютика С.А., Испания / Novartis Farmaceutica SA, Spain.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.
Ронда де Санта Мария 158, 08210 Барбера дель Валлес, Барселона, Испания / Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barbera del Valles, Barcelona, Spain.
