Cостав
действующее вещество: оксалиплатин;
1 мл концентрата содержит 5 мг оксалиплатина;
вспомогательные вещества: лактоза, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа
Другие антинеопластичес средства. Соединения платины.
Код ATC L01X A03.
Показания
В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФЕ) и фолиновой кислотой (ФК) оксалиплатин рекомендуется для:
- адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Дюка) после полного удаления первичной опухоли;
- лечения метастатического колоректального рака.
Противопоказания
Гиперчувствительность к оксалиплатина или к любой из вспомогательных веществ.
Миелосупрессия (количество нейтрофилов 9 / л и / или количество тромбоцитов 9 / л) до начала первого цикла лечения.
Периферическая сенсорная невропатия, сопровождающаяся функциональными нарушениями до начала первого цикла лечения.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
Способ применения и дозы
Препарат предназначен только для лечения взрослых.
Рекомендуемая доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг / м 2 внутривенно, эту же дозу следует вводить повторно каждые 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).
Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м 2 внутривенно, которую следует вводить повторно каждые 2 недели до прекращения прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимых токсичности.
Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом (см. «Особые меры безопасности»).
Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например перед введением 5-фторурацила.
Оксалиплатин вводить в виде 2-6 часовой внутривенной инфузии разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации от 0,2 мг / мл до 0,7 мг / мл; 0,7 мг / мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг / м 2 .
Оксалиплатин преимущественно следует вводить в сочетании с непрерывной инфузии 5-фторурацила.
Для схемы лечения, повторяется каждые 2 недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила.
Особые категории пациентов
Нарушение функции почек. Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакологические »).
У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг / м 2 (см. Разделы «Особые меры безопасности» и «Фармакологические свойства. Фармакологические »).
Нарушение функции печени. Сообщалось, что у пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и отклонениями в функции печени. Специальной коррекции доз для больных с нарушением функции печени не проводили. Частота и выраженность гепатобилиарных нарушений, возможно, были связаны с прогрессирующим заболеванием и аномальными результатами печеночных проб в начальной точке исследования. Коррекцию дозы для пациентов с аномальными результатами печеночных проб не проводили.
Пациенты пожилого возраста. Не наблюдалось роста тяжелой токсичности при применении оксалиплатина в качестве монотерапии или в сочетании с 5-фторурацилом для пациентов в возрасте от 65 лет. Следовательно, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.
Дети. Соответствующих показаний для применения оксалиплатина детям не существует. Эффективность применения оксалиплатина в качестве монотерапии детям с солидными опухолями не установлена (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).
Способ применения
Перед введением оксалиплатина следует разводить. Для разведения концентрата для приготовления раствора для инфузий следует применять только рекомендуемый растворитель - раствор глюкозы 5%.
Оксалиплатин применять в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.
Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0,2 мг / мл вводить в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.
Инфузию оксалиплатина следует всегда проводить раньше, чем инфузию 5-фторурацила.
В случае образования гематомы в месте инъекции введение препарата следует немедленно прекратить.
Инструкция по применению с фолиновой кислотой (натрия фолинатом или Кальциумфолинат).
Инфузия оксалиплатина 85 мг / м 2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы проводится в то же самое время, что и инфузия фолиевой кислоты в 5% растворе глюкозы. Она длится от 2 до 6:00 и проводится с помощью Y-образной инфузионной системы с развилкой непосредственно перед местом инфузии.
Эти два лекарственные средства нельзя смешивать в одном инъекционном мешке. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. Ее нужно разводить только 5% раствором глюкозы и никогда не применять для этого щелочные растворы или натрия хлорид или растворы, содержащие хлориды.
Инструкция по применению с 5-фторурацилом.
Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например, перед введением 5-фторурацила.
После введения оксалиплатина инфузионную систему нужно промыть и только после этого вводить 5-фторурацил.
Для получения дополнительной информации о препаратов, которые можно комбинировать с оксалиплатином, следует обращаться к общей характеристике лекарственного средства соответствующего производителя.
Специальные меры по введению.
Никогда не применять препарат в неразбавленном виде.
Использовать только рекомендованные растворители.
Перед применением раствора проводить его визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без частиц.
Совместимость раствора оксалиплатина для инфузий тестировалась со стандартными ПВХ-системами для введения.
Препарат предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
С микробиологической точки зрения, инфузионный раствор следует использовать немедленно. Если препарат не применять немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь. Этот период не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С при условии, если растворение осуществляется в контролируемых асептических условиях, прошли валидацию.
Побочные реакции
Побочными эффектами Оксалиплатина-Тева в сочетании с 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК) были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические расстройства (острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия). В общем указаны побочные эффекты возникали чаще и были тяжелее при применении комбинации оксалиплатина и 5-ФУ / ФК по сравнению с применением комбинации 5-ФУ / ФК.
Инфекции и инвазии *: инфекции, ринит, острые респираторные инфекции, нейтропенический сепсис.
Со стороны крови и лимфатической системы *: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, фебрильная нейтропения, иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гемолитико-уремический синдром **.
Со стороны иммунной системы *: аллергия / аллергические реакции, включая кожные высыпания, крапивницу, конъюнктивит, ринит. Аллергические реакции возникают преимущественно при проведении инфузии и иногда завершались летально. Возможны анафилактические и анафилактоидные реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок.
Со стороны метаболизма и пищеварения: анорексия, колебания уровня глюкозы в крови, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия, дегидратация, метаболический ацидоз.
Психические расстройства: депрессия, бессонница, нервозность.
Со стороны нервной системы *: периферическая сенсорная нейропатия, сенсорные нарушения, нарушения вкуса, головная боль, головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм, дизартрия, синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (PRES) (см. Раздел «Особенности применения»), судороги **.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит нарушения зрения; временное снижение остроты зрения; нарушение зрительного поля; неврит зрительного нерва; временная потеря зрения, проходящей после прекращения терапии.
Со стороны органов слуха: ототоксичностью, глухота.
Со стороны сосудов: неспецифическая кровоточивость, гиперемия, тромбофлебит глубоких вен, артериальная гипертензия, тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: диспноэ кашель, боль в груди; икота; носовое кровотечение; эмболия легочной артерии; интерстициальный пневмонит, иногда летальный; легочный фиброз **.
Со стороны желудочно-кишечного тракта *: диарея тошнота рвота стоматит / мукозит; боль в животе запор диспепсия гастроэзофагеальный рефлюкс; гастроинтестинальная кровотечение ректальное кровотечение; парез кишечника; обструкция кишечника; колит диарея, вызванная Clostridium difficile; панкреатит.
Показаны профилактика и / или лечение мощными противорвотное средствами.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции, алопеция, эксфолиация кожи (например синдром ладони-стопы), эритематозная сыпь, гипергидроз, нарушения со стороны придатков кожи, высыпания.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, артралгия, боль в костях.
Гепатобилиарной системы: синусоидальный синдром печеночной обструкции * или патологические проявления, связанные с таким расстройством печени, в том числе печеночная пурпура, узловатая регенеративная гиперплазия, перисинусоидальных фиброз. Клинические проявления могут представлять собой портальную гипертензию и / или повышение уровня трансаминаз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, дизурия, частые и болезненные позывы к мочеиспусканию, острый интерстициальный нефрит, острый тубулярный некроз, острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка (наблюдались повышение температуры тела, озноб как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения)), утомляемость, астения, изменения в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местный боль и воспаление, которые могут быть тяжелыми, и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену (см. Раздел «Особенности применения»). Наблюдались повышение температуры тела, озноб (дрожание) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.
Исследование: повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, повышение ЛДГ, повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), увеличение массы тела (адъювантная терапия), повышение уровня креатинина, потеря массы тела (при метастазах).
* См. подробную информацию в разделе, приведенном ниже.
** См. «Особенности применения».
Неврологическая токсичность. Оксалиплатин-Тева обнаруживает дозолимитирующим неврологическую токсичность. Она включает периферическую сенсорную нейропатии, которая характеризуется дизестезией и / или парестезии конечностей со спазмами или без них, часто провоцируются простудой. Продолжительность таких симптомов, обычно регрессируют между курсами лечения, возрастает с увеличением количества циклов лечения.
Возникновение боли и / или функционального расстройства являются признаками для коррекции дозы или прекращения лечения, в зависимости от продолжительности симптомов. Указанный функциональное расстройство включает сложности с выполнением точных движений и возможно следствием сенсорного нарушения. Риск развития устойчивых симптомов для кумулятивной дозы 850 мг / м 2 (10 циклов) составляет примерно 10% и для кумулятивной дозы 1020 мг / м 2 (12 циклов) - примерно 20%. В большинстве случаев неврологические признаки и симптомы улучшаются или полностью исчезают после прекращения лечения.
Сообщалось об острых нейросенсорные проявления. Они начинаются в пределах нескольких часов после введения и часто провоцируются простудой. Такие проявления присутствуют в виде временной парестезии, дизестезии и пониженной чувствительности. Сообщалось об остром синдром фаринголарингеальная дизестезии, который характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышкой / ощущением удушья без каких-либо объективных признаков дыхательной недостаточности (отсутствие цианоза или гипоксии), ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или хрип). Эти симптомы быстро исчезали даже при отсутствии лечения. Увеличение продолжительности инфузии помогает уменьшить частоту указанного синдрома. Иногда наблюдаются другие симптомы, включающие спазм челюстных мышц / мышечные спазмы / непроизвольные сокращения мышц / миоклонус, расстройства координации / нарушения походки / атаксия / нарушение равновесия, ощущение тяжести / сжатие / дискомфорт / боль в горле или в грудной клетке. Кроме того, дисфункция черепных нервов может сопровождаться или развиваться в виде отдельного явления, такого как птоз, диплопия, афония / дисфония / хрипота, которую иногда описывают как паралич голосовых связок, дизестезия языка, или дизартрия, которую иногда описывают как афазии, невралгию тройничного нерва / боль в области лица / боль в глазах, снижение остроты зрения, нарушение зрительного поля.
Сообщалось о других неврологические симптомы, такие как потеря глубокого сухожильного рефлекса и симптом Лермит в ходе лечения оксалиплатином. Сообщалось также о случаях неврита зрительного нерва.
Передозировка
Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки может наблюдаться усиление побочных эффектов. Следует начать мониторинг гематологических показателей и симптоматическое лечение проявлений интоксикации.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. В настоящее время нет данных о безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных женщин. При испытаниях на животных наблюдалась токсичность по отношению к репродуктивной системы.
Таким образом, оксалиплатин не рекомендуется назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющих контрацептивы.
Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной может рассматриваться только после четкого информирования пациентки о риске для плода и получения его согласия.
Во время приема препарата пациенты должны применять соответствующие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам в течение 4-х месяцев, мужчинам - в течение 6 месяцев.
Оксалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность.
Кормления грудью. Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучали. Во время лечения оксалиплатином кормления грудью противопоказано.
Дети
Препарат предназначен для применения только взрослым.
Особые меры безопасности.
Согласно правилам лечебного учреждения приготовления инъекционных растворов цитотоксических средств должны осуществлять специалисты, с опытом работы с лекарственным средством, применяется в условиях, гарантирующих целостность медицинского продукта, защита окружающей среды и особенно защиту персонала, осуществляющего введения лекарственного средства. Это требует отдельной зоны для приготовления препарата, где запрещено курить, принимать пищу и употреблять напитки.
Персонал должен быть обеспечен соответствующими защитными материалами, а именно: длинными халатами с рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитным покрытием рабочего участка, контейнерами и пакетами для сбора отходов.
Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотный массами больного.
Беременных следует предупредить о необходимости избегать работы с цитотоксическими препаратами.
С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться с соблюдением этих мер и считать ее загрязненной отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. «Утилизация»).
Если концентрат Оксалиплатина-Тева для раствора для инфузий или раствор для инфузий попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно и тщательно промыть водой.
Утилизация. Остатки препарата и все предметы, использовали для растворения, разведения и введения Оксалиплатина-Тева, необходимо уничтожить в соответствии со стандартными больничных приемов по удалению отходов цитотоксических веществ и в соответствии с действующим законодательством по утилизации опасных отходов.
Особенности применения
Оксалиплатин-Тева следует применять только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением опытного врача-онколога.
Нарушение функции почек.
Из-за ограниченности информации о безопасности у пациентов с умеренным нарушением функции почек, введение препарата следует рассматривать только после надлежащей оценки соотношения польза / риск для больного. В такой ситуации следует тщательно контролировать функцию почек и осуществлять коррекцию доз с учетом токсичности.
Реакции гиперчувствительности.
Состояние пациентов с аллергической реакцией на соединения платины в анамнезе следует контролировать на предмет симптомов аллергической реакции. В случае развития анафилактоидной реакции на оксалиплатин инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина противопоказано.
В случае экстравазации оксалиплатина инфузию следует немедленно прекратить и начать привычное симптоматическое местное лечение. Сообщалось о перекрестные реакции со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.
Неврологические симптомы.
Неврологическую токсичность оксалиплатина необходимо тщательно контролировать, особенно при одновременном применении других препаратов, обладающих неврологическую токсичность. Следует проводить неврологический осмотр перед каждым введением препарата, а в дальнейшем такой осмотр должен быть периодическим.
Для пациентов, у которых развивается острая ларинго- фарингеальная дизестезия в ходе инфузии или в пределах нескольких часов после 2-часовой инфузии, следующую инфузию оксалиплатина необходимо осуществлять не ранее чем через 6:00. Для предотвращения возникновения такой дизестезии нужно проинформировать пациента о необходимости избежать холода и глотания свежей / холодной пищи и / или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.
Периферическая нейропатия.
В случае развития неврологических симптомов (парестезии, дизестезия) дальнейшая коррекция доз оксалиплатина должна основываться на продолжительности и тяжести таких симптомов:
- если симптомы длятся дольше 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить на 25%;
- если парестезии без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить на 25%;
- если парестезии с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, лечение оксалиплатином следует прекратить;
- если эти симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Необходимо проинформировать пациентов, симптомы сенсорной периферической невропатии могут сохраняться после прекращения лечения. Умеренная локализованная парестезии или парестезии, что может мешать функциональной активности, могут наблюдаться в течение более 3 лет после прекращения адъювантной терапии.
Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS).
Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS, также известного как PRES (синдром обратной задней энцефалопатии) были зарегистрированы у пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS является редким обратным неврологическим заболеванием, быстро развивается и может сопровождаться судорогами, гипертензией, главным болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз RPLS подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).
Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения.
Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, требует применения противорвотное средств с профилактической и / или лечебной целью (см. «Побочные реакции»).
Сильная диарея и / или рвота могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.
В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов <1,5 × 10 9 / л или количество тромбоцитов 9 / л) начало следующего курса отложить до установления допустимых уровней гематологических показателей. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить до начала терапии оксалиплатином и перед каждым последующим курсом.
Пациентов следует проинформировать, что в случае развития диареи / рвоты, мукозита / стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила следует немедленно обратиться к врачу для получения надлежащего лечения этих симптомов.
В случае развития мукозита / стоматита, сопровождающееся или не сопровождается нейтропенией, следующее назначение препарата следует отложить до наступления регрессии мукозита / стоматита степени тяжести, меньше или равна 1, и / или установление количества нейтрофилов> 1,5 × 10 9 / л. Если оксалиплатин комбинируют с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется коррекция дозы.
При диарее IV-й степени (по классификации ВОЗ), нейтропении III-IV степени (количество нейтрофилов <чем 1 × 10 9 / л) или тромбоцитопении III-IV степени (количество тромбоцитов 9 / л) при снижении дозы 5- фторурацила также необходимо снизить дозу оксалиплатина от 85 до 65 мг / м 2 (лечение метастазов) или до 75 мг / м 2 (адъювантная терапия).
Легочные проявления.
В случае возникновения респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, крепитация или легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение оксалиплатином к исключению интерстициального пневмонита путем проведения дополнительных обследований легких (см. «Побочные реакции»).
Печеночные проявления.
В случае нарушения функции печени по данным анализов, или портальной гипертензии, не предопределены метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.
Фертильность.
Сообщалось о генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимую бесплодие. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние на способность управлять автомобилем не изучали. Однако, поскольку прием оксалиплатина повышает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющие на ходу и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем.
На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в том числе временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
У больных, получавших разовую дозу оксалиплатина 85 мг / м 2 непосредственно к назначению 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила.
В ходе исследований иn vitro не наблюдалось существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы такими лекарственными средствами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Оксалиплатин - противоопухолевый препарат, относится к новому классу соединений на основе платины, которые содержат комплекс атома платины с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.
Оксалиплатин является единственным энантиомером ( цис - [(1 R, 2R ) -1,2-циклогександиамин- N, N '] оксалатов (2 -) - O, O '] платины.
Оксалиплатин как in vitro , так и in vivo демонстрирует широкий спектр противоопухолевой активности, основанной на цитотоксичности, в разных моделях систем опухолей, включая модели рака ободочной и прямой кишки у человека. Оксалиплатин также демонстрирует in vitro и in vivo активность на различных резистентных к цисплатина моделях.
Наблюдается синергическое цитотоксическое действие в комбинации с 5-фторурацилом как in vitro , так и in vivo.
Исследование механизма действия оксалиплатина показывают, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК с образованием как меж-, так и внутришньоланцюгових поперечных связей, что приводит к нарушению синтеза ДНК и вызывает цитотоксическую и противоопухолевое действие.
У пациентов с метастатическим колоректальным раком сообщалось об эффективности оксалиплатина (85 мг / м 2 каждые две недели) в сочетании с 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК).
Было продемонстрировано значительно выше процентное соотношение терапевтического ответа и удлиненное выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS - progression free survival) / время до прогрессирования заболевания (TTP - time to progression) по сравнению с монотерапией 5-ФУ / ФК.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. Фармакокинетики платины, то в конце двухчасовой инфузии 15% введенной платины, присутствует в системном кровотоке, 85%, оставшиеся быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и плазмой крови дает период полувыведения в матрикс, близкие к естественному жизненного цикла эритроцитов и альбумина сыворотки. Не наблюдалось аккумуляции в ультрафильтрате плазмы крови после введения 85 мг / м 2 каждые 2 недели или 130 мг / м 2 каждые 3 недели, и фаза плато достигалась в матрикс в цикле 1. Вариабельность для разных субъектов или одного и того же суб ' объекта в целом низкая.
В общем платина выводится с мочой; клиренс наблюдается в течение 48 часов после введения.
До 5-го дня примерно 54% общей дозы выводится с мочой и <3% - с калом. Значительное уменьшение клиренса с 17,6 ± 2,18 л / час до 9,95 ± 1,91 л / час при нарушении функции почек наблюдалось вместе со статистически значимым уменьшением объема распределения с 330 ± 40,9 до 241 ± 36, 1 л. Влияние тяжелого нарушения функции почек на клиренс платины не изучались.
Оксалиплатин подвергается обширной биотрансформации в организме пациентов. Лекарственное средство в неизмененном виде не было найдено в ультрафильтрате плазмы после окончания двухчасовой инфузии. Несколько цитотоксических продуктов биотрансформации, в частности монохлор-, дихлор- и диаква-ДАЦГ, виды платины идентифицированы в системном кровотоке вместе с целым рядом неактивных конъюгатов.
Основные физико-химические свойства
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор. Визуально проверять перед применением. Следует применять только прозрачные растворы без механических включений.
Несовместимость
Разведенный препарат не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной инфузионной линии. Оксалиплатин-Тева можно вводить вместе с фолиновой кислотой через Y-линию непосредственно перед местом введения.
- НЕ СЛЕДУЕТ смешивать оксалиплатин со щелочными лекарственными средствами или растворами, в том числе 5-фторурацилом, препаратами фолиевой кислоты, содержащие трометамол как вспомогательное вещество, и солями трометамолу и других активных веществ. Щелочные лекарственные средства или растворы имеют побочное действие относительно стабильности оксалиплатина.
- НЕ СЛЕДУЕТ вводить Оксалиплатин-Тева в нерозведному виде.
- НЕ СЛЕДУЕТ разводить Оксалиплатин-Тева солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na).
- Разводить только 5% раствором глюкозы для инфузий.
- НЕ ПРИМЕНЯТЬ для инъекций инструменты, содержащие алюминий.
Срок годности
2 года - до открытия флакона.
После разведения 5% раствором глюкозы продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение не более 24 часов при температуре 2-8 ° С в защищенном от света месте или не более 6:00 при температуре не выше 25 ° С при дневном свете.
Если препарат не применять немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь. Этот период не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С при условии, если растворение осуществляется в контролируемых асептических условиях, прошли валидацию.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света, при температуре не выше 25 ° С и в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 4 мл / 20 мг или 10 мл / 50 мг, или по 20 мл / 100 мг, или по 40 мл / 200 мг во флаконе, по 1 флакону в коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
