Октаплекс 500 МЕ лиофил. пор. д/ин. 500 МЕ фл. №1, раств. и набор д/раст. и введ.

Состав

Действующие вещества:

общее содержание белков на флакон: 260-820 мг.

Удельная активность продукта составляет ≥ 0,6 МЕ / мг белков, выраженная как фактор активности ИХ;

вспомогательные вещества : гепарин, натрия.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий во флаконах вместе с комплектом для растворения и введения.

Основные физико-химические свойства: белый или слегка окрашенный порошок, твердокрихкий, очень гигроскопичен.

Фармакологическая группа

Протигеморагични средства. Комбинация факторов свертывания крови IX, II, VII и X.

Код АТХ В02В D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Факторы свертывания крови IX, II, VII и X, которые синтезируются в печени с помощью витамина К, обычно называются протромбинового комплекса.

Фактор VII - это профермент активного фактора сериновых протеазы VIИа, с помощью которого он активируется во внешней системе коагуляции. Тканевый фактор-комплекс тканевого фактора VIИа активирует факторы свертывания крови X и IX, при этом образуются фактор IXa и Xa. При дальнейшей активации коагулирующей системы протромбин (фактор II) активируется и превращается в тромбин. Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин и образуется тромб. Нормальная генерация тромбина также очень важна для тромбоцитарной функции как составная часть первичного гемостаза.

Изолированный тяжелый дефицит фактора VII ведет к пониженному образования тромбина и склонности к кровотечениям из нарушено образование фибрина и нарушен первоначальный гемостаз. Изолированный дефицит фактора IX - это одна из классических гемофилий (гемофилия В). Изолированный дефицит фактора II или фактора X возникает очень редко, но в тяжелой форме вызывает склонность к кровотечениям, подобную той, что наблюдается при классической гемофилии.

Приобретенный дефицит факторов свертывания крови, зависимых от витамина К, возникает при лечении антагонистами витамина К. Если дефицит становится тяжелым, в результате возникает склонность к тяжелого кровотечения, которая чаще характеризуется забрюшинной или церебральной кровотечениями, чем кровотечением в мышцы и суставы. Тяжелая печеночная недостаточность также приводит в результате к заметно пониженных уровней факторов свертывания крови, зависимых от витамина К, и склонности к клинической кровотечения, которая, однако, является часто сложной из-за одновременной непрерывную слабо выраженную внутрисосудистой коагуляции, низкие уровни тромбоцитов, дефицит ингибиторов коагуляции и нарушения фибринолиза.

Введение протромбинового комплекса человека обеспечивает рост уровней факторов свертывания крови, зависимых от витамина К, в плазме крови и может временно скорректировать нарушения свертывания крови у пациентов с дефицитом одного или нескольких таких факторов.

Фармакокинетика.

Период полувыведения из плазмы крови следующие:

Октаплекс вводится внутривенно и, немедленно попадает в организм.

Показания

Лечение кровотечения и периоперационная профилактика кровотечения при приобретенном дефиците факторов свертывания крови протромбинового комплекса, таком как дефицит, вызванный лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, когда необходима быстрая коррекция дефицита.

Лечение кровотечения и периоперационная профилактика кровотечений при врожденном дефиците факторов свертывания крови II и Х, зависимых от витамина К, при отсутствии очищенного специфического препарата фактора коагуляции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Известная аллергия на гепарин или тромбоцитопения, вызванная применением гепарина в анамнезе.

Недостаточность IgA при наличии антител к IgA.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Препараты протромбинового комплекса нейтрализуют влияние антагонистов витамина К, но взаимодействие с другими лекарственными препаратами неизвестна.

При проведении исследований по тромбообразования, у пациентов, чувствительны к гепарина, которые получают высокие дозы протромбинового комплекса человека, следует учитывать гепарин как составляющую вводимого препарата.

Особенности по применению

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения расстройств коагуляции.

Пациентам с приобретенным дефицитом факторов свертывания крови, зависимых от витамина K (например, вызванным лечением антагонистами витамина K), Октаплекс следует применять только в случае необходимости быстрой коррекции уровня протромбинового комплекса, например, в случае сильного кровотечения или неотложной хирургической операции. В других случаях обычно достаточным является уменьшение дозы антагониста витамина K и / или введение витамина K.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K, могут иметь гиперкоагуляционного состояние, а применение концентрата протромбинового комплекса может его ухудшить.

При врожденном дефиците любого из факторов, зависящих от витамина K, определенный фактор свертывания крови можно применять в случае необходимости.

В случае возникновения аллергических или анафилактических реакций инъекцию / инфузию следует немедленно прекратить. В случае развития шок, следует применять стандартное для таких случаев лечения.

Стандартными мерами по предотвращению заражения в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, является отбор доноров, исследования отдельных сборов и общих поступлений плазмы крови на специфические маркеры инфекций и включения в производственный процесс эффективных мер для инактивации / уничтожения вирусов. Несмотря на это, полностью исключить возможность передачи инфекции при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, невозможно. Это также касается неизвестных или обнаруженных вирусов и других патогенов.

Меры, применяемые, считаются эффективными против оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, ВГB (вирус гепатита В) и ВГС (вирус гепатита С). Принятые меры могут иметь ограниченную эффективность против таких безоболочных вирусов, как вирус гепатита А и парвовирус B19. Заражение парвовирусом B19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (заражение плода) и лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэза (например, при гемолитической анемии).

Настоятельно рекомендуется каждый раз, когда пациенту вводят Октаплекс, записывать название препарата и номер партии.

Для пациентов, которые регулярно или повторно получают препараты протромбинового комплекса, произведенные из плазмы крови человека, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации (гепатит A и B).

Вследствие лечения произведенными из плазмы крови человека препаратами, содержащими факторы II, VII, IX и X, может возникнуть тромбоз.

Применение препаратов протромбинового комплекса человека, которые содержат фактор IX, может быть потенциально опасным для пациентов с наследственным или приобретенным дефицитом факторов коагуляция крови из-за риска возникновения тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, особенно в случае повторного применения. Пациенты, которые получают протромбиновое комплекс человека, следует тщательно наблюдать относительно появления симптомов внутрисосудистого свертывания крови или тромбоза. Из-за риска возможных тромбоэмболических осложнений при введении протромбинового комплекса человека следует тщательно наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца, заболеваниями печени, с пере- и постоперационный пациентами, новорожденными или больными с риском возникновения тромбоэмболии или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

Данных по применению Октаплексу при перинатальной кровотечения из-за недостатка витамина K у новорожденных нет.

Октаплекс содержит 75-125 мг натрия на флакон. Это следует учитывать пациентам, которые придерживались диеты с контролируемым потреблением натрия.

Препарат не следует применять пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда с высоким риском тромбоза и пациентам с стенокардией, за исключением возникновения опасных для жизни кровотечений, связанных с передозировкой пероральных антикоагулянтов, или когда проведение срочного хирургического вмешательства показано пациентам, которые принимают антагонисты витамина К и МНЧ в которых более 3.

Пациентам с диссеминированным внутрисосудистой коагуляцией (УИК) применение Октаплексу рекомендуется только в опасных для жизни случаях, когда ведение СЗП (свежезамороженной плазмы) недостаточно эффективное или если СЗП не может быть введена в связи с угрозой гиперволемии. Октаплекс следует применять только после устранения причин ДВС. При таких обстоятельствах рекомендуется введение антитромбина и гепарина до введения ССП.

У пациентов, получавших лечение по поводу коагуляционных расстройств вследствие хронического заболевания печени или трансплантации печени, следует контролировать концентрацию антитромбина и одновременно вводить концентрат антитромбина в случае его дефицита.

Нет клинических данных по применению Октаплексу для лечения нарушений свертывания крови вследствие паренхиматозных заболеваний печени или варикозного расширения вен пищевода или при серьезных хирургических вмешательствах на печени.

Отмена антагонистов витамина К подвергает пациентов риску тромбоэмболии, обусловленной основным заболеванием. Следует рассмотреть возможность возобновления антикоагулянтной терапии в кратчайшие сроки.

До начала лечения существует необходимость обсуждения с пациентом рисков, связанных с инфекциями, и пользы применения препарата.

Особые условия обращения и утилизации препарата.

Неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения протромбинового комплекса человека в период беременности и лактации не установлена. Данные исследований на животных не пригодны для оценки влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или развитие ребенка после рождения. Итак, протромбиновый комплекс человека в период беременности и лактации следует применять только в случае несомненных показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния Октаплексу на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Дозы

Ниже предоставляются только общие указания по дозировке. Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении нарушений свертывания крови. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения, места расположения и объема кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество и частоту введения препарата следует рассчитывать индивидуально для каждого пациента. Интервалы между введением препарата необходимо подбирать в зависимости от различных периодов полувыведения из крови различных факторов свертывания крови в протромбиновом комплексе (см. Раздел «Фармакокинетика»). Требования к индивидуальным доз могут определяться только на основании регулярного определения индивидуальных уровней исследуемых факторов свертывания крови в плазме крови или на основании глобальных тестов уровней протромбинового комплекса (протромбиновое время, международное нормализованное отношение / INR) и постоянного / непрерывного мониторинга клинического состояния пациента.

В случае обширных хирургических вмешательств важно проводить точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализов крови на гемостаз (специфические анализы фактора свертывания крови и / или глобальные тесты уровней протромбинового комплекса).

Кровотечение и периоперативна профилактика кровотечения во время лечения антагонистами витамина К

Доза будет зависеть от INR перед лечением и целевого INR. В таблице ниже приведены примерные дозы (мл / кг массы тела разбавленного препарата), необходимые для нормализации INR (≤ 1,2 в течение 1:00) при различных начальных уровнях INR.

* Однократная доза не должна превышать 3000 МЕ (120 мл препарата Октаплекс).

Корректировка нарушения гемостаза, вызванного антагонистами витамина К, длится примерно

6-8 часов. Однако влияние витамина К при одновременном применении обычно достигается в течение 4-6 часов. Поэтому повторное лечение протромбинового комплексом человека обычно не требуется, если применялся витамин К.

Все эти рекомендации являются эмпирическими (полученными из опыта), при этом выздоровления и продолжительность действия могут быть разными, а мониторинг INR во время лечения обязательно.

Кровотечение и периоперативна профилактика кровотечения при врожденном дефиците факторов свертывания крови II и Х, зависимых от витамина К, при отсутствии специфического препарата фактора коагуляции

Подсчитана необходимая доза для лечения базируется на эмпирических данных, примерно 1 МЕ фактора II или X на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора II или X в плазме крови на 0,02 и 0,017 МЕ / мл соответственно.

Доза специфического фактора, назначается, выражается в международных единицах (МЕ), которые указываются в действующем стандарте ВОЗ на каждый фактор. Активность специфического фактора свертывания крови в плазме крови выражается или в процентах (относительно нормальной плазмы крови) или в международных единицах (видповидногы с международным стандартом специфический фактор свертывания крови).

Одна международная единица (МО) активности фактора свертывания крови эквивалентно количеству фактора в 1 мл нормальной плазмы крови человека.

Например, расчет необходимой дозы фактора X базируется на эмпирических данных,

1 международная единица (МО) фактора X на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора X в плазме крови на 0,017 МЕ / мл. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимые МО = масса тела (кг) × желаемое увеличение фактора X (МЕ / мл) × 60

где 60 (мл / кг) - обратная величина предполагаемого выздоровления (нормализации).

Необходимая доза для фактора II:

Необходимые МО = масса тела (кг) × желаемое увеличение фактора II (МЕ / мл) х 50

Если известна индивидуальная нормализация, то эту величину следует использовать для расчета.

Способ применения

Октаплекс необходимо вводить внутривенно. Инфузию следует начинать со скоростью 1 мл в минуту, после чего перейти на 2-3 мл в минуту, используя асептический метод.

Следует внимательно прочитать все указания и неукоснительно следовать им!

Описанную ниже процедуру следует проводить в асептических условиях!

Препарат разводится быстро при комнатной температуре.

Раствор должен быть прозрачным или чуть молочно-белым. Нельзя использовать растворы, помутнели или содержащие осадок. Растворенные препараты следует визуально осмотреть на наличие твердых частиц и обесцвечивания перед тем, как их применять.

После приготовления раствор необходимо использовать немедленно.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Инструкция для разведения

1. При необходимости нагреть растворитель (вода для инъекций) и порошок в закрытых флаконах до комнатной температуры. Такая температура должна храниться при разведении. Если для нагрева используется водяная баня, необходимо быть особенно осторожным, чтобы предотвратить контакт воды с резиновыми пробками или колпачками флаконов. Температура водяной бани не должна превышать 37 ° С.

2. Снять колпачки с флакона, содержащего порошок, и из флакона, содержащего воду, и протереть резиновые пробки тампоном, смоченным спиртом.

3. Снять защитную крышку с короткого конца двохкинцевои иглы, убедившись в том, что не притронулись к открытому (незащищенного) кончика иглы. Затем проколоть центр резиновой пробки на флаконе, содержащий воду, иглой, содержится в вертикальном положении, чтобы набрать полностью всю жидкость из флакона, содержащего воду, иглой необходимо проколоть резиновую пробку таким образом, чтобы она прошла внутрь через пробку и ее было видно во флаконе.

4. Снять защитную крышку с другой, длинного конца двохкинцевои иглы, убедившись в том, что не притронулись к открытому (незащищенного) конца иглы. Держать флакон, содержащий воду, вверх дном над расположенным в вертикальном положении флакона, содержащий порошок, и быстро проколоть центр резиновой пробки на флаконе, содержащий порошок, с помощью иглы. Вакуум внутри флакона, содержащий порошок, втянет воду.

5. Удалить двустороннюю иглу с пустым флаконом, содержащий воду, из флакона, содержащий порошок, затем медленно вернуть флакон с порошком, пока порошок полностью не растворится. Препарат Октаплекс быстро растворяется при комнатной температуре до прозрачного или немного голубого раствора.

Если порошок не растворился полностью или образовались частицы, не следует использовать такой препарат.

Инструкция для введения инъекций

В качестве меры пресечения, пациентам необходимо измерить частоту пульса перед введением инфузии фактора IX и во время ее введения. Если обнаруживается увеличение частоты пульса, скорость введения инфузии необходимо уменьшить или вообще прекратить введение.

1. После разведения порошка способом, который описан выше, снять защитную крышку с иглы с фильтром и проколоть резиновую пробку флакона, содержащего порошок.

2. Снять колпачок с фильтровальной иглы, затем присоединить и зафиксировать 20 мл шприц.

3. Вернуть флакон с зафиксированным шприцем вверх дном и набрать раствор в шприц.

4. Протереть намеченное место для ввода инфузии тампоном, что смоченный спиртом.

5. Снять фильтровальную иглу из шприца, вместо нее присоединить иглу для инфузии и начать вводить раствор внутривенно медленно с небольшой скоростью: сначала 1 мл в минуту, затем не более чем 2-3 мл в минуту.

Фильтровальная игла предназначена только для одноразового использования. Всегда следует использовать фильтровальную иглу для втягивания препарата в шприц. Кровь не должна попадать в шприц из-за риска образования фибриновых сгустков.

Дети.

Опыт применения у детей ограничен.

Передозировка

Использование высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека было связано со случаями инфаркта миокарда, генерализованного тромбогеморрагического синдрома, венозного тромбоза и эмболии легких. Поэтому в случае передозировки риск развития тромбоэмболических осложнений или генерализованного тромбогеморрагического синдрома увеличивается.

Побочные эффекты

Краткое описание профиля безопасности

Заместительная терапия может привести к образованию циркулирующих антител, подавляющих один или несколько факторов протромбинового комплекса человека. Если такие ингибиторы возникнут, такое положение будет свидетельствовать о слабой клинический ответ.

Редко могут возникать аллергические или анафилактические-подобные реакции (от ≥ 1/10000 до <1/1000), а также тяжелые анафилактические реакции.

Очень редко наблюдалось повышение температуры тела (<1/10000).

После применения протромбинового комплекса человека существует риск возникновения тромбоэмболических осложнений (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность или аллергический тип реакций (которые могут включать отек Квинке, реакции в месте инъекции, озноб, приливы, крапивницу, головные боли, изменения артериального давления, тревожность, тошнота, рвота, потливость, тахикардия, одышка или бронхоспазм) может редко возникать (≥ 1/10000 до <1/1000).

В некоторых случаях эти реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии.

Со стороны сосудистой системы

После введения протромбинового комплекса человека существует риск возникновения тромбоэмболии (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение общего и реакции в месте введения

В некоторых случаях эти реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии.

исследование

В редких случаях наблюдалось временное повышение уровня печеночных трансаминаз (≥ 1/10 000 до <1/1000).

Перечень побочных реакций на Октаплекс в виде таблицы

В таблице, представленной ниже, использовано классификации системы органов MedDRA (Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности) (КСО и преимущественные сроки). Частота возникновения оценивалась на основе данных клинических испытаний в соответствии со следующими условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Сообщалось об указанных ниже побочные реакции при пострегистрационных применения препарата Октаплекс. Поскольку пострегистрационных сообщение побочных реакций являются добровольными и поступают от популяции неопределенной численности, невозможно точно и надежно оценить частоту возникновения таких реакций.

Включая инфаркт миокарда, инфаркт мозга, ишемический инсульт, (легочную) эмболию, тромбоз глубоких вен, тромбоз периферических вен или ишемию. Октаплекс содержит гепарин, поэтому в редких случаях возможно снижение количества тромбоцитов до менее 100000 / мкл или на 50% от исходного количества (тромбоцитопения II типа) в результате немедленного возникновения аллергической реакции.

Октаплекс содержит гепарин. Поэтому редко может наблюдаться внезапное, вызванное аллергией уменьшение количества тромбоцитов в ниже 100000 / мкл или 50% от исходного количества (тромбоцитопения II типа).

У пациентов, которые ранее не имели повышенной чувствительности к гепарина, такое уменьшение тромбоцитов может происходить через 6-14 дней после начала лечения. У пациентов, которые ранее имели повышенную чувствительность к гепарину, такое уменьшение может начаться через несколько часов после введения. Лечение препаратом Октаплекс необходимо немедленно прекратить пациентам, у которых возникает такая аллергическая реакция. Такие пациенты не должны принимать лекарственные препараты, содержащие гепарин в будущем.

Сообщалось о возможном развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Отсутствие эффекта обычно считается задекларированной / ожидаемой побочной реакцией для любого препарата. Случаи отсутствия эффекта были зарегистрированы для Октаплексу.

Заместительная терапия может редко (≥ 1/10000 до <1/1000) приводить к образованию циркулирующих антител, подавляющих один или несколько факторов протромбинового комплекса человека. Если появляются такие ингибиторы, явление будет расценено как несоответствующая клинический ответ.

Меры безопасности по инфекционным агентам, которые могут передаваться см. в разделе «Особенности применения».

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет осуществляться непрерывный / постоянный мониторинг баланса пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Несовместимость

Это лекарственное средство не нужно смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок годности

3 года.

Химическая и физическая стабильность разведения раствора была продемонстрирована в течение 8:00 при температуре 25 ° С.

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно, чтобы предотвратить риск заражения микроорганизмами при открытии / разведении препарата. Если не использовать его немедленно, за время и условия хранения при использовании несет полную ответственность сам пользователь.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной картонной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Об условиях хранения после разведения лекарственного препарата, см. раздел «Срок годности».

Упаковка

Картонная коробка №1 по 1 флакону с порошком для приготовления раствора для инфузий и инструкцией о применении.

Картонная коробка №2: по 1 флакону с растворителем (вода для инъекций, 20 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и введения.

Комплект для растворения и введения состоит из:

1 шприца одноразового;

1 комплект для переноса (1 двухкинцева игла, 1 фильтровальной игла)

1 комплект для инфузий (игла-бабочка)

2 пропитанных спиртом тампонов.

Две коробки объединяются между собой пластиковой пленкой.

Категория отпуска

По рецепту.